依達拉奉右莰醇聯合阿替普酶治療急性缺血性腦卒中的臨床效果及對神經功能的影響

【摘要】目的 分析依達拉奉右莰醇聯合阿替普酶在治療急性缺血性腦卒中（AIS）患者中的臨床效果及對神經功能的影響，為提升該疾病的臨床治療效果提供依據。方法 根據隨機數字表法將武宣縣人民醫院2022年1月至2023年12月收治的120例AIS患者進行分組，將其分為對照組[60例，采用基礎治療（抗凝、抗血小板、改善微循環等）+阿替普酶靜脈溶栓治療]和觀察組（60例，采用基礎治療+阿替普酶靜脈溶栓治療+依達拉奉右莰醇治療），兩組均連續治療2周。比較兩組患者治療后的臨床療效、神經功能、肢體功能及日常生活功能，以及治療期間不良反應的發生情況。結果 治療后觀察組患者臨床療效、總有效率均高于對照組；治療后兩組患者美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）、神經功能缺損程度量表（NDS）、改良Rankin量表（mRS）評分較治療前均降低，且觀察組均更低；治療后兩組患者Barthel指數量表（BI）評分較治療前均升高，且觀察組更高（均Plt;0.05）；兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）。結論 AIS患者在基礎治療和阿替普酶靜脈溶栓治療的基礎上聯合依達拉奉右莰醇治療可以減輕神經細胞的損傷，促進神經功能的恢復，改善患者預后，提高臨床療效和日常生活能力，且安全性良好。

【關鍵詞】急性缺血性腦卒中 ; 依達拉奉右莰醇 ; 阿替普酶 ; 神經功能

【中圖分類號】R743.3 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2025.03.0066.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2025.03.021

急性缺血性腦卒中（acute ischemic stroke，AIS）是腦血管疾病，其病因與小動脈閉塞、大動脈粥樣硬化、心源性栓塞等有關，且年齡、藥物、不良生活習慣等都可能增加ACI的發生風險，在2016年全球新發腦卒中1 370萬例，約87%患者為AIS [1]。溶栓是治療AIS的方法之一，阿替普酶是常用的溶栓藥物，主要作用是恢復腦組織血流，改善神經功能；但阿替普酶的使用時間有限，通常限制在腦卒中發生后的4.5 h內，且腦缺血和隨后的缺血再灌注過程容易導致氧化應激反應，影響神經功能的恢復，因此需聯合其他藥物共同治療[2]。依達拉奉右莰醇可以有效清除血液中的自由基，具有抑制氧化應激和炎癥反應的功能，避免毛細血管缺血及腦細胞開通后受到第二次傷害，還可保護神經功能，有助于減輕腦損傷，改善預后[3]。鑒于此，本研究選取120例AIS患者為研究對象，旨在分析在基礎治療和阿替普酶靜脈溶栓治療的基礎上聯合依達拉奉右莰醇治療對其臨床療效、神經功能的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 根據隨機數字表法將武宣縣人民醫院2022年1月至2023年12月收治的120例AIS患者進行分組，將其分為對照組和觀察組。對照組患者共60例，其中男、女性患者分別為37、23例；發病至入院時間1～4.5 h，平均（2.85±0.69）h；年齡54～73歲，平均（65.33±3.47）歲。觀察組患者共60例，其中男、女性患者分別為35、25例；發病至入院時間1～4.5 h，平均（2.92±0.71）h；年齡52～75歲，平均（65.28±4.29）歲。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），有可比性。納入標準：⑴符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》 [4]中關于AIS診斷標準；⑵具有溶栓治療適應證；⑶影像學檢查確診。排除標準：⑴入院時昏迷；⑵合并急性腦梗塞；⑶合并心、肝、腎功能不全。本研究經武宣縣人民醫院醫學倫理委員會批準，且患者及家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組患者采用0.9 mg/kg體質量的注射用阿替普酶（Boehringer Ingelheim Pharma GmbH amp; Co. KG，注冊證號SJ20160054，規格：20 mg/支），最大劑量不超過90 mg，先靜脈推注10%，剩余90%用微泵注射1 h進行溶栓治療；之后按照相關指南進行基礎治療，包括抗凝、抗血小板、改善微循環等治療[4]。觀察組患者在對照組的治療基礎上聯合依達拉奉右莰醇治療，在阿替普酶靜脈溶栓治療后48 h內給予患者15 mL的依達拉奉右莰醇注射用濃溶液（先聲藥業有限公司，國藥準字H20200007，規格：5 mL∶依達拉奉10 mg與右莰醇2.5 mg）治療，將其與100 mL 0.9%氯化鈉注射液混合后靜脈滴注，2次/d，間隔時間gt;6 h，30 min內滴注完畢。兩組患者均持續治療2周。

1.3 觀察指標 ⑴臨床療效。治療后根據美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）[5]評估患者臨床療效，基本治愈：NIHSS評分降低幅度gt;90%，眩暈、嘔吐、意識障礙等臨床癥狀基本消失，日常生活能力恢復正常；顯效：45%≤NIHSS評分降低幅度≤90%，臨床癥狀明顯改善，日常生活能力明顯提升；有效：18%≤NIHSS評分降低幅度lt;45%，臨床癥狀有所緩解，日常生活能力有所提升；無效：NIHSS評分降低幅度lt;18%，臨床癥狀沒有改善甚加重，日常生活能力沒有提升[4]。總有效率=基本治愈率+顯效率+有效率。⑵神經功能。治療前后采用NIHSS評估神經功能恢復情況，總分42分，分數與神經功能恢復情況成反比；采用神經功能缺損程度量表（NDS）[6]評價患者的神經功能，總分45分，分數與神經功能損傷程度成正比。⑶肢體功能及日常生活功能。治療前后分別采用改良Rankin量表（mRS）[7]評估肢體功能恢復情況，分值范圍0～6分，分數越低代表肢體功能障礙越輕，通常認為mRS評分lt;2分表示預后良好；采用Barthel指數（BI）[8]評估日常生活能力，總分100分，分數與日常生活能力成正比。⑷不良反應。觀察治療期間顱內出血、胃腸道反應、肝腎功能受損、肢體麻木等不良反應的發生情況，不良反應總發生率=[（顱內出血+胃腸道反應+肝腎功能受損+肢體麻木）例數/總例數]×100%。

1.4 統計學方法 采用SPSS 26.0統計學軟件分析數據，計數資料（臨床療效、不良反應）以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗；計量資料（神經功能、肢體功能及日常生活功能）經S-W法檢驗證實符合正態分布且方差齊，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本 t檢驗，組內治療前后比較采用配對t檢驗。Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 治療后觀察組患者臨床療效、總有效率均高于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者神經功能比較 治療后兩組患者NIHSS、NDS評分較治療前均降低，且觀察組均更低，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者肢體功能及日常生活功能比較 與治療前比，治療后兩組患者mRS評分均降低，且觀察組更低；BI評分均升高，且觀察組更高，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應比較 兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

隨著老齡化進程的加快，我國AIS的發病率逐年升高，現已是成人主要的致殘因素，極大影響了患者的身體健康和生活質量[9]。靜脈溶栓是治療AIS的有效手段，阿替普酶為臨床常用的溶栓藥物，是新型重組組織纖溶酶原激活劑，可選擇性地激活纖溶酶原并將其轉化為纖溶酶，達到溶解血栓的目的，也可以疏通因血栓形成而堵塞的血管，恢復腦組織供血，但在清除氧自由基和抑制炎癥反應方面效果欠佳，因此迫切需要尋求更有效的治療策略[10]。

依達拉奉右莰醇主要成分包括依達拉奉和右莰醇，前者屬于一類自由基清除劑，能促進合成前列環素，清除羥自由基、一氧化氮自由基等，可緩解氧化應激損傷，保護患者神經功能，且可以通過抑制血小板、血漿成分和白細胞產生活性氧來增強阿替普酶介導的溶栓作用；后者為雙環單萜類物質，是廣譜的抗炎分子，可抑制腫瘤壞死因子-α、白細胞介素-1β等炎癥因子，破壞炎癥的級聯放大反應，可以減少細胞凋亡、壞死發生，同時可以協同阿替普酶發揮保護神經的作用，改善血管內皮功能，有利于患者早期神經功能的恢復。因此依達拉奉右莰醇可以相互促進、相互協同，進一步清除氧自由基，降低腦缺血再灌注引起的炎癥反應，調節中樞神經系統的興奮性[11]。本研究結果顯示，與對照組比，觀察組患者治療后的臨床療效、總有效率均更優；治療后兩組患者神經功能評分較治療前均有所改善，且與對照組比，觀察組均更優，這提示AIS患者在基礎治療和阿替普酶靜脈溶栓治療的基礎上聯合依達拉奉右莰醇治療可以減少神經細胞的損傷，促進神經功能的恢復，并提高臨床療效。

依達拉奉右莰醇具有自由基清除能力，可減輕自由基對神經細胞的損傷，有利于神經元的修復和再生，且具有干擾氧化應激的功能，增加斑塊穩定性，減輕腦部缺血再灌注的損傷，并可阻斷興奮性氨基酸的釋放，保護腦組織神經，減少損傷，從而改善患者預后；且依達拉奉右莰醇可維持缺血部位細胞線粒體的正常供能，清除已受損的線粒體，抑制谷氨酸興奮性毒性，減少神經細胞的凋亡，達到保護神經功能的作用，有利于神經功能恢復。依達拉奉右莰醇還能提高腦細胞活性，增加腦血流量，抑制腦水腫，與阿替普酶聯合治療可減少腦組織積液，降低毛細血管通透性，且聯合方案中少數患者治療期間出現的不良反應通常在停藥或減量后迅速緩解，不會嚴重威脅患者健康，具有較好的安全性[12]。本研究結果顯示，治療后兩組患者預后及日常生活功能較治療前均有所改善，且觀察組均更優；兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義，這提示在基礎治療和阿替普酶靜脈溶栓治療的基礎上，采用依達拉奉右莰醇治療AIS患者可以改善患者預后，提高患者日常生活能力，且安全性良好。

綜上，AIS患者在基礎治療和阿替普酶靜脈溶栓治療的基礎上聯合依達拉奉右莰醇治療可以減少神經細胞的損傷，促進神經功能的恢復，改善患者預后，提高臨床療效和日常生活能力，且安全性良好。但由于本研究樣本量有限，選取區域單一，且為單中心研究，因此后期需彌補以上不足，進行更深一步的研究，以期獲得更加全面的研究結果。

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