復方風濕寧片聯合雙醋瑞因膠囊對膝骨關節炎患者環氧合酶-2、分泌型糖蛋白-3α及骨代謝水平的影響

【摘要】目的 研究復方風濕寧片與雙醋瑞因膠囊聯用治療膝骨關節炎的臨床效果及對患者膝關節功能、環氧合酶-2（COX-2）、分泌型糖蛋白（Wnt）-3α、骨代謝指標的影響。方法 根據隨機數字表法將中山市東鳳人民醫院2021年3月至2023年3月收治的120例膝骨關節炎患者進行分組，將其分為對照組（60例，硫酸氨基葡萄糖膠囊+雙醋瑞因膠囊治療）和觀察組（60例，硫酸氨基葡萄糖膠囊+雙醋瑞因膠囊+復方風濕寧片治療），兩組患者均持續治療1個月。比較兩組患者治療后臨床療效，治療前后的炎癥因子水平、膝關節功能、血清學指標、骨代謝指標水平變化。結果 治療后觀察組患者臨床總有效率高于對照組；治療后兩組患者血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-1β（IL-1β）、基質金屬蛋白酶-3（MMP-3）水平較治療前均降低，且觀察組均低于對照組；治療后兩組患者Lysholm膝關節評分量表（LKSS）評分較治療前均升高，觀察組高于對照組，西安大略和麥克馬斯特大學骨關節炎指數（WOMAC）評分較治療前均降低，觀察組低于對照組；治療后兩組患者COX-2、Wnt-3α水平較治療前均降低，且觀察組均低于對照組；治療后兩組患者骨堿性磷酸酶（BALP）、骨鈣素（BGP）水平較治療前均升高，觀察組均高于對照組，抗酒石酸酸性磷酸酶（TRACP-5b）水平較治療前均降低，觀察組低于對照組（均Plt;0.05）。結論 膝骨關節炎患者采用復方風濕寧片與雙醋瑞因膠囊聯用方案治療療效顯著，減輕炎癥反應，降低膝關節軟骨損傷，改善患者骨代謝與膝關節功能。

【關鍵詞】復方風濕寧片 ; 雙醋瑞因膠囊 ; 膝骨關節炎 ; 環氧合酶-2 ; 骨代謝

【中圖分類號】R684.3 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2025.04.0026.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2025.04.009

膝骨關節炎是臨床常見多發的骨關節疾病，發病原因主要是關節軟骨退變，繼發性引起骨質增生，以膝關節疼痛、腫脹、活動受限為主要臨床表現，病情進展緩慢，嚴重者會導致膝關節功能完全喪失。臨床對于膝骨關節炎患者首選藥物治療，早期發病主要以控制關節局部疼痛，最大限度恢復關節活動度為主。雙醋瑞因膠囊治療膝骨關節炎主要通過抑制白細胞介素-1（IL-1）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等炎癥因子的產生，減少軟骨降解，同時刺激軟骨細胞合成蛋白多糖，促進軟骨修復，從而改善關節功能，減輕疼痛，延緩膝骨關節炎的進展，但單一用藥時其鎮痛效果并不理想[1]。中醫認為，膝骨性關節炎屬于“痹證”范疇，多因肝腎虧虛、氣血不足，復感風寒濕邪，或勞損外傷等致經絡痹阻、氣血不通，臨床以膝關節疼痛、腫脹、活動受限為主要表現[2]。中醫通過中藥內服、外敷、針灸、推拿等方法辨證論治，其中中藥治療是最為常見的治療方法。復方風濕寧片是一種中藥制劑，由兩面針、野木瓜、寬筋藤、過崗龍、威靈仙、雞骨香組成，具有活血散瘀、祛風除濕等功效[3]。鑒于此，本研究旨在分析膝骨關節炎患者采用復方風濕寧片與雙醋瑞因膠囊聯用方案治療的臨床療效，分析其對患者膝關節功能的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 根據隨機數字表法將中山市東鳳人民醫院2021年3月至2023年3月收治的120例膝骨關節炎患者進行分組，將其分為對照組和觀察組。對照組患者共有60例，其中男、女性患者分別為36、24例；病程5個月～6年，平均（3.62±0.88）年；年齡50～75歲，平均（61.83±4.42）歲；單側發病40例，雙側發病20例。觀察組患者共有60例，其中男、女性患者分別為35、25例；病程6個月～8年，平均（3.89±0.95）年；年齡46～78歲，平均（62.54±4.92）歲；單側發病38例，雙側發病22例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），組間具有可比性。納入標準：⑴西醫符合《骨關節炎診斷及治療指南》 [4]中關于膝骨關節炎的診斷標準；⑵中醫符合《膝骨關節炎中醫診療指南（2020年版）》 [5]中寒濕痹阻證的辨證標準，主癥：膝關節疼痛，屈伸不利；次癥：膝關節疼痛腫脹，遇寒后疼痛加重，得溫痛減，活動后腫脹加重；舌脈：舌淡苔白或白膩，脈弦緊或濡緩；⑶經影像學檢查、實驗室檢查等確診。排除標準：⑴合并風濕性關節炎或其他關節炎；⑵合并心腦血管、肝、腎及造血系統等嚴重原發性疾病；⑶對本研究用藥過敏；⑷合并精神疾病。本研究經中山市東鳳人民醫院醫學倫理委員會批準，患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組均進行基礎藥物治療，予以硫酸氨基葡萄糖膠囊[浙江海正藥業股份有限公司，國藥準字H20041316，規格：0.25 g（以硫酸氨基葡萄糖計）或0.314 g（以氯化鈉硫酸氨基葡萄糖計）]口服治療，2粒/次，3次/d。以此為基礎，對照組患者采用雙醋瑞因膠囊（TRB Pharma S.A.，注冊證號HJ20150130，規格：50 mg/粒）治療，50 mg/次，分別在早飯和晚飯后服用1次，持續用藥1個月。在對照組患者的基礎上，給予觀察組患者復方風濕寧片[廣東羅浮山國藥股份有限公司，國藥準字Z20027981，規格：⑴糖衣片（片芯質量0.2 g）⑵薄膜衣片（每片質量0.21 g）⑶薄膜衣片（每片質量0.48 g）]口服治療，5片/次，3次/d，持續用藥1個月。

1.3 觀察指標 ⑴臨床療效。治療后根據臨床癥狀、Lysholm膝關節評分量表（LKSS）[6]及西安大略和麥克馬斯特大學骨關節炎指數（WOMAC）[7]評估患者臨床療效，顯效：臨床癥狀明顯好轉，關節活動無障礙，LKSS、WOMAC評分改善≥70%；基本有效：臨床癥狀有好轉，關節活動有明顯改善，LKSS、WOMAC評分改善范圍為30%≤～lt;70%；無效：臨床癥狀無好轉或加重，關節活動仍受限，LKSS、WOMAC評分改善lt;30% [4]?？傆行?顯效率+基本有效率。⑵炎癥因子。治療前后分別檢測TNF-α、白細胞介素-1β（IL-1β）、基質金屬蛋白酶-3（MMP-3）水平，抽取患者空腹靜脈血5 mL，以轉速3 000 r/min離心10 min后取上層血清進行檢測，檢測方法為酶聯免疫吸附法。⑶膝關節功能。治療前后分別采取LKSS評估患者的膝關節功能，總分100分，分數與膝關節功能成正比[6]；采取WOMAC評估患者的膝關節功能，量表總分為96分，分數與膝關節功能成反比[7]。⑷血清學指標。血液采集、離心方法及檢測方法均同⑵，檢測血清環氧合酶-2（COX-2）、分泌型糖蛋白（Wnt）-3α水平。⑸骨代謝指標。血液采集、離心方法及檢測方法均同⑵，檢測血清骨堿性磷酸酶（BALP）、抗酒石酸酸性磷酸酶（TRACP-5b）、骨鈣素（BGP）水平。

1.4 統計學方法 采用SPSS 22.0統計學軟件分析數據，計數資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料經S-W法檢驗證實符合正態分布且方差齊，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內治療前后比較采用配對t檢驗。Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 治療后觀察組患者總有效率高于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者炎癥因子比較 與治療前比，治療后兩組患者血清TNF-α、IL-1β、MMP-3水平均降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者膝關節功能比較 與治療前比，治療后兩組患者LKSS評分均升高，觀察組高于對照組，WOMAC評分均降低，觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者血清學指標比較 與治療前比，治療后兩組患者血清COX-2、Wnt-3α水平均降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表4。

2.5 兩組患者骨代謝指標比較 與治療前比，治療后兩組患者血清BALP、BGP水平均升高，觀察組均高于對照組，血清TRACP-5水平均降低，觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表5。

3 討論

膝骨關節炎屬于臨床上較為常見的一種骨關節炎疾病，主要以關節退行性改變為基礎的慢性炎癥，導致患者患側膝關節軟骨出現變性、增生或是被破壞，關節受限，給患者日常生活帶來極大的影響。臨床治療通過采取不同的方式，如藥物、手術等，針對不同嚴重程度的病情開展治療，其中雙醋瑞因是非甾體抗炎藥物，能阻止IL-1、基質金屬蛋白酶等多種炎癥介質的分泌，具有降低膠原蛋白流失、抗炎等作用，但難以快速緩解癥狀；而且長期單一使用患者可能產生耐受性，影響后續治療效果，往往需聯合其他療法以增強療效[8]。

中醫認為，膝骨關節炎屬“膝痹”“骨痹”等范疇，多因肝腎虧虛、筋骨失養，或風寒濕邪乘虛侵襲、痹阻經絡、氣血不暢所致，癥見膝關節疼痛、腫脹、屈伸不利，遇寒加重，治療常以補肝腎、強筋骨、祛風濕、通經絡為原則[9]。復方風濕寧片含有多種中藥成分，其中兩面針和野木瓜為君藥，前者味苦、辛，具有行氣止痛、祛風通絡之效，后者別名為七葉蓮，味甘，具有活血止痛之效；雞骨香和過崗龍為臣藥，其中雞骨香味苦，具有祛風消腫之效，過崗龍具有祛風除濕，活血通絡之效；威靈仙和寬筋藤為佐使藥，兩者均有舒筋活絡，祛風止痛之效，因此復方風濕寧片具有活血通絡、舒筋止痛、改善關節的氣血運行及祛濕消腫止痛等功效，因此可以提高臨床療效，改善患者膝關節功能[10]。本研究結果顯示，觀察組患者治療后的總有效率高于對照組；治療后兩組患者膝關節功能較治療前均有所改善，且觀察組均優于對照組，這提示膝骨關節炎患者采用復方風濕寧片與雙醋瑞因膠囊聯用方案治療，可以提高臨床療效，改善患者膝關節功能。

IL-1β、TNF-α等是機體重要的炎癥因子，在膝骨關節炎的發病過程中，會引發炎癥反應，導致關節軟骨破壞、滑膜炎癥等；MMP-3與關節軟骨基質的降解有關，其水平降低說明聯合用藥有助于保護關節軟骨；COX-2參與炎癥過程中的前列腺素合成，其水平降低表明炎癥反應減輕；Wnt-3α與骨關節炎的發病機制相關，其水平降低顯示骨關節炎的病理過程有所改善。本研究結果顯示，兩組患者治療后上述炎癥因子和血清 MMP-3、COX-2、Wnt-3α水平較治療前均降低，且觀察組改善幅度均大于對照組，這提示膝骨關節炎患者采用復方風濕寧片與雙醋瑞因膠囊聯用方案治療可以減輕骨關節炎癥。分析其原因為，雙醋瑞因膠囊對軟骨有保護和修復作用；且復方風濕寧片所含的多種中藥成分通過祛風除濕、活血化瘀等作用，可能減少了炎癥因子的產生或者促進了炎癥因子的代謝；雙醋瑞因膠囊能有效抑制TNF-α，對炎癥因子的抑制也有一定作用，兩者聯合使用在降低炎癥因子水平方面具有協同效果，從而減輕關節的炎癥反應，有利于病情的改善[11]。

BALP和BGP是反映成骨細胞活性的指標，其水平升高有助于促進骨形成；TRACP-5是破骨細胞活性的標志物，其水平降低表明破骨細胞的活性被抑制，減少了骨吸收，從而有利于維持骨量，恢復骨代謝平衡[12]。本研究結果顯示，兩組患者治療后的骨代謝指標較治療前均有所改善，且觀察組均優于對照組，這提示膝骨關節炎患者采用復方風濕寧片與雙醋瑞因膠囊聯用方案治療可以降低膝關節軟骨損傷，改善骨代謝反應。分析其原因為，復方風濕寧片通過其活血化瘀、舒筋止痛等功效，改善關節局部的血液循環、減輕腫脹等，有助于關節的活動；雙醋瑞因膠囊刺激軟骨基質產生，修復軟骨組織，直接對膝關節的結構和功能產生積極影響，兩者聯合使得膝關節功能在治療后得到更好的恢復；且復方風濕寧片改善關節局部的血液循環，可能為骨細胞提供更好的營養環境，有利于成骨細胞的功能發揮；雙醋瑞因膠囊對軟骨的修復作用可能間接影響骨代謝，促進骨組織的修復和重建，因此兩者聯合使用可以減緩膝關節軟骨損傷，改善骨代謝反應[13]。

綜上，膝骨關節炎患者采用復方風濕寧片與雙醋瑞因膠囊聯用方案治療療效顯著，可減輕炎癥反應，降低膝關節軟骨損傷，改善患者骨代謝與膝關節功能。但本研究受到取樣地區單一，依從性等因素的影響，部分結果可能存在一定偏差，后期需排除以上不足，并開展深入研究。

參考文獻

葛洪， 劉暢， 李怡良， 等. 麝香烏龍丸聯合雙醋瑞因膠囊治療膝關節骨關節炎療效及對IL-1β、IL-6、TNF-α的影響[J]. 現代中西醫結合雜志， 2021， 30（13）： 1385-1388， 1393.

董晶晶， 張寧， 王曉磊， 等. 硫酸氨基葡萄糖膠囊、雙醋瑞因膠囊聯合復方獨活糖漿對膝骨關節炎患者疼痛程度的影響[J]. 中國醫院用藥評價與分析， 2022， 22（5）： 576-579.

陳潔， 柳晶， 曹中萍， 等. 復方風濕寧片聯合塞來昔布治療早期膝骨關節炎的臨床研究[J].現代藥物與臨床， 2022， 37（4）： 842-845.

中華醫學會風濕病學分會. 骨關節炎診斷及治療指南[J]. 中華風濕病學雜志， 2010， 14（6）： 416-419.

中國中醫藥研究促進會骨傷科分會. 膝骨關節炎中醫診療指南（2020年版）[J]. 中醫正骨， 2020， 32（10）： 1-14.

林璐璐， 孫寧， 王雪蕊， 等. 膝關節骨性關節炎常用評價量表的比較與分析[J]. 中國疼痛醫學雜志， 2018， 24（2）： 135-139.

董伊隆. 腓骨近端截骨術和膝關節單髁置換術治療不同嚴重程度膝骨關節炎的療效比較[J]. 中國骨傷， 2020， 33（1）： 4-10.

李國偉， 李文霞， 仝允輝， 等. 抗骨增生膠囊聯合雙醋瑞因膠囊對膝骨關節炎患者血清Chemerin、TWEAK的影響[J]. 廣州中醫藥大學學報， 2021， 38（4）： 663-669.

李莉， 詹紅生. 參蝎止痛膠囊聯合董氏奇穴對寒濕痹阻型膝骨關節炎患者的臨床療效[J].中成藥， 2024， 46（3）： 821-825.

朱亮先， 劉秀珍. 三氧聯合復方風濕寧片治療痛風合并CKD患者的療效及安全性[J]. 中國實用醫藥， 2018， 13（23）： 111-113.

楊浩， 潘曉梅， 杜申道， 等. 基于網絡藥理學和分子對接探討復方風濕寧片治療類風濕關節炎的作用機制[J]. 現代藥物與臨床， 2023， 38（5）： 1069-1076.

趙瑾，張曉麗，王能，等. 針刺聯合補肝益腎強膝方對膝骨性關節炎患者（肝腎虧虛型） TGF-β1、COX-2、TNF-α及骨代謝指標的影響[J]. 中國老年學雜志， 2023， 43（1）： 59-63.

胡恒， 彭偉， 張忠. 雙醋瑞因膠囊結合艾瑞昔布片對膝骨關節炎患者的治療效果及對COX-2、Wnt-3α、骨代謝水平的影響[J]. 河北醫科大學學報， 2022， 43（2）： 223-228.