全身免疫炎癥指數和預后營養指數對晚期前列腺癌病人預后的預測價值

Predictive value of systemic immune?inflammation index and prognostic nutritional index for the prognosis of advanced prostate cancer patients

JIANG Qin1， ZHOU Min2*， WANG Yuan1， YIN Dan1， ZHANG Xinyue1

1.Chengdu Wenjiang District People's Hospital， Sichuan 611130 China；2.Sichuan Academy of Medical Sciendes amp; Sichuan Provincial People's Hospital（Affiliated Hospital of University of Electronic Science and Technology of China）

*Corresponding Author" ZHOU Min， E?mail： 632467126@qq.com

Abstract" Objective：To explore the value of systemic immune?inflammation index（SII） and prognostic nutritional index（PNI） in predicting the prognosis of advanced prostate cancer patients.Methods：A retrospective study was conducted on 96 patients with advanced prostate cancer admitted to People's Hospital of Wenjiang from 2013 to 2018.Patient medical records were collected and their survivals were followed up，including overall survival（OS） and progression free survival（PFS）.Receiver operating characteristic（ROC） curves were used to analyze the area under the curves（AUC） and the optimal cutoff value of SII and PNI predicting patient prognosis.The Kaplan?Meier method was used to draw survival curves，Log?rank test and Cox regression analysis were used to investigate the influencing factors of patient OS and PFS.Results：The median follow?up time was 54（38，62） months in 96 objects，with 54 deaths（56.25%） during the follow?up period.The median overall survival was 50（33，61） months with the 3?year and 5?year OS survival rates at 70.83% and 45.83%，respectively.The median progression free survival was 45.00（27.25，56.75） months with the 3?year and 5?year PFS survival rates at 61.46% and 43.75%，respectively.The AUC for predicting patient prognosis using SII and PNI were 0.699 and 0.904，with the optimal cutoff values at 671.70 and 46.35.The actual survival time of the SII≥671.70 group was shorter than that of thelt;671.70 group，while the actual survival time of the PNI≥46.35 group was longer than that of thelt;46.35 group（Plt;0.05）.Multivariate Cox regression showed that AJCC stage at Ⅲ was a protective factor for patients' OS（HR=0.562，95%CI 0.349?0.748，P=0.011），SII≥671.70（HR=2.427，95%CI 1.731?6.109，Plt;0.001）and PNIlt;46.35（HR=10.869，95%CI 5.311?22.244，Plt;0.001）were risk factors for patients' OS.AJCC stage Ⅳ（HR=2.035，95%CI 1.404?5.072，P=0.014）and PNIlt;46.35（HR=10.344，95%CI 5.080?21.062，Plt;0.001）were risk factors for patients' PFS.Conclusion：PNI，SII，and AJCC staging are predictive factors for OS in advanced prostate cancer patients，and PNI and AJCC staging are also predictive factors for PFS in patients.

Keywords" prostate cancer； systemic immune inflammation index； prognostic nutritional index； Kaplan?Meier method； prognosis；influencing factors

摘要" 目的：探討全身免疫炎癥指數（systemic immune?inflammation index，SII）和預后營養指數（prognostic nutritional index，PNI）在晚期前列腺癌病人預后預測中的價值。方法：回顧2013—2018年溫江區人民醫院收治的96例晚期前列腺癌病人，收集病人病歷資料并隨訪其生存情況［總生存時間（OS）和無進展生存時間（PFS）］，采用受試者工作特征（ROC）曲線分析全身免疫炎癥指數和預后營養指數預測病人預后的曲線下面積和最佳截斷值，Kaplan?Meier法繪制生存曲線，Log?Rank檢驗和Cox回歸分析病人總生存時間和無進展生存時間的影響因素。結果：96例晚期前列腺癌病人隨訪時間為54（38，62）個月，隨訪期內死亡54例（56.25%），中位總生存時間為50（33，61）個月，3年和5年總生存時間生存率分別為70.83%和45.83%，中位無進展生存時間為45.00（27.25，56.75）個月，3年和5年無進展生存時間生存率分別為61.46%和43.75%。全身免疫炎癥指數和預后營養指數預測病人預后的ROC曲線下面積分別為0.699和0.904，其最佳截斷值分別為671.70和46.35。全身免疫炎癥指數≥671.70組實際生存時間短于lt;671.70組，預后營養指數≥46.35組實際生存時間長于lt;46.35組（Plt;0.05）。多因素Cox回歸顯示，美國癌癥聯合委員會（AJCC）分期為Ⅲ期是病人總生存時間的保護因素［HR=0.562，95%CI（0.349，0.748），P=0.011］，全身免疫炎癥指數≥671.70［HR=2.427，95%CI（1.731，6.109），Plt;0.001］和預后營養指數lt;46.35［HR=10.869，95%CI（5.311，22.244），Plt;0.001］是病人總生存時間的危險因素；AJCC分期Ⅳ期［HR=2.035，95%CI（1.404，5.072），P=0.014］和預后營養指數lt;46.35［HR=10.344，95%CI（5.080，21.062），Plt;0.001］是病人無進展生存時間的危險因素。結論：預后營養指數、全身免疫炎癥指數和AJCC分期是晚期前列腺癌病人總生存時間的預測因子，預后營養指數和AJCC分期也是病人無進展生存時間的預測因子。

關鍵詞" 前列腺癌；全身免疫炎癥指數；預后營養指數；Kaplan?Meier法；預后；影響因素

doi：10.12102/j.issn.1009-6493.2025.03.001

前列腺癌是最常見的泌尿系統腫瘤之一，亞洲國家的發病率為4.4/10萬～118.2/10萬，有明顯的地域和種族差異[1]。近年來，隨著人們生活水平、行為習慣和疾病篩查的改變，發達國家前列腺癌發病率有一定程度下降，而經濟欠發達國家或地區則呈上升趨勢[2]。相對全球發病水平，我國前列腺癌發病率和死亡率相對較低，2019年我國前列腺癌標化發病率為17.3/10萬，但過去30年前列腺癌發病率約上升了1倍，整體防控形勢仍不容樂觀[3]。隨著精準醫學時代的到來，準確預測病人預后，有針對性采取治療手段對延長病人生存期和提高生存質量都有重要意義[4]。炎癥反應與腫瘤的發生、進展和預后有關[5]，炎癥相關指標可作為前列腺癌病人預后的重要預測因子[6]。全身免疫炎癥指數（systemic immune?inflammation index，SII）和預后營養指數（prognostic nutritional index，PNI）是基于常規血液檢查指標衍生出的一類綜合反應機體免疫和炎癥的指標，適用于預測多種腫瘤的預后，其中包括泌尿系統腫瘤[7?8]，但國內缺乏結合全身免疫炎癥指數和預后營養指數共同預測前列腺癌病人預后的相關研究。本研究回顧我院2013—2018年收治的初診為晚期前列腺癌病人的臨床資料，隨訪其生存結果，探討全身免疫炎癥指數和預后營養指數在晚期前列腺癌病人預后預測中的應用價值。

1" 資料與方法

1.1 臨床資料

收集2013年1月—2018年12月成都市溫江區人民醫院腫瘤科收治的96例晚期前列腺癌病人，年齡49～87（60.8±6.8）歲。納入標準：1）符合美國臨床腫瘤學會（American Society of Clinical Oncology，ASCO）2008年前列腺癌診療指南關于前列腺癌的診斷標準[9]；2）病理診斷為前列腺癌；3）初次診斷美國癌癥聯合委員會（AJCC）分期即為Ⅲ期及以上；4）數據資料完整。排除標準：1）伴有其他器官組織惡性腫瘤；2）隨訪期內死于目標疾病以外的其他病因；3）不配合隨訪者。本研究經成都市溫江區人民醫院倫理委員會批準（審批號：2020WJET016）。

1.2 研究方法

1.2.1 治療方案

根據AJCC分期選擇合適的治療方式。1）手術治療：對有手術指征（轉移少、身體耐受性好、預期生存時間較長）的病人在內分泌治療前提下行前列腺根治性切除術（radical prostatectomy，RP）；2）內分泌治療：以雄激素剝奪治療（androgen deprivation therapy，ADT）為代表，藥物包括黃體生成激素釋放激素類似物（luteinizing hormone releasing hormone analogues，LHRH?α）、促性腺激素釋放激素（gonadotropin?releasing hormone，GnRH）抑制劑等；3）內分泌治療聯合化療：采用以多西他賽為基礎的雄激素剝奪治療聯用方案，多西他賽75 mg/m2，靜脈輸注，口服潑尼松5 mg，每天2次，21 d為1個周期，療程為6個周期。

1.2.2 資料收集

回顧性收集病人一般資料，包括年齡、性別、既往病史（糖尿病、高血壓、高血脂、高尿酸血癥等）、血液檢查指標[白蛋白（ALB）、中性粒細胞（NEU）、淋巴細胞（LYM）、血小板（PLT）等]、卡氏功能評分（Karnofsky Score，KPS）、病理及影像學檢查（腫瘤直徑、病灶部位）、AJCC分級（Ⅲ期或Ⅳ期）、治療方式（手術、雄激素剝奪治療和化療+雄激素剝奪治療）等。

1.2.3 全身免疫炎癥指數與預后營養指數

于術前1～3 d抽清晨空腹外周靜脈血檢查血常規，并根據血液學指標計算全身免疫炎癥指數和預后營養指數，全身免疫炎癥指數=（外周靜脈血中性粒細胞計數×血小板計數）/淋巴細胞計數，分值越高說明免疫和炎癥狀態越差；預后營養指數=白蛋白濃度（g/L）+外周血淋巴細胞計數（×109/L）×5，得分越高表示營養狀況越好，全身免疫炎癥指數和預后營養指數預測預后的最佳截斷值根據受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線計算。

1.2.4 隨訪與結局

病人出院后第1年內每個月電話隨訪1次，每3個月門診復查1次，出院后第2年起每3個月電話隨訪1次，復查內容包括生存狀況與生存時間，以病人是否生存分為預后良好組和預后不良組。隨訪截止日期為2022年12月30日，中位隨訪時間13個月。總生存時間（overall survival，OS）定義為確診至死亡或隨訪截止日期。無進展生存時間（progression?free survival，PFS）定義為首次治療到腫瘤進展或死亡的時間。

1.3 統計學方法

采用SPSS 25.0軟件進行統計分析，符合正態分布的定量資料以均數±標準差（x±s）描述，組間比較用t檢驗，非正態分布的定量資料用中位數（四分位間距）[M（Q）]描述，組間比較采用Mann?Whitney秩和檢驗；定性資料用例數、百分比（%）描述，組間比較采用χ2檢驗。繪制ROC曲線并計算曲線下面積（area under the curve，AUC）和最佳截斷值，用Kaplan?Meier法繪制生存曲線，采用Log?Rank檢驗比較組間生存率，用Cox回歸進行預后影響因素的多因素分析，以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2" 結果

2.1 晚期前列腺癌病人生存情況

96例晚期前列腺癌病人中位隨訪時間為54（38，62）個月，中位總生存時間為50（33，61）個月，隨訪期內死亡54例（56.25%），3年和5年總生存時間生存率分別為70.83%和45.83%，詳見圖1；中位無進展生存時間為45.00（27.25，56.75）個月，3年和5年無進展生存時間生存率分別為61.46%和43.75%，詳見圖2。

2.2 全身免疫炎癥指數和預后營養指數預測晚期前列腺癌病人預后的ROC曲線

ROC曲線顯示：全身免疫炎癥指數和預后營養指數預測病人預后的AUC分別為0.699[95%CI（0.594，0.804），Plt;0.001]和0.904[95%CI（0.844，0.964），Plt;0.001]，其最佳截斷值分別為671.70和46.35，約登指數分別為0.418和0.696，詳見圖3。

2.3 全身免疫炎癥指數和預后營養指數不同的晚期前列腺癌病人生存時間比較

以全身免疫炎癥指數截斷值671.7和預后營養指數截斷值46.35分組，全身免疫炎癥指數≥671.70的晚期前列腺癌病人生存時間短于lt;671.70病人，預后營養指數≥46.35病人生存時間長于lt;46.35病人（Plt;0.05），詳見表1。

2.4 影響晚期前列腺癌病人預后的單因素分析

不同全身免疫炎癥指數、預后營養指數、AJCC分期、T分期、N分期和有無轉移的病人生存結局差異有統計學意義（Plt;0.05），不同治療方式病人的生存結局差異無統計學意義（Pgt;0.05），詳見表2。

2.5 晚期前列腺癌病人總生存時間影響因素的單因素及多因素Cox回歸分析

單因素分析結果顯示：AJCC分期、全身免疫炎癥指數、預后營養指數、有無轉移、T分期和N分期是晚期前列腺癌病人總生存時間的影響因素（均Plt;0.05）；多因素Cox回歸分析結果顯示，AJCC分期為Ⅲ期[HR=0.562，95%CI（0.349，0.748），P=0.011]是晚期前列腺癌病人總生存時間的保護因素，全身免疫炎癥指數≥671.7[HR=2.427，95%CI（1.731，6.109），Plt;0.001]和預后營養指數lt;46.35[HR=10.869，95%CI（5.311，22.244），Plt;0.001]是病人總生存時間的危險因素，詳見表3。

2.6 晚期前列腺癌病人無進展生存時間影響因素的單因素及多因素Cox回歸分析

單因素分析結果顯示，AJCC分期、全身免疫炎癥指數、預后營養指數、有無轉移、T分期和N分期是晚期前列腺癌病人無進展生存時間的影響因素（Plt;0.05）；Cox回歸分析結果顯示：AJCC分期Ⅳ期[HR=2.035，95%CI（1.404，5.072），P=0.014]和預后營養指數lt;46.35[HR=10.344，95%CI（5.080，21.062），Plt;0.001]是晚期前列腺癌病人無進展生存時間的危險因素，詳見表4。

2.7 全身免疫炎癥指數、預后營養指數和AJCC分期不同的前列腺癌病人總生存時間生存分析

全身免疫炎癥指數≥671.70的晚期前列腺癌病人3年和5年總生存時間生存率分別為50.00%和17.65%，全身免疫炎癥指數lt;671.70的晚期前列腺癌病人3年和5年總生存時間生存率分別為82.26%和61.29%；預后營養指數≥46.35的晚期前列腺癌病人3年和5年總生存時間生存率分別為95.84%和80.85%，預后營養指數lt;46.35的晚期前列腺癌病人3年和5年總生存時間生存率分別為46.94%和18.37%；AJCC分期為Ⅲ期的前列腺癌病人3年和5年總生存時間生存率分別為92.00%和80.00%，Ⅳ期病人的3年和5年總生存時間生存率分別為63.38%和33.80%，詳見圖4～圖6。

2.8 全身免疫炎癥指數、預后營養指數和AJCC分期不同的前列腺癌病人無進展生存時間生存分析結果

預后營養指數≥46.35的晚期前列腺癌病人3年和5年無進展生存時間生存率分別為91.49%和78.72%，預后營養指數lt;46.35的晚期前列腺癌病人3年和5年無進展生存時間生存率分別為32.65%和10.20%；AJCC分期為Ⅲ期的前列腺癌病人3年和5年無進展生存時間生存率分別為92.00%和76.00%，Ⅳ期前列腺癌病人的3年和5年無進展生存時間生存率分別為50.70%和32.39%，見圖7、圖8。

3" 討論

前列腺癌發病率可能與種族、飲食結構和前列腺特異性抗原（prostate?specific antigen，PSA）篩查程度有關，我國發病率盡管低于北美地區，但發病率和死亡率均呈逐年上升趨勢[10]，盡管近年來隨著我國居民健康體檢普及率的提高，前列腺特異性抗原篩查有利于前列腺癌得到早發現和早治療，病人預后有明顯改善[11]，但晚期前列腺癌治療效果不甚理想，大多數病人行前列腺根治切除術后仍在短期內復發[12]。2021年發布的《中國臨床腫瘤學會（Chinese Society of Clinical Oncology，CSCO）前列腺癌診療指南?2021》[13]指出，對

晚期前列腺癌（尤其是已發生轉移）的治療應遵從“若無聯合治療的禁忌證、有足夠的預期壽命從聯合治療中獲益并愿意接受不良反應增加的風險，應在雄激素剝奪治療的基礎上聯合包括化療在內的其他系統治療”。不管選擇何種治療方式，預測病人預期生存情況對選擇合適的治療有著重要意義，盡管多種指標被用于前列腺癌預后預測[14?15]，但重心均在相關基因與腫瘤易感性和預后方面，迄今為止沒有一個既準確又簡便的評估前列腺癌進展與預后的相關標志物[16]。研究表明，腫瘤的進展和預后與機體慢性炎癥狀態密切相關，炎癥誘發腫瘤并刺激腫瘤進展[17]，同時腫瘤病人預后也與營養狀況有關[18]。通過易獲取的外周血相關指標衍生出的預后預測模型在腫瘤預后中得到廣泛使用，已有部分全身免疫炎癥指數和預后營養指數應用于前列腺癌中的報道[19?20]。本研究結合全身免疫炎癥指數和預后營養指數用于晚期前列腺癌預后預測，證實全身免疫炎癥指數和預后營養指數與病人預后有關。

本研究結果顯示：晚期前列腺癌病人中位總生存時間為50（33，61）個月，無進展生存時間為45.00（27.25，56.75）個月，3年總生存時間和無進展生存時間生存率分別為70.83%和61.46%，與相關報道接近[21]，由于本研究納入的前列腺癌病人均為晚期病人，整體生存情況較差。部分晚期前列腺癌病人選擇雄激素剝奪治療后仍可能出現去勢抵抗，進而發生轉移，這種情況下疾病進展迅速，及時制定有效的進一步治療措施顯得至關重要，而臨床上治療時機和治療方法的選擇是一個難題，可能存在過度治療而降低病人生存質量的風險[22]。ROC曲線下預后營養指數預測病人預后的截斷值為46.35，這與方曉等[21]（50.5）、Li等[23]（50.2）和Yang等[24]（46.23）研究結果有差異，說明盡管預后營養指數能一定程度上反映機體營養、免疫和炎癥狀態，但最佳截斷值還受到疾病種類、分期和治療方式等因素影響。

本研究單因素分析結果顯示：AJCC分期、全身免疫炎癥指數、預后營養指數、有無轉移、T分期和N分期6個因素與前列腺癌病人總生存時間和無進展生存時間均有關，Cox回歸分析結果發現：AJCC分期、預后營養指數和全身免疫炎癥指數是晚期前列腺癌病人總生存時間的預測因子，而AJCC分期和預后營養指數同時也是前列腺癌病人無進展生存時間的預測因子。國際上腫瘤最常用的AJCC分期和國際癌癥控制聯盟（UICC）分期的基礎均是TNM分期系統，多項研究認為腫瘤分期是腫瘤預后的重要影響因素[25?26]，2018年第8版TNM分期系統對泌尿系統腫瘤分期、預后和管理等進行了更新，改善了病人的預后和管理分層[27]。TNM分期綜合考慮了腫瘤自身、淋巴結轉移和其他部位轉移等多方面因素，是評價腫瘤進展程度和預后情況的關鍵因素，本研究單因素和多因素分析均認為AJCC分期影響病人總生存時間和無進展生存時間。預后營養指數通過血清白蛋白和淋巴細胞計數反映機體營養和免疫功能，多項研究認為高預后營養指數腫瘤病人臨床預后更好，不論在呼吸系統腫瘤[28]、消化系統腫瘤[29]，還是泌尿系統腫瘤[30]中均有良好的預測意義，腫瘤病人基線預后營養指數越高，其營養狀況和免疫能力越好，更能耐受相應治療，臨床結局更佳。一項Meta分析顯示：低基線預后營養指數與前列腺癌病人總生存時間[HR=2.16，95%CI（1.40，3.34），Plt;0.05]和無進展生存時間[HR=2.17，95%CI（1.63，2.89），Plt;0.05]密切相關[31]，但由于各研究間對象的異質性，疾病分期、樣本量和截斷值的不同，各研究的HR值有所差異，本研究HR值略高于上述報道，可能與納入對象均為AJCC分期Ⅲ期以上有關。全身免疫炎癥指數作為一種新型的綜合標志物，可通過機體炎癥反應程度預測病人患癌風險及預后，既往研究認為高全身免疫炎癥指數可能增加罹患前列腺癌的風險[32]，同時全身免疫炎癥指數也能預測前列腺癌病人總生存時間，但在無進展生存時間預測中卻不甚理想[33]。本研究顯示全身免疫炎癥指數在病人總生存時間預測中有意義，但無進展生存時間預測中無意義，與上述研究結果一致，這可能因為晚期前列腺癌病人慢性炎癥反應較重，疾病進展較快，從而全身免疫炎癥指數不能很好地預測其無進展生存時間。

4" 小結

綜上所述，晚期前列腺癌臨床結局與機體營養、免疫和炎癥狀況有關，預后營養指數、全身免疫炎癥指數和AJCC分期是病人總生存時間的預測因子，而預后營養指數和AJCC分期同時也是病人無進展生存時間的預測因子。由于本研究資料來源于單中心數據，病例數有限，且存在一定選擇偏倚，在結論外推時還有一定局限性。

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（收稿日期：2023-11-30；修回日期：2024-11-16）

（本文編輯 曹妍）