異甘草酸鎂聯合益肝靈治療失代償期肝硬化患者的效果分析

【摘要】 目的：探討分析異甘草酸鎂聯合益肝靈治療失代償期肝硬化患者的效果。方法：回顧性選擇2022年6月—2024年5月南通瑞慈醫院消化內科收治的150例失代償期肝硬化患者，依據不同治療方法分為單一組（n=72）和聯合組（n=78）。單一組采用益肝靈治療，聯合組在單一組基礎上聯合異甘草酸鎂治療。比較兩組治療前后肝功能指標、肝纖維化指標、炎癥因子及并發癥發生情況。結果：治療后，聯合組總膽紅素（total bilirubin，TBIL）、堿性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）、丙氨酸氨基轉移酶（alanine transaminase，ALT）、天冬氨酸氨基轉移酶（aspartate aminotransferase，AST）均低于單一組，白蛋白（albumin，ALB）高于單一組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。治療后，聯合組Ⅲ型前膠原（procollagen type Ⅲ，PCⅢ）、層粘連蛋白（laminin，LN）、Ⅳ型膠原（collagen type Ⅳ，Ⅳ-Col）、透明質酸（hyaluronic acid，HA）均低于單一組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。治療后，聯合組血清白細胞介素-8（interleukin-8， IL-8）、C反應蛋白（C reactive protein， CRP）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）均低于單一組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。聯合組并發癥總發生率低于單一組，差異有統計學意義（Plt;0.05）。結論：異甘草酸鎂聯合益肝靈可有效緩解患者炎癥反應及肝纖維化情況，改善患者肝功能，安全性更高。

【關鍵詞】 異甘草酸鎂 益肝靈 失代償期肝硬化 炎癥因子

Analysis of the Efficacy of Magnesium Isoglycyrrhizinate Combined with Yiganling in Patients with Decompensated Liver Cirrhosis/ZHANG Yu. //Medical Innovation of China， 2025， 22（02）： 0-068

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Magnesium Isoglycyrrhizinate combined with Yiganling in the treatment of decompensated liver cirrhosis. Method： A total of 150 patients with decompensated liver cirrhosis admitted to the Gastroenterology Department of Nantong Ruici Hospital from June 2022 to May 2024 were retrospectively selected and divided into single group （n=72） and combined group （n=78） according to different treatment methods. The single group was treated with Yiganling， and the combined group was treated with Magnesium Isoglycyrrhizinate on the basis of the single group. Liver function indexes， liver fibrosis indexes， inflammatory factors before and after treatment， complications between the two groups were compared. Result： After treatment， total bilirubin （TBIL）， alkaline phosphatase （ALP）， alanine transaminase （ALT）， aspartate aminotransferase （AST） in the combined group were lower than those in single group， and albumin （ALB） was higher than that in single group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. After treatment， the procollagen type Ⅲ （PCⅢ）， laminin （LN）， collagen type Ⅳ （Ⅳ-Col） and hyaluronic acid （HA） in combined group were lower than those in single group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. After treatment， serum interleukin-8 （IL-8）， C reactive protein （CRP）， and tumor necrosis factor-α （TNF-α） in the combined group were lower than those in the single group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. The total incidence of complications in combined group was lower than that in single group， the difference was statistically significant （Plt;0.05）. Conclusion： Magnesium Isoglycyrrhizinate combined with Yiganling can effectively relieve the inflammatory response and liver fibrosis of patients， improve the liver function of patients with higher safety.

[Key words] Magnesium Isoglycyrrhizinate Yiganling Decompensated liver cirrhosis Inflammatory factor

First-author's address： Gastroenterology Department， Nantong Ruici Hospital， Nantong 226000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2025.02.015

近年來，隨著社會的發展和生活方式的變化，肝硬化患者的數量逐漸增加，這種病癥通常是由慢性乙型肝炎等慢性肝病進展而來，屬于一種長期且漸進性的疾病[1-2]。肝硬化的成因十分復雜，主要包括自身免疫性疾病、長期大量飲酒、各種類型的病毒性肝炎、營養不良及血吸蟲感染等因素。當肝硬化患者進入失代償期時，肝臟功能顯著下降，常伴隨門靜脈高壓等臨床表現[3-4]。這一時期的患者面臨著極大的健康風險，包括但不限于上消化道出血、腹水、嚴重感染及肝性腦病等并發癥[5]。這些癥狀的出現通常意味著肝臟損傷已達到不可逆轉的程度。因此，一旦患者的病情發展到失代償階段，及時的干預和治療變得至關重要，旨在改善患者的生存預后和生活質量。在治療方面，益肝靈顯示出良好的效果，已被證明能夠有效增強機體免疫功能，顯著降低體內炎癥因子的水平，從而減輕肝臟的負擔[6-7]。此外，異甘草酸鎂因其獨特的抗纖維化和抗炎作用而受到關注，該藥物不僅能有效穩定肝細胞膜，減少細胞損傷，還能夠調節機體的免疫反應，在多種肝臟疾病的治療中發揮重要作用[8-9]。關于異甘草酸鎂與益肝靈聯合治療失代償期肝硬化的報道較為少見，因此，本研究計劃通過對南通瑞慈醫院消化內科的肝硬化患者進行回顧性分析，探討分析異甘草酸鎂聯合益肝靈治療失代償期肝硬化患者的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選擇2022年6月—2024年5月本院消化內科收治的150例失代償期肝硬化患者。納入標準：經診斷確診為失代償期肝硬化；年齡≥18歲。排除標準：伴有凝血功能障礙；伴有免疫系統疾病；對本研究藥物過敏；心肺功能障礙；妊娠期及哺乳期；嚴重糖尿病；伴有其他肝臟疾病。依據不同治療方法分為單一組（n=72）和聯合組（n=78）。本研究已經南通瑞慈醫院醫學倫理會審核。

1.2 方法

單一組口服復方益肝靈膠囊（生產廠家：海南海神同洲制藥有限公司，批準文號：國藥準字Z20060425，規格：0.3 g/粒），4粒/次，3次/d，飯后服用，共服用2周。

聯合組在單一組基礎上聯合異甘草酸鎂注射液[生產廠家：正大天晴藥業集團股份有限公司，批準文號：國藥準字H20051942，規格：10 mL︰50 mg（按C42H60MgO16計）]靜脈滴注治療，將150 mL異甘草酸鎂注射液使用250 mL 5%葡萄糖注射液進行稀釋，1次/d，療程2周。

1.3 觀察指標

（1）比較兩組治療前后肝功能指標：于治療前后早上8點采集患者空腹靜脈血3 mL，經3 000 r/min離心10 min后，分別取血漿血清檢測總膽紅素（total bilirubin，TBIL）、堿性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）、丙氨酸氨基轉移酶（alanine transaminase，ALT）、白蛋白（albumin，ALB）、天冬氨酸氨基轉移酶（aspartate aminotransferase，AST）水平。（2）比較兩組治療前后肝纖維化指標：于治療前后早上8點采集患者空腹靜脈血3 mL，檢測Ⅲ型前膠原（procollagen type Ⅲ，PCⅢ）、層粘連蛋白（laminin，LN）、Ⅳ型膠原（collagen type Ⅳ，Ⅳ-Col）、透明質酸（hyaluronic acid，HA）水平。（3）比較兩組治療前后炎癥因子：于治療前后早上8點采集患者空腹靜脈血3 mL，檢測血清白細胞介素-8（interleukin-8， IL-8）、C反應蛋白（C reactive protein， CRP）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平。（4）比較兩組并發癥發生情況。

1.4 統計學處理

本研究數據采用SPSS 20.0統計學軟件進行分析和處理，計量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗；計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較

單一組男39例，女33例；年齡33～63歲，平均（47.46±8.82）歲；病程2～7年，平均（5.04±0.78）年。聯合組男44例，女34例；年齡35～64歲，平均（49.17±8.04）歲；病程2～7年，平均（5.52±0.67）年。兩組基線資料比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05），有可比性。

2.2 兩組治療前后肝功能指標比較

治療前，兩組肝功能指標比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組TBIL、ALP、ALT、AST均低于治療前，ALB均高于治療前，且聯合組TBIL、ALP、ALT、AST均低于單一組，ALB高于單一組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。見表1。

2.3 兩組治療前后肝纖維化指標比較

治療前，兩組肝纖維化指標比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組PCⅢ、LN、Ⅳ-Col、HA均低于治療前，聯合組均低于單一組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后炎癥因子比較

治療前，兩組炎癥因子比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組IL-8、CRP、TNF-α水平均低于治療前，且聯合組均低于單一組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。見表3。

2.5 兩組并發癥發生情況比較

聯合組并發癥總發生率低于單一組，差異有統計學意義（字2=9.983，P=0.002），見表4。

3 討論

肝硬化是由多種慢性肝病發展至最終階段的結果，常被認為是一種嚴重且有潛在致命風險的疾病。在疾病的早期，盡管肝臟受到損傷，但由于其較強的代償能力，患者通常不會感受到明顯的癥狀。這導致了很多人在早期并未意識到自身的病情。然而，隨著病情加重，肝硬化患者會逐漸表現出一系列與肝功能衰退和門脈高壓相關的并發癥，這些并發癥會影響多個器官系統的正常功能。晚期患者也容易發生上消化道出血，尤其是由于食道或胃底的靜脈曲張破裂，出血風險極高。與此同時，肝硬化還會顯著增加肝細胞癌的發生風險，特別是對于有慢性病毒性肝炎或脂肪性肝病的患者。而腹水的形成和反復感染也是晚期肝硬化患者的常見問題，進一步加重了他們的病情。針對失代償期肝硬化，目前的治療手段仍然存在較大局限性。雖然無法徹底治愈，但臨床上主要通過藥物和非藥物療法來減輕癥狀，延緩疾病進展[10]。例如，保肝藥物和降低門靜脈壓力的藥物是常用的治療策略，目的是幫助維持肝臟功能，減少門脈高壓帶來的風險，并盡量提高患者的生活質量。

異甘草酸鎂是一種從甘草中提取的化合物，其結構與甘草酸相似，具有獨特的生物活性。它在臨床上主要用于肝臟疾病的治療，特別是對肝損傷和肝纖維化的改善[11]。本研究顯示，治療后聯合組TBIL、ALP、ALT、AST均較單一組低，ALB較單一組高；治療后聯合組PCⅢ、LN、Ⅳ-Col、HA、IL-8、CRP、TNF-α水平均較單一組低。分析其原因，在肝損傷過程中，肝星狀細胞的活化會導致炎癥和纖維化反應，異甘草酸鎂通過抑制肝星狀細胞的活化，減少膠原蛋白的沉積，進而減緩肝纖維化的進展，降低促炎細胞因子的釋放，促進肝細胞膜的穩定，增強肝細胞的再生能力，從而改善肝功能[12-14]。益肝靈增強肝臟的血液循環，提供更好的氧氣和營養供給，通過增強肝細胞的代謝和再生能力，促進肝臟的功能恢復[15-16]。兩者共同作用可以增強肝細胞的代謝能力，降低促炎細胞因子的釋放，針對肝臟損傷的不同環節發揮作用，從而實現更全面的治療效果。

肝硬化導致門靜脈壓力升高，使得血液無法順利流入肝臟，導致回流至其他血管，從而引起食管、胃及直腸等部位的靜脈曲張，且肝臟是主要的凝血因子合成場所，失代償期肝硬化患者常伴有凝血因子的合成減少，導致凝血功能下降，易導致出血[17-18]。本研究還顯示，聯合組并發癥總發生率低于單一組。異甘草酸鎂具有抗氧化的特性，減少氧化應激對肝細胞的損傷，從而減輕門脈高壓及其引發的并發癥，減少靜脈曲張的形成，進而降低了消化道出血的風險[19-20]。

綜上所述，異甘草酸鎂聯合益肝靈可有效緩解患者炎癥反應及肝纖維化情況，改善患者肝功能，安全性更高。

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（收稿日期：2024-11-12） （本文編輯：馬嬌）