利培酮聯合阿立哌唑治療精神分裂癥患者的臨床優勢

【摘要】目的 分析采用利培酮聯合阿立哌唑治療精神分裂癥（SCH）患者的效果及對其精神癥狀、血清指標的影響，以期為后續治療提供參考。方法 選取2022年2月至2024年2月中國人民解放軍聯勤保障部隊第九二三醫院貴港醫療區收治的113例SCH患者，根據隨機數字表法分為對照組（56例，采用利培酮片治療）和觀察組（57例，采用利培酮片+阿立哌唑片治療）。兩組患者均持續治療8周。比較兩組患者治療后的臨床療效，治療前后的精神癥狀改善情況、血清指標，以及治療期間不良反應發生情況。結果 治療后觀察組患者臨床療效高于對照組；與治療前比，治療后兩組患者陽性、陰性癥狀量表評分、一般精神病理癥狀量表評分均降低，且觀察組均較對照組更低；與治療前比，治療后兩組患者血清總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、催乳素（PRL）水平均升高，但觀察組上述指標的上升幅度均較對照組更小（均Plt;0.05）；治療期間觀察組患者不良反應總發生率比對照組高，但差異無統計學意義（Pgt;0.05）。

結論 采用利培酮聯合阿立哌唑治療SCH患者可以提高臨床療效，改善其精神癥狀，減輕對血脂代謝的影響，并抑制PRL水平升高，且安全性良好。

【關鍵詞】精神分裂癥 ; 利培酮 ; 阿立哌唑 ; 血脂代謝 ; 催乳素

【中圖分類號】R749.3 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2025.02.0035.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2025.02.011

精神分裂癥（schizophrenia，SCH）是一種較為嚴重的精神障礙性疾病，常給患者、家庭及社會帶來沉重的負擔。目前臨床上治療SCH的首選藥物為利培酮，其對SCH的陽性癥狀（如幻覺、妄想、思維紊亂）和陰性癥狀（如情感淡漠、社交退縮）均有較好的改善作用，但仍可能出現頭痛、催乳素（PRL）升高、失眠等不良反應，單一藥物治療往往效果有限[1]。阿立哌唑既能有效控制SCH的陽性癥狀，又能減輕因過度阻斷多巴胺受體而導致的陰性癥狀加重，且其引起的椎體外系反應較少，使得患者在治療過程中的耐受性更好[2]。鑒于此，本研究旨在進一步分析采用利培酮聯合阿立哌唑治療SCH患者的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年2月至2024年2月中國人民解放軍聯勤保障部隊第九二三醫院貴港醫療區收治的113例SCH患者，根據隨機數字表法分為對照組（56例）和觀察組（57例）。對照組患者中男性25例，女性31例；年齡22～47歲，平均（34.55±2.36）歲；疾病類型[3]：偏執、青春、緊張、單純、未分化型分別為11、13、12、14、6例。觀察組患者中男性27例，女性30例；年齡22～48歲，平均（34.50±2.54）歲；疾病類型：偏執、青春、緊張、單純、未分化型分別為12、11、13、14、7例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），有可比性。納入標準：⑴符合《精神病學》 [3]中關于SCH的相關診斷標準；⑵病情處于穩定期，可以評估治療效果；⑶經臨床檢查確診。排除標準：⑴對研究藥物有過敏史；⑵存在軀體化癥狀；⑶合并感染性疾病。本研究經中國人民解放軍聯勤保障部隊第九二三醫院貴港醫療區醫學倫理委員會審核批準，患者家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組患者采用利培酮片（齊魯制藥有限公司，國藥準字H20041808，規格：1 mg/片）口服治療，首次給藥1 mg/d，之后根據患者具體病情調節，每日最大劑量不超過6 mg。在對照組患者治療的基礎上，觀察組患者加用阿立哌唑片（東莞市陽之康醫藥有限責任公司，國藥準字H20213129，規格：5 mg/片）口服治療，首次給藥5 mg/次，1次/d，1周后根據患者具體病情調節，每日最大劑量不超過30 mg。兩組患者均持續治療8周。

1.3 觀察指標 ⑴臨床療效。治療后使用陽性和陰性癥狀量表（PANSS）[4]對患者的臨床癥狀進行評估，PANSS減分率=[（治療前總分－治療后總分）/治療前總分]×100%，優：PANSS減分率在75%以上，幻聽、言語紊亂、注意力不集中等臨床癥狀消失；良：PANSS減分率在25%～75%之間，各項臨床癥狀減輕；差：PANSS減分率在25%以下，且與治療前相比各項臨床癥狀無明顯變化或出現病情加重。總優良率=[（優+良）例數/總例數]×100%。⑵精神癥狀改善情況。治療前后使用PANSS量表評估患者精神癥狀，其中陽性、陰性癥狀評分均為7～49分，一般精神病理癥狀評分為16～112分，得分越高代表患者精神癥狀越嚴重。⑶血清指標。治療前后分別抽取患者清晨空腹靜脈血2 mL，離心（3 500 r/min，10 min）后取上層血清，使用全自動生化分析儀（深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司，型號：BS-2000）檢測血清總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）水平；使用全自動化學發光測定儀（深圳普門科技股份有限公司，型號：eCL8000）檢測血清PRL水平。⑷不良反應。治療期間記錄兩組患者不良反應的發生情況，如嗜睡、頭痛、便秘。不良反應總發生率為各項不良反應發生率之和。

1.4 統計學方法 采用SPSS 26.0統計學軟件分析數據，計數資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗；計量資料經S-W法檢驗證實符合正態分布且方差齊，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本 t檢驗，組內治療前后比較采用配對t檢驗。 Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 治療后觀察組患者臨床療效高于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者精神癥狀改善情況比較 與治療前比，治療后兩組患者陽性、陰性癥狀量表評分、一般精神病理癥狀量表評分均降低，且觀察組均較對照組更低，差異均有統計學意義（均Pgt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者血清指標比較 與治療前比，治療后兩組患者血清TC、TG和PRL水平均升高，但觀察組上述指標的上升幅度均較對照組更小，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應發生率比較 治療期間觀察組患者不良反應總發生率比對照組高，但差異無統計學意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

SCH發病機制多樣，常受遺傳、神經遞質失衡、腦結構和功能異常、心理社會等因素的影響，現如今抗精神病藥物是治療SCH的主要選擇，常用藥物有利培酮、奧氮平、氯氮平等。及時的治療可以減輕疾病的慢性化，因此對于SCH患者，有必要尋找到一種合適的藥物治療方案[5]。

利培酮主要通過阻斷中樞多巴胺D2受體來發揮作用，其對多巴胺D2受體的拮抗作用可以降低多巴胺的過度活動，從而減輕SCH患者陽性癥狀；同時其通過調節5-羥色胺受體改善患者抑郁、焦慮等情緒問題，雖然利培酮對許多SCH患者有效，但仍有一部分患者可能對其反應不佳，癥狀不能得到充分控制[6]。阿立哌唑對多種神經遞質具有高度親和性，對D2受體、5-羥色胺系統存在調節作用，且可促進內環境穩定，減少利培酮對患者血脂代謝等的影響，進而穩定患者情緒，減輕其心理負擔[7]。

本研究結果顯示，治療后觀察組患者臨床療效高于對照組，與治療前比，治療后兩組患者陽性、陰性癥狀、一般精神病理癥狀評分均降低，且觀察組均較對照組更低，這提示利培酮聯合阿立哌唑治療SCH患者可以提高臨床療效，改善其精神癥狀。分析其原因為，利培酮和阿立哌唑聯合使用可以從多個靶點協同干預SCH的病理生理過程，更全面地控制癥狀；對于陽性癥狀，利培酮的強多巴胺受體阻斷作用可有效減輕癥狀，而阿立哌唑的部分激動作用可增強對陽性癥狀的控制；對于陰性癥狀，阿立哌唑可改善5-羥色胺受體的調節作用，與利培酮聯合可更好地緩解陰性癥狀；而對一般精神病理癥狀如焦慮、抑郁，聯合用藥可通過調節多種神經遞質系統，改善患者的情緒狀態，從多個角度降低PANSS評分；同時阿立哌唑與利培酮的藥理作用互補，且兩者可以協同增效，提高臨床療效[8]。

血清TC和TG水平的變化可反映SCH患者存在代謝紊亂，SCH患者常伴有不健康的生活方式，如不良飲食、缺乏運動，這些因素可能導致血脂異常；且抗精神病藥物治療可能會影響血清TC和TG水平，一些抗精神病藥物可能導致患者血脂異常，較高的血脂水平可能與更嚴重的癥狀、較差的預后或更高的復發風險相關；此外，SCH患者在使用抗精神病藥物后，由于其對多巴胺D2受體有較強的拮抗作用可使血清PRL水平升高[9]。本研究結果顯示，與治療前比，治療后兩組患者血清TC、TG和PRL水平均升高，但觀察組上述指標的上升幅度均較對照組更小；治療期間觀察組患者不良反應總發生率比對照組高，但差異無統計學意義，這提示利培酮聯合阿立哌唑治療SCH患者有利于改善機體血脂代謝，同時可抑制PRL水平升高，且安全性良好。分析其原因為，利培酮可通過影響體內代謝通路干擾脂質代謝，利培酮可能影響脂肪細胞的分化和功能，導致脂肪堆積，進而使血清TC和TG水平升高，且利培酮對神經遞質受體的作用可能間接影響脂質代謝相關的酶活性或激素水平，從而影響TC和TG的合成與代謝；而阿立哌唑對脂質代謝的影響相對較小，較少干擾脂質代謝過程，同時阿立哌唑對參與脂質代謝的關鍵酶或轉運蛋白的影響較小，從而使血清TC和TG水平升高的幅度較低；利培酮對多巴胺D2受體的強拮抗作用會干擾多巴胺對垂體前葉催乳素細胞的抑制，導致PRL分泌增加，從而使血清PRL水平升高，而阿立哌唑對多巴胺D2受體具有部分激動作用，使得阿立哌唑在調節多巴胺系統的同時，對PRL的分泌影響較小，既能在多巴胺功能亢進時起到一定的拮抗作用，又能在多巴胺功能不足時發揮激動作用，從而維持了多巴胺系統的相對平衡，抑制了PRL的過度分泌；且聯合阿立哌唑后可以減少利培酮的用量，因此不會過多增加不良反應，安全性良好[10]。

綜上，利培酮聯合阿立哌唑治療SCH患者可以提高臨床療效，改善其精神癥狀，減輕對血脂代謝的影響，并抑制PRL水平升高，且安全性良好，但本研究樣本選取區域單一。因此，有待完善設計獲得更加全面的研究結果。

參考文獻

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作者簡介：胡靜，大學本科，醫師，研究方向：精神類疾病的治療。

通信作者：黃伊倩，大學本科，主治醫師，研究方向：精神類疾病的治療。E-mail：657780209@qq.com