左西孟旦聯合膈肌電刺激對困難脫機風險患者的臨床療效

【摘要】 目的：觀察左西孟旦聯合膈肌電刺激對困難脫機風險患者的臨床療效。方法：選擇2021年12月—2023年12月于贛州市人民醫院就診的困難脫機風險患者92例，采用隨機數字表法將其分成常規組（n=46）與觀察組（n=46）。常規組接受膈肌電刺激治療，觀察組在常規組的基礎上接受左西孟旦治療。比較兩組ICU住院時間、呼吸機使用時長、脫機相關指標、炎癥因子及脫機成功率。結果：觀察組ICU住院時間、呼吸機使用時長均短于常規組（Plt;0.05）。治療前，兩組脫機相關指標比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；治療48 h后，兩組N末端B型利鈉肽原（NT-proBNP）水平均降低，且觀察組較常規組低，氧合指數均升高，且觀察組較常規組高，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。治療前，兩組白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；兩組治療48 h后的IL-6、TNF-α均降低，觀察組均較常規組低（Plt;0.05）。觀察組脫機成功率高于常規組，差異有統計學意義（Plt;0.05）。結論：左西孟旦聯合膈肌電刺激應用于困難脫機風險患者，可縮短ICU住院時間、呼吸機使用時長，減輕炎癥反應，調節氧合指數、NT-proBNP水平，提高脫機成功率。

【關鍵詞】 膈肌電刺激 左西孟旦 困難脫機 脫機成功率

Clinical Efficacy of Levosimendan Combined with Diaphragmatic Electrical Stimulation in Patients with Risk of Difficult Offline/GUAN Huan， CAO Meng， FANG Jingyun. //Medical Innovation of China， 2025， 22（01）： 0-038

[Abstract] Objective： To observe the clinical efficacy of Levosimendan combined with diaphragmatic electrical stimulation in patients with risk of difficult offline. Method： A total of 92 patients with risk of difficult offline who visited in Ganzhou People's Hospital from December 2021 to December 2023 were selected and divided into conventional group （n=46） and observation group （n=46） by random number table method. The conventional group received diaphragmatic electrical stimulation treatment， and the observation group received Levosimendan treatment on the basis of the conventional group. The length of ICU stay， ventilator use time， offline related indexes， inflammatory factors and offline success rate were compared between the two groups. Result： The length of ICU stay and ventilator use time in observation group were shorter than those in conventional group （Plt;0.05）. Before treatment， there were no significant differences in offline related indexes between the two groups （Pgt;0.05）. After 48 hours of treatment， the levels of N-terminal pro-brain natriuretic peptide （NT-proBNP） were decreased in both group， and that in the observation group was lower than that in the conventional group， the oxygenation index were increased in both group， and that in the observation group was higher than that in the conventional group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. Before treatment， there were no significant differences in interleukin-6 （IL-6） and tumor necrosis factor-α （TNF-α） between the two groups （Pgt;0.05）. After 48 hours of treatment， IL-6 and TNF-α were decreased in both group， and those in the observation group were lower than those in the conventional group （Plt;0.05）. The offline success rate of observation group was higher than that of conventional group， the difference was statistically significant （Plt;0.05）. Conclusion： The application of Levosimendan combined with diaphragmatic electrical stimulation in patients with risk of difficult offline can shorten the length of ICU stay and ventilator use time， reduce inflammatory response， adjust the oxygenation index and NT-proBNP level， and improve the offline success rate.

[Key words] Diaphragmatic electrical stimulation Levosimendan Difficult offline Offline success rate

First-author's address： Department of Emergency， Ganzhou People's Hospital， Ganzhou 341000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2025.01.008

困難脫機患者在ICU治療中面臨諸多難點，包括困難脫機原因復雜、患者耐受性差及并發癥風險高等，此外，心功能不全與患者困難脫機之間具有密切聯系，心功能不全可能導致肺水腫和呼吸困難，進一步增加脫機困難程度[1-3]?，F有的治療手段，如抗生素應用、有創無創序貫通氣等效果并不理想[4-6]。因此，尋找一種新的有效治療方法，對于提高困難脫機風險患者的生存質量和治療效果具有重要意義。左西孟旦通過增加鈣離子敏感作用來增加心肌收縮力，目前已廣泛應用于心力衰竭治療，但心力衰竭涉及神經內分泌激活、組織重塑和炎癥等多個病理機制，單獨采用左西孟旦的效果有待提高[7]。膈肌電刺激是一種新型的協助撤機方法，其通過調節呼吸肌的活動，增強患者的自主呼吸能力，從而加速撤機過程[8]，但該方法的臨床療效仍需進一步探究。目前左西孟旦聯合膈肌電刺激應用于困難脫機風險患者的效果尚缺乏臨床研究驗證，鑒于此，本研究特選92例困難脫機風險患者進行對比研究，期望為增強患者治療效果提供一定的參考依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2021年12月—2023年12月于贛州市人民醫院就診的困難脫機風險患者92例。納入標準：需行機械通氣，初始自主呼吸試驗（SBT）失??；無左西孟旦使用禁忌證。排除標準：自動出院或資料不全；存在膈肌電刺激禁忌。采用隨機數字表法將患者分成常規組（n=46）與觀察組（n=46）。本研究經本院醫學倫理委員會批準，患者家屬知情同意。

1.2 方法

入院后兩組患者均接受包括原發病治療在內的基礎綜合措施，如加強營養支持、早期心肺康復、積極容量管理及改善心功能等，初始SBT失敗后行以下治療。

常規組采用膈肌電刺激治療。使用雪利昂生物科技有限公司生產的HLO-GJ13A型體外膈肌起搏器進行治療。治療過程中，患者保持仰臥姿勢，允許床頭抬高60°。上電極置于胸鎖骨乳突肌下1/3處，下電極位于雙側鎖骨中線與第二肋間交叉點。設定脈沖頻率為40 Hz，電刺激強度根據患者最大耐受程度調整，工作頻率為9次/min，脈沖幅度不超過30 V，脈沖寬度為200 μs。膈肌電刺激治療2次/d，間隔12 h進行1次，20 min/次，直至患者脫機成功。

觀察組在常規組治療基礎上，增加左西孟旦進行治療。首先12 μg/kg左西孟旦（生產廠家：成都圣諾生物制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20110104，規格：5 mL︰12.5 mg）靜脈推注，隨后將12.5 mg左西孟旦加入5%葡萄糖（生產廠家：廣東科泓藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20063300，規格：50 mL︰2.5 g）中，總量為50 mL，以2 mL/h的速度持續微量泵入24 h，若中途出現嚴重低血壓或新發心律失常，需暫停使用。

1.3 觀察指標及判定標準

1.3.1 一般情況 記錄患者ICU住院時間、呼吸機使用時長。

1.3.2 脫機相關指標 治療前（SBT后）、治療48 h后分別抽取患者靜脈血4 mL，離心分離血清（時間：15 min，轉速：3 000 r/min，半徑：6 cm），通過酶聯免疫吸附試驗檢測N末端B型利鈉肽原（NT-proBNP）；計算氧合指數。

1.3.3 炎癥因子 治療前（SBT后）、治療48 h后分別抽取患者4 mL靜脈血，離心分離血清（時間：15 min，轉速：3 000 r/min，半徑：6 cm），腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）均采用酶聯免疫吸附試驗檢測。

1.3.4 脫機成功率 脫機成功：初始SBT失敗后3 d內脫機成功。

1.4 統計學處理

用SPSS 26.0軟件處理數據。用率（%）描述計數資料，采用字2檢驗；用（x±s）描述計量資料，組間采用獨立樣本t檢驗，組內采用配對t檢驗。Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者基線資料比較

兩組患者的基線資料比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05），具有可比性，見表1。

2.2 兩組患者脫機相關指標比較

治療前，兩組患者脫機相關指標比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）；治療48 h后，兩組血清NT-proBNP水平均降低，且觀察組較常規組低，氧合指數均升高，且觀察組較常規組高，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。見表2。

2.3 兩組患者ICU住院時間、呼吸機使用時長比較

觀察組患者ICU住院時間、呼吸機使用時長均短于常規組，差異均有統計學意義（Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者炎癥因子比較

治療前，兩組患者IL-6、TNF-α比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；兩組治療48 h后的IL-6、TNF-α均降低，且觀察組均較常規組低（Plt;0.05）。見表4。

2.5 兩組患者脫呼吸機成功率比較

觀察組患者脫呼吸機成功率[80.43%（37/46）]高于常規組[58.70%（27/46）]，差異有統計學意義（字2=5.134，P=0.023）。

3 討論

困難脫機是初始SBT失敗，最多需3次SBT，或從第一次SBT開始，長達7 d才能脫機的一類患者[9-10]。這些患者可能是因為呼吸肌無力、呼吸系統感染、神經肌肉疾病等情況，導致他們無法獨立呼吸或無法維持足夠的通氣功能[11-12]。存在困難脫機風險患者需要更多的支持和干預，以幫助他們克服呼吸困難，最終早期成功脫離呼吸機。目前，藥物治療仍然是困難脫機風險患者的常用方案，左西孟旦可通過抑制磷酸二酯酶3的活性來增加細胞內的環腺苷酸濃度，進而刺激蛋白激酶A的活化，促進鈣離子釋放和肌纖維收縮[13-14]，因此，探究左西孟坦輔助進行脫機治療的效果對脫機困難風險患者意義重大。

本研究發現，觀察組ICU住院時間、呼吸機使用時長均短于常規組，治療48 h后，兩組血清NT-proBNP水平均降低，且觀察組更低，氧合指數均升高，且觀察組更高，提示左西孟旦聯合膈肌電刺激應用于困難脫機風險患者，可縮短ICU住院時間、呼吸機使用時長，調節氧合指數、NT-proBNP水平。膈肌電刺激可以加強呼吸肌肉的收縮力，提高患者的自主呼吸能力，這有助于患者盡早脫離呼吸機，減少呼吸機對呼吸肌肉的不良影響，降低呼吸肌萎縮的風險[15]。同時，增強呼吸肌肉的活動還有助于提高患者的氧合指數。NT-proBNP是心臟分泌的一種肽類物質，它的水平可以反映心臟的負荷情況，對困難脫機風險患者的預后評估非常重要。其會在心臟收縮過程中被釋放出來，其主要功能是促進尿液排鈉和抑制醛固酮的分泌，當心臟因心力衰竭而擴張或負荷過重時，NT-proBNP的合成和釋放會增加[16]。研究表明，膈肌電刺激可以減輕心臟負荷，降低NT-proBNP水平，改善困難脫機風險患者的預后[17]。左西孟旦通過抑制血管緊張素Ⅱ的作用來擴張血管并減少外周阻力，從而有助于減輕心臟負荷，減少心肌損傷和心力衰竭的風險[18]。

本研究還發現，兩組治療48 h后的IL-6、TNF-α均降低，且觀察組均更低，同時觀察組脫呼吸機成功率高于常規組，提示左西孟旦聯合膈肌電刺激對困難脫機風險患者，可減輕炎癥反應，提高脫機成功率。臨床研究指出，炎癥反應在困難脫機發生發展中扮演著重要角色，其中TNF-α水平升高能夠引起左心室重構、左心室功能障礙的發生；IL-6可提示中性粒細胞的活躍程度與功能情況，其水平增加可誘導氧化應激反應與炎癥反應，加重心肌損傷，加速心肌重構[19-20]。因此，左西孟旦聯合膈肌電刺激可能通過抑制炎癥反應來提升脫機成功率。左西孟旦還可通過增強膈肌收縮力，改善膈肌功能，進而改善通氣功能，提高脫機成功率。

綜上所述，左西孟旦聯合膈肌電刺激應用于困難脫機風險患者，可縮短ICU住院時間、呼吸機使用時長，減輕炎癥反應，調節氧合指數、NT-proBNP水平，提高脫機成功率。受時間、精力、經濟等方面制約，本研究樣本量、觀察時間有限，后續將開展多中心、大樣本量研究，并進一步延長觀察時間以便佐證本研究結論。

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（收稿日期：2024-04-23） （本文編輯：陳韻）