生物樣本庫知情同意研究

〔摘要〕隨著生物樣本庫逐步在生物醫學研究領域顯現出的重大價值，其也對現有社會規范和倫理規則提出了挑戰，使得研究參與者知情同意的規范性問題備受關注。當前研究對樣本收集、保藏、利用等環節知情同意探討不足，針對各環節復雜性與多樣性，倡導細化知情同意策略，確保研究參與者權益得到全面保護。鑒于知情同意的持續性與動態性，建議構建靈活的復審機制，以應對研究內容變更、風險增加或研究參與者能力變化，確保研究的倫理合法性與研究參與者自主決定權。同時，強調在樣本入庫前充分確認知情同意，出庫利用及廢物處理時采取適宜同意形式，并特別關注人類遺傳資源的相關倫理與法律問題。

〔關鍵詞〕生物樣本庫；知情同意；研究參與者；人類遺傳資源

〔中圖分類號〕R-052 〔文獻標志碼〕A 〔文章編號〕1001-8565（2025）01-0072-06

DOI： 10. 12026/j. issn. 1001-8565. 2025. 01. 11

【基金項目】 北京市衛健委高層次公共衛生技術人才建設項目“培育計劃學科帶頭人——針對常見病、特殊人群及重點人群的健康促進”（學科帶頭人-03-21）；首都衛生發展科研專項重點攻關項目“基于辨證論治艾滋病ART后免疫重建不良的臨床療效評價研究”（首發2024-1-1203）；北京市醫院管理中心“登峰”人才計劃-中西醫結合傳染病（DFL20221601）

Research on informed consent of biological sample biobank

ZHENG Jun1， LI Yiting2， LI Xin1

（1. Department of Science and Technology， Beijing Ditan Hospital， Capital Medical University， Beijing 100015， China； 2. Capital Medical University， Beijing 100069， China）

Abstract： As biological sample biobanks progressively demonstrate their significant value in the field of biomedical research， they also pose challenges to existing social norms and ethical rules， making the normative issue of informed consent of participants highly concerned. The current research has insufficient exploration of informed consent in the collection， preservation， utilization， and other links of the sample. In response to the complexity and diversity of each link， it is advocated to refine informed consent strategies to ensure comprehensive protection of participants’ rights and interests. Given the continuity and dynamism of informed consent， it is recommended to establish a flexible review mechanism to address changes in research content，increased risks， and changes in participant capabilities， ensuring the ethical legitimacy of the research and the autonomy in making decisions of participants. Meanwhile， it is emphasized to fully confirm informed consent before sample entry into the bank， adopt suitable consent forms for outbound utilization and waste disposal， and pay special attention to ethical and legal issues related to human genetic resources.

Keywords： biological sample biobank； informed consent； research participant； human genetic resource

隨著精準醫學與轉化醫學的快速發展，生物樣本庫的建設得到了越來越多的重視與關注，但也隨之帶來了相關的知情同意問題。為促進生物樣本庫知情同意的規范發展，尊重研究參與者相關權益，本文基于生物樣本庫知情同意內涵，討論生物樣本收集、保藏等各環節的特點及知情同意的問題并提出具體建議。本文討論范圍僅限于人類生物樣本庫，不涉及動物、植物等生物樣本庫。

1 生物樣本庫

目前，國內外尚無統一的生物樣本庫定義，參考相關權威組織機構對相關概念的描述（見表1），對生物樣本庫的內涵作出界定：生物樣本庫包括三個對象：第一，生物樣本資源，即全血、血清、血漿、痰液、鼻咽拭子、支氣管灌洗液、活檢組織、糞便、尿液，以及死亡患者尸體組織、器官、細胞等樣本（含培養物）及其攜帶的致病性菌毒株[1]。第二，數據信息，即生物樣本的生物學特征、產生的數據（如基因組測序）、類型、數量、存儲位置等數據信息[2]。第三，實體，即基礎設施、信息管理系統、管理設備等實體。簡而言之，生物樣本庫主要是指收集、處理、存儲人體的生物分子、細胞、組織和器官等樣本（包括處理后的生物樣本，如DNA、RNA、蛋白等）與數據信息[3]，以及相關的設施設備、管理系統等實體。

2 生物樣本庫的知情同意

知情同意起源于《紐倫堡法典》[5]，主要包括“信息、理解與自主選擇”三要素，可在落實知情同意的具體步驟中體現。首先是充分知情，包括信息和理解兩個要素，要求研究者向研究參與者提供真實、易理解的信息，幫助其了解研究的內容、風險與受益、其他治療方法以及申訴途徑等[6]。其次是自主決定，研究參與者根據充分知情情況并權衡研究方案與可選擇診治方案之間的利弊后，自行決定是否參加研究[7]。最后是簽署知情同意書，明確研究參與者、研究者和監管者的權利與義務，并以書面形式記錄告知內容、告知對象等知情同意過程[8]。

生物樣本庫的知情同意同樣包括上述步驟，并且遵循“尊重、有利、公正、無傷害”的倫理準則。該倫理準則的內核即充分尊重知情原則。充分尊重知情同意原則既保障了研究參與者的權益，也可以確保研究對研究參與者、研究和社會有益，且資源獲取的過程是公正合法的，不會對研究參與者造成任何傷害。即生物樣本的收集、保藏和利用有益于研究參與者、研究及社會[2]。

綜上，生物樣本庫的知情同意是指研究參與者在不受任何壓力并充分知情的情況下，明確表示自己對其生物樣本資源和數據進行收集、保藏和利用的意見，并以簽署姓名和日期的知情同意書作為文件證明的過程[9]。

3 生物樣本庫知情同意的充分知情

生物樣本庫包括樣本收集、運輸、入庫保藏、出庫利用、樣本廢物處理等環節。首先，結合各環節來看知情同意，有學者認為生物樣本庫的知情同意發生在收集環節，保藏和利用環節并不存在“獲取”知情同意。但基于上文對知情同意內容的解析，知情同意不是在某一個時間點發生并完成的，而是一個持續的過程。因此，在樣本庫相關工作后續環節中，知情同意并未結束。在后續環節中，如果存在下述情形時，研究者應當再次獲取研究參與者的知情同意：與研究參與者相關的研究內容發生實質性變化的；與研究相關的風險實質性提高或者增加的；研究參與者民事行為能力等級提高[10]。

其次，知情同意的“信息與理解”要素在生物樣本庫各環節中是否發生了變化以及生物樣本各環節中知情同意的充分性和決定的自主性是否得到保證，這些問題均值得思考。因此，研究有必要確認研究參與者的“充分知情”及其個人意愿。如果研究參與者無法明確表達自己的意見，或對相關內容存在疑慮，研究者則需要進一步解釋和說明。在具體說明中，應包括生物樣本的種類、數量、用途、保藏、利用（包括是否直接用于產品開發、共享和二次利用）、隱私保護、對外提供、銷毀處理等相關內容[11]。

所有旨在保護研究參與者與研究者的權益，確保研究以合法、科學的方式取得研究成果的工作都是不可或缺的。因此，在收集環節之外的其他環節中，都不能忽視知情同意。只有做好生物樣本庫知情同意的充分知情，才能更好地為研究的順利開展保駕護航。

4 生物樣本庫知情同意的自主決定

知情同意的自主決定可以進一步細分為內容、形式和落實三個方面。研究參與者通過簽署知情同意書來具體表達其自主決定，因此，在探討生物樣本庫知情同意的自主決定時，也必須同時考慮知情同意書的簽署問題。在這一議題中，學界爭議聚焦于自主決定的形式。本文就此展開討論。

4. 1 自主決定的四種形式

目前，自主決定主要包括四種形式，即廣泛知情同意、動態知情同意、多層次知情同意和免除知情同意。廣泛知情同意指研究參與者同意將其生物樣本用于包括科學研究在內的所有目的[12]。動態知情同意要求研究者每次數據使用有新用途時，都應獲得研究參與者的同意。多層次知情同意為研究參與者提供了可能使用樣本的未來項目，幫助他們理解知情同意的性質，以便其自主選擇[13]。免除知情同意是指在特定條件下，無需取得被調查對象的明確同意。這些條件可能包括：研究預計不會對被調查對象造成可預見的損害；國家法律允許免除知情同意要求；倫理審查委員會批準在某些情況下不披露相關信息。

4. 2 自主決定四種形式的選擇

廣泛知情同意最典型的案例是英國生物樣本庫（UK Biobank）。該樣本庫投入了超過4 500萬英鎊的經費，通過收集、分析和追蹤50萬名中老年人的基因信息和生活方式等數據，以了解普通人群的健康狀況，并研究人類基因和環境因素對疾病的影響[14]。英國采取此形式的主要理由是該研究不涉及侵入式操作，風險較低。這樣選擇的優勢在于保證研究資源價值最大化。采用此種形式的知情同意時，研究者僅需粗略地向研究參與者提供有關目標、風險和潛在受益的信息，例如，通過項目的總體目標、所有未來研究項目必須遵循的指南，以及這些項目的共同風險。當研究方案需要根據技術發展和研究進展等因素進行調整以確保學術前沿性時，研究者不必再次征求研究參與者的同意，有利于推進研究進展。然而，這種做法存在一些缺點，例如無法向研究參與者提供充分的信息，包括樣本和數據未來的使用方式、研究性質以及相關的風險和利益。如果研究始終依賴于最初獲得的知情同意，可能會導致研究者與研究參與者之間的不平等關系[15]，甚至削弱知情同意的保護力量，使其變成一種形式上的程序[16]。

與廣泛知情同意不同，動態知情同意模式充分保證了研究參與者自主權。但是，當生物樣本庫相關研究后續產生新內容和目的時，研究者均需再次取得研究參與者的知情同意。隨著基因編輯等技術的高速發展，樣本的使用方法日新月異[17]。研究者只有在未來不斷進行新的知情同意，才能開展新的研究。然而，實際開展知情同意時，研究者容易遇到研究參與者已經死亡、不愿被反復打擾等情況[18]。這些情況均可能導致研究參與者數量的減少，影響研究項目順利進行。

因此，研究者選擇廣泛知情同意可最大化研究資源的價值，但可能無法保證研究參與者的自主權；選擇動態知情同意可充分保證研究參與者的自主權，但可能無法最大化研究資源的價值。然而，最大化研究資源的價值是科學研究的追求，充分保證研究參與者的自主權是科學研究開展的必要條件，兩者缺一不可。

在這種兩難的抉擇困境下，多層次知情同意和免除知情同意的優勢便凸顯出來了。多層次知情同意與上述兩種知情同意形式不同，其告知內容并未局限于當前研究，而是為研究參與者提供了未來的科學研究和同意內容的分層次的選擇，例如：可以用于當前研究以及為后續研究而聯系、明確的未來研究、某一疾病或由某類研究者開展的研究及商業使用等[19]。因此，多層次知情同意兼顧了廣泛知情同意與動態知情同意的優勢，有效平衡了研究資源價值最大化與研究參與者自主權的關系。

免除知情同意則可以通過豁免知情同意或免除知情同意書的簽署，規避該“抉擇困境”。目前，國際及國內學界尚無統一明確的免除知情同意的標準，因此，參考國內外相關組織對免除知情同意的要求（見表2），結合實際工作情況，筆者將適用于免除知情同意的情形總結如下：①使用研究參與者檢查剩余樣本或醫療相關數據，且符合以下情況：研究風險幾乎可以忽略或不高于最小風險（如生理、心理、經濟等風險）；無法聯系到研究參與者；樣本已經進行了去連結的匿名化處理，無法溯源至研究參與者。②研究參與者已經同意將其樣本資源和信息用于今后所有醫學研究。

研究者選擇該形式時，需要注意兩點問題：第一，某些特殊情況不能免除知情同意。這些情況包括：涉及有關研究參與者個人較敏感的行為或特定弱勢群體的研究，如兒童、孕婦等；違法行為、酗酒、基因研究等研究。第二，國內對免除知情同意的要求在2023年出臺的《涉及人的生命科學和醫學研究倫理審查辦法》中并未提及，此項要求的依據仍源自現行的《涉及人的生物醫學研究倫理審查辦法》（以下簡稱“11號令”）。“11號令”已被納入國家衛生健康委員會的部門規章立法修訂工作計劃，但尚不可知是否會對相關規定進行修改[20]。因此，研究者在選擇免除知情同意前，應首先確定此項要求合法合規且不屬于免除知情同意的特殊情況。

基于上述分析可以得出結論如下：生物樣本庫在樣本入庫保藏前應進行充分的知情同意確認，并在出庫利用及廢物處理環節實施前選擇適當的知情同意形式。對于一些適用于免除知情同意的樣本研究情形，研究者可以采用免除知情同意的形式。不屬于免除知情同意的特殊情況的，研究者可以選擇多層次知情同意。

5 人類遺傳資源樣本資源的特別關注

生物樣本庫作為人類遺傳資源的載體，其攜帶的遺傳信息具有較高的敏感性，因此在收集、保藏和利用過程中需要特別關注。2021年通過的《中華人民共和國生物安全法》明確了對生物樣本資源的主權權益。所以，這些資源既屬于國家，又涉及個人、家庭和種族的權益。因此，研究者在獲取知情同意以進行收集、保藏和利用相關資源時，需要重點考慮兩個方面。

第一，程序合法。開展人類遺傳資源流通與國際合作的研究者應在遵守國家法規和國際規范的前提下，取得研究參與者的知情同意和中國人類遺傳資源管理辦公室及倫理委員會的批準后，方可開展（見圖1）。在征求知情同意前，研究者應做好充分的倫理（應不應該）、科學（可不可以）和國家秘密等級等方面的評估并充分考慮生物樣本遺傳資源的多元化。如果是利用人類遺傳資源開展國際合作，當合作需要或者因其他特殊情況確需將中國人類遺傳資源運輸、寄送、攜帶出國的，研究者應當遵守《人類遺傳資源管理條例》第二十七條的規定，并取得政府出具的人類遺傳資源材料出境證明[6]。一旦違反相關規定，研究者將觸犯刑法。

第二，知情同意程序正確履行。針對人類遺傳資源和數據，需要注意：保密措施的告知，遺傳信息研究范圍的同意，研究成果涉及遺傳的咨詢服務等。特別是無論研究參與者知情同意是否撤回，國際合作與對外提供樣本資源的研究均應于研究結束后及時銷毀相關資源。

6 生物樣本庫的發展趨勢與挑戰

未來，生物樣本庫與人工智能、物聯網、機器人與自動化系統等新興科技的互聯互通、交融升級，在推進生物樣本庫迭代式發展的同時會給生物樣本庫知情同意帶來更加艱巨的挑戰[21]。屆時，知情同意的原則、對象、步驟和要素等將會被重新界定。

7 結語

知情同意作為保護生物樣本庫醫學研究研究參與者權益的關鍵環節，需在樣本收集、保藏、利用等各個環節中得到充分重視和規范實施。細化知情同意策略、構建靈活復審機制以及關注人類遺傳資源相關問題等措施，對于確保研究的倫理合法性和研究參與者的自主決定權至關重要。隨著科技的不斷發展，生物樣本庫知情同意的內涵和要求也將不斷變化，需持續關注并積極應對這些挑戰，以促進生物樣本庫的健康、可持續發展。

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