車葉草苷對潰瘍性結(jié)腸炎大鼠腸上皮細(xì)胞焦亡的影響及機制

中圖分類號 R965；R574.1 文獻(xiàn)標(biāo)志碼 A 文章編號 1001-0408（2025）02-0166-06

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2025.02.06

摘要 目的 探討車葉草苷（Asp）對潰瘍性結(jié)腸炎（UC）大鼠腸上皮細(xì)胞焦亡的影響及機制。方法 將雄性SD大鼠隨機分為對照組（Control 組），模型組（UC組），ASP 低、高劑量組[Asp-L、Asp-H組，Asp 35、70 mg/（kg·d）]，ASP 高劑量+AMPK抑制劑CompoundC組[Asp-H+Compound C組，Asp 70 mg/（kg·d）+Compound C 0.2 mg/（kg·d）]，每組12 只。除Control 組外，其余各組均以腸腔灌入50% 乙醇（0.25 mL）+5% 2，4，6-三硝基苯磺酸溶液（2 mL/kg）的方式構(gòu)建UC模型。造模后，各藥物組大鼠灌胃或（和）尾靜脈注射相應(yīng)藥液，每天1 次，連續(xù)14 d。末次給藥后，稱定各組大鼠體重，測量其結(jié)腸長度，并進(jìn)行疾病活動指數(shù)（DAI）評分、結(jié)腸黏膜損傷指數(shù)（CMDI）評分，檢測其血清中炎癥因子[白細(xì)胞介素18（IL-18）、IL-1β、IL-6]水平，觀察結(jié)腸組織病理改變，檢測結(jié)腸組織中焦亡相關(guān)蛋白[胱天蛋白酶1（caspase-1）、消皮素D（GSDMD）]及通路相關(guān)蛋白[腺苷一磷酸活化的蛋白激酶（AMPK）、硫氧還蛋白互作蛋白（TXNIP）、NOD樣受體蛋白3（NLRP3）、凋亡相關(guān)斑點樣蛋白（ASC）]的表達(dá)情況。結(jié)果 與Control 組比較，UC組大鼠結(jié)腸組織結(jié)構(gòu)受損，炎癥細(xì)胞浸潤、水腫明顯；體重、結(jié)腸長度及AMPK蛋白的磷酸化水平均顯著降低或縮短（P＜0.05）；DAI、CMDI評分，血清中炎癥因子水平以及結(jié)腸組織中caspase-1、GSDMD、TXNIP、NLRP3、ASC蛋白的表達(dá)均顯著升高或上調(diào)（P＜0.05）。與UC組比較，Asp-L、Asp-H組大鼠結(jié)腸組織病理損傷均有所減輕，各定量指標(biāo)均顯著改善（P＜0.05），且Asp-H組的改善效果更明顯（P＜0.05）；Compound C可顯著逆轉(zhuǎn)高劑量Asp對UC大鼠上述指標(biāo)的改善作用（P＜0.05）。結(jié)論 Asp可改善UC大鼠結(jié)腸組織炎癥性損傷，抑制其腸上皮細(xì)胞焦亡，上述作用可能與激活A(yù)MPK進(jìn)而抑制TXNIP/NLRP3 信號通路有關(guān)。

關(guān)鍵詞 車葉草苷；潰瘍性結(jié)腸炎；腸上皮細(xì)胞；焦亡；AMPK/TXNIP/NLRP3 信號通路

潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerative colitis，UC）是一種自身免疫性炎癥性腸病，主要病理表現(xiàn)為結(jié)直腸黏膜及黏膜下層的彌散性炎癥，以及腸上皮細(xì)胞的過度焦亡和異常凋亡、壞死等，臨床表現(xiàn)包括腹痛、腹瀉、膿血便等癥狀[1]。其中，細(xì)胞焦亡是一種炎癥性細(xì)胞死亡方式，可促進(jìn)大量炎癥細(xì)胞因子的釋放，誘發(fā)炎癥級聯(lián)反應(yīng)，從而介導(dǎo)UC的發(fā)生發(fā)展[1]。由于環(huán)境、生活方式、飲食習(xí)慣的改變，UC的患病率持續(xù)上升[2]。目前，UC的臨床治療以免疫抑制劑、類固醇類、氨基水楊酸類、生物制劑等藥物治療為主，雖能一定程度緩解患者的癥狀，但存在服藥時間長、副作用發(fā)生率高、病情易反復(fù)、感染及癌變風(fēng)險高等缺點，療效有限[3]。UC發(fā)病機制較復(fù)雜，了解其發(fā)病機制、尋找特異性治療藥物是相關(guān)研究的重要方向。

車葉草苷（asperuloside，Asp）是一種環(huán)烯醚萜類化合物，廣泛分布于茜草科、杜仲科等藥用植物中，具有抗菌、消炎、抗氧化、抗癌等多種藥理活性[4]。研究指出，Asp 可減輕小鼠炎癥和氧化應(yīng)激，降低疾病活動指數(shù)（disease activity index，DAI）評分，減輕結(jié)腸組織病理損傷，進(jìn)而改善葡聚糖硫酸鈉（dextran sulfate sodium，DSS）誘導(dǎo)的慢性結(jié)腸炎[5]。腺苷一磷酸活化的蛋白激酶（adenosine monophosphate-activated protein kinase，AMPK）/硫氧還蛋白互作蛋白（thioredoxin-interactingprotein，TXNIP）/NOD 樣受體蛋白3（NOD-like receptorprotein 3，NLRP3）信號通路是經(jīng)典的細(xì)胞焦亡相關(guān)通路。研究顯示，激活A(yù)MPK、抑制TXNIP 介導(dǎo)的NLRP3炎癥小體激活，可抑制炎癥反應(yīng)，改善DSS誘導(dǎo)的UC小鼠的相關(guān)癥狀和病理損傷[6]。考慮到AMPK/TXNIP/NLRP3 信號通路是Asp 的潛在作用靶點[7]，本研究擬基于該通路，初步探索Asp 對UC大鼠腸上皮細(xì)胞焦亡的影響及潛在機制，以期為UC的臨床治療提供參考。

1 材料

1.1 主要儀器本研究所用主要儀器包括Multiskan MK3 型全自動酶標(biāo)儀（美國Thermo Fisher Scientific 公司）、BH-2 型顯微鏡（日本Olympus 公司）、4200SF型凝膠成像分析系統(tǒng)（上海天能科技有限公司）等。

1.2 主要藥品與試劑

Asp 對照品（批號Y10131-YLS，純度≥95%）購自北京百奧萊博科技有限公司；AMPK抑制劑Compound C的對照品（批號C649291，純度98%）購自上海阿拉丁生化科技股份有限公司；2，4，6-三硝基苯磺酸（TNBS，批號YBP7020）購自上海鈺博生物科技有限公司；白細(xì)胞介素18（interleukin-18，IL-18）、IL-1β、IL-6 酶聯(lián)免疫吸附測定（ELISA）試劑盒（批號分別為E-EL-R0567、E-ELR0012、E-EL-R0015）均購自武漢伊萊瑞特生物科技股份有限公司；蘇木精-伊紅（HE）染色液（批號DH0006）購自北京雷根生物技術(shù)有限公司；兔源胱天蛋白酶1（caspase-1）多克隆抗體（批號abs148492）購自愛必信（上海）生物科技有限公司；兔源消皮素D（gasdermin D，GSDMD）多克隆抗體（批號FNab03670）購自武漢菲恩生物科技有限公司；兔源磷酸化AMPK（phosphorylatedAMPK，p-AMPK）、AMPK 單克隆抗體（批號分別為ab133448、ab207442）均購自英國Abcam 公司；兔源TXNIP、NLRP3 多克隆抗體（批號分別為JK262438、JK220143）均購自上海晶抗生物工程有限公司；兔源凋亡相關(guān)斑點樣蛋白（apoptosis-associated speck-like proteincontaining a CARD，ASC）多克隆抗體（批號kl-6741R）購自上?？道噬锟萍加邢薰?；兔源β-肌動蛋白（β-actin）多克隆抗體（批號4967）購自美國CST公司；辣根過氧化物酶標(biāo)記的山羊抗兔免疫球蛋白G二抗（批號S0001）購自上海研卉生物科技有限公司。

1.3 實驗動物

SPF 級健康成年雄性SD 大鼠，7 周齡，購自武漢云克隆動物有限公司，動物生產(chǎn)許可證號為SCXK（鄂）2023-0021。所有大鼠均飼養(yǎng)于溫度22～26 ℃、相對濕度55%～60%、每12 h 光暗交替的環(huán)境下，自由攝食、飲水。本研究方案已通過武漢云克隆動物有限公司動物倫理委員會審核批準(zhǔn)（批準(zhǔn)編號2023-12-236）。

2 方法

2.1 分組、造模與給藥

將大鼠隨機分為對照組（Control 組）、模型組（UC組）、Asp 低劑量組（Asp-L 組）、Asp 高劑量組（Asp-H組）、Asp 高劑量+AMPK抑制劑Compound C組（Asp-H+Compound C組），每組12 只。除Control 組外，其余各組大鼠按下法建立UC模型：大鼠禁食、不禁水24 h，經(jīng)麻醉后固定，將直徑1.5 mm的聚丙烯管插入肛門內(nèi)約8cm 處，經(jīng)該管向腸腔內(nèi)灌入50% 乙醇（0.25 mL）和5%TNBS溶液（2 mL/kg），隨后提尾倒掛約30 s。若大鼠3 d 后進(jìn)食減少、懶動并出現(xiàn)黏液血便等癥狀，則表示造模成功[8]。Control 組大鼠以生理鹽水代替50% 乙醇和5%TNBS 溶液，其余操作同上。造模成功后，Asp-L、Asp-H組大鼠分別灌胃Asp 35、70 mg/（kg·d）（以生理鹽水為溶劑，下同）[7]，并同時尾靜脈注射生理鹽水；Asp-H+Compound C 組大鼠灌胃Asp 70 mg/（kg·d），并同時尾靜脈注射Compound C 0.2 mg/（kg·d）（以生理鹽水為溶劑）[9]；Control 組和UC組大鼠灌胃并同時尾靜脈注射等體積生理鹽水；每天1次，連續(xù)14 d。

2.2 大鼠體重測量及DAI評分

末次給藥結(jié)束后，稱定各組大鼠體重，并從體重、大便性狀及便血情況3 個方面進(jìn)行DAI 評分，具體標(biāo)準(zhǔn)如下：三者均正常，記0 分；體重較造模前下降1%～5%，大便呈半糊狀，且趨于隱血陽性，記1 分；體重較造模前下降6%～10%，大便呈糊狀，且呈隱血陽性，記2 分；體重較造模前下降11%～15%，大便介于糊狀與稀便之間，便血介于隱血陽性與肉眼可見之間，記3 分；體重較造模前下降＞15%，便稀，且便血肉眼可見，記4 分[10]。

2.3 大鼠血清中炎癥因子水平檢測

DAI 評分結(jié)束后，取各組大鼠腹主動脈血，靜置后離心，取上層血清，嚴(yán)格按照相應(yīng)試劑盒說明書方法操作，采用ELISA 法以酶標(biāo)儀檢測其中IL-18、IL-1β、IL-6水平。

2.4 大鼠結(jié)腸黏膜損傷評估

取血后，將各組大鼠處死，取其距肛門8 cm處的結(jié)腸，觀察其形態(tài)并進(jìn)行結(jié)腸黏膜損傷指數(shù)（colonic mucosaldamage index，CMDI）評分。具體標(biāo)準(zhǔn)如下：結(jié)腸黏膜正常，記0 分；結(jié)腸黏膜水腫、充血但無潰瘍，記1 分；結(jié)腸黏膜出現(xiàn)糜爛，記2 分；結(jié)腸黏膜出現(xiàn)單個直徑＜1cm 的潰瘍，記3 分；結(jié)腸黏膜出現(xiàn)2 個及以上直徑＜1cm 的潰瘍，記4 分；結(jié)腸黏膜出現(xiàn)直徑＞1 cm 的潰瘍，記5 分[11]。

2.5 大鼠結(jié)腸長度測量及結(jié)腸組織病理觀察

取“2.4”項下各組大鼠結(jié)腸，從每組中任選6 只大鼠測量其結(jié)腸長度；隨后，取結(jié)腸組織適量，經(jīng)固定、脫水、浸蠟、包埋后切片，進(jìn)行HE染色，使用顯微鏡觀察結(jié)腸組織的病理改變情況。

2.6 大鼠結(jié)腸組織中細(xì)胞焦亡相關(guān)蛋白表達(dá)檢測

采用免疫組化法檢測。取“2.5”項下各組大鼠的結(jié)腸組織石蠟切片，常規(guī)處理后進(jìn)行抗原修復(fù)、血清封閉；加入caspase-1、GSDMD一抗（稀釋比例均為1∶200），于4 ℃下孵育過夜；加入相應(yīng)二抗（稀釋比例為1∶200），于37 ℃下孵育2 h；洗膜后，加入3，3′-二氨基聯(lián)苯胺四鹽酸鹽（DAB）顯色；用水沖洗后，以蘇木精復(fù)染；脫水后，以中性樹脂封片，置于顯微鏡下觀察。以棕褐色為陽性染色，采用Image 軟件分析陽性區(qū)域的光密度值，用以表示caspase-1、GSDMD蛋白的表達(dá)水平。

2.7 大鼠結(jié)腸組織中AMPK/TXNIP/NLRP3 信號通路相關(guān)蛋白表達(dá)檢測

采用Western blot 法檢測。取各組剩余6 只大鼠的結(jié)腸組織，研碎后與蛋白裂解液充分反應(yīng)，離心后取上清液，以BCA法定量后，于沸水浴中加熱變性。取變性蛋白適量，經(jīng)電泳分離后轉(zhuǎn)膜、封閉；洗膜后，加入p-AMPK、AMPK、TXNIP、NLRP3、ASC、β-actin 一抗（稀釋比例分別為1∶2 000、1∶2 000、1∶2 000、1∶2 000、1∶2 000、1∶1 000），于4 ℃下孵育過夜；洗膜后，加入相應(yīng)二抗（稀釋比例為1∶10 000），避光孵育2 h；洗膜后，以ECL發(fā)光試劑顯色，于凝膠成像分析系統(tǒng)下成像。使用Image 軟件分析各蛋白條帶的灰度值，以β-actin 為內(nèi)參，計算各目的蛋白的表達(dá)水平，并以p-AMPK與AMPK蛋白的表達(dá)水平比值表示AMPK蛋白的磷酸化水平。

2.8 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 25.0 軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。實驗數(shù)據(jù)以x±s 表示，多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用SNK-q 檢驗。檢驗水準(zhǔn)α＝0.05。

3 結(jié)果

3.1 Asp對UC大鼠體重及DAI評分的影響

與Control 組比較，UC組大鼠的體重顯著降低，DAI評分顯著升高（P＜0.05）；與UC 組比較，Asp-L、Asp-H組大鼠的體重均顯著升高，DAI 評分均顯著降低（P＜0.05），且Asp-H組上述指標(biāo)的改善更明顯（P＜0.05）；與Asp-H 組比較，Asp-H+Compound C 組大鼠的體重顯著降低，DAI評分顯著升高（P＜0.05）。結(jié)果見表1。

3.2 Asp對UC大鼠血清中炎癥因子水平的影響

與Control 組比較，UC 組大鼠血清中IL-18、IL-1β、IL-6 水平均顯著升高（P＜0.05）；與UC 組比較，Asp-L、Asp-H組大鼠血清中IL-18、IL-1β、IL-6 水平均顯著降低（P＜0.05），且Asp-H 組上述指標(biāo)的改善更明顯（P＜0.05）；與Asp-H 組比較，Asp-H+Compound C 組大鼠血清中IL-18、IL-1β、IL-6 水平均顯著升高（P＜0.05）。結(jié)果見表2。

3.3 Asp對UC大鼠CMDI評分及結(jié)腸長度的影響

與Control 組比較，UC組大鼠的CMDI 評分顯著升高，結(jié)腸長度顯著縮短（P＜0.05）；與UC組比較，Asp-L、Asp-H組大鼠的CMDI評分均顯著降低，結(jié)腸長度均顯著延長（P＜0.05），且Asp-H 組上述指標(biāo)的改善更明顯（P＜0.05）；與Asp-H 組比較，Asp-H+Compound C 組大鼠的CMDI 評分顯著升高，結(jié)腸長度顯著縮短（P＜0.05）。結(jié)果見表3。

3.4 Asp對UC大鼠結(jié)腸組織病理改變的影響

Control 組大鼠結(jié)腸組織結(jié)構(gòu)完整，黏膜光滑，無水腫、炎癥細(xì)胞浸潤現(xiàn)象；與Control 組比較，UC組大鼠結(jié)腸組織結(jié)構(gòu)受損，黏膜層大面積變性壞死，黏膜上皮細(xì)胞排列紊亂，炎癥細(xì)胞大量浸潤，水腫明顯；與UC組比較，Asp-L、Asp-H組大鼠結(jié)腸組織結(jié)構(gòu)均相對完整，黏膜上皮損傷均有所改善，炎癥細(xì)胞浸潤、水腫均明顯減輕；與Asp-H組比較，Asp-H+Compound C組大鼠結(jié)腸組織結(jié)構(gòu)受損嚴(yán)重，黏膜上皮損傷、炎癥細(xì)胞浸潤、水腫均明顯加重。結(jié)果見圖1。

3.5 Asp對UC大鼠結(jié)腸組織中細(xì)胞焦亡相關(guān)蛋白表達(dá)的影響

與Control 組比較，UC 組大鼠結(jié)腸組織中caspase-1、GSDMD蛋白的表達(dá)均顯著上調(diào)（P＜0.05）；與UC組比較，Asp-L、Asp-H 組大鼠結(jié)腸組織中caspase-1、GSDMD蛋白的表達(dá)均顯著下調(diào)（P＜0.05），且Asp-H組上述指標(biāo)的改善更明顯（P＜0.05）；與Asp-H 組比較，Asp-H+Compound C 組大鼠結(jié)腸組織中caspase-1、GSDMD蛋白的表達(dá)均顯著上調(diào)（P＜0.05）。結(jié)果見圖2、表4。

3.6 Asp對UC大鼠結(jié)腸組織中AMPK/TXNIP/NLRP3信號通路相關(guān)蛋白表達(dá)的影響

與Control 組比較，UC組大鼠結(jié)腸組織中AMPK蛋白的磷酸化水平顯著降低，TXNIP、NLRP3、ASC蛋白的表達(dá)水平均顯著升高（P＜0.05）；與UC組比較，Asp-L、Asp-H組大鼠結(jié)腸組織中AMPK蛋白的磷酸化水平均顯著升高，TXNIP、NLRP3、ASC蛋白的表達(dá)水平均顯著降低（P＜0.05），且Asp-H 組上述指標(biāo)的改善更明顯（P＜0.05）；與Asp-H 組比較，Asp-H+Compound C 組大鼠結(jié)腸組織中AMPK 蛋白的磷酸化水平顯著降低，TXNIP、NLRP3、ASC 蛋白的表達(dá)水平均顯著升高（P＜0.05）。結(jié)果見圖3、表5。

4 討論

UC屬于慢性炎癥性腸病，其發(fā)病機制主要為腸道受到刺激，腸黏膜免疫失衡導(dǎo)致腸屏障功能障礙、通透性增加，使得免疫細(xì)胞、炎癥因子等大量釋放，從而加劇炎癥反應(yīng)、加重病理損傷[12]。由于UC易復(fù)發(fā)且治療周期長，使得患者腸道長期受到炎癥刺激，導(dǎo)致相關(guān)癌癥發(fā)病率及病死率升高，故臨床治療難度大[3]。目前。UC的臨床治療以藥物治療為主，雖可使患者病情得到一定緩解，但效果有限，因此尋找新的特效藥非常重要。Asp提取自茜草科、杜仲科等藥用植物，具有明顯的消炎、抗氧化、抗癌等活性[4]。研究顯示，Asp 可通過抑制結(jié)腸炎相關(guān)腫瘤細(xì)胞的上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化，減少腫瘤細(xì)胞數(shù)量，改善結(jié)腸炎癥狀，從而預(yù)防結(jié)腸炎相關(guān)惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展[13]；同時，Asp 可改善脂質(zhì)沉積和炎癥反應(yīng)，減輕高脂飲食誘導(dǎo)的非酒精性脂肪性肝病小鼠的肝損傷和炎癥損傷[14]。本研究結(jié)果顯示，Asp 可顯著降低UC 大鼠的DAI、CMDI 評分，減少結(jié)腸組織炎癥細(xì)胞浸潤，減輕水腫，說明其對UC大鼠的結(jié)腸黏膜損傷具有一定的改善作用。

炎癥反應(yīng)是UC發(fā)生發(fā)展的主要病理基礎(chǔ)。炎癥因子IL-18、IL-1β、IL-6 等在UC的發(fā)生發(fā)展過程中呈高表達(dá)，可促進(jìn)腸道炎癥，加劇DSS致UC小鼠結(jié)腸組織的病理改變[15]。研究顯示，通過抑制NLRP3/caspase-1 信號通路可抑制IL-18、IL-1β、IL-6 的分泌，抑制UC 大鼠腸道黏膜細(xì)胞的焦亡，從而改善UC大鼠的腸道黏膜損傷[16]。本研究結(jié)果顯示，Asp可顯著降低UC大鼠血清中IL-18、IL-1β、IL-6 水平，提示其可減輕UC大鼠的炎癥反應(yīng)。

細(xì)胞焦亡是一種由炎癥小體介導(dǎo)的細(xì)胞程序性死亡方式，適度的細(xì)胞焦亡對于維持機體穩(wěn)態(tài)及保護(hù)機體免受微生物侵襲至關(guān)重要，而過度焦亡則可造成組織損傷，引發(fā)炎癥、氧化應(yīng)激反應(yīng)，在UC的發(fā)生發(fā)展中具有重要作用[1，17]。焦亡發(fā)生時，caspase-1 被激活，使炎癥因子大量釋放；同時，激活的caspase-1 可特異性切割GSDMD，并使切割后的GSDMD在細(xì)胞膜上寡聚以形成孔隙，從而破壞細(xì)胞膜的完整性，最終誘導(dǎo)細(xì)胞焦亡[18]。研究顯示，抑制caspase-1、GSDMD蛋白的表達(dá)，降低IL-1β的水平，可以抑制細(xì)胞焦亡，緩解UC大鼠的炎癥反應(yīng)[19]；抑制NLRP3、caspase-1、GSDMD 蛋白的表達(dá)，可以減少IL-1β、IL-18 的分泌，從而抑制細(xì)胞焦亡并改善UC 大鼠的腸黏膜炎癥性損傷[20]。本研究結(jié)果顯示，Asp 可顯著減少UC大鼠IL-1β等炎癥因子的分泌，下調(diào)caspase-1、GSDMD蛋白的表達(dá)，提示其對UC大鼠細(xì)胞焦亡具有一定的抑制作用。

AMPK/TXNIP/NLRP3 信號通路在炎癥、細(xì)胞焦亡等進(jìn)程中具有重要作用。真核細(xì)胞的能量感受器AMPK可參與調(diào)控包括焦亡、自噬、凋亡、蛋白合成等多種細(xì)胞過程，當(dāng)機體受到刺激時，AMPK表達(dá)受到抑制，活性氧大量釋放，促進(jìn)氧化應(yīng)激相關(guān)因子TXNIP蛋白的表達(dá)，激活NLRP3 炎癥小體，NLRP3 與接頭蛋白ASC、caspase-1 前體結(jié)合，活化caspase-1，促進(jìn)炎癥因子IL-1β、IL-18 等的成熟及釋放，加劇炎癥反應(yīng)，最終誘發(fā)細(xì)胞焦亡[21]。研究顯示，抑制結(jié)腸組織中NLRP3 炎癥小體的活化可有效減輕炎癥反應(yīng)及細(xì)胞焦亡，改善UC大鼠結(jié)腸組織的病理損傷[22]。本研究結(jié)果顯示，Asp 可上調(diào)UC 大鼠結(jié)腸組織中AMPK 蛋白的磷酸化水平，下調(diào)TXNIP、NLRP3、ASC 蛋白的表達(dá)，抑制腸上皮細(xì)胞焦亡，推測該成分可能通過激活A(yù)MPK進(jìn)而抑制TXNIP/NLRP3 信號通路來阻止UC 大鼠的腸上皮細(xì)胞焦亡。為驗證上述假設(shè)，本研究以高劑量Asp 和AMPK抑制劑Compound C聯(lián)合干預(yù)UC大鼠，結(jié)果顯示，Compound C可顯著逆轉(zhuǎn)Asp 對UC 大鼠腸上皮細(xì)胞焦亡的改善作用，說明Asp 可通過調(diào)控AMPK/TXNIP/NLRP3 信號通路來抑制UC大鼠的腸上皮細(xì)胞焦亡。

綜上所述，Asp 可改善UC 大鼠結(jié)腸組織炎癥性損傷，抑制其腸上皮細(xì)胞焦亡，上述作用可能與激活A(yù)MPK進(jìn)而抑制TXNIP/NLRP3 信號通路有關(guān)。

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（收稿日期：2024-05-29 修回日期：2024-10-11）

（編輯：張元媛）