益氣通絡解毒湯聯合靶向治療對復發轉移性直腸癌患者相關血清因子表達的影響

【摘要】目的 探討中藥益氣通絡解毒湯聯合靶向治療復發轉移性直腸癌的療效及對患者血清血管內皮細胞生長因子（VEGF）、基質金屬蛋白酶-2（MMP-2）、胰島素樣生長因子1（IGF-1）水平的影響，為提高該疾病的治療效果提供依據。方法 以隨機數字表法將2022年7月至2024年6月徐州市中醫院收治的80例復發轉移性直腸癌患者分為對照組和試驗組，每組40例。對照組患者實施常規靶向治療（mFOLFOX6方案化療+貝伐珠單抗），試驗組患者在對照組的基礎上同時服用中藥益氣通絡解毒湯，兩組患者均治療4周。比較兩組患者治療效果與不良反應發生情況，治療前后血清因子與中醫證候積分變化。結果 試驗組患者總有效率高于對照組；與治療前比，治療后兩組患者血清VEGF、MMP-2、IGF-1水平及中醫證候積分均降低，試驗組均低于對照組（均Plt;0.05）；兩組不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）。結論 在復發性轉移性直腸癌靶向治療中，聯用中藥益氣通絡解毒湯可有效降低血清腫瘤標志物水平，抑制腫瘤血管新生，改善中醫證候，提高臨床療效，且安全性良好。

【關鍵詞】復發轉移性直腸癌 ; 益氣通絡解毒湯 ; 貝伐珠單抗 ; 血管內皮細胞生長因子 ; 基質金屬蛋白酶-2 ; 胰島素樣生長因子1

【中圖分類號】R273 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2025.01.0106.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2025.01.034

直腸癌是常見的消化道惡性腫瘤之一，發病初期較隱匿，缺乏典型臨床特征。多數患者因腹瀉、腹痛及便血等癥狀入院檢查時確診，大多已發展至中晚期，腫瘤組織侵犯范圍廣，浸潤程度較深，常伴淋巴結轉移現象，已失去了最佳手術時機，即便實施手術治療，患者術后仍面臨較高復發與轉移風險。一旦術后出現復發或轉移，不僅需二次手術，還可能致病情惡化，增加病死率。基于此，積極尋求安全、有效的預防直腸癌術后復發和轉移的策略尤為重要。當前，在直腸癌患者術后通常輔助靶向化療，能有效滅殺殘留腫瘤細胞，控制疾病進展，抑制復發，但靶向化療存在明顯的不良反應，易損傷機體免疫機制[1]。近年來，隨著傳統醫學不斷發展，中醫藥在輔助化療方面取得了一定成效。傳統中醫學認為，直腸癌為本虛標實之證，先天不足，正氣虧損為本，六淫邪毒致痰瘀互結為標，因而中醫治療上應遵循益氣活血、通絡解毒原則。益氣通絡解毒湯是臨床經驗方，切合了直腸癌病機，全方有散結消腫之功，寓“攻邪不傷正、滋補不留瘀”之勢[2]。基于此，本研究擬通過臨床對照研究，分析益氣通絡解毒湯聯合靶向治療對復發轉移性直腸癌的輔助治療效用，以及對患者血清腫瘤相關血管生成因子水平的影響，為提高該疾病的治療效果提供依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以隨機數字表法將2022年7月至2024年6月徐州市中醫院收治的80例復發轉移性直腸癌患者分兩組，各40例。對照組患者病理類型[3]：腺癌28例，鱗癌12例；男性20例，女性20例；年齡29～77歲，平均（61.38±9.67）歲；轉移灶：1個28例，2個及以上12例。試驗組患者病理類型：腺癌30例，鱗癌10例；男性21例，女性19例；年齡27～76歲，平均（60.44±9.34）歲；轉移灶：1個27例，2個及以上13例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），可比。納入標準：⑴符合《中國結直腸癌診療規范（2020版）》 [4]中的判定標準；⑵符合《中醫內科學》 [5]中“積聚”的相關判定標準，辨證為氣虛濕熱證，主癥：腹脹痛或隱痛，大便黏液膿血或時干時溏，神疲乏力，少氣懶言；次癥：肛門灼熱，里急后重，惡心納呆，面色發黃，頭身困重；舌脈：舌淡紅，苔白膩或黃膩，脈滑或虛者；⑶實施根治術，術后確診存在復發或轉移；⑷卡氏功能狀態評分（KPS）[6]在70分及以上；⑸轉移病灶不宜行手術治療。排除標準：⑴合并其他腫瘤；⑵合并可能影響腫瘤復發、轉移的病癥；⑶合并凝血機制障礙、免疫系統病癥；⑷合并精神、認知障礙。研究經徐州市中醫院醫學倫理委員會批準，患者或家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組先行mFOLFOX6方案，注射用奧沙利鉑[吉斯美（武漢）制藥有限公司，國藥準字H20103184，規格：50 mg]85 mg/m2，靜脈輸注2 h，第

1天；亞葉酸鈣注射液（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H20000584，規格：10 mL∶0.1 g）400 mg/m2靜脈輸注2 h，第1天；氟尿嘧啶注射液[津藥和平（天津）制藥有限公司，國藥準字H12020959，規格：10 mL∶0.25 g]400 mg/m2靜脈推注，第1天，而后于48 h內持續靜脈泵注氟尿嘧啶注射液2 400 mg/（m2·d），14 d為1個療程。同時，應用貝伐珠單抗注射液（Roche Diagnostics GmbH，注冊證號SJ20170035，規格：100 mg/瓶）靜脈滴注7.5 mg/kg體質量，首次用藥時間為90 min，若患者耐受性較好，第2次可縮短至60 min，每隔14 d治療1次，共治療4周。試驗組在對照組患者的治療基礎上聯用中藥益氣通絡解毒湯，組方：黃芪40 g，雞內金20 g，炒白術、茯苓、浙貝母、厚樸、枳殼、陳皮、山慈菇各10 g，守宮2條，生甘草5 g。清水煎2次，取藥汁300 mL，分早晚2次溫服，150 mL/次。治療4周。

1.3 觀察指標 ⑴治療效果。據《實體瘤免疫治療療效評價標準》 [7]評價療效：完全緩解（CR）為病灶基本消失，且保持4周及以上或無新病灶；部分緩解（PR）為病灶最長徑之和縮小30%及以上，且保持4周及以上；疾病穩定（SD）為病灶最長徑之和縮小30%以下或增大20%以下；疾病進展（PD）為病灶最長徑之和增大20%及以上，或有新病灶生成。總有效率=CR率+PR率+SD率。⑵血清炎癥指標。治療前后取患者空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min離心10 min，取上層血清，血管內皮細胞生長因子（VEGF）、基質金屬蛋白酶-2（MMP-2）、胰島素樣生長因子1（IGF-1）采用酶聯免疫吸附法檢測。⑶中醫證候積分。于治療前后評估兩組患者中醫證候積分，主要包括腹脹、腹痛、納差、疲乏、大便干結、大便稀溏、便血等7項，每項癥狀分值0～3分，總分21分，評分越高表明癥狀越嚴重[8]。⑷不良反應。記錄兩組用藥期間骨髓抑制、胃腸不適、肝功能異常等發生情況。不良反應總發生率為各項不良反應發生率之和。

1.4 統計學方法 采用SPSS 24.0統計學軟件分析數據，計數資料以[例（%）]表示，組間用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗；計量資料經S-W法檢驗證實符合正態分布，用（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗。Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果比較 試驗組臨床總有效率高于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者血清因子比較 與治療前比，治療后兩組患者血清因子（VEGF、MMP-2、IGF-1）水平均降低，試驗組均低于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者中醫證候積分比較 治療前對照組中醫證候積分為（15.09±1.27）分，試驗組為（15.20±

1.22）分；治療后對照組為（7.88±1.16）分，試驗組為（5.63±1.02）分，與治療前比，治療后對照組與試驗組中醫證候積分均降低（t=26.511、38.061），試驗組低于對照組（t=9.212），差異均有統計學意義（均Plt;0.05）。

2.4 兩組患者不良反應比較 兩組患者不良反應總發生率比，差異無統計學意義（Pgt;0.05），見表3

3 討論

復發轉移性直腸癌患者因癌細胞擴散，基本喪失手術根治機會，抗血管生成靶向藥物聯合化療成為常用療法。mFOLFOX6方案能在某種程度上抑制病情惡化；貝伐珠單抗通過阻止腫瘤新生血管生成，有效地防止腫瘤復發、轉移。在實際治療中，該藥物通常與靶向化療藥并用，以期達到增強療效的目的。但要明確的是，在療效提升的同時，不良反應發生率亦隨之增高，致部分患者因無法耐受而終止治療，直接影響到預后。鑒于此，探索更為安全有效的治療方案顯得尤為重要。

近年來，中醫藥在腫瘤靶向治療領域展現出了顯著的輔助療效。直腸癌屬中醫學的“積聚”“腸蕈”等范疇，其發病機制正如李中梓在《醫宗必讀》中記載：“積之成者，正氣不足，而后邪氣踞之。”復發轉移性直腸癌發生根本原因，兼之外邪侵襲、飲食不節等邪毒蘊結[9]。益氣解毒通絡湯方劑以黃芪為主藥，發揮益氣升陽功效；白術與茯苓作為輔藥，共同承擔益氣健脾燥濕的功效；浙貝母、厚樸、枳殼、陳皮、山慈菇及守宮等藥材則起到破瘀消癰、解毒散結、理氣通絡的輔助作用；雞內金則有助于健脾消食、促進食欲，同樣作為輔藥使用；甘草則起到調和各藥材的作用。諸藥并用，既攻又補，旨在發揮健脾燥濕、解毒散結、理氣通絡等功效[10]。通過觀察分析兩組效果與中醫證候積分變化發現，試驗組總有效率高于對照組，中醫證候積分低于對照組，這提示在復發性轉移性直腸癌靶向治療中，聯用中藥益氣通絡解毒湯可提高療效，改善中醫證候積分。

VEGF是推動新血管生成的關鍵因素，在癌癥復發、擴散中起著至關重要的作用。IGF-1則是一種類似胰島素的物質，其作用是促進細胞生長、分裂及分化，是控制腫瘤細胞增殖、血管生成的關鍵因素，且在惡性腫瘤患者血清中的含量顯著增加。MMP-2則參與腫瘤細胞增殖、侵襲及轉移等生物學行為過程，其過度活躍會引發腫瘤細胞間質破壞和血管新生加速[11]。現代藥理研究表明，茯苓所含多糖對機體免疫功能具有調節作用，可提高中性粒細胞、紅細胞數量，促進腸道局部血液循環，抑制腫瘤病灶血管新生[12]。黃芪、白術等含有的多糖類成分可促進骨髓細胞分化，提高免疫功能，起到抗氧化、抗炎作用，抑制腫瘤血管生成[13]。通過對兩組血清因子變化情況對比發現，治療后試驗組血清VEGF、MMP-2、IGF-1水平均低于對照組，這提示在復發性轉移性直腸癌靶向治療中，聯用中藥益氣通絡解毒湯可有效抑制新生血管生成。

此外，本研究通過安全性分析發現，兩組不良反應總發生率比，差異無統計學意義，這提示中藥益氣通絡解毒湯安全性良好。原因可能是，處方中的黃芪、雞內金等可提高患者機體對毒性物質耐受力；炒白術、陳皮等，可健脾胃，可調節胃腸道運動節律，減少遲發型腹瀉毒性反應[14]。

綜上，在復發性轉移性直腸癌靶向治療中，聯用中藥益氣通絡解毒湯可有效抑制腫瘤血管新生，改善中醫證候，提高患者臨床療效，且安全性良好，值得臨床進一步推廣應用。

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