貓冠狀病毒病原學及防治研究現狀

摘要：貓冠狀病毒（FCoV）是一種具有高度傳染性的病毒，對全球貓科動物健康構成了嚴重威脅。近年來，隨著病毒的不斷變異和流行范圍的擴大，貓冠狀病毒的研究成了國內外學者關注的焦點。本文旨在綜述貓冠狀病毒的病原學特性、流行現狀以及防治研究等方面的國內外進展，并探討當前面臨的挑戰和未來研究方向。

關鍵詞：貓；冠狀病毒；病原；防治

冠狀病毒（CoV）是一種有囊膜的單股正鏈RNA病毒，屬于套式病毒目（Nidovirales）冠狀病毒科（Coronaviridae）冠狀病毒屬（Coronavirus），是目前已知RNA病毒中基因組最大的一類病毒。冠狀病毒可引起多種動物物種的呼吸道、腸道、肝臟或神經系統感染，包括蝙蝠、鳥類、貓、犬、豬、小鼠、馬、鯨魚和人類[1]。冠狀病毒科分為四個屬（α、β、γ和δ冠狀病毒），其中α病毒屬[2]包括貓冠狀病毒（FCoV）、犬冠狀病毒（CCoV）、豬傳染性胃

腸道冠狀病毒（TGEV）和人類冠狀病毒（229E[HCoV-229E]）。冠狀病毒的宿主特異性較為嚴格，免疫原性相對穩定，種間傳播比較

少見[3]。

1 貓冠狀病毒病原學

貓冠狀病毒（FCoV）具有高度傳染性，幾乎在所有貓科動物中普遍存在。貓冠狀病毒（FCoV）包括兩種生物型，貓腸道冠狀病毒（FECV）和貓傳染性腹膜炎病毒（FIPV）。兩者在抗原性上具有一致性，其主要區別體現在致病性與癥狀嚴重程度的差異上[4]。

FECV具有高度傳染性，棲息于貓科動物腸道，與無癥狀、持續性腸道感染有關，并且可以在某些個體中持續存在[5]。FECV通常會引發腹瀉、嘔吐等輕微的腸道癥狀；FIPV是由FECV突變引起的，出現高度致命的全身性免疫介導疾病，導致貓傳染性腹膜炎，其表現為纖維蛋白腹膜炎的特征癥狀（大量腹水積聚）和高死亡

率[6]，可導致患貓一周內發生死亡。據報道，75.7%的疑似FIP呈冠狀病毒陽性[7]。

依據S基因序列及抗原性不同，可將FCoV分為FCoV I和FCoV Ⅱ兩種血清型，FECV和FIPV兩種生物型均存在于I型和Ⅱ型血清型中[7]。FCoV I型在自然感染群體中最為流行，而FCoV Ⅱ型是犬科動物和貓科動物冠狀病毒的重組，相對罕見。兩種血清型均可突變并導致FIP[8]。冠狀病毒感染多種細胞類型，例如上皮細胞和各種免疫細胞[9]。FECV一般只感染腸上皮細胞，極少感染單核細胞，FIPV毒力較強，不需依靠腸道上皮細胞進行系統性傳播[10]，主要感染單核細胞與巨噬細胞，并在這些細胞內大量復制。

2 貓冠狀病毒流行現狀分析

FCoV在貓群中廣泛流行，且傳播能力極強，感染率較高。近年來，全球多個國家和地區都出現了貓冠狀病毒的疫情，引起了廣泛的關注和擔憂。自1989年我國首次報道貓腸道冠狀病毒的存在以來，國內對貓冠狀病毒的研究也有了一定進展。

FECV的主要通過糞口傳播，而FIPV不通過水平傳播，該病毒與感染動物細胞和組織緊密結合，因此極少在糞便或尿液中排毒。在一些養貓密度較高的地區，如城市中的多貓家庭、貓舍和收容所等，貓冠狀病毒的感染率尤為突出。這些地區往往存在病毒傳播的便利條件，如貓群密度高、衛生條件差、疫苗接種率低等。一般認為應激會引發感染FCoV的貓發生貓傳染性腹膜炎，緊張的環境會導致更高的發病率和暴發率。

洪瀟瀟等對青島地區疑似貓傳染性腹膜炎病例的腹水樣品檢測發現，FIPV在不同季節的發病率無顯著差異，但春秋兩季的陽性樣品數量明顯高于夏季和冬季，冬季與夏季溫差較大，環境條件比春秋兩季較為惡劣所致，這在一定程度上也說明不同氣候條件對FIP發病的影響。FIP發病與貓的性別和品種關系不顯著，但與貓的年齡有極顯著的關系。1歲以內的貓發病率高，陽性率也最高，隨著年齡的增長感染發病率大幅降低。

群居貓比獨居貓的感染率更高，來自多貓環境且FCoV抗體滴度較高的幼年動物似乎患FIP的風險更高。根據英國流浪寵物救助機構所公布的統計數據，群居貓感染FCoV的概率顯著高于獨居貓。且FCoV攜帶時間長，可連續排毒長達十余年[16]。而對于體質較弱的老年貓和免疫系統尚未成熟的幼齡貓來說，可能隨時發生FCoV的感染。

貓冠狀病毒的感染與多貓環境、貓的年齡（＜6個月）等因素密切相關。幼貓和老齡貓由于免疫系統相對較弱，更容易受到病毒的感染。5周齡以上的幼貓由于抗體滴度下降，容易感染FECV病毒。6～12周齡幼貓常表現出胃腸炎癥狀，成年貓常無癥狀表現，一旦被感染，攜帶病毒的病貓和健康貓會通過糞便將大量病毒顆粒排到環境中。需要注意的是，大多數康復貓仍然攜帶病毒。李春秋等[7]通過對臨床采集的115份FIP疑似貓的腹水樣本和54份臨床健康貓的糞便樣本，進行了RT-PCR檢測，共有74.6%的樣本FCoV呈陽性，研究發現多貓環境和6個月以下的貓與FIP發病率顯著增加有關，I型和Ⅱ型FCoV毒株在我國FIP感染貓中共同傳播，其中I型FCoV毒株在FIP感染貓和臨床健康貓中均表現出較高的流行率和遺傳多樣性，應開展進一步研究以了解I型FCoV毒株的高流行率對我國FIP發展的影響。

3 貓冠狀病毒防治研究現狀

貓用的商品化疫苗主要為貓三聯滅活疫苗，能夠預防貓細小病毒（FPV）、貓皰疹病毒（FHV）及貓杯狀病毒（FCV）的感染，但還沒有對貓冠狀病毒的有效疫苗。目前上市的疫苗為輝瑞制藥有限公司開發的Primucell FIP減毒活疫苗，劉玉秀等結合該疫苗對貓冠狀病毒的免疫效力評估等進行了研究，發現用該FIP減毒活疫苗免疫后所產生保護率不高，而由于抗體依賴增強效應的產生，免疫后死亡的動物數量高于未免疫組；由于疫苗建議的首免時間為16周齡，而幼貓早在6周齡～7周齡時就會發生FCoV的感染，遠早于疫苗推薦時間，因此FIP疫苗的臨床免疫效果不佳。

目前針對貓傳染性腹膜炎的疫苗研發還在探索之中，亟待開發治療貓冠狀病毒尤其是貓傳染性腹膜炎病毒的藥物。近年來，國內外學者在抗病毒藥物研發方面取得了一些進展。一些藥物如干擾素、核苷酸類似物等已被證明對貓冠狀病毒具有一定的抑制作用。然而，由于病毒的高度變異性和耐藥性的出現，藥物治療的效果可能受到一定限制。因此，尋找新的抗病毒藥物或優化現有藥物的治療方案，是當前研究的重點之一。

FCoV復制的主要部位是腸道，因此口服抗病毒藥物比注射藥物更能有效地從體內根除病毒，因為口服抗病毒藥物直接到達主要病毒復制的部位?？共《净衔颎S-441524和RDV因其抑制FIPV復制和治療患有實驗性或自然獲得性FIP的貓的能力，而在組織培養和體內研究中得到了廣泛的探索。GS-441524是一種核苷類似物，核苷酸類似物瑞德西韋（RDV）是GS-441524的氨基磷酸酯前藥，已被證明可有效阻斷多個RNA病毒家族的復制，包括冠狀病毒科病毒、副黏病毒科和絲狀病毒科。Sarah Cook等通過優化生物測定法篩選針對貓傳染性腹膜炎病毒有效的聯合抗冠狀病毒化合物，研究發現GS-441524和RDV具有足夠的口服生物利用度，并且這種給藥途徑可以產生用于治療FIP的治療血漿水平的GS-441524，且發現口服GS-441524可能更適合神經或眼部FIP的長期治療。

Magdalena Dunowska等通過將FIPV病毒在含有不同濃度多西環素的貓腎細胞中培養，發現多西環素對FIPV體外復制有一定的抑制作用，可將其用于治療受FIP影響的貓的臨床試驗。目前，美國及澳大利亞等國外獸醫已使用多西環素來治療受FIP影響的貓。多西環素屬于四環素類抗菌藥物，對革蘭氏陽性和革蘭氏陰性細菌具有廣譜活性。四環素類藥物的抗菌作用機制主要與其通過細菌30S核糖體亞基結合而抑制蛋白質合成的能力有關。多西環素抗病毒特性的確切機制尚不清楚，但可能與其抑制基質金屬蛋白酶的能力有關或結合雙鏈RNA。

冠狀病毒之間常會出現病毒重組的現象，產生新的變異可能會導致病毒跨物種傳播。隨著中東呼吸綜合征冠狀病毒（MERS-CoV）、新型冠狀病毒SARS-CoV和SARS-CoV-2的相繼出現，動物冠狀病毒的跨物種傳播范圍和人獸共患問題日益突出，需要加強對貓冠狀病毒的研究，深入了解其致病機制和傳播方式，為開發更有效的防治措施提供科學依據。此外，還應采取輔助措施減少貓冠狀病毒的發生。首先，對于貓的生活環境，提供干凈衛生、安靜舒適的飼養環境，以減少病毒的滋生和傳播。其次，合理的飼養管理也是預防貓冠狀病毒的關鍵，包括定期接種疫苗、避免貓咪接觸其他感染源、合理控制飲食等。通過增強貓的自身免疫力、減少多動物混養等多種方式以降低貓感染冠狀病毒的風險。

參考文獻：

[1] JOHN S E S ，TOMAR S ，STAUFFER R S ，et al.Targeting zoonotic viruses：Structure-based inhibition of the 3C-like protease from bat coronavirus HKU4—The likely reservoir host to the human coronavirus that causes Middle East Respiratory Syndrome （MERS）[J].Bioorganic amp; Medicinal Chemistry，2015，23（17）：6036-6048.

[2] 扈榮良.現代動物病毒學[M].北京：中國農業出版社，2014.

[3] 郭麗，王健偉，洪濤.冠狀病毒分子生物學研究進展[J].病毒學報，2003（4）：92-96.

[4] ALESSIO LORUSSO，NICOLA DECARO，PEPIJN SCHELLEN，et al.Gain，Preservation，and Loss of a Group 1a Coronavirus Accessory Glycoprotein[J].Journal of Virology，2008，82（20）：10312-10317.

[5] PEDERSEN N C， BOYLE J F， FLOYD K，et al.An enteric coronavirus infection of cats and its relationship to feline infectious peritonitis[J].American Journal of Veterinary Research，1981，42（3）：368-377.

[6] AMY L MACNEILL.Evaluation of available diagnostic techniques for feline infectious peritonitis[J].Advances in Small Animal Medicine and Surgery，2016（29）：1-3.

[7] CHUNQIU LI，QIUJIN LIU，FANZHI KONG，et al.Circulation and genetic diversity of Feline coronavirus type I and II from clinically healthy and FIP‐suspected cats in China[J].Transboundary and Emerging Diseases，2019，66（2）：763-775.

[8] NIELS C PEDERSEN.An update on feline infectious peritonitis：Virology and immunopathogenesis[J].The Veterinary Journal，2014（201）：123-132.

[9] ALLISON L TOTURA，ALAN WHITMORE，SUDHAKAR AGNIHOTHRAM，et al.Toll-Like Receptor 3 Signaling via TRIF Contributes to a Protective Innate Immune Response to Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus Infection[J].mBio， 2015，6（3）：e00638-15.

[10]李少柏.東北部分地區貓冠狀病毒病原學調查[D].吉林農業大學，2021.