非布司他治療老年糖尿病腎病伴高尿酸血癥的療效及對患者腎功能的影響

【摘要】目的 探討非布司他藥物干預(yù)在老年糖尿病腎病伴高尿酸血癥臨床治療中的效果及對患者腎功能的影響，為臨床治療該疾病提供參考。方法 選取常熟市第二人民醫(yī)院2021年12月至2023年12月收治的91例老年糖尿病腎病伴高尿酸血癥患者進(jìn)行前瞻性研究，以隨機(jī)數(shù)字表法為分組原則將其分成兩組，分別為對照組[45例，常規(guī)治療（低鹽飲食、規(guī)律作息、控制血糖等）+別嘌呤醇治療]和研究組（46例，常規(guī)治療+非布司他治療）。兩組患者均連續(xù)治療3個月。比較兩組患者經(jīng)3個月治療后的臨床療效，治療前、治療3個月后的空腹血糖（FBG）、空腹胰島素（FINS）水平、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）、血尿酸（SUA）、血肌酐（Scr）水平及尿白蛋白排泄率（UAER），以及治療期間發(fā)生不良反應(yīng)的情況。結(jié)果 相較于對照組，研究組患者的臨床療效更高，不良反應(yīng)總發(fā)生率更低；與治療前比，治療后兩組患者的FBG、FINS水平、HOMA-IR和血清SUN、Scr、UAER水平均降低，且研究組均低于對照組（均Plt;0.05）。結(jié)論 將非布司他藥物干預(yù)方案應(yīng)用于老年糖尿病腎病伴高尿酸血癥的臨床治療中可取得顯著效果，能較好地調(diào)節(jié)血糖，促進(jìn)胰島功能和腎功能的恢復(fù)，且有利于減少不良反應(yīng)發(fā)生，安全性良好。

【關(guān)鍵詞】糖尿病腎病 ; 高尿酸血癥 ; 非布司他 ; 腎功能

【中圖分類號】R587.1 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-3718.2025.02.0004.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2025.02.002

糖尿病腎病是糖尿病常見并發(fā)癥，其主要臨床表現(xiàn)為高血壓、蛋白尿、水腫等，高尿酸血癥作為一種代謝性疾病，是糖尿病腎病的常見合并癥，多由嘌呤代謝紊亂或尿酸排泄障礙所引發(fā)，血尿酸（SUA）水平的異常升高是其主要特征，若未及時診治，可能會對機(jī)體造成不可逆的損傷。當(dāng)前階段，臨床上主要通過藥物控制老年糖尿病腎病伴高尿酸血癥病情進(jìn)展，其中別嘌呤醇通過抑制黃嘌呤氧化酶活性，進(jìn)而抑制SUA合成，降低SUA水平來達(dá)到治療目的，但長期用藥容易對患者的腎臟功能產(chǎn)生損傷，存在一定局限性[1]。非布司他可以特異性抑制黃嘌呤氧化酶活性，在抑制尿酸合成的同時不影響其他酶類正常活性，更有利于加快尿酸代謝，進(jìn)而減輕腎臟負(fù)荷，改善腎功能[2]。鑒于此，本研究選取91例糖尿病腎病伴高尿酸血癥老年患者，旨在分析非布司他藥物干預(yù)方案的臨床療效，以期為提高患者預(yù)后提供參考，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年12月至2023年12月于常熟市第二人民醫(yī)院進(jìn)行診治的91例老年糖尿病腎病伴高尿酸血癥患者進(jìn)行前瞻性研究，以隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對照組和研究組。對照組患者（45例）中男、女性分別為27、18例；年齡65～76歲，平均（69.89±0.45）歲；糖尿病病程1～8年，平均（4.39±0.26）年；BMI 21～29 kg/m2，平均（24.52±0.35）kg/m2。研究組患者（46例）中男、女性分別為26、20例；年齡65～75歲，平均（70.12±0.43）歲；糖尿病病程2～8年，平均（4.41±0.25）年；BMI 20～29 kg/m2，平均（24.49±0.32）kg/m2。兩組基礎(chǔ)資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴與《糖尿病腎病防治專家共識（2014年版）》[3]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)相符；⑵符合《中國高尿酸血癥相關(guān)疾病診療多學(xué)科專家共識》 [4]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并其他代謝類疾病或腎臟疾病；⑵近1個月服用過免疫抑制劑、激素藥物；⑶合并心臟、肝臟嚴(yán)重病變。患者均已簽署知情同意書，常熟市第二人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會已批準(zhǔn)本研究。

1.2 治療方法 兩組患者均進(jìn)行常規(guī)治療，包括定期監(jiān)測血糖，結(jié)合具體病情予以降糖藥物干預(yù)或胰島素皮下注射等，低鹽、低脂、優(yōu)質(zhì)低蛋白、低嘌呤飲食，對于合并高血壓、高血脂的患者予以降壓、舒張血管、調(diào)節(jié)血脂等對癥治療，同時注意適當(dāng)運(yùn)動、規(guī)律作息等。對照組按照0.05 g/次，2次/d的劑量口服別嘌醇片（廣東彼迪藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H44021368，規(guī)格：0.1 g/片），服藥2周后改為0.1 g/次，2次/d。研究組以40 mg/次，1次/d的劑量口服非布司他片（杭州朱養(yǎng)心藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20130009，規(guī)格：40 mg/片），用藥2周后將用藥頻次改為80 mg/次，1次/d。兩組患者均接受為期3個月的治療。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。參考《中國高尿酸血癥相關(guān)疾病診療多學(xué)科專家共識》[4]評估治療3個月后兩組患者的臨床療效，顯效（高血壓、蛋白尿、水腫及血糖、血脂異常等臨床癥狀顯著緩解，血清SUA下降幅度gt;40%）、有效（臨床癥狀有所緩解，10%lt;血清SUA下降幅度≤40%）、無效（臨床癥狀未改善，血清SUA下降幅度≤10%），總有效率=[（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)]×100%。⑵胰島功能指標(biāo)。于治療前、治療3個月后抽取兩組患者5 mL晨起空腹肘靜脈血，測定空腹胰島素（FINS）和空腹血糖（FBG）水平，儀器使用全自動生化分析儀（上海科華實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)有限公司，型號：ZY-1200M）。計算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR），HOMA-IR=（FINS×FBG）/22.5。⑶腎功能指標(biāo)。于治療前、治療3個月后采用與⑵同樣的方法采集血液樣本并進(jìn)行離心處理，取出上層血清，使用尿酸氧化酶法測定血清SUA水平，采用苦味酸速率法測定血肌酐（Scr）水平；對患者進(jìn)行24 h尿液采集并檢測尿白蛋白總量（檢測方法為化學(xué)發(fā)光法），并計算尿白蛋白排泄率（UAER），UAER=尿白蛋白總量/時間。⑷不良反應(yīng)。對兩組患者于治療期間出現(xiàn)的各種不良反應(yīng)進(jìn)行統(tǒng)計，如：腹瀉、惡心嘔吐、瘙癢等，并計算總發(fā)生率，不良反應(yīng)總發(fā)生率=[（惡心嘔吐+腹瀉+皮疹+瘙癢）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計學(xué)軟件對本研究數(shù)據(jù)展開分析，計數(shù)資料以[例（%）]表示，等級資料采用秩和檢驗(yàn)；計量資料經(jīng)S-W法檢驗(yàn)符合正態(tài)分布且方差齊，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，治療前后比較采用配對t檢驗(yàn)。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 研究組患者的臨床療效較對照組更高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者胰島功能指標(biāo)比較 與治療前比，治療后兩組患者的FBG、FINS水平及HOMA-IR均降低，且研究組下降幅度均大于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者腎功能指標(biāo)比較 與治療前比，治療后兩組患者血清SUN、Scr水平及UAER均降低，且研究組下降幅度均大于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)比較 治療期間研究組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），見表4。

3 討論

老年糖尿病腎病患者由于長期處于高血糖狀態(tài)，會導(dǎo)致機(jī)體尿酸代謝紊亂，從而易形成高尿酸血癥，遺傳、飲食不當(dāng)、藥物不良反應(yīng)等因素均會在一定程度上增加該疾病的發(fā)生風(fēng)險[5]。別嘌呤醇可抑制黃嘌呤氧化酶的催化活性，阻止黃嘌呤和次黃嘌呤向尿酸的轉(zhuǎn)化過程，從而發(fā)揮治療作用，雖可在一定程度上控制尿酸水平，緩解病情，但長時間服用可能引發(fā)腎功能損傷等不良反應(yīng)[6]。

與別嘌呤醇相比，非布司他對黃嘌呤氧化酶有更高的選擇性，因此可發(fā)揮更強(qiáng)的抑制作用[7]；同時，其進(jìn)入機(jī)體后能夠與尿苷二磷酸葡糖苷酸轉(zhuǎn)移酶快速結(jié)合，從而對尿酸合成發(fā)揮抑制作用，有利于調(diào)節(jié)SUA水平，改善腎功能，促進(jìn)臨床療效的提高[8]。在本研究結(jié)果中，研究組患者的臨床療效較對照組更高，這提示本研究納入對象經(jīng)非布司他治療的臨床效果顯著。

老年糖尿病腎病伴高尿酸血癥患者腎功能存在損傷，可表現(xiàn)為SUA、Scr、UAER的異常升高。本研究中，治療3個月后，研究組患者的血清SUN及UAER各項(xiàng)腎功能指標(biāo)水平均較對照組更低，這提示非布司他藥物干預(yù)方案，可有效調(diào)節(jié)老年患者的尿酸水平和腎功能指標(biāo)。分析其原因，非布司他可以破壞腎素 - 血管緊張素、內(nèi)皮細(xì)胞的氧化過程，減少尿蛋白的合成，抑制p22、p47磷酸化蛋白表達(dá)，調(diào)節(jié)Scr、UAER水平，進(jìn)而改善腎臟功能，延緩疾病進(jìn)展[9]。

高尿酸血癥對一氧化氮（NO）活性和葡萄糖攝取均具有抑制作用，會對胰島功能造成破壞，進(jìn)一步加重胰島素抵抗和高尿酸血癥，表現(xiàn)為FBG、FINS、HOMA-IR異常升高。從本研究結(jié)果上看，研究組的各項(xiàng)胰島功能指標(biāo)均優(yōu)于對照組，這提示老年糖尿病腎病伴高尿酸血癥患者經(jīng)非布司他治療，可有效調(diào)節(jié)血糖水平，改善胰島功能，進(jìn)而促進(jìn)疾病轉(zhuǎn)歸。與別嘌呤醇相比，非布司他對FBG、FINS具有更顯著的調(diào)節(jié)作用，考慮可能是非布司他可有效降低尿酸水平，可抑制多種炎癥介質(zhì)的生成，抑制腎素 - 血管緊張素系統(tǒng)的活化，進(jìn)而發(fā)揮改善胰島素抵抗，調(diào)節(jié)血糖水平的作用[10]。此外，研究數(shù)據(jù)顯示，治療期間研究組較對照組不良反應(yīng)更少，這提示本研究治療方案安全性良好。分析原因可能為，與別嘌呤醇相比，非布司他的藥物代謝途徑更多，藥物代謝后所產(chǎn)生的各種非活性物質(zhì)可通過肝臟及腸道等多種路徑排泄出體外，因此可能對胃腸道刺激較輕，有利于減少惡心嘔吐、腹瀉等情況的發(fā)生。

綜上，將非布司他藥物干預(yù)方案應(yīng)用于老年糖尿病腎病伴高尿酸血癥的臨床治療中可取得顯著療效，能較好地調(diào)節(jié)血糖，促進(jìn)胰島功能和腎功能的恢復(fù)，且有利于減少不良反應(yīng)發(fā)生，安全性良好。但缺乏長期療效觀察、區(qū)域單一等仍是本研究的局限性，有待后續(xù)避免以上影響因素，繼續(xù)開展深入研究以驗(yàn)證本研究的普適性。

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作者簡介：劉戀，大學(xué)本科，副主任醫(yī)師，研究方向：老年疾病的診療。