度普利尤單抗聯合他克莫司軟膏治療特應性皮炎的效果

【摘要】目的 探究度普利尤單抗聯合他克莫司軟膏治療特應性皮炎（AD）的效果，為臨床治療提供參考。方法 研究對象選取蘭陵縣人民醫院2020年5月至2023年5月期間收治的82例AD患者，按隨機數字表法分為對照組和觀察組，各41例。對照組患者采用他克莫司軟膏治療，觀察組患者采用度普利尤單抗聯合他克莫司軟膏治療。比較兩組患者臨床療效、皮膚癥狀評分、特應性皮炎積分（SCORAD）評分、經皮失水量及不良反應發生情況。結果 觀察組患者臨床療效優于對照組，治療總有效率高于對照組（均Plt;0.05）。治療后，兩組患者瘙癢、疼痛、紅斑、皮膚萎縮的皮膚癥狀評分及SCORAD評分均降低，且觀察組均低于對照組；兩組患者經皮失水量均減少，且觀察組少于對照組（均Plt;0.05）。結論 治療特應性皮炎患者，度普利尤單抗聯合他克莫司軟膏效果更好，能有效減輕臨床癥狀，促進皮膚修復，安全性更高，值得臨床應用。

【關鍵詞】度普利尤單抗；他克莫司軟膏；特應性皮炎；皮膚修復

【中圖分類號】R756 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.23.0043.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.23.013

特應性皮炎（atopic dermatitis， AD）是臨床常見的慢性皮膚病，以皮膚干燥、劇烈瘙癢及皮疹為主要癥狀，該病受遺傳、環境、不良情緒、免疫功能障礙、皮膚屏障功能受損等多種因素影響，易反復發作，嚴重影響患者的身心健康和日常生活[1-2]。目前，臨床常采用免疫抑制劑、抗生素等治療該疾病。作為鈣磷酸酶調節劑，他克莫司是一種非皮質醇類免疫抑制劑，能與細胞性蛋白質結合形成復合物，從而起到阻止T細胞鈣離子通道依賴和抑制T細胞增殖的作用，其還可與細胞性蛋白質FKBP-12結合，達到抑制機體炎癥反應、減輕皮膚癥狀的作用[3-4]。度普利尤單抗是針對炎性因子受體的單克隆抗體，其藥理作用在于阻斷炎性因子介導的淋巴細胞增殖活化，抑制炎癥反應，減少炎癥對皮膚組織的不良刺激，從而有效緩解皮膚干燥和瘙癢等癥狀[5]。基于此，本研究探究度普利尤單抗聯合他克莫司軟膏治療AD的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對象選取蘭陵縣人民醫院2020年5月至2023年5月期間收治的82例AD患者，按隨機數字表法分為對照組和觀察組，各41例。對照組患者中男性19例，女性22例；年齡20～55歲，平均年齡（33.18±3.42）歲。觀察組患者中男性20例，女性21例；年齡21～55歲，平均年齡（33.75±3.27）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），組間具有可比性。本研究經蘭陵縣人民醫院醫學倫理委員會批準，患者及家屬均對本研究知情并簽署知情同意書。納入標準：⑴符合特應性皮炎的診斷標準[6]，且經臨床檢查確診；⑵入組前未接受過抗生素、免疫抑制劑等相關治療；⑶精神狀態穩定，能正常溝通交流。排除標準：⑴妊娠期或哺乳期婦女；⑵合并其他皮膚損傷疾病者；⑶合并嚴重心臟病者；⑷對本研究所用藥物過敏者。

1.2 治療方法 對照組患者采用他克莫司軟膏（Astellas Pharma Tech Co.， Ltd. Toyama Technology Center，國藥準字J20140148，規格：10 g∶10 mg）治療，清潔患處皮膚表面后，輕薄涂于患處， 2次/d。觀察組患者在對照組基礎上聯合度普利尤單抗（Sanofi Winthrop Industrie，批準文號S20200017，規格：300 mg/支）治療，皮下注射，初始劑量為600 mg（300 mg連續注射2次），后每2周注射1次， 300 mg/次。兩組患者均連續治療1個月。

1.3 觀察指標 ⑴臨床療效。包括治愈（療效指數[7]gt;90%，瘙癢、疼痛、紅斑、皮膚萎縮等皮損癥狀消失）、顯效（療效指數gt;60%～90%，皮損癥狀明顯改善）、有效（療效指數gt;20%～60%，皮損癥狀有所好轉）、無效（療效指數≤20%，皮損癥狀無改善甚至加重）。治療總有效率=[（治愈+顯效+有效）例數]/總例數×100%。⑵皮膚癥狀評分。于治療前及治療后，對兩組患者皮膚各項癥狀進行評估，包含瘙癢、疼痛、紅斑、皮膚萎縮，各項評分總分0～3分，分值越高提示患者皮膚癥狀越嚴重[8]。⑶特應性皮炎積分（SCORAD）[9]評分。于治療前及治療后，采用SCORAD評估患者病情嚴重程度， SCORAD與軀干及四肢處皮損面積、皮損嚴重程度及主觀癥狀有關，滿分103分，其中0～24分為輕度， 25～50分為中度， 51～103分為重度，分值越高提示患者病情越嚴重。⑷經皮失水量。于治療前及治療后，采用經皮水分流失測量儀（CK公司，型號： TM300）檢測兩組患者皮損處皮膚經皮失水量，評估其皮膚屏障功能改善狀況。測量環境：干濕度40%～60%，溫度22～25 ℃，無風，避光，每次測量應選取相同部位，連續測量3次取平均值。⑸不良反應發生情況。觀察并記錄兩組患者治療期間出現的不良反應，包括刺痛、燒灼感、紅斑、毛囊炎。不良反應總發生率=不良反應總發生例數/總例數×100%。

1.4 統計學分析 數據處理采用SPSS 22.0統計軟件。用[例（%）]表示計數資料，用χ2檢驗，用秩和檢驗比較等級資料；用（x）表示計量資料，用t檢驗。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者臨床療效優于對照組，治療總有效率高于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者皮膚癥狀評分比較 治療后，兩組患者瘙癢、疼痛、紅斑、皮膚萎縮的皮膚癥狀評分均降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者SCORAD評分比較 治療后，兩組患者SCORAD評分均降低，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者經皮失水量比較 治療后，兩組患者經皮失水量均減少，且觀察組少于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表4。

2.5 兩組患者不良反應發生情況比較 兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），見表5。

3 討論

特應性皮炎患者主要臨床癥狀包括皮膚水腫、濕疹樣病變、苔蘚樣病變等，由于皮膚屏障功能受損，易受到外界病菌或過敏原感染，進行引發炎癥反應，導致病情加重[10]。該病治療周期長，易反復發作，劇烈的瘙癢等癥狀給患者的日常生活帶來不便，嚴重影響患者身心健康。臨床通過藥物治療可緩解患者皮損癥狀，但長期用藥會導致角質形成細胞減少，破壞角質層的屏障功能，臨床應用受限。因此，探究治療效果更佳且安全性更高的治療方案對特應性皮炎患者十分重要。

本這項研究結果表明，觀察組患者較對照組的臨床效果更好，治療總有效率也較對照組更高。治療后，兩組患者瘙癢、疼痛、紅斑、皮膚萎縮的皮膚癥狀評分及SCORAD評分均降低，且觀察組均低于對照組；兩組患者經皮失水量均減少，且觀察組少于對照組。這提示度普利尤單抗聯合他克莫司軟膏治療特應性皮炎患者效果較好，可減輕皮損癥狀及炎癥反應，促進皮膚修復。分析其原因為，2型炎癥及其相關炎癥因子在特應性皮炎中起關鍵作用，2型輔助型T細胞（Th2）及2型細胞因子是2型炎癥反應的核心因素，Th2細胞刺激B細胞增殖、分化，誘導過敏反應出現；干擾素-γ（IFN-γ）可活化巨噬細胞，進而抑制病毒增殖、降低病毒感染；IL-17可促進上皮細胞、成纖維細胞等分泌炎性因子，增強機體炎癥反應，特應性皮炎患者由于免疫球蛋白（Ig）E抗體合成異常，IgE分泌水平過高，抑制IFN-γ生成，降低機體免疫力，進而損傷皮膚組織、提高炎性因子水平[11]。他克莫司通過特異性地與細胞性蛋白質（FKBP12）結合，抑制鈣調磷酸酶活性，減少T細胞活化因子的分泌，可有效抑制T細胞活化和增殖，從而減少IL-17、IL-13等炎性因子產生，降低炎性因子水平失衡對機體的刺激。此外，他克莫司還可減少炎性介質釋放，具有較好的抗炎、抗過敏作用，可縮減紅斑、皮疹面積，減少皮膚病損癥狀對日常生活的影響，降低疾病復發率[12]。特應性皮炎患者因皮膚屏障破壞，誘發炎癥反應，外周血嗜酸性粒細胞升高，導致皮損癥狀加重，故改善皮膚屏障功能是治療特應性皮炎的基礎。度普利尤單抗修護生物膜作為炎癥因子靶向生物制劑，可結合白細胞介素IL-4、IL-13受體，抑制炎性細胞因子進一步活化T淋巴細胞、B淋巴細胞，阻斷炎癥信號的傳遞，緩解皮膚屏障損傷，降低皮膚干燥程度，消除鱗屑、結皮對皮膚的刺激，減輕瘙癢程度，避免病菌、過敏原對皮膚的損害，減輕全身紅斑、丘疹癥狀[13]。此外，度普利尤單抗通過使IL-4、IL-13及其受體的信號傳導通路失活，可限制嗜酸性粒細胞等免疫炎癥細胞的增殖活性，阻止聚絲蛋白分化下調，促進抗菌肽合成，恢復病損處皮膚的屏障保護功能，從而緩解因皮膚組織損傷導致的瘙癢等癥狀，提高皮膚耐受性，減輕皮損程度[14-15]。

研究結果也顯示，兩組患者不良反應總發生率之間不存在統計意義。分析原因為，度普利尤單抗對皮膚的刺激較輕，他克莫司不會在體內蓄積，因此產生不良反應的風險較低。二者聯用可降低患者體內炎性因子水平，緩解患者皮膚瘙癢癥狀，還可調節機體免疫系統，避免疾病復發。

綜上所述，治療特應性皮炎患者，度普利尤單抗聯合他克莫司軟膏效果更好，能有效減輕臨床癥狀，促進皮膚修復，安全性更高，值得臨床應用。

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