利多卡因致心臟毒性的文獻分析

中圖分類號 R969.3；R971+.2 文獻標志碼 A 文章編號 1001-0408（2025）02-0208-06

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2025.02.13

摘要 目的 探討利多卡因致心臟毒性的臨床特征，為臨床安全用藥提供參考。方法 以“利多卡因”“心臟毒性”“lidocaine”“cardiotoxicity”等為中英文檢索詞，檢索中國知網、萬方數據、維普網、PubMed和Embase，收集利多卡因致心臟毒性相關文獻并進行描述性分析。結果 共納入31 篇文獻，共計40 例患者。40 例患者中，男性23 例、女性17 例；年齡5 個月～73 歲，包括≤18 歲患者4 例、19～59 歲17 例、≥60 歲19 例。用藥指征以手術麻醉為主（26 例），給藥途徑以靜脈給藥、神經阻滯麻醉、局部浸潤麻醉為主（15、6、6 例）；34 例患者的用藥劑量均符合藥品說明書規定；心臟毒性發生時間以用藥后1 min～1 h 最多（19 例），主要癥狀為心動過緩、心房傳導速度減慢、房室傳導阻滯、竇性停搏等。34 例患者經搶救和對癥治療后好轉，6 例患者死亡。結論 利多卡因致心臟毒性可發生在各年齡段，以用藥后1 h 內為主，主要表現為心律失常、心跳過快或過慢、房室傳導阻滯等，且病情嚴重。臨床在使用該藥時，應加強對用藥劑量、給藥途徑、毒性反應等的藥學監護；出現相關癥狀時，應及時停藥并進行對癥治療，以保障患者的用藥安全。

關鍵詞 利多卡因；心臟毒性；麻醉藥；用藥安全；文獻分析

利多卡因是中效酰胺類局部麻醉藥和Ⅰb 類抗心律失常藥，該藥能可逆性結合鈉離子通道并保持其開放，從而發揮局部麻醉作用。利多卡因于1948 年在美國獲批上市，因具有起效快、組織穿透性強等優點，而被臨床廣泛應用于局部麻醉以及室性期前收縮、室性心動過速、心室顫動的治療[1]。隨著藥理研究和臨床應用的不斷深入，利多卡因還被當作輔助止痛藥物用于緩解急慢性疼痛、術后鎮痛等[1]。盡管該藥的有效性和安全性得到了學界的認可，但近年來有關該藥致心臟毒性的報道逐漸增多。心臟毒性是利多卡因的嚴重不良反應之一，可導致機體發生急性、亞急性或慢性心肌細胞損傷，心功能紊亂及電生理失衡或心臟結構受損，甚至可導致患者心力衰竭、心源性休克、猝死等[2]。盡管利多卡因致心臟毒性較為罕見，但一旦出現就會造成嚴重后果。因此，分析利多卡因致心臟毒性的特點具有重要的臨床意義。基于此，本研究擬分析利多卡因致心臟毒性的臨床特征，旨在為該藥的安全應用提供參考。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標準

本研究的納入標準為：（1）使用利多卡因后發生心臟毒性，且兩者相關；（2）臨床資料完整且清晰；（3）文獻語種為中文或英文。

本研究的排除標準為：（1）會議論文、學位論文等非公開發表的文獻；（2）重復發表的文獻，或綜述、動物實驗。

1.2 文獻檢索策略

分別以“利多卡因”“心臟毒性”“心臟驟?！薄胺渴覀鲗ё铚薄發idocaine”“cardiotoxicity”“cardiotoxicities”“cardiac toxicity”“cardiac toxicities”等為中英文檢索詞，以主題詞與自由詞相結合的方式在中國知網、萬方數據、維普網、PubMed、Embase 中檢索相關文獻。檢索時限為各數據庫建庫至2024年10 月31 日。

1.3 文獻篩選及信息提取

由2 位研究者按照納入與排除標準獨立篩選文獻，若遇分歧，則與第3 位研究者討論解決。提取信息包括：患者性別、年齡、利多卡因與其他麻醉藥的使用情況（用藥劑量、給藥途徑）、心臟毒性發生情況（發生時間、主要癥狀）及治療、轉歸情況。

1.4 數據處理

采用Excel 軟件整理數據，并對收集到的數據進行描述性分析。

2 結果

2.1 納入患者的基本情況

本研究共納入31 篇文獻[3―33]，共計40 例患者，其中男性23 例（57.5%）、女性17 例（42.5%）；年齡5 個月～73歲，包括4 例（10.0%）≤18 歲，17 例（42.5%）為19～59歲，19例（47.5%）≥60歲患者。結果見表1。

2.2 利多卡因的用藥指征

40 例患者中，26 例（65.0%）主要用藥原因是手術麻醉（包括局部麻醉1 例、支氣管鏡檢查1 例），10 例（25.0%）為心血管疾病治療，4 例（10.0%）用于其他疾?。òㄑ甸g盤封閉治療2 例、眩暈癥1 例、偏頭痛1 例）。結果見表1。

2.3 利多卡因的給藥途徑

40 例患者均描述了給藥途徑，包括靜脈給藥15 例（37.5%）、神經阻滯麻醉6 例（15.0%）、局部浸潤麻醉6 例（15.0%）、區域阻滯麻醉4 例（10.0%）、球后麻醉4 例（10.0%）、表面麻醉2 例（5.0%）、硬膜外注射2 例（5.0%）、尿道外口注入1 例（2.5%）。結果見表1。

2.4 利多卡因用藥劑量及其他麻醉藥聯用情況

利多卡因藥品說明書描述的用藥劑量為成人每次使用不超過500 mg。40 例患者中，37 例（92.5%）描述了利多卡因的用藥劑量，其中3 例（序號12、30、35）超過了說明書用藥劑量并出現了心臟驟停或心跳停止，其余34例的劑量均符合藥品說明書規定。40 例患者中，4 例（10.0%）聯用了其他局部麻醉藥，其中聯用布比卡因2例、羅比卡因2 例。結果見表1。

2.5 不良反應發生時間

40 例患者中，39 例（97.5%）不良反應的發生時間為用藥后即刻至6 h，1 例（2.5%）未記錄心臟毒性發生時間。上述39 例記錄了不良反應發生時間的患者中，15例（38.5%，15/39）為用藥后即刻出現心臟毒性，19 例（48.7%，19/39）為用藥后1 min～1 h 出現心臟毒性。結果見表1。

2.6 累及器官/系統及主要臨床表現

40 例患者的臨床癥狀主要表現為中樞神經系統癥狀和心血管系統癥狀。由于利多卡因致心臟毒性的劑量較其致中樞神經系統毒性的劑量高，因此該藥致心臟毒性往往發生在中樞神經系統毒性相關癥狀之后[34]。其中，29 例患者同時出現中樞神經系統癥狀和心臟毒性癥狀，11 例患者僅出現心臟毒性癥狀。該藥致中樞神經系統毒性的癥狀包括抽搐、意識喪失、頭暈等，致心臟毒性的相關癥狀包括心臟驟停、呼吸及心跳停止、竇性停搏等。結果見表1。

2.7 治療與轉歸

40 例患者中，34 例（85.0%）經停藥及胸外按壓、插管通氣或人工呼吸、靜脈注射腎上腺素/阿托品等對癥治療后好轉，其中4 例患者使用了脂肪乳劑，2 例抽搐患者使用了地西泮，1 例驚厥患者使用硫噴妥鈉，1 例心房纖顫患者使用了鹽酸消旋山莨菪堿；6 例（15.0%）患者經搶救或對癥治療后，癥狀未能緩解，最終死亡。結果見表1。

3 討論

3.1 累及器官/系統及主要臨床表現

在利多卡因致嚴重并發癥的病例報道中，44% 的患者同時出現了中樞神經系統癥狀和心臟毒性癥狀，鮮有患者單純出現心臟毒性癥狀和體征[35]。本研究結果顯示，29 例患者同時出現中樞神經系統癥狀和心臟毒性癥狀，11 例患者僅出現心臟毒性癥狀。中樞神經系統毒性的主要癥狀包括抽搐、意識喪失、頭暈、驚厥、頭痛、煩躁和震顫等；心臟毒性的主要癥狀為心動過速、心動過緩、低血壓以及心臟驟停等?？梢?，臨床使用利多卡因時，應觀察患者的相關癥狀，注意識別頭痛、頭暈、煩躁等早期癥狀，并及時干預。

3.2 不良反應與性別、年齡、發生時間的關系

本研究結果顯示，40 例患者中，男性23 例（57.5%）、女性17 例（42.5%），提示利多卡因致心臟毒性與性別可能無明顯相關性。19 例患者的年齡≥60 歲，老年患者的心臟毒性發生風險較高，可能與老年患者的肌肉含量較低有關[36]。因此，臨床應用利多卡因時，不能簡單地依賴體重或體重指數來計算具體用量，建議以肌肉含量來計算藥物用量，即肌肉含量越少，藥物用量亦越少[36]。

本研究結果顯示，15 例患者為用藥后即刻出現相關癥狀，19 例為用藥后1 min～1 h 出現心臟毒性，其余5 例分別在用藥后2 h、2 h、140 min、3 h、6 h 出現相關癥狀。這提示，臨床應延長利多卡因用藥后的觀察時間，以密切關注臨床用藥安全。

3.3 不良反應與給藥途徑、用藥劑量的關系

本研究結果顯示，利多卡因的用藥途徑以靜脈給藥為主（37.5%），其次為神經阻滯麻醉和局部浸潤麻醉（均為15.0%）。37 例患者報道了利多卡因劑量，其中4 例患者使用的劑量超過了藥品說明書規定，提示利多卡因致心臟毒性可能與阻滯部位及給藥劑量有關。當注射部位靠近血管豐富區域時，藥物吸收快，容易使利多卡因在短時間內迅速進入血液循環，從而誘發嚴重的毒性反應[33]。因此，臨床計算利多卡因劑量時應綜合考慮患者體重、給藥途徑及阻滯方式等。根據《靜脈利多卡因在術后疼痛和恢復中的應用：關于療效和安全性的國際共識聲明》，當將利多卡因作為急性疼痛的輔助治療藥物時，其負荷劑量不超過1.5 mg/kg，輸注速率不超過1.5mg/（kg·h），輸注時間不超過24 h，且臨床需密切監測患者治療反應和毒性體征[36]。美國麻醉醫師協會等發布的相關指南指出，盡管指導利多卡因最佳劑量的證據尚不完善，但根據臨床經驗，對于接受開腹和腹腔鏡手術的患者，利多卡因的誘導劑量為1.5 mg/kg，且宜在術中以2 mg/（kg·h）的速率持續輸注；對于氣管插管患者，利多卡因的最大劑量不超過9 mg/kg，且必須確保局部應用的有效濃度，同時為最大限度地降低喉痙攣的發生風險，應優先選擇霧化吸入較低濃度的利多卡因溶液[37]?！?023 年美國心臟協會心肺復蘇和心血管急救指南》指出，應用利多卡因進行局部浸潤時，應在注射前適當進行抽吸操作，以確保針頭未進入血管，從而避免將藥物誤注入血管內；同時，緩慢注射的方式也有助于降低藥物的毒性風險；此外，實時監測血管內注射標志物可有效預測潛在的血管內給藥情況，以降低利多卡因致嚴重心臟毒性的發生風險[38]。

3.4 轉歸情況分析

本研究中，有6 例患者死亡，占比為15.0%。1 例患者在接受了過量的利多卡因（5 000 mg）后發生心臟毒性，搶救后并發了多種并發癥，最終死亡；其余5 例死亡患者的給藥劑量均符合藥品說明書規定。這6 例患者中，3 例患者因搶救無效死亡，其余3 例雖搶救成功，但發生了各類并發癥，最終治療無效死亡。《2023 年美國心臟協會心肺復蘇和心血管急救指南》推薦，搶救時應確?；颊叩臍獾劳〞场⒕S持呼吸和循環，如果患者呼吸停止或心臟驟停，則需立即進行心肺復蘇并開展急救；同時，發生心臟毒性相關癲癇時，臨床應使用苯二氮類藥物對癥治療[38]。

3.5 利多卡因致心臟毒性的機制分析與藥學監護要點

利多卡因致心臟毒性的可能機制包括：（1）當利多卡因濃度較低時，交感神經系統在中樞神經系統興奮期的激活可導致血壓升高和心動過速，繼而出現心肌抑制、傳導阻滯和自主神經活動減少[39]。（2）利多卡因可阻斷心肌電壓依賴性鈉通道，導致PR 間期和QRS間期延長，同時持續性鈉通道阻斷易誘發折返性心律失常[40]。

利多卡因致心臟毒性的藥學監護要點如下——（1）病理狀態的糾正：用藥前，應積極糾正患者的病理癥狀（如酸中毒、高熱及缺氧等），以免這些癥狀增加利多卡因致心臟毒性的發生風險。（2）技術手段的應用：臨床可采用多種技術手段來降低血管內注射局部麻醉藥的可能性。例如，在超聲引導下進行神經阻滯，有助于精確定位注射部位，從而降低藥物進入血管的風險；（3）用藥劑量的控制：嚴格遵循藥物的安全推薦劑量，實施小劑量、多次注射的策略，并在注射過程中密切監測患者的生理反應；（4）腎上腺素的使用：根據需要在局部麻醉藥中添加腎上腺素，以減緩局部麻醉藥的吸收；（5）心功能指標的監測：在用藥過程中嚴密觀察患者的血壓和心電圖變化，如出現心率增加或血壓升高，則可能是利多卡因進入血管的信號，應及時處理。

3.6 本研究的局限性

本研究的局限性為：（1）納入的樣本量較小，患者均源于文獻報道，可能存在漏報、錯報的情況，導致結果不夠全面；（2）僅納入了中英文文獻，未涵蓋其他語種文獻；（3）部分病例數據不完整，可能導致結果存在偏倚。

4 結語

利多卡因致心臟毒性與阻滯部位及用藥劑量有關，尤其在用藥劑量超過最高劑量（成人500 mg）或靜脈滴注時容易發生心臟毒性；心臟毒性大多發生在用藥后1h 內，應注意識別頭痛、頭暈、煩躁、心動過緩或心跳不規則等早期癥狀。臨床使用時應根據患者的具體情況進行藥學監護，定期監測血藥濃度、心電圖、生命體征等，盡早發現并及時處理可能的心臟毒性反應；若發生心臟毒性反應，應立即停藥并進行對癥治療，確保患者的生命安全。

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（收稿日期：2024-08-14 修回日期：2024-12-21）

（編輯：陳宏）