葉酸與維生素B12聯合二甲雙胍治療2型糖尿病的效果研究

【摘要】目的 分析采用葉酸與維生素B12聯合二甲雙胍治療2型糖尿病的臨床效果，為提高該疾病的治療效果提供參考依據。方法 根據隨機數字表法將張家川回族自治縣第一人民醫院2022年6月至2024年6月收治的2型糖尿病患者104例分為單一干預組（52例，采用二甲雙胍治療）和聯合干預組（52例，采用葉酸與維生素B12聯合二甲雙胍治療）。兩組患者均持續治療2個月。觀察比較兩組患者治療后臨床療效，治療前后血清葉酸、維生素B12及同型半胱氨酸水平，以及治療期間不良反應發生情況。結果 與治療前比，治療后單一干預組患者血清葉酸、維生素B12水平均降低，血清同型半胱氨酸水平升高，聯合干預組血清葉酸、維生素B12均較單一干預組更高，血清同型半胱氨酸水平較單一干預組更低（均Plt;0.05）；聯合干預組患者治療前后血清葉酸、維生素B12、同型半胱氨酸水平及兩組患者臨床療效、不良反應總發生率比較，差異均無統計學意義（均Pgt;0.05）。結論 采用葉酸與維生素B12聯合二甲雙胍治療2型糖尿病可有效穩定患者葉酸和維生素B12水平，進而控制同型半胱氨酸水平，臨床效果較佳，安全性良好。

【關鍵詞】2型糖尿病 ; 葉酸 ; 維生素B12 ; 二甲雙胍

【中圖分類號】R587.1 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2025.04.0055.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2025.04.017

2型糖尿病疾病的形成通常與遺傳和生活方式密切相關，是全球范圍內慢性病的重要公共健康問題，其是慢性代謝性疾病，主要特征為胰島素抵抗和胰島素分泌不足，而導致血糖長期升高[1]。二甲雙胍是一種雙胍類口服降糖藥，具有多靶點發揮作用，比如抑制肝糖異生、增強胰島素敏感性及降低腸道葡萄糖吸收等，不僅可達到長期控糖，還利于改善患者體質量[2]。但因2型糖尿病無法治愈，一經確診患者需終身用藥，而長時間應用二甲雙胍可使患者機體出現維生素B12缺乏的情況，可引發巨幼細胞性貧血情況發生，臨床為保障治療效果可將維生素B12與二甲雙胍聯合應用[3]。由于近年來2型糖尿病患者日益增多，從而獲得醫學研究者的重視，認為維生素B12與二甲雙胍聯合治療可降低患者機體內血清同型半胱氨酸水平，而葉酸對于該指標也有一定調節作用，可降低心血管疾病發生風險，為達到綜合治療目的將葉酸與維生素B12聯合二甲雙胍方案進行治療可取得較好的治療效果[4]。基于此，本研究選取104例2型糖尿病患者進行研究，旨在分析采用葉酸與維生素B12和二甲雙胍聯合治療方案的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 根據隨機數字表法將張家川回族自治縣第一人民醫院2022年6月至2024年6月收治的2型糖尿病患者104例分為單一干預組（52例）和聯合干預組（52例）。單一干預組患者中男性27例，女性

25例；年齡44～68歲，平均（52.32±2.00）歲。聯合干預組患者中男性26例，女性26例；年齡45～68歲，平均（52.40±2.01）歲。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），具有可比性。納入標準：⑴符合《中國老年2型糖尿病防治臨床指南（2020年版）》 [5]中2型糖尿病的診斷標準；⑵認知功能正常；⑶可正常溝通。排除標準：⑴存在聾啞或肢體殘疾；⑵存在抑郁癥等精神疾病；⑶存在艾滋病等傳染性疾病。本研究經張家川回族自治縣第一人民醫院醫學倫理委員會審核批準，患者均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 單一干預組患者采用二甲雙胍進行治療，口服鹽酸二甲雙胍片（石藥集團歐意藥業有限公司，國藥準字H20183289，規格：0.5 g/片）0.5 g/次，3次/d。聯合干預組患者在單一干預組的治療基礎上加用葉酸和維生素B12，口服葉酸片（常州制藥廠有限公司，國藥準字H32023302，規格：5 mg/片），5 mg/次，2次/d；口服維生素B12片（云鵬醫藥集團有限公司，國藥準字H14023321，規格：25 μg/片），50 μg/次，2次/d。兩組患者均持續治療2個月。

1.3 觀察指標 ⑴臨床療效。于治療后評估兩組患者臨床療效。符合空腹血糖水平在4.4～6.1 mmol/L，且餐后2 h血糖水平lt;7.8 mmol/L的血糖控制標準為顯效；空腹、餐后2 h血糖水平有改善但未達標準范圍為有效；空腹、餐后2 h血糖水平無改善，甚至嚴重異常為無效[5]。總有效率=顯效率+有效率。⑵實驗室指標。分別于治療前后采集兩組患者空腹靜脈血3 mL，離心處理（3 000 r/min，5 min），取上層血清，采用發光免疫分析法對患者血清葉酸、維生素B12水平進行檢測，采用酶聯免疫吸附法測定血清同型半胱氨酸水平。⑶不良反應。統計兩組患者治療期間乏力、腹瀉、皮膚瘙癢的發生情況。不良反應總發生率為各項不良反應發生率之和。

1.4 統計學方法 采用SPSS 25.0統計學軟件分析數據，計量資料經S-W檢驗符合正態分布且方差齊，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，治療前后組內比較采用配對t檢驗；計數資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗。Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 聯合干預組患者臨床療效高于單一干預組，但差異無統計學意義（Pgt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者實驗室檢查指標比較 與治療前比，治療后單一干預組患者血清葉酸、維生素B12水平均降低，血清同型半胱氨酸水平升高，聯合干預組血清葉酸、維生素B12均較單一干預組更高，血清同型半胱氨酸水平較單一干預組更低，差異均有統計學意義（均Plt;0.05）；聯合干預組患者治療前后血清葉酸、維生素B12、同型半胱氨酸水平比較，差異均無統計學意義（均Pgt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者不良反應比較 兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），見表3。

3 討論

2型糖尿病疾病形成初期癥狀不明顯，但其具有慢性、進展性疾病特征，若未能盡早干預可引發排尿量增加、消瘦及視力模糊等癥狀，這不僅增加臨床治療難度，更縮短患者生存時間，所以選擇安全、規范的治療措施盡早干預非常有必要。藥物是治療2型糖尿病首選方案，二甲雙胍能夠對肝臟中的糖原輸出產生抑制作用，減少血糖生成，還有助于增加肌肉組織和脂肪組織對胰島素的敏感性，且對腸道內葡萄糖的吸收有一定的抑制作用[6]。

但長期使用二甲雙胍可導致葉酸、維生素B12的吸收障礙，會引起肝臟功能障礙，導致同型半胱氨酸水平升高。葉酸參與同型半胱氨酸的代謝，可以促進同型半胱氨酸轉化為蛋氨酸，從而降低體內同型半胱氨酸水平，改善胰島素抵抗，從而改善血糖控制[7]。維生素B12可以促進骨髓造血干細胞增殖分化，從而增加紅細胞數量，在一定程度上緩解

2型糖尿病患者的貧血癥狀，刺激胰島素合成，改善患者胰島素抵抗，維持胰島素的敏感性；另外，還可影響神經系統參與氨基酸的代謝過程，對細胞的DNA生成和蛋白質合成有重要作用，還可降低同型半胱氨酸水平，防止神經系統病變，從而對2型糖尿病的病情產生積極影響[8]。當葉酸、維生素B12與二甲雙胍聯合使用時，三者之間存在協同效應。

本研究結果顯示，聯合干預組患者臨床療效高于單一干預組，但差異無統計學意義，這提示聯合方案治療2型糖尿病臨床治療效果較好。分析其原因為，二甲雙胍主要通過抑制肝糖原分解、糖原生成等途徑，減少肝糖原的輸出，還可通過減少血糖吸收、改善高血糖狀態達到降低血糖的目的；葉酸水平的穩定有助于維持機體正常的代謝功能，可降低血液中同型半胱氨酸的水平，減輕血管損傷，降低心血管疾病的發生風險；維生素B12可有效減輕患者神經損傷，促進血紅蛋白合成，緩解患者貧血癥狀。兩者與二甲雙胍聯合使用可以起到協同作用，可通過改善血糖控制、調節代謝、保護心血管系統并預防維生素B12缺乏引起的神經損傷，進一步調節同型半胱氨酸的代謝，降低其血液濃度，進而降低心血管疾病發生風險，有效控制糖尿病的基本癥狀，提高患者臨床治療效果[9]。

葉酸水平降低可導致2型糖尿病患者機體內同型半胱氨酸水平升高，增加腦血管疾病的發生風險；維生素B12缺乏可能會引起巨幼紅細胞性貧血，且與糖尿病神經病變的發生有關；同型半胱氨酸降低可降低胰島素抵抗，進而控制血糖。本研究結果中顯示，與治療前比，治療后單一干預組患者血清葉酸、維生素B12水平均降低，血清同型半胱氨酸水平升高，聯合干預組血清葉酸、維生素B12均較單一干預組更高，血清同型半胱氨酸水平較單一干預組更低；聯合干預組患者治療前后血清葉酸、維生素B12、同型半胱氨酸水平比較，差異均無統計學意義，這提示聯合方案治療2型糖尿病可穩定患者體內葉酸與維生素B12水平，控制同型半胱氨酸水平，預防糖尿病相關并發癥的發生。分析其原因為，二甲雙胍可改善胰島素敏感性，通過激活腺苷酸活化蛋白激酶，抑制肝糖異生，降低空腹血糖水平，抑制小腸對葡萄糖的吸收，增加外周組織（如肌肉）的葡萄糖攝取和利用，從而降低餐后血糖。維生素B12作為一種輔酶，參與同型半胱氨酸轉化為甲硫氨酸的過程[10]。葉酸通過提供甲基基團，促進同型半胱氨酸的代謝，通過抑制炎癥因子和減少自由基生成，減輕胰島素抵抗相關的慢性炎癥，而維生素B12和葉酸的協同作用有助于降低血清同型半胱氨酸水平，從而減少因高同型半胱氨酸導致的血管內皮功能障礙和心血管并發癥風險。因此，對于長期使用二甲雙胍治療的2型糖尿病患者，補充葉酸和維生素B12可以預防潛在的營養缺乏癥及其并發癥，葉酸聯合維生

素B12、二甲雙胍方案可以提高患者的整體治療效果，改善患者神經功能的同時增強胰島素敏感性，進一步確保血糖指標穩定性[11]。本研究結果顯示，兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義，這提示聯合方案治療2型糖尿病的安全性良好。分析其原因為，單獨使用二甲雙胍治療時，2型糖尿病患者可能出現血清同型半胱氨酸升高、葉酸、維生素B12缺乏等情況，而葉酸和維生素B12的加入，可以維持體內同型半胱氨酸的水平，并維持葉酸、維生素B12處于正常水平，且不會增加藥物不良反應，因此，聯合用藥的安全性良好[12]。

綜上，采用葉酸與維生素B12聯合二甲雙胍治療2型糖尿病可有效穩定患者體內葉酸、維生素B12、同型半胱氨酸水平，臨床效果較佳，安全性良好。但本研究也有一定局限性，如本研究為單中心研究，且并未對患者進行長期隨訪觀察，可能存在樣本選擇偏差，未來有必要進行多中心研究，進一步完善研究結果，為臨床提高該疾病的治理效果提供較為準確的參考依據。

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