雷迪帕韋-索非布韋聯合常規藥物治療慢性丙型病毒性肝炎患者的臨床效果

【摘要】目的 探討雷迪帕韋-索非布韋聯合常規藥物治療慢性丙型病毒性肝炎（CHC）患者的臨床效果，為臨床治療提供參考。方法 選取2022年2月至2023年6月丹江口市第一醫院收治的96例CHC患者為，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組48例。對照組患者采用常規藥物（利巴韋林和聚乙二醇干擾素α-2b）治療，觀察組患者在對照組基礎上聯合雷迪帕韋-索非布韋治療。比較兩組患者轉陰率、肝功能指標[總膽紅素（TBIL）、谷氨酰基轉移酶（GGT）、天冬氨酸氨基轉移酶（AST）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）]水平、丙型肝炎病毒（HCV）-RNA水平、炎癥反應指標[白細胞介素-6（IL-6）、L-選擇素（L-selectin）、可溶性細胞間黏附分子（sICAM-1）]水平、不良反應發生情況。結果 治療1個月后，兩組患者轉陰率比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）。治療3、6個月后，兩組患者轉陰率均升高，且觀察組轉陰率均高于對照組（均Plt;0.05）。治療6個月后，兩組患者TBIL、GGT、AST、ALT、HCV-RNA、IL-6、L-selectin、sICAM-1水平均降低，且觀察組均低于對照組（均Plt;0.05）。兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）。結論 雷迪帕韋-索非布韋聯合常規藥物治療CHC患者的臨床效果較好，可有效提高轉陰率，改善患者肝功能，降低HCV-RNA表達水平，抑制炎癥反應，且安全性較高，值得臨床應用。

【關鍵詞】雷迪帕韋-索非布韋；慢性丙型病毒性肝炎；肝功能轉陰率

【中圖分類號】R575.1 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.23.0128.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.23.038

慢性丙型病毒性肝炎（chronic hepatitis C， CHC）是臨床常見的感染性疾病，主要由丙型肝炎病毒（HCV）感染引起，患者可出現乏力、納差、厭食、發熱等癥狀[1-2]。若未及時進行有效治療， CHC患者會進展為肝硬化、腹腔積液，嚴重者甚至會發展為肝癌[3]。因此，需盡早對CHC患者進行有效治療，改善患者肝功能，促進患者康復。臨床常采用利巴韋林、干擾素治療CHC，其中利巴韋林可抑制肝炎病毒復制、生長，干擾素可抑制RNA病毒復制、生長，進而有效調節患者免疫功能[4]。有研究顯示，聚乙二醇干擾素α-2b聯合利巴韋林抗病毒治療CHC，可獲得一定的抗病毒治療效果，但隨CHC患者病程延長，臨床療效有所下降，無法達到治療CHC患者的理想效果[5]。雷迪帕韋-索非布韋是一種復合制劑，可抑制HCV特異性非結構蛋白5A（NS5A）合成，抑制HCV復制、核苷酸鏈合成，進而產生抗病毒效果。此外，該藥物對HCV聚合酶具有高度選擇性，對人體細胞的DNA和RNA聚合酶影響較小，因此具有較好的安全性[6]。但雷迪帕韋-索非布韋用于治療CHC，能否有效改善肝功能，還需進一步明確。基于此，本研究探討雷迪帕韋-索非布韋聯合常規藥物治療CHC患者的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年2月至2023年6月丹江口市第一醫院收治的96例CHC患者，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組48例。對照組患者中男性29例，女性19例；年齡25～72歲，平均年齡（48.13±9.85）歲；病程1～13年，平均病程（6.52±1.97）年。

觀察組患者中男性28例，女性20例；年齡25～71歲，平均年齡（47.86±9.73）歲；病程1～12年，平均病程（6.33±1.86）年。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），組間具有可比性。本研究經丹江口市第一醫院醫學倫理委員會批準，患者及家屬均知情本研究并簽署知情同意書。納入標準：⑴符合《WS 213—2018丙型肝炎診斷》[7]中CHC的診斷標準，且經抗HCV檢測、 RNA檢測確診；⑵年齡25～75歲。排除標準：⑴有肝移植手術史者；⑵合并肝硬化者；⑶對本研究所使用藥物過敏者；⑷合并肝細胞癌者； （5）有肝衰竭史者； （6）合并自身免疫性疾病者； （7）合并其他類型病毒性肝炎者。

1.2 治療方法 對照組患者采用常規藥物治療：口服利巴韋林片（山東齊都藥業有限公司，國藥準字H20073892，規格：100 mg）， 100 mg/次、 3次/d；皮下注射聚乙二醇干擾素α-2b注射液[廈門特寶生物工程股份有限公司，國藥準字S20174005，規格：90 μg（33萬U）∶0.5 mL/支（預充式）]， 180 μg/次、 1次/周。

觀察組患者在對照組基礎上聯合雷迪帕韋-索非布韋治療：口服雷迪帕韋-索非布韋（美國吉利德公司，規格：400 mg/片），400 mg/次、1次/d。兩組患者均持續治療6個月。

1.3 觀察指標 ⑴轉陰率。采集患者治療1、 3、 6個月后空腹靜脈血2 mL，以3 500 r/min的轉速（離心半徑8 cm）離心15 min，獲取上層清液，采用實時熒光定量PCR分析儀（廣州達安基因股份有限公司，國械注準20223221758，型號： Lava96）檢測HCV-RNA表達水平， HCV-RNA水平≤1 000 copies/mL為陰性。試劑盒購自上海之江生物科技股份有限公司，按照說明書操作。轉陰率=HCV-RNA陰性總例數/總例數×100%。⑵肝功能指標水平。采集患者治療前、治療6個月后空腹靜脈血5 mL，與⑴同樣方法獲取上層清液，利用全自動生化分析儀（深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司，粵械注準20152221145，型號： BS-2200）檢測總膽紅素（TBIL）、谷氨酰基轉移酶（GGT）、天冬氨酸氨基轉移酶（AST）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）水平，試劑盒購自深圳中爍生物技術有限公司，按照說明書操作。⑶HCV-RNA、炎癥反應指標水平。采集患者治療前、治療6個月后空腹靜脈血5 mL，與⑴同樣方法獲取上層清液，采用實時熒光定量PCR分析儀檢測HCV-RNA表達水平；采用酶聯免疫吸附試驗檢測白細胞介素-6（IL-6）、 L-選擇素（L-selectin）、可溶性細胞間黏附分子（sICAM-1）水平，試劑盒購自天津肽鏈生物科技有限公司，按照說明書操作。⑷不良反應發生情況。觀察并記錄兩組患者治療期間頭痛、腹瀉、疲乏的發生情況。不良反應總發生率=不良反應總發生例數/總例數×100%。

1.4 統計學分析 利用SPSS 22.0 統計學軟件完成數據分析。計數資料以[例（%）]描述，采用χ2檢驗；計量資料以（x）描述，采用t檢驗。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者轉陰率比較 治療1個月后，兩組患者轉陰率比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）。治療3、 6個月后，兩組患者轉陰率均升高，且觀察組轉陰率均高于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者肝功能指標水平比較 治療6個月后，兩組患者TBIL、 GGT、 AST、 ALT水平均降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者HCV-RNA、炎癥反應指標水平比較 治療6個月后，兩組患者HCV-RNA、 IL-6、 L-selectin、 sICAM-1水平均降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應發生情況比較 兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

CHC是由HCV感染所致，HCV在肝細胞內持續復制干擾肝細胞正常的代謝過程，使肝細胞合成蛋白質的能力下降，這不僅影響肝臟自身結構和功能的維持，也會對全身的生理活動產生不良影響[8]。同時，HCV存在免疫逃逸蛋白，能幫助病毒躲避宿主機體免疫系統攻擊，進一步加重肝細胞壞死，引起肝細胞的損傷。HCV感染肝細胞后，人體免疫系統會識別并清除該病毒，在這一過程中，T細胞被激活并攻擊受感染的肝細胞，但這種免疫反應難以完全清除病毒，且會導致肝細胞大量受損，進一步損傷肝功能。

CHC患者隨著病情發展，持續的肝細胞損傷和炎癥反應會導致肝組織纖維化，若病情得不到有效控制，會發展為肝硬化，這不僅會影響肝臟的正常功能，還會引發腹腔積液、食管胃底靜脈曲張破裂出血、肝性腦病等嚴重并發癥，對患者的生命健康構成極大威脅[9]。因此，需尋找治療CHC患者的有效方案，清除HCV，減輕肝細胞損傷，阻止病情進展，從而提高患者的肝功能和生活質量，降低肝硬化及其他嚴重并發癥的發生風險。利巴韋林與聚乙二醇干擾素α-2b是治療CHC的常用藥物，其作為抗病毒藥物，可抑制病毒RNA聚合酶，干擾病毒復制，起到抗病毒作用，臨床常與聚乙二醇干擾素聯合使用[10]。聚乙二醇干擾素可結合病毒基因，干擾病毒復制，影響病毒蛋白質合成，還可調節免疫因子，增強免疫功能，促使腫瘤細胞凋亡[11]。有研究報道顯示，聚乙二醇干擾素α-2b聯合利巴韋林治療CHC患兒長期療效不理想，且長期使用易增大不良反應發生風險[12]。HCV-RNA非結構蛋白編碼區是治療CHC的重要靶點，RNA依賴的RNA聚合酶NS5A、NS5B均是由HCV編碼的非結構蛋白，對病毒的復制有積極作用。有研究指出，雷迪帕韋-索非布韋治療CHC患者的效果良好，且對低HCV-RNA水平的CHC患者抗病毒效果更好[13]。

本研究證明結果為，經過1個月的治療，兩組患者的病毒轉陰率比較并未顯示出統計學上的顯著差異；而在治療3個月和6個月后，兩組患者的轉陰率均有所提升，且觀察組的轉陰率高于對照組；在不良反應的總發生率方面，兩組患者之間沒有顯著的統計學差異。這說明雷迪帕韋-索非布韋聯合常規藥物治療CHC患者的臨床效果較好，可有效提高轉陰率，且安全性較高。分析原因為，雷迪帕韋-索非布韋為復合制劑，其中雷迪帕韋能抑制病毒NS5A聚合酶，減少核苷酸鏈合成，抑制HCV復制，發揮抗病毒作用；索非布韋可抑制HCV-RNA聚合酶的NS5B

基因，阻礙HCV復制，殺滅HCV，提高肝功能，有效控制病情[14]。有研究結果表明，雷迪帕韋-索非布韋與利巴韋林、聚乙二醇干擾素α聯合使用，可通過發揮抗病毒效果，產生協同作用，從而促使CHC患者HCV-RNA轉陰率升高[15]。

經過6個月的治療，兩組患者的TBIL、GGT、AST、ALT、HCV-RNA、IL-6、L-selectin和sICAM-1水平均有所減少，且觀察組的降低幅度在所有指標上均大于對照組。這說明雷迪帕韋-索非布韋聯合常規藥物治療CHC患者的臨床效果較好，可有效提高患者肝功能，降低HCV-RNA水平，抑制炎癥反應。分析原因為，利巴韋林與聚乙二醇干擾素可有效抑制病毒，但抗病毒特異性較低[16]。雷迪帕韋通過靶向NS5A蛋白干擾HCV的復制周期，切斷RNA鏈，干擾HCV復制，降低HCV-RNA水平。索非布韋通過抑制HCV RNA聚合酶的NS5B基因，能減少HCV復制，產生抗病毒作用，減輕肝細胞損傷，減輕炎癥反應。感染HCV后，患者血液中L-selectin濃度升高，雷迪帕韋-索非布韋可減緩白細胞在微血管中滾動，促使sICAM-1更好結合白細胞，加快清除炎性細胞，此外，該藥物具有較強抑制HCV復制作用，可有效降低HCV-RNA水平，促進患者恢復[17]。

綜上所述，雷迪帕韋-索非布韋聯合常規藥物治療CHC患者的臨床效果較好，可有效提高轉陰率，改善患者肝功能，降低HCV-RNA水平，抑制炎癥反應，且安全性較高，值得臨床推廣應用。

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