冠心病不穩定型心絞痛病人心率變異性、凝血功能指標與病情嚴重程度的相關性

摘要目的：分析冠心病不穩定型心絞痛病人心率變異性（HRV）、凝血功能指標與病情嚴重程度的相關性。方法：選取2020年6月—2021年12月我院收治的冠心病不穩定型心絞痛病人210例，根據Gensini評分將病人分為輕度病變組（Gensini評分＜41分，75例）、中度病變組（Gensini評分41～64分，70例）和重度病變組（Gensini評分＞64分，65例）。比較3組HRV指標，包括頻域指標［總功率（TP）、低頻功率（LF）、高頻功率（HF）、超低頻功率（ULF）、極低頻功率（VLF）］和時域指標［竇性心搏RR間期標準差（SDNN）、連續5 min內所有NN間期平均值的標準差（SDANN）、全部相鄰NN間期之差的均方根（rMSSD）、相鄰NN間期差值超過50 ms為NN間期所占百分數（PNN50）、心率變異系數（CV）］；凝血功能指標［活化部分凝血活酶時間（APTT）、凝血酶時間（TT）、凝血酶原時間（PT）和纖維蛋白原（Fg）］。采用Pearson法分析HRV指標、凝血功能指標與Gensini評分的相關性。結果：與輕度病變組比較，中度病變組和重度病變組TP、HF、SDNN、SDANN、rMSSD、PNN50、CV、APTT、TT和PT降低，LF、ULF、VLF和Fg升高，差異均有統計學意義（P＜0.05）；與中度病變組比較，重度病變組TP、HF、SDNN、SDANN、rMSSD、PNN50、CV、APTT、TT和PT降低，LF、ULF、VLF和Fg升高，差異均有統計學意義（P＜0.05）。TP、HF、SDNN、SDANN、rMSSD、PNN50、CV、APTT、TT和PT與病情嚴重程度呈負相關（P＜0.05）；LF、ULF、VLF和Fg與病情嚴重程度呈正相關（P＜0.05）。結論：冠心病不穩定型心絞痛病人HRV指標和凝血功能指標均可反映心肌損傷與冠狀動脈病變的嚴重程度，聯合應用可診斷冠心病病情嚴重程度。

關鍵詞冠心病；不穩定型心絞痛；心率變異性；凝血功能；相關性

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.18.023

冠心病是在冠狀動脈粥樣硬化基礎上發生斑塊破裂或糜爛，導致急性或亞急性冠狀動脈血流灌注減少和心肌缺血［1］。不穩定型心絞痛是冠心病心絞痛的特殊形式，以發病急、病情進展快、病死率高為主要特點［2］。我國心血管疾病負擔報告指出，隨著經濟快速發展、不健康的生活方式流行及人口老齡化改變，心血管疾病患病人數持續增加，其中每年冠心病病人約2 963.3萬例［3-4］。目前，臨床常用的治療手段是經皮冠狀動脈介入，可顯著改善病人癥狀，但冠心病術后再狹窄、心絞痛復發等問題日益凸顯，亟需尋找新的治療靶點。心率變異性（heart rate variability，HRV）是指竇性心律在逐次心動周期的差異變化，可反映交感神經-迷走神經的平衡與張力［5］。凝血功能指標在冠心病發生發展過程中發揮著重要作用，不同指標在誘導動脈粥樣硬化進展中的作用不同［6］。HRV指標和凝血功能指標在冠心病心肌缺血發作、惡性心律失常和PCI術后再狹窄預測等方面表現出良好的應用前景，關于其與病變嚴重程度的相關性研究較少。本研究選取冠心病不穩定型心絞痛病人210例為研究對象，分析HRV、凝血功能指標與病變嚴重程度的相關性，以期為臨床治療冠心病提供新思路。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2020年6月—2021年12月我院收治的冠心病不穩定型心絞痛病人210例。參照相關文獻［7-8］，運用Gensini評分系統量化冠狀動脈病變狹窄程度，根據Gensini評分將病人分為輕度病變組（Gensini評分＜41分）、中度病變組（Gensini評分41～64分）和重度病變組（Gensini評分＞64分）。輕度病變組75例，男45例，女30例；年齡42～73（57.80±5.12）歲；體質指數17～28（22.46±1.53）kg/m²。中度病變組70例，男43例，女27例；年齡43～72（57.63±4.78）歲；體質指數17～29（23.12±1.61）kg/m²。重度病變組65例，男39例，女26例；年齡41～74（58.34±5.61）歲；體質指數18～30（23.81±1.41）kg/m²。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。本研究經醫院倫理委員會批準，病人或家屬對本研究知情同意并簽署知情同意書。

1.2納入與排除標準

1.2.1納入標準

符合《不穩定型心絞痛和非ST段抬高心肌梗死診斷與治療指南》［9］中不穩定型心絞痛診斷標準，冠狀動脈造影顯示冠狀動脈狹窄程度≥50%；年齡18～80歲；根據病情、體征等無需介入治療；腦、肺、肝、腎等重要臟器功能無明顯異常。

1.2.2排除標準

穩定型心絞痛；近3個月內發生過急性心肌梗死、重大手術、全身感染；3級高血壓無法控制；合并急慢性心力衰竭、心律失常、心內膜炎、主動脈夾層、心臟瓣膜病等其他心血管疾病；存在靜脈曲張、深靜脈血栓等其他周圍血管疾病；合并出血性疾病等血液系統障礙；妊娠期、哺乳期女性。

1.3方法

入院后應用24 h動態心電圖檢測系統（康泰醫學系統股份有限公司，型號：TLC 6000）對病人進行測定，并記錄HRV指標，期間病人可隨意活動。次日清晨采集病人空腹外周靜脈血5 mL，置入枸櫞酸鈉抗凝劑試管中，以3 000 r/min離心10 min，采用全自動血凝分析儀（ACT-Top750）檢測凝血功能相關指標。

1.4觀察指標

1）HRV指標包括頻域指標［總功率（total power，TP）、低頻功率（low frequency power，LF）、高頻功率（high frequency power，HF）、超低頻功率（ultralow frequency power，ULF）、極低頻功率（very low frequency power，VLF）］和時域指標［竇性心搏RR間期標準差（SDNN）、連續5 min內所有NN間期平均值的標準差（SDANN）、全部相鄰NN間期之差的均方根（rMSSD）、相鄰NN間期差值超過50 ms為NN間期所占百分數（PNN50）、心率變異系數（CV）］。2）凝血功能指標：全自動凝血分析儀檢測活化部分凝血活酶時間（activated partial thromboplastin time，APTT）、凝血酶時間（thrombin time，TT）、凝血酶原時間（prothrombin time，PT）和纖維蛋白原（fibrinogen，Fg）。

1.5統計學處理

采用SPSS 25.0統計軟件分析數據，對各組數據進行正態性檢驗和方差齊性檢驗，符合正態分布的定量資料以均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用單因素方差分析，兩組間比較采用t檢驗；定性資料以例數、百分比（%）表示，采用χ2檢驗。HRV、凝血功能指標與病情嚴重程度采用Pearson相關性進行分析。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.13組HRV頻域指標比較

與輕度病變組比較，中度病變組和重度病變組TP、HF降低，LF、ULF和VLF升高（P＜0.05）；與中度病變組比較，重度病變組TP、HF降低，LF、ULF和VLF升高（P＜0.05）。詳見表1。

2.23組HRV時域指標比較

與輕度病變組比較，中度病變組和重度病變組SDNN、SDANN、rMSSD、PNN50和CV降低（P＜0.05）；與中度病變組比較，重度病變組SDNN、SDANN、rMSSD、PNN50和CV降低（P＜0.05）。詳見表2。

2.33組凝血功能指標比較

與輕度病變組比較，中度病變組和重度病變組APTT、TT和PT降低，Fg升高（P＜0.05）；與中度病變組比較，重度病變組APTT、TT和PT降低，Fg升高（P＜0.05）。詳見表3。

2.4相關性分析

Spearman相關性分析結果顯示，冠心病不穩定型心絞痛病人TP、HF、SDNN、SDANN、rMSSD、PNN50、CV、APTT、TT和PT與病情嚴重程度呈負相關（P＜0.001）；LF、ULF、VLF和Fg與病情嚴重程度呈正相關（P＜0.001）。詳見表4。

3討論

不穩定型心絞痛是冠心病心絞痛的表現形式之一，介于穩定型心絞痛和急性心肌梗死之間的一種臨床綜合征，病人若不及時治療或治療不恰當，極易發展為急性心肌梗死甚至突發猝死［10-11］。冠心病多發于老年人，近年來隨著人們生活水平的提高，發病逐漸呈年輕化，已成為威脅人類健康的主要疾病之一［12］。不穩定型心絞痛的影響因素復雜，動脈內膜上脂質沉積，血小板凝集，造成局部血栓形成，對血液循環造成影響是主要因素之一［13-14］。有研究表明，冠心病病人多存在自主神經功能失衡，也是誘發不穩定型心絞痛的重要因素，自主神經功能失衡是導致心血管疾病等發病率和死亡率增高的關鍵因素［15］。HRV認為是評估心臟自主神經功能的一種非侵入性檢查，可判斷交感神經和副交感神經對疾病狀態的影響［16］。因此，探討HRV指標、凝血功能指標與病變嚴重程度之間的相關性十分必要。

本研究納入冠心病不穩定型心絞痛病人210例為研究對象，通過分析不同病變程度病人HRV指標、凝血功能指標，探討不同病變程度病人HRV指標、凝血功能指標變化及二者與不同病變程度之間的相關性。結果顯示，與輕度病變組比較，中度病變組和重度病變組TP和HF降低，LF、ULF和VLF上升，且以重度病變組變化顯著。HRV頻域指標常用于分析神經活動對竇房結的影響，相關性分析結果顯示，TP和HF與病變嚴重程度呈負相關，LF、ULF和VLF與病變嚴重程度呈正相關。提示著隨著病變程度加重，病人自主神經中樞能力和迷走神經調節功能下降，主要受交感神經、外周血管舒張和腎素-血管緊張素影響的LF、ULF和VLF隨之上升。

本研究測定各組病人HRV時域指標結果顯示，與輕度病變組比較，中度病變組和重度病變組SDNN、SDANN、rMSSD、PNN50和CV均降低，重度病變組這一趨勢表現顯著；相關性分析結果顯示，SDNN、SDANN、rMSSD、PNN50和CV與病變嚴重程度均呈正相關，進一步提示重度病變組病人心臟自主神經調節系統失衡，交感神經活性增強，且迷走神經活動減弱。HRV是評價機體自主神經系統對環境刺激產生的整體協調能力，當病人心肌細胞處于缺血和缺氧情況下，刺激心室壁化學感受器，導致心臟自主神經調節失衡［17］。缺血、缺氧的心肌打破了心臟的收縮和舒張平衡，刺激感覺末梢神經，進一步引起交感神經活性增強，迷走神經活性逐漸減弱。通過監測HRV可無創評估病人冠狀動脈病變的嚴重程度。另有研究顯示，SDNN、SDANN、rMSSD、PNN50與Gensini評分呈負相關［18］。

動脈粥樣硬化斑塊表面損傷時，病人血管內膜下的膠原與纖維破裂，機體血小板釋放、聚集和黏附，使病人血液處于高凝狀態，心肌缺血缺氧，機體代謝物無法清除，作用于神經系統從而導致胸痛［19］。因此，臨床治療不穩定型心絞痛的有效辦法是通過抗血小板聚集，改善病人胸痛，減輕心絞痛劇烈程度，減少心絞痛持續時間，預防心肌梗死和猝死等發生。本研究結果顯示，與輕度病變組比較，中度病變組和重度病變組APTT、TT和PT縮短，Fg升高。提示病變程度加重，凝血系統出現持續性活化，縮短凝血時間，且纖維水平形成血栓。進一步進行相關性分析，結果顯示，APTT、TT和PT與病變嚴重程度均呈負相關，Fg與病變嚴重程度呈正相關。APTT、TT和PT與心臟細胞受損程度密切相關。多項研究表明，冠心病病人凝血時間縮短情況反映了該病的危險程度［20-21］。Fg在血液內的含量最高，尤其在冠心病病人初期出現較大變化，Fg水平反映了纖維斑塊的穩定性，是纖溶能力是否降低的重要指標之一。凝血功能指標可反映病人心肌損傷與冠狀動脈病變的嚴重程度。

綜上所示，冠心病不穩定型心絞痛病人HRV指標和凝血功能指標均可反映心肌損傷與冠狀動脈病變的嚴重程度，聯合應用可診斷冠心病病情嚴重程度，具有較高的臨床使用價值。

參考文獻：

［1］TIAN Y，DENG P J，LI B，et al.Treatment models of cardiac rehabilitation in patients with coronary heart disease and related factors affecting patient compliance［J］.Reviews in Cardiovascular Medicine，2019，20（1）：27-33.

［2］ROBERTS W C.Quantitative extent of atherosclerotic plaque in the major epicardial coronary arteries in patients with fatal coronary heart disease，in coronary endarterectomy specimens，in aorta-coronary saphenous venous conduits，and means to prevent the plaques：a review after studying the coronary arteries for 50 years［J］.The American Journal of Cardiology，2018，121（11）：1413-1435.

［3］KARLSEN S，MELICHOVA D，DAHLSLETT T，et al.Increased deformation of the left ventricle during exercise test measured by global longitudinal strain can rule out significant coronary artery disease in patients with suspected unstable angina pectoris［J］.Echocardiography，2022，39（2）：233-239.

［4］JI Y Q，YAO J L，ZHAO Y X，et al.Extracellular ubiquitin levels are increased in coronary heart disease and associated with the severity of the disease［J］.Scandinavian Journal of Clinical and Laboratory Investigation，2020，80（3）：256-264.

［5］RENCZOGULLAR ，AGDA 瘙 塁 M，KARAKOYUN S，et al.The association between electrocardiographic R wave peak time and coronary artery disease severity in patients with non-ST segment elevation myocardial infarction and unstable angina pectoris［J］.Journal of Electrocardiology，2018，51（2）：230-235.

［6］TIAN P P，WU Q J，LI J，et al.Efficacy and safety of Chinese herbal medicine Wen Xin Granules for the treatment of unstable angina pectoris with Yang deficiency and blood stasis syndrome：study protocol for a randomized controlled trial［J］.Trials，2021，22（1）：798.

［7］ELISE B，EYNDE S V，EGE N，et al.Are trait emotional competencies and heart rate variability linked to mental health of coronary heart disease patients？［J］.Psychological Reports，2021，124（1）：23-38.

［8］XIN Q Q，CHEN X，YUAN R，et al.Correlation of platelet and coagulation function with blood stasis syndrome in coronary heart disease：a systematic review and meta-analysis［J］.Chinese Journal of Integrative Medicine，2021，27（11）：858-866.

［9］柯元南，陳紀林.不穩定型心絞痛和非ST段抬高心肌梗死診斷與治療指南［J］.中華心血管病雜志，2007，35（4）：295-304.

［10］XU M，LI H W，CHEN H，et al.Sex and age differences in patients with unstable angina pectoris：a single-center retrospective study［J］.The American Journal of the Medical Sciences，2020，360（3）：268-278.

［11］MA D F，WANG Y C，JIANG P，et al.N-terminal pro-B-type natriuretic peptide levels inversely correlated with heart rate variability in patients with unstable angina pectoris［J］.International Heart Journal，2016，57（3）：292-298.

［12］王超杰，劉甜甜，劉琪，等.老年不穩定性心絞痛的中醫體質分布及風險預測模型構建［J］.廣州中醫藥大學學報，2022，39（9）：1970-1977.

［13］于心亞，李玉茜，王俊華，等.不穩定性心絞痛患者的血清蛋白質組學研究［J］.空軍醫學雜志，2020，36（3）：222-225.

［14］方金燕，馮月紅，王佳薇，等.寬胸氣霧劑聯合常規療法治療寒凝血瘀型冠心病穩定性心絞痛隨機對照研究［J］.中國中西醫結合雜志，2022，42（2）：172-175.

［15］曹俊達，王浩成，何華斌，等.心率變異性及QT離散度與冠心病及冠脈病變程度相關性研究［J］.江西醫藥，2022，57（7）：728-730;739.

［16］WU Q，LIU L，JIANG X，et al.Effect of voluntary breathing exercises on stable coronary artery disease in heart rate variability and rate-pressure product：a study protocol for a single-blind，prospective，randomized controlled trial［J］.Trials，2020，21（1）：602.

［17］MANRESA-ROCAMORA A，SARABIA J M，GUILLEN-GARCIA S，et al.Heart rate variability-guided training for improving mortality predictors in patients with coronary artery disease［J］.International Journal of Environmental Research and Public Health，2022，19（17）：10463.

［18］JARCZOK M N，KOENIG J，WITTLING A，et al.First evaluation of an index of low vagally-mediated heart rate variability as a marker of health risks in human adults：proof of concept［J］.Journal of Clinical Medicine，2019，8（11）：1940.

［19］史禮樂，彭蔚湘，賀獻芝，等.心寶丸對冠心病不穩定性心絞痛患者血液流變學及血脂的影響［J］.遼寧中醫雜志，2020，47（9）：110-112.

［20］BARBOSA C J D G，DE SOUZA BARREIROS R，FRANCI A，et al.Platelet function，coagulation and fibrinolysis in patients with previous coronary and cerebrovascular ischemic events［J］.Clinics，2019，74：e1222.

［21］孫慧敏，魯文濤，張軍鵬，等.冠狀動脈再通膏對不穩定型心絞痛患者斑塊穩定性、細胞凋亡因子及凝血指標變化的影響［J］.河南中醫，2018，38（6）：867-870.

（收稿日期：2023-03-31）

（本文編輯薛妮）