脂蛋白相關磷脂酶A2聯(lián)合胱抑素-C對冠狀動脈粥樣硬化性心臟病并發(fā)亞臨床甲狀腺功能減退癥的診斷價值

【摘要】目的 探究脂蛋白相關磷脂酶A2（Lp-PLA2）聯(lián)合胱抑素-C（Cys-C）對冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（CHD）并發(fā)亞臨床甲狀腺功能減退癥（SCH）的診斷價值，為臨床診療提供參考。方法 選取2022年1月至2023年6月巴東縣人民醫(yī)院收治的120例CHD患者的臨床資料，進行回顧性分析。根據(jù)患者是否發(fā)生SCH分為未并發(fā)組（21例，治療或隨訪1年內(nèi)未發(fā)生SCH）和并發(fā)組（99例，治療或隨訪1年內(nèi)發(fā)生SCH）。比較兩組患者臨床資料、Lp-PLA2水平、Cys-C水平，分析影響CHD并發(fā)SCH的影響獨立危險因素，分析Lp-PLA2、Cys-C及兩者聯(lián)合對CHD并發(fā)SCH的預測價值。結果 兩組患者性別、年齡、血小板計數(shù)比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均Pgt;0.05）。并發(fā)組患者BMI、總膽固醇水平、Lp-PLA2水平、Cys-C水平均高于未并發(fā)組，有CHD家族史、合并高血壓占比均高于未并發(fā)組（均Plt;0.05）。多因素Logistic回歸分析顯示：有CHD家族史、合并高血壓、Lp-PLA2水平高、Cys-C水平高均為影響CHD并發(fā)SCH的獨立危險因素（均Plt;0.05）。ROC曲線結果顯示：Lp-PLA2、Cys-C及兩者聯(lián)合預測CHD患者發(fā)生SCH的靈敏度分別為66.70%、65.40%、90.30%，特異度分別為75.00%、72.30%、78.40%，曲線下面積（AUC）分別為0.720、0.731、0.872（均Plt;0.05）。結論 有CHD家族史、合并高血壓、Lp-PLA2水平高、Cys-C水平高均為影響CHD并發(fā)SCH的獨立危險因素，且Lp-PLA2聯(lián)合Cys-C檢測對CHD患者并發(fā)SCH具有較好的預測價值，臨床應密切檢測上述指標并及時干預，降低CHD患者并發(fā)SCH的發(fā)生風險。

【關鍵詞】脂蛋白相關磷脂酶A2；胱抑素-C；冠狀動脈粥樣硬化性心臟病；亞臨床甲狀腺功能減退癥

【中圖分類號】R581.2 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.23.0032.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.23.010

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（coronary heart disease， CHD），也稱缺血性心臟病，通常由冠狀動脈發(fā)生粥樣硬化引發(fā)斑塊導致，會造成血管堵塞、心肌細胞缺血壞死，從而引起心臟功能性病變[1]。亞臨床甲狀腺功能減退癥（sub-clinical hypothyroidism， SCH）是一種甲狀腺功能異常的狀態(tài)，是指血清促甲狀腺激素（TSH）水平高于正常參考值上限，而游離甲狀腺素（FT4）和游離三碘甲腺原氨酸（FT3）水平處于正常范圍，表現(xiàn)為甲狀腺功能出現(xiàn)減退，但未達到有明顯癥狀的程度，這種狀態(tài)處于甲狀腺功能正常和臨床甲狀腺功能減退癥（簡稱甲減）之間的過渡階段[2]。 SCH會引起血脂異常，如低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平升高，長期處于SCH狀態(tài)會增加動脈粥樣硬化的風險，進而導致心血管疾病的發(fā)生與發(fā)展[3]。因此，尋找有效的檢測指標能盡早監(jiān)測病情進展，改善患者預后。在CHD患者中，炎癥反應是疾病進展的關鍵環(huán)節(jié)。脂蛋白相關磷脂酶A2（Lp-PLA2）是一種炎癥標志物，其水解產(chǎn)物可激活炎癥細胞（如單核細胞、中性粒細胞等），釋放多種炎癥介質[如白細胞介素-1（IL-1）、白細胞介素-6（IL-6）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）]等，從而干擾甲狀腺激素的合成、分泌、代謝；胱抑素-C（Cys-C）是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，可反映腎臟功能的變化，當Cys-C升高提示腎功能異常時，會影響碘的轉運、甲狀腺激素的代謝清除等過程，從而增加SCH的發(fā)生風險[4-5]。基于此，本研究分析Lp-PLA2聯(lián)合Cys-C對CHD并發(fā)SCH的診斷價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年1月至2023年6月巴東縣人民醫(yī)院收治的120例CHD患者的臨床資料，進行回顧性分析。根據(jù)患者是否發(fā)生SCH分為未并發(fā)組（21例）和并發(fā)組（99例）。兩組患者一般資料，見表1。本研究經(jīng)巴東縣人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。納入標準：⑴符合CHD的診斷標準[6]，且經(jīng)臨床檢查確診；⑵符合SCH的診斷標準[7]，且經(jīng)臨床檢查確診；⑶TSHgt;5.5 IU/L， FT3 3.1～6.8 pmol/L， FT4 11.5～22.5 pmol/L。排除標準：⑴合并肝、腎等重要臟器功能障礙者；⑵合并嚴重傳染性疾病或血液系統(tǒng)疾病者；⑶合并惡性腫瘤者；⑷既往有甲狀腺疾病史者。

1.2 研究方法 ⑴臨床資料收集：收集兩組患者臨床資料，包括性別（男性、女性）、年齡、 BMI、血小板計數(shù)、總膽固醇水平、CHD家族史（有、無）、合并高血壓（是、否）。⑵Lp-PLA2、 Cys-C水平：兩組患者出院后，均隨訪1年，每月于門診或住院復查1次，于隨訪結束后取多次血檢指標檢測結果的平均值。采集兩組患者空腹靜脈血3 mL，以3 500 r/min的轉速（離心半徑10 cm）離心10 min，取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測Lp-PLA2、 Cys-C水平。

1.3 觀察指標 ⑴比較兩組患者臨床資料，單因素分析影響CHD患者并發(fā)SCH的因素。⑵比較兩組患者

Lp-PLA2、 Cys-C水平。⑶采用多因素Logistic回歸模型分析影響CHD患者并發(fā)SCH的獨立危險因素。⑷繪制受試者操作特征（ROC）曲線分析Lp-PLA2、 Cys-C及聯(lián)合檢測對CHD患者并發(fā)SCH的預測價值。靈敏度=[真陽性例數(shù)/（真陽性例數(shù)+假陰性例數(shù)）]×100%； 特異度=[真陰性例數(shù)/（真陰性例數(shù)+假陽性例數(shù)）]×100%。

1.4 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)。計數(shù)資料以[例（%）]表示，行χ2檢驗；計量資料以（x）表示，行t檢驗；多因素采用Logistic回歸模型分析；預測價值采用ROC曲線分析。以Plt;0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床資料比較 兩組患者性別、年齡、血小板計數(shù)比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均Pgt;0.05）。并發(fā)組患者BMI、總膽固醇水平均高于未并發(fā)組，有CHD家族史、合并高血壓占比均高于未并發(fā)組，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者Lp-PLA2、 Cys-C水平比較 并發(fā)組患者Lp-PLA2、 Cys-C水平均高于未并發(fā)組，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 影響CHD患者并發(fā)SCH的多因素Logistic回歸分析 將表1中差異有統(tǒng)計學意義的因素作為自變量，將CHD是否并發(fā)SCH作為因變量（是=1，否=0），進行量化賦值，納入多因素Logistic回歸分析模型，見表3。多因素Logistic回歸分析顯示：有CHD家族史、合并高血壓、 Lp-PLA2水平高、Cys-C水平高均為影響CHD并發(fā)SCH的獨立危險因素（均Plt;0.05），見表4。

2.4 Lp-PLA2、 Cys-C及聯(lián)合檢測對CHD患者并發(fā)SCH的ROC預測價值分析 以CHD患者是否并發(fā)SCH為狀態(tài)變量， Lp-PLA2、 Cys-C為檢驗變量，繪制ROC曲線。 ROC曲線結果顯示： Lp-PLA2、 Cys-C及兩者聯(lián)合預測CHD患者發(fā)生SCH的靈敏度分別為66.70%、 65.40%、90.30%，特異度分別為75.00%、 72.30%、 78.40%，曲線下面積（AUC）分別為0.720、 0.731、 0.872（均Plt;0.05），見表5、圖1。

3 討論

CHD是一種嚴重的心臟疾病，主要由冠狀動脈硬化或狹窄致使心肌缺血引發(fā)，患者會出現(xiàn)心絞痛、心肌梗死等癥狀[8]。有研究結果顯示，SCH可引起多種心血管風險因素發(fā)生變化，當甲狀腺功能不佳時，心臟的泵血功能會受到抑制，進而使心臟的工作負擔加重[9]。當TSH水平降低時，心肌細胞的代謝率下降，導致心肌收縮力減弱。同時，TSH還能影響血管內(nèi)皮細胞功能，TSH不足會使血管內(nèi)皮功能受損，引起血管舒張功能障礙，促進冠狀動脈粥樣硬化的發(fā)展，進而加重CHD。因此，盡早對SCH進行檢測和評估，識別心血管高風險患者，進而采取針對性的干預措施，對CHD患者的預后具有重要意義。

本研究結果顯示，兩組患者性別、年齡、血小板計數(shù)比較，差異均無統(tǒng)計學意義；并發(fā)組患者BMI、總膽固醇水平、Lp-PLA2水平、Cys-C水平均高于未并發(fā)組，有CHD家族史、合并高血壓占比均高于未并發(fā)組；并發(fā)組患者均高于未并發(fā)組；多因素Logistic回歸分析顯示：有CHD家族史、合并高血壓、Lp-PLA2水平高、Cys-C水平高均為CHD患者發(fā)生SCH的獨立危險因素；ROC曲線結果顯示：Lp-PLA2、Cys-C及兩者聯(lián)合預測CHD患者發(fā)生SCH的靈敏度分別為66.70%、65.40%、90.30%，特異度分別為75.00%、72.30%、78.40%，AUC分別為0.720、0.731、0.872。分析原因為如下：⑴有CHD家族史的患者會攜帶與心血管疾病和甲狀腺功能相關的遺傳基因，這些基因可能影響血管的結構和功能、脂質代謝、炎癥反應及甲狀腺激素的合成、代謝、調節(jié)等多方面。例如，某些基因變異可能導致血管內(nèi)皮細胞功能異常，使冠狀動脈更易發(fā)生粥樣硬化，進而增加CHD的發(fā)病風險[10]。⑵高血壓患者常伴有腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）的激活，RAAS的激活會導致血管緊張素Ⅱ的生成增加，血管緊張素Ⅱ可刺激腎上腺皮質球狀帶合成和分泌醛固酮，醛固酮增多會導致水鈉潴留，進而影響甲狀腺激素在體內(nèi)的分布和代謝，最終導致SCH的發(fā)生[11]。⑶Lp-PLA2主要作用于氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL），水解ox-LDL 中的磷脂酰膽堿可產(chǎn)生溶血磷脂酰膽堿（lyso-PC）和氧化型游離脂肪酸（ox-FFA），這些產(chǎn)物具有較強的細胞毒性和致炎作用[12]。在CHD患者中，Lp-PLA2水平升高表明炎癥反應活躍，炎癥反應可直接損傷血管內(nèi)皮細胞，促進動脈粥樣硬化的發(fā)展；同時，炎癥細胞可以浸潤甲狀腺組織，破壞甲狀腺細胞，影響甲狀腺激素的合成和分泌，促使SCH的發(fā)生[13]。此外，Lp-PLA2與ox-LDL的相互作用可導致脂質在血管壁的沉積增加，同時也可能影響甲狀腺激素與脂質的結合和運輸，進一步影響甲狀腺功能，增加SCH的發(fā)病風險。⑷在CHD患者中，Cys-C水平升高提示腎功能受損，腎功能受損會影響體內(nèi)多種物質的代謝和排泄，包括甲狀腺激素。腎臟是甲狀腺激素代謝和排泄的重要器官之一，腎功能受損時，甲狀腺激素的代謝清除減少，可能導致甲狀腺激素在體內(nèi)蓄積、反饋性地抑制甲狀腺激素的合成和分泌，從而引起SCH[14]。⑸Lp-PLA2主要反映炎癥和脂質代謝方面的情況，而Cys-C主要反映腎功能和內(nèi)環(huán)境的狀態(tài)，兩者聯(lián)合檢測可提供更全面的生物學信息。在CHD患者發(fā)生SCH的過程中，炎癥、脂質代謝紊亂、腎功能損害等因素相互交織，聯(lián)合檢測上述兩個指標可更全面地評估患者的整體病理生理狀態(tài)，從而提高對 SCH 發(fā)生的預測能力。

綜上所述，有CHD家族史、合并高血壓、Lp-PLA2水平高、Cys-C水平高均為影響CHD并發(fā)SCH的獨立危險因素，且Lp-PLA2聯(lián)合Cys-C檢測對CHD患者并發(fā)SCH具有較好的預測價值，臨床應密切檢測該類指標并及時干預，降低CHD患者并發(fā)SCH的發(fā)生風險。

參考文獻

中華醫(yī)學會物理醫(yī)學與康復學分會，四川大學華西醫(yī)院.中國冠心病康復循證實踐指南（2024版）第二部分[J].中華物理醫(yī)學與康復雜志， 2024， 46（7）： 577-586.

王江，趙佳，韓迪.亞臨床甲狀腺功能減退癥合并高尿酸血癥對頸動脈粥樣硬化的影響[J]. 重慶醫(yī)學， 2024， 53（8）： 1218-1225.

陳水龍，陳炳煌，周法光，等.亞臨床甲狀腺功能減退癥與冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的關系[J].實用臨床醫(yī)藥雜志， 2015， 19（13）： 19-22.

辛權達，趙麗敏，趙興勝.脂蛋白相關磷脂酶A2與冠狀動脈粥樣硬化性心臟病[J].國際心血管病雜志， 2023， 50（4）： 197-200.

鄧勇，馬曉峰，王紅，等.世居高原人群血清胱抑素-C以及C反應蛋白濃度與冠狀動脈慢血流現(xiàn)象的關系[J].嶺南心血管病雜志， 2017， 23（5）： 530-533， 546.

中華醫(yī)學會心血管病學分會介入心臟病學組，中華醫(yī)學會心血管病學分會動脈粥樣硬化與冠心病學組，中國醫(yī)師協(xié)會心血管內(nèi)科醫(yī)師分會血栓防治專業(yè)委員會，等.穩(wěn)定性冠心病診斷與治療指南[J].中華心血管病雜志， 2018， 46（9）： 680-694.

中華醫(yī)學會，中華醫(yī)學會雜志社，中華醫(yī)學會全科醫(yī)學分會，等.甲狀腺功能減退癥基層診療指南（2019年）[J].中華全科醫(yī)師雜志， 2019， 18（11）： 1022-1028.

劉晶濤，蘇荷，秦小金，等.冠心病患者心臟康復相關指南的系統(tǒng)評價[J].中國全科醫(yī)學， 2023， 26（19）： 2323-2331.

戴立新.亞臨床甲狀腺功能減退癥與冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的相關性[J].實用臨床醫(yī)藥雜志， 2014（15）： 128-129.

楊云瀟，賈一凡，黃夢玲，等. 1級亞臨床甲狀腺功能減退癥促甲狀腺激素水平與冠狀動脈狹窄程度的相關性研究[J].心肺血管病雜志， 2020， 39（6）： 672-675.

陳剛，廖志良，劉篤秋，等.亞臨床甲狀腺功能減退癥與冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的相關性[J].海南醫(yī)學， 2017， 28（3）： 372-373.

沈麗娟，王興榮，杜曉峰，等.血清HIF-1α、LP（a）、VEGF、LP-PLA2水平與冠心病病情的相關性研究[J].標記免疫分析與臨床， 2024， 31（7）： 1254-1258.

王利娟，楊旭明，吳苑苑，等.冠心病患者亞臨床甲狀腺功能減退與血漿脂蛋白相關磷脂酶A2水平的相關性[J].中國心血管雜志， 2019， 24（6）： 536-540.

陶佳欣，黃志鵬，李雯，等.冠心病并1級亞臨床甲狀腺功能減退病人與胱抑素C水平的關系探討[J].中西醫(yī)結合心腦血管病雜志， 2021， 19（20）： 3538-3542.