外周血炎癥指標對髖部骨折患者術后并發下肢深靜脈血栓的診斷價值

[摘要]"目的"探討外周血炎癥指標在髖部骨折患者術后發生深靜脈血栓（deep"vein"thrombosis，DVT）的診斷價值。方法"選取2022年8月至2023年7月于寧波市第六醫院行手術治療的髖部骨折患者485例，根據術后是否發生DVT將其分為DVT組（61例）和非DVT組（424例）。比較兩組患者的一般資料和血液指標，采用二元Logistic回歸分析患者術后發生DVT的危險因素，繪制受試者操作特征曲線（receiver"operating"characteristic"curve，ROC曲線）評價相關指標對DVT的預測效能。結果"兩組患者的糖尿病、心血管疾病、肺部感染、術前臥床時間、損傷原因、手術方式比較差異均有統計學意義（Plt;0.05）；DVT組患者的白細胞、中性粒細胞、D-二聚體、全身免疫炎癥指數、中性粒細胞與淋巴細胞比值（neutrophil"to"lymphocyte"ratio，NLR）均顯著高于非DVT組，淋巴細胞與單核細胞比值顯著低于非DVT組（Plt;0.05）。二元Logistic回歸結果顯示NLR升高、術前臥床時間gt;7d、合并心血管疾病及行骨折內固定均是髖部骨折患者術后并發DVT的獨立危險因素（Plt;0.05）。ROC曲線結果顯示NLR診斷術后發生DVT的曲線下面積（area"under"the"curve，AUC）為0.606，NLR聯合D-二聚體的AUC為0.628。結論"聯合NLR和D-二聚體水平，并結合術前臥床時間和合并癥可預測髖部骨折患者術后DVT的發生。

[關鍵詞]"外周血炎癥指標；髖部骨折；深靜脈血栓

[中圖分類號]"R683.3""""""[文獻標識碼]"A""""""[DOI]"10.3969/j.issn.1673-9701.2024.31.010

The"value"of"peripheral"blood"inflammation"indexes"in"diagnosis"of"lower"extremity"deep"vein"thrombosis"after"hip"fracture

NIU"Yadan

Department"of"Medical"Records"Statistics，"Ningbo"NO.6"Hospital，"Ningbo"315000，"Zhejiang，"China

[Abstract]"Objectives"To"investigate"the"diagnostic"value"of"peripheral"blood"inflammation"indexes"for"deep"vein"thrombosis"（DVT）"afternbsp;hip"fracture."Methods"A"total"of"485"patients"with"hip"fracture"who"underwent"surgical"treatment"in"Ningbo"NO.6"Hospital"from"August"2022"to"July"2023"were"selected，"and"divided"into"DVT"group"（61"cases）"and"non-DVT"group"（424"cases）"according"to"whether"they"developed"DVT"after"surgery."The"general"data"and"blood"indexes"of"two"groups"were"compared，"and"the"risk"factors"of"postoperative"DVT"were"analyzed"by"binary"Logistic"regression."Receiver"operating"characteristic"（ROC）"curve"was"drawn"to"evaluate"the"predictive"efficiency"of"relevant"indicators"on"DVT."Results"There"were"significant"differences"between"two"groups"in"diabetes，"cardiovascular"disease，"pulmonary"infection，"preoperative"bedtime，"injury"causes，"and"surgical"methods"（Plt;0.05）."The"white"blood"cell"count，"neutrophil，"D-dimer，"systemic"immune"inflammation"and"neutrophil"to"lymphocyte"ratio"（NLR）"in"DVT"group"were"significantly"higher"than"those"in"non-DVT"group，"while"lymphocyte"to"monocyte"ratio"was"significantly"lower"than"that"in"non-DVT"group"（Plt;0.05）."Binary"Logistic"regression"results"showed"that"increased"NLR，"bed"time"gt;"7"days"before"surgery，"cardiovascular"disease"and"internal"fixation"were"independent"risk"factors"for"postoperative"DVT"in"patients"with"hip"fracture"（Plt;0.05）."ROC"curve"results"showed"that"area"under"the"curve"（AUC）"for"NLR"diagnosis"of"DVT"after"hip"surgery"was"0.606"and"the"AUC"for"NLR"combined"with"D-dimer"was"0.628."Conclusion"The"combination"of"NLR，"D-dimer"level，"preoperative"bed"time"and"comorbidities"can"predict"the"occurrence"of"postoperative"DVT"in"patients"with"hip"fracture.

[Key"words]"Peripheral"blood"inflammation"index;"Hip"fracture;"Deep"vein"thrombosis

髖部骨折是50歲以上中老年人最常見的骨折之一[1]。由于長時間臥床休息、手術創傷和肢體活動受限等因素，髖部骨折患者發生深靜脈血栓（deep"vein"thrombosis，DVT）的概率大幅度上升[2]。DVT導致的下肢疼痛、繼發性靜脈曲張、潰瘍嚴重影響患者術后的生活質量，甚至引起肺栓塞導致死亡[3]。由于DVT的發生無明顯臨床體征，早期診斷較為困難。D-二聚體常被用作血栓的預測指標，但其特異性較低，僅為20%～40%[4]。研究表明炎癥反應在血管疾病的發病機制中發揮重要作用，其可使血液進入高凝狀態，導致血栓形成[5]。外周血炎癥指標綜合考慮多種免疫細胞，可更精確地反映體內炎癥和免疫狀態，包括全身免疫炎癥指數（systemic"immune"inflammation，SII）、中性粒細胞與淋巴細胞比值（neutrophil"to"lymphocyte"ratio，NLR）、淋巴細胞與單核細胞比值（lymphocyte"to"monocyte"ratio，LMR）和血小板與淋巴細胞比值（platelet"to"lymphocyte"ratio，PLR）。多項研究發現NLR、PLR和MLR與骨科手術后急性DVT的發生顯著相關[6-9]。本研究擬探索炎癥指標對髖部骨折術后DVT的預測價值，為臨床DVT的防治提供幫助。

1""資料與方法

1.1""研究對象

選取2022年8月至2023年7月于寧波市第六醫院行手術治療的髖部骨折患者。納入標準：①診斷為髖部骨折；②年齡gt;50歲；③入院后行股骨內固定或髖關節置換術；④受傷1個月內的新鮮骨折。排除標準：①術前存在下肢DVT者；②開放性骨折、多處骨折患者；③既往髖關節手術史者；④入院前服用抗凝藥物者；⑤患有嚴重肝腎疾病、惡性腫瘤和精神疾病者；⑥免疫功能異常或凝血功能障礙者；⑦血液系統疾病患者；⑧臨床資料不完整。本研究經寧波市第六醫院倫理委員會審核批準（倫理審批號：六醫倫審2023論第64號）。

1.2""DVT診斷標準

所有患者均接受彩色多普勒超聲檢查，掃描雙側下肢，檢測股總靜脈、股淺靜脈、股深靜脈、腘靜脈、脛后靜脈、脛前靜脈及腓靜脈。根據《深靜脈血栓形成的診斷和治療指南（第三版）》[10]中陽性標準進行判斷是否為DVT：靜脈腔不可壓縮、管腔阻塞或充盈缺損、血流無呼吸變異、小腿和足部壓迫動作的流量增強不足。

1.3""數據收集

收集患者的一般資料，包括年齡、性別、基礎疾病、手術類型、骨折至手術時間等。采集患者的清晨空腹靜脈血，使用全自動血液細胞分析儀檢測血細胞、血小板計數及D-二聚體水平，并計算SII、NLR、LMR和PLR。

1.4""統計學方法

采用SPSS"18.0軟件對數據進行統計分析。符合正態分布的計量資料以均數±標準差（）表示，比較采用t檢驗；非正態分布的計量資料以中位數（四分位數間距）[M（Q1，Q3）]表示，比較采用M-U方法檢驗；計數資料以例數（百分率）[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗或Fisher確切概率法，等級資料采用非參數檢驗；采用二元Logistic回歸進行多因素分析；繪制受試者操作特征曲線（receiver"operating"characteristic"curve，ROC曲線）評價相關指標對DVT的預測效能。Plt;0.05為差異有統計學意義。

2""結果

2.1""兩組患者的一般資料比較

本研究共納入髖部骨折患者485例，術后61例患者發生DVT，發生率為12.58%，納入DVT組，其余患者納入非DVT組。兩組患者的糖尿病、心血管疾病、肺部感染、術前臥床時間、損傷原因、手術方式比較差異均有統計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2""兩組患者的血液指標分析

DVT組患者的白細胞、中性粒細胞、D-二聚體、SII和NLR均顯著高于非DVT組，LMR顯著低于非DVT組（Plt;0.05），見表2。

2.3""髖部骨折患者術后發生DVT的多因素分析

將上述有統計學意義的變量進行二元Logistic回歸，結果顯示NLR升高、術前臥床時間gt;7d、合并心血管疾病及行骨折內固定均是髖部骨折患者術后并發DVT的獨立危險因素（Plt;0.05），見表3。

2.4""炎癥指標對DVT的診斷價值

ROC曲線結果顯示NLR診斷術后發生DVT的曲線下面積（area"under"the"curve，AUC）為0.606，NLR聯合D-二聚體的AUC為0.628，見圖1。

3""討論

本研究顯示髖部骨折患者術后DVT的發生率為12.58%，低于大多數的研究結果[11-14]；主要歸因于本院均對下肢骨折患者進行預防性抗凝，進而降低DVT的發生率。

DVT的形成主要與血流改變、血液高凝和血管內皮損傷有關[3]。炎癥因子和免疫細胞被認為是血栓形成的主要貢獻者。內皮細胞、白細胞和血小板之間復雜的相互作用導致血管內皮損傷和凝血功能障礙，這是炎癥和血栓形成之間的關鍵聯系[15]。免疫反應可激活凝血系統，降低體內抗凝物質活性，損害纖溶系統功能，導致血栓形成。炎癥反應通過分泌多種細胞因子刺激內皮細胞、白細胞和血小板，誘導細胞黏附因子表達，最終導致凝血因子Ⅲ表達從而引發凝血[15]。Branchford等[16]研究表明全身炎癥反應與DVT風險升高有關，中性粒細胞、淋巴細胞和單核細胞影響多種對血栓形成具有重要作用的炎癥因子表達。另外，在DVT發生和消失的過程中可檢測到多種免疫和炎癥反應[17]。本研究結果顯示NLR升高是髖部骨折術后發生DVT的獨立危險因素，提示NLR可預測骨科手術后血栓的發生。Yao等[18]發現全膝關節置換術后發生DVT患者的術前和術后NLR均顯著高于未發生DVT者。Seo等[19]觀察到術前NLR≥1.90是膝關節置換術后發生DVT的唯一獨立預測因素。本研究也發現NLR對DVT具有良好的預測價值，與既往研究結果一致[20]。本研究中，其他外周血炎癥指標與DVT之間不存在顯著關聯，可能與以下原因有關：凝血過程和炎癥反應都涉及多種細胞因子，本研究僅觀察一小部分的外周血免疫細胞。這些衍生指標與原始血象指標有更多的“交集”，且這些指標的計算可能導致其在統計學上沒有表現出對DVT顯著的獨立預測作用。后續可增加樣本量驗證實驗結果的可靠性。

當靜脈循環中出現血栓時，血漿D-二聚體水平升高，DVT組患者的D-二聚體水平遠高于非DVT組，這也是D-二聚體作為早期DVT的獨立預測因素的原因[21]。然而D-二聚體的敏感度受多種因素影響，多個病理生理過程均可刺激D-二聚體升高。ROC曲線顯示，D-二聚體聯合NLR對DVT的早期預測具有較高價值。

多因素分析顯示合并心血管疾病、術前臥床時間長、骨折內固定術也是髖部骨折患者術后發生DVT的危險因素。DVT的發生受多種慢性疾病的影響，其中高血壓、心血管疾病和糖尿病是影響其發病率的3種典型疾病[12，22]。本研究發現心血管疾病是發生DVT的危險因素，隨著年齡增加，患者血管硬化增加、血黏度增大、靜脈瓣功能降低，DVT發生率也隨之增加。術前臥床時間越長，患者活動受限，靜脈回流緩慢而引發DVT。手術時間越長、術后需要臥床時間越久，DVT發生概率也越大。本研究結果顯示骨折內固定患者的DVT發生率高于髖關節置換，可能是后者樣本量太小而造成偏倚。

綜上所述，NLR、合并心血管疾病、術前臥床時間長、骨折內固定術均是髖部骨折患者術后發生DVT的獨立危險因素。建議骨科醫生根據骨折患者的NLR和D-二聚體水平聯合診斷，并綜合評估術前臥床時間、合并癥等，為患者提供個性化的抗凝措施，降低DVT風險。

利益沖突：作者聲明不存在利益沖突。

[參考文獻]

[1] ANDERSEN"C"U，"LASSEN"P"O，"USMAN"H"Q，"et"al."Prevalence"of"medication-related"falls"in"200"consecutive"elderly"patients"with"hip"fractures："A"cross-sectional"study[J]."BMC"Geriatr，"2020，"20（1）："121.

[2] KOBAYASHI"T，"AKIYAMA"T，"MAWATARI"M."Predictors"of"preoperative"deep"vein"thrombosis"in"hip"fractures："A"systematic"review"and"Meta-analysis[J]."J"Orthop"Sci，"2023，"28（1）："222–232.

[3] NAVARRETE"S，"SOLAR"C，"TAPIA"R，"et"al."Pathophysiology"of"deep"vein"thrombosis[J]."Clin"Exp"Med，"2023，"23（3）："645–654.

[4] 戎毅，"於浩，"楊俊鋒，"等."老年髖部骨折患者術后并發下肢深靜脈血栓的危險因素分析及風險預測[J]."中國組織工程研究，"2022，"26（33）："5357–5363.

[5] COLLING"M"E，"TOURDOT"B"E，"KANTHI"Y."Inflammation，"infection"and"venous"thromboembolism[J]."Circ"Res，"2021，"128（12）："2017–2036.

[6] ALEXANDRU"L，"HARAGUS"H，"DELEANU"B，"et"al."Haematology"panel"biomarkers"for"humeral，"femoral，"and"tibial"diaphyseal"fractures[J]."Int"Orthop，"2019，"43（7）："1567–1572.

[7] BARKER"T，"ROGERS"V"E，"HENRIKSEN"V"T，"et"al."Is"there"a"link"between"the"neutrophil-to-lymphocyte"ratio"and"venous"thromboembolic"events"after"knee"arthroplasty？"A"pilot"study[J]."J"Orthop"Traumatol，"2016，"17（2）："163–168.

[8] MING"L，"JIANG"Z，"MA"J，"et"al"Platelet-to-lymphocyte"ratio，"neutrophil-to-lymphocyte"ratio，"and"platelet"indices"in"patients"with"acute"deep"vein"thrombosis[J]."Vasa，"2018，"47（2）："143–147.

[9] ZHU"X，"YAO"Y，"YAO"C，"et"al."Predictive"value"of"lymphocyte"to"monocyte"ratio"and"monocyte"to"high-"ensity"lipoprotein"ratio"for"acute"deep"vein"thrombosis"after"total"joint"arthroplasty："A"retrospective"study[J]."J"Orthop"Surg"Res，"2018，"13（1）："211–218.

[10] 中華醫學會外科學分會血管外科學組."深靜脈血栓形成的診斷和治療指南（第三版）[J]."中國血管外科雜志"（電子版），"2017，"9（4）："250–257.

[11] FANG"H，"ZHANG"H，"WANG"Z，"et"al."Systemic"immune-inflammation"index"acts"as"a"novel"diagnostic"biomarker"for"postmenopausal"osteoporosis"and"could"predict"the"risk"of"osteoporotic"fracture[J]."J"Clin"Lab"Anal，"2020，"34（1）："e23016.

[12] ZHANG"W，"HUAI"Y，"WANG"W，"et"al."A"retrospective"cohort"study"on"the"risk"factors"of"deep"vein"thrombosis"（DVT）"for"patients"with"traumatic"fracture"at"Honghui"Hospital[J]."BMJ"Open，"2019，"9（3）："e024247.

[13] CHANG"W，"WANG"B，"LI"Q，"et"al."Study"on"the"risk"factors"of"preoperative"deep"vein"thrombosis"（DVT）"in"patients"with"lower"extremity"fracture[J]."Clin"Appl"Thromb"Hemost，"2021，"27："10760296211002900.

[14] 紀勤，"呂昊，"劉家彬."髖部骨折患者術后住院期間下肢深靜脈血栓形成的危險因素[J]."血管與腔內血管外科雜志，"2023，"9（7）："885–889.

[15] NORDING"H"M，"SEIZER"P，"LANGER"H"F."Platelets"in"inflammation"and"atherogenesis[J]."Front"Immunol，"2015，"6："98.

[16] BRANCHFORD"B"R，"CARPENTER"S"L."The"role"of"inflammation"in"venous"thromboembolism[J]."Front"Pediatr，"2018，"6："142.

[17] MEISSNER"M"H，"WAKEFIELD"T"W，"ASCHER"E，"et"al."Acute"venous"disease："Venous"thrombosis"and"venous"trauma[J]."J"Vasc"Surg，"2007，"46"Suppl"S："25S–53S.

[18] YAO"C，"ZHANG"Z，"YAO"Y，"et"al."Predictive"value"of"neutrophil"to"lymphocyte"ratio"and"platelet"to"lymphocyte"ratio"for"acute"deep"vein"thrombosis"after"total"joint"arthroplasty："A"retrospective"study[J]."J"Orthop"Surg"Res，"2018，"13（1）："40.

[19] SEO"W"W，"PARK"M"S，"KIM"S"E，"et"al."Neutrophil-"lymphocyte"ratio"as"a"predictor"of"venous"thromboembolism"after"total"knee"replacement[J]."J"Knee"Surg，"2021，"34（2）："171–177.

[20 ZENG"G，"LI"X，"LI"W，"et"al."A"nomogram"model"based"on"the"combination"of"the"systemic"immune-infammation"index，"body"mass"index，"and"neutrophil/lymphocyte"ratio"to"predict"the"risk"of"preoperative"deep"venous"thrombosis"in"elderly"patients"with"intertrochanteric"femoral"fracture："A"retrospective"cohort"study[J]."J"Orthop"Surg"Res，"2023，"18（1）："561.

[21 楊亞梅."血漿D-二聚體、纖維蛋白原水平聯合檢測在年齡gt;60歲股骨粗隆間骨折患者術后下肢靜脈血栓風險預測中的應用價值[J]."黑龍江醫學，"2022，"46（8）："978–980.

[22 WANG"T，"GUO"J，"LONG"Y，"et"al."Risk"factors"for"preoperative"deep"venous"thrombosis"in"hip"fracture"patients："A"Meta-analysis[J]."J"Orthop"Traumatol，"2022，"23（1）："19.

（收稿日期：2024–06–19）

• （修回日期：2024–09–23）