重組人腦利鈉肽治療重癥冠心病并心力衰竭的效果及對患者心功能、炎癥因子、不良反應(yīng)的影響研究

【摘要】目的 分析重癥冠心病并心力衰竭（CHD-HF）患者采用重組人腦利鈉肽（rhBNP）治療的效果，以及患者治療前后心功能、炎癥因子、血脂指標(biāo)變化，并分析其用藥安全性。方法 以隨機(jī)數(shù)字表法將高州市人民醫(yī)院2021年10月至2023年10月收治的62例重癥CHD-HF患者分為對照組（31例，口服依那普利、美托洛爾、氫氯噻嗪等常規(guī)治療）和觀察組[31例，常規(guī)治療+rhBNP（持續(xù)給藥48 h）]，兩組患者均于治療1個月后評估療效。比較兩組患者治療效果，治療前后心功能、炎癥因子、血脂指標(biāo)，以及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組總有效率高于對照組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；與治療前比，治療后兩組患者左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、血清超敏-C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）及血漿腦鈉肽（BNP），以及總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）均降低，觀察組均低于對照組；兩組患者左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、每搏輸出量（SV）、心排血量（CO）及血清白細(xì)胞介素-10（IL-10）、高密度脂蛋白（HDL-C）均升高，觀察組均高于對照組（均Plt;0.05）；兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 重癥CHD-HF患者使用rhBNP治療效果良好，可更好地改善患者心功能，調(diào)節(jié)血脂代謝，并能夠有效抑制炎癥反應(yīng)，且安全性良好。

【關(guān)鍵詞】重癥 ; 冠心病 ; 心力衰竭 ; 重組人腦利鈉肽 ; 心功能 ; 炎癥因子

【中圖分類號】R541.6 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.21.0057.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.21.019

隨著經(jīng)濟(jì)社會的發(fā)展我國冠心病（coronary heart disease， CHD）的發(fā)病率也呈逐年上升趨勢[1]，特別是冠狀動脈有多支狹窄、左主干病變、嚴(yán)重鈣化病變的重癥CHD，此類患者心功能較差；CHD進(jìn)一步導(dǎo)致血管逐漸狹窄，最終由于缺血或堵塞引起心肌缺血，如未及時治療，會導(dǎo)致更為嚴(yán)重的心力衰竭（heart failure，HF）。目前臨床對于重癥冠心病并心力衰竭（CHD-HF）患者最常用的藥物有依那普利、美托洛爾、氫氯噻嗪等，其中依那普利在臨床屬于血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，可以促進(jìn)血管舒張，起到降血壓的效果，并改善患者的心肌重構(gòu)；美托洛爾是一種β受體阻滯劑，在使用期間可以避免心肌缺血癥狀出現(xiàn)；氫氯噻嗪屬于噻嗪類利尿藥，可以改善患者因HF而導(dǎo)致的水腫；3種藥物雖然可以控制疾病，但這些藥物長期使用治療效果并不明顯，還會導(dǎo)致諸多不良反應(yīng)[2]。重組人腦利鈉肽（rhBNP）具有利尿、擴(kuò)血管及抑制交感神經(jīng)系統(tǒng)活性的作用，通過增加腎臟鈉排泄和水分排泄，降低血容量，從而減輕患者心臟負(fù)荷，緩解重癥CHD-HF患者癥狀[3]。本研究旨在探討rhBNP治療重癥CHD-HF的效果及對患者心功能、炎癥因子、血脂指標(biāo)的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以隨機(jī)數(shù)字表法將高州市人民醫(yī)院2021年10月至2023年10月收治的62例重癥CHD-HF患者分兩組。對照組（31例）患者年齡45～78歲，平均（63.62±6.59）歲；男性、女性患者分別為17、14例。觀察組（31例）患者年齡48～75歲，平均（63.15±6.46）歲；男性、女性患者分別為15、16例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《臨床冠心病診斷與治療指南》[4]與《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》[5]中CHD和HF標(biāo)準(zhǔn)；⑵均出現(xiàn)心絞痛癥狀，經(jīng)心電圖檢測患者存在心肌缺血、心律失常等癥狀；⑶呈竇性心律；⑷入院時左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）≤40%。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴伴其他心臟病變；⑵具有惡性腫瘤疾病；⑶存在精神類疾病；⑷存在免疫功能障礙。研究經(jīng)高州市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組患者接受常規(guī)治療：口服馬來酸依那普利葉酸片（深圳奧薩制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20103723，規(guī)格：馬來酸依那普利10 mg，葉酸0.8 mg/片），1片/次，3次/d；琥珀酸美托洛爾緩釋片（AstraZeneca AB，注冊證號J20150044，規(guī)格：47.5 mg/片），47.5 mg/次，2次/d；氫氯噻嗪片（常州制藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字H32021683，規(guī)格：25 mg/片），25 mg/次，2次/d。在上述治療的基礎(chǔ)上，觀察組聯(lián)合注射用重組人腦利鈉肽（成都諾迪康生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字S20050033，規(guī)格：0.5 mg/瓶）治療，治療前5 min將該藥物以1.5 μg/kg的速度行靜脈沖擊，隨后以速率0.0 075 μg/（kg·min）持續(xù)靜脈泵注48 h。兩組患者均于治療1個月后評估療效。

1.3 指標(biāo)觀察 ⑴治療效果。顯效：患者心悸乏力、氣促胸悶等臨床癥狀及心絞痛基本消失，美國紐約心臟病學(xué)會（NYHA）心功能分級[6]提高2級以上，基本未使用硝酸甘油；有效：臨床癥狀及心絞痛有改善，NYHA心功能分級提高1級，使用硝酸甘油含量顯著減少；無效：臨床癥狀及心絞痛未見改善，NYHA心功能分級未提高，使用硝酸甘油含量基本無變化[4]。總有效率=顯效率+有效率。⑵心功能指標(biāo)。分別于治療前后以心臟彩色超聲多普勒檢測儀（PHILIPS，型號：EPIQ-7Q）檢測左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、LVEF、每搏輸出量（SV）、心排血量（CO）。⑶炎癥因子及血漿腦鈉肽水平。治療前后取患者空腹靜脈血5 mL，離心（3 500 r/min，10 min），取上層血清，血清超敏-C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-10（IL-10）水平以酶聯(lián)免疫吸附法檢測；采血方式與離心方法同上，常規(guī)抗凝后離心，分離血漿，血漿腦鈉肽（BNP）水平以酶免疫分析檢測。⑷血脂水平。采血方式與血清制備方法均同⑶，總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）水平以免疫比濁法檢測。⑸不良反應(yīng)。包括腹痛腹瀉、皮疹、睡眠障礙等發(fā)生情況。不良反應(yīng)總發(fā)生率為各項不良反應(yīng)發(fā)生率之和。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗；計量資料經(jīng)S-W法檢驗證實符合正態(tài)分布，用（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較 觀察組總有效率高于對照組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者心功能指標(biāo)比較 與治療前比，治療后兩組患者LVESD、LVEDD均降低，LVEF、SV、CO均升高，觀察組變化幅度均大于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者炎癥因子與BNP水平比較 與治療前比，治療后兩組血清hs-CRP、TNF-α、IL-6及血漿BNP水平均降低，血清IL-10水平均升高，觀察組變化幅度均大于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者血脂指標(biāo)比較 與治療前比，治療后兩組血清TC、TG、LDL-C水平均降低，血清HDL-C水平均升高，觀察組變化幅度均大于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表4。

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），見表5。

3 討論

CHD患者尤其是冠脈三支彌漫性病變或是左主干病變引起的CHD患者，長期存在冠狀動脈狹窄或阻塞，導(dǎo)致心肌供血不足，從而引發(fā)心肌細(xì)胞損傷甚至壞死，導(dǎo)致HF。目前臨床常規(guī)治療CHD-HF的藥物主要有依那普利、美托洛爾及氫氯噻嗪，其中，依那普利通過抑制機(jī)體生成血管緊張素Ⅱ來擴(kuò)張血管，從而降低血壓和心臟負(fù)擔(dān)；美托洛爾是一種β受體阻滯劑，主要通過阻斷腎上腺素和去甲腎上腺素對心臟的作用，降低心率和心肌耗氧量，其還能抑制交感神經(jīng)系統(tǒng)的過度激活，從而降低心臟負(fù)擔(dān)，改善HF癥狀；氫氯噻嗪是一種噻嗪類利尿劑，通過抑制腎小管對水和鈉的重吸收，增加尿液排出，減少體內(nèi)液體潴留，其不僅有助于降低血壓，還能減輕HF引起的水腫和呼吸困難等癥狀。盡管這些常規(guī)藥物在治療CHD-HF方面具有良好的療效，但仍存在一些局限性，依那普利可能引起咳嗽和高鉀血癥，美托洛爾可能導(dǎo)致心動過緩和低血壓，氫氯噻嗪可能引發(fā)電解質(zhì)失衡[7]。因此，仍需繼續(xù)探尋更為安全、有效的綜合治療方案。

rhBNP屬于現(xiàn)代基因重組技術(shù)合成的人工多肽類藥物，可以起到擴(kuò)張血管、影響患者心肌細(xì)胞纖維化、改善心功能等作用；同時，藥物在使用之后，可以控制神經(jīng)內(nèi)分泌激素過度分泌，減少心臟負(fù)擔(dān)，提高患者治療效果[8]。通過對兩組療效和心功能指標(biāo)變化情況對比分析發(fā)現(xiàn)，觀察組總有效率及LVEF、SV、CO均高于對照組，LVESD、LVEDD均低于對照組，這提示重癥

CHD-HF患者使用rhBNP治療效果顯著，可更好地改善患者心功能。

CHD-HF患者通常伴有慢性炎癥，主要表現(xiàn)為多種炎癥因子（hs-CRP、TNF-α等）水平異常變化；BNP可直接反映CHD-HF患者心室負(fù)荷和壓力，其水平降低則表示HF和心臟負(fù)荷明顯改善[9]。通過對兩組炎癥因子與心臟負(fù)荷指標(biāo)的變化情況進(jìn)行對比分析發(fā)現(xiàn)，觀察組血清hs-CRP、TNF-α、IL-6及血漿BNP含量均低于對照組，血清IL-10含量高于對照組，這提示重癥CHD-HF患者使用rhBNP治療，能夠有效抑制炎癥反應(yīng)，并降低心臟負(fù)荷。究其原因，rhBNP治療可降低心臟前后負(fù)荷，減輕心肌細(xì)胞缺氧損傷程度，有效保護(hù)心血管系統(tǒng)，降低血漿BNP水平；此外，rhBNP還具有抗纖維化作用，抑制成纖維細(xì)胞膠原合成和增殖，進(jìn)而抑制炎癥反應(yīng)，抗心肌細(xì)胞凋亡，有助于延緩心臟重塑的進(jìn)展[10]。

血脂異常會導(dǎo)致血液黏稠度升高，影響血液流動性，有可能導(dǎo)致心肌出現(xiàn)缺血性改變，進(jìn)而發(fā)生CHD，進(jìn)一步發(fā)展為CHD-HF[11]。本研究中，治療后觀察組患者TC、TG、LDL-C水平均低于對照組，HDL-C水平高于對照組，這提示重癥CHD-HF患者使用rhBNP治療可改善患者血脂指標(biāo)。究其原因，rhBNP通過擴(kuò)張靜脈和動脈（包括冠狀動脈），降低心臟前后負(fù)荷，同時rhBNP在使用期間，可以通過競爭性抑制羥甲基戊二酸輔酶A還原酶，降低膽固醇的同時，還能使LDL-C和其他載脂蛋白從血液中攝取增多，促進(jìn)LDL-C清除，從而達(dá)到降脂的目的，避免心室功能的進(jìn)行性惡化[12]。

此外，通過對兩組用藥安全性結(jié)果分析發(fā)現(xiàn)，兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，這說明重癥CHD-HF患者使用rhBNP治療安全性良好。究其原因，rhBNP具有保護(hù)心室肌細(xì)胞的功能，機(jī)制即通過影響心室肌細(xì)胞L-鈣離子通道電流，降低缺血再灌注心律失常的發(fā)生，在保護(hù)心室肌細(xì)胞的同時，還能夠減少心肌壞死細(xì)胞的數(shù)量，從而改善心臟不良反應(yīng)[13]。

綜上，重癥CHD-HF患者使用rhBNP治療效果良好，可更好地改善患者心功能和血脂指標(biāo)，并能夠有效抑制炎癥反應(yīng)，且安全性良好，可臨床推廣。

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