二甲雙胍聯合黃連解毒湯治療對2型糖尿病合并肥胖患者血管內皮功能的影響

【摘要】目的 探討黃連解毒湯對2型糖尿病合并肥胖患者血管內皮功能、糖代謝及脂代謝水平的影響，為臨床治療該疾病提供參考依據。方法 按隨機數字表法將2020年1月至2024年4月于睢寧縣中醫院就診的2型糖尿病合并肥胖患者99例分為參照組（49例，進行常規治療與二甲雙胍治療）和治療組（50例，在參照組基礎上加用黃連解毒湯治療）。兩組患者均治療3個月。比較兩組患者治療3個月后臨床療效與治療期間不良反應發生情況，以及治療前與治療3個月后血管內皮功能、糖代謝及脂代謝水平。結果 治療組患者臨床療效高于參照組，不良反應總發生率低于參照組；與治療前比，治療3個月后兩組患者血清一氧化氮（NO）與內皮型一氧化氮合酶（eNOS）水平均升高，且治療組均高于參照組；血清內皮素-1（ET-1）、餐后2 h血糖（2 h PG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、三酰甘油（TG）及總膽固醇（TC）水平均降低，且治療組均低于參照組（均Plt;0.05）。結論 采用黃連解毒湯治療2型糖尿病合并肥胖可有效改善患者血管內皮功能，且能調節糖代謝和脂代謝，療效顯著，同時安全性較高。

【關鍵詞】2型糖尿病 ; 肥胖 ; 黃連解毒湯 ; 二甲雙胍 ; 血管內皮功能

【中圖分類號】R587.1 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2025.04.0110.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2025.04.034

2型糖尿病是以胰島素抵抗為主的糖尿病類型，而肥胖可加劇患者的胰島素抵抗程度，進一步影響血糖的代謝過程，因此，需要及時有效的治療措施進行干預。目前臨床上對于2型糖尿病合并肥胖患者常采用降血糖、血壓及血脂等常規治療。二甲雙胍通過減少肝糖輸出、提高外周組織對胰島素的敏感性、促進糖原合成、降低游離脂肪酸及抑制腸道對葡萄糖的吸收以控制血糖水平，不僅能減輕高血糖對機體各器官的損害，還能改善血壓、血脂水平，有助于降低心血管疾病與肥胖相關并發癥的發生風險，但此類藥物長期服用可能出現胃腸道反應、乳酸酸中毒等不良事件[1]。中醫認為，2型糖尿病合并肥胖歸屬于“消渴”“肥滿”等范疇，其病機主要為脾虛痰濕、肝郁氣滯等，常采用中藥方劑、艾灸及推拿等方法進行治療。黃連解毒湯主要成分為黃連、梔子等，具有瀉火解毒、清熱燥濕等功效，能有效降糖，還能改善患者肥胖狀態，減少相關并發癥的發生[2]。鑒于此，本研究旨在探討2型糖尿病合并肥胖患者在二甲雙胍的治療基礎上采用黃連解毒湯的治療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月至2024年4月睢寧縣中醫院收治的99例2型糖尿病合并肥胖患者，采用隨機數字表法將其分為參照組（49例）和治療組（50例）。參照組患者中男、女性分別為27、22例；年齡41～78歲，平均（55.84±2.46）歲；2型糖尿病病程1～10年，平均（6.84±0.41）年。治療組患者中男、女性分別為27、23例；年齡42～79歲，平均（55.80±2.43）歲；2型糖尿病病程1～9年，平均（6.81±0.43）年。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），組間可比。納入標準：⑴2型糖尿病與《中國2型糖尿病防治指南（2017年版）》 [3]中的診斷標準相符，肥胖與《中國成人肥胖癥防治專家共識》 [4]中的診斷標準相符，BMI≥28 kg/m2；⑵中醫符合《實用中醫內科》 [5]中的相關診斷標準，證型：脾虛痰濕證；主癥：食少腹脹、口黏膩、頭身困重；次癥：體形肥胖、面色萎黃、倦怠乏力；舌脈：舌苔薄白或白膩，脈細滑；⑶空腹血糖（FBG）水平≥7.0 mmol/L，餐后2 h血糖（2 h PG）水平≥11.1 mmol/L，血漿葡萄糖水平≥11.1 mmol/L。排除標準：⑴合并肝、腎功能不全；⑵合并胃潰瘍、十二指腸潰瘍；⑶對本研究藥物存在過敏反應；⑷合并心臟疾病；⑸妊娠期或哺乳期。本研究經睢寧縣中醫院醫學倫理委員會審核批準，且患者均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 參照組患者進行常規西醫治療。根據患者病情采取降血脂、降血壓、飲食指導及健康宣教等常規治療，并采用鹽酸二甲雙胍腸溶膠囊（珠海潤都制藥股份有限公司，國藥準字H20060728，規格：0.25 g/粒）口服治療，1 g/次，2次/d。治療組患者在參照組基礎上加用黃連解毒湯治療。組方為黃連與梔子各9 g，黃芩與黃柏各6 g，加水煎至300 mL為1劑，1劑/d，分別于早、晚飯后分2次溫服。兩組的治療周期均為3個月。

1.3 觀察指標 ⑴臨床療效。于治療3個月后評估兩組患者臨床療效，將療效分為顯效[FPG、2 h PG下降gt;40%或恢復正常，糖化血紅蛋白（HbA1c）下降gt;30%或恢復正常]、有效（20%lt;FPG、2 h PG下降≤40%，10%lt;HbA1c下降≤30%）、無效（FPG、2 h PG下降≤20%或有所升高，HbA1c下降≤10%或有所升高）[3]。總有效率=[（顯效+有效）例數/總例數]×100%。⑵血管內皮功能。在治療前與治療3個月后對患者進行血樣采集，各5 mL，離心（3 500 r/min，10 min）后，取上層血清，檢測血清一氧化氮（NO）、內皮型一氧化氮合酶（eNOS）及內皮素-1（ET-1）水平，檢測方法為放射免疫法。⑶糖代謝與脂代謝水平。在治療前與治療3個月后對患者進行餐后2 h靜脈血的血樣采集，各3 mL，離心方法同⑵，取上層血清，采用全自動生化分析儀（桂林優利特醫療電子有限公司，桂械注準20172220142，型號：URIT-8020A）檢測血清2 h PG；采集血液和離心方法同⑵，取上層血清，檢測血清HbA1c水平，檢測方法為高效液相色譜法；血清三酰甘油（TG）與總膽固醇（TC）水平的檢測儀器為全自動生化分析儀。⑷不良反應。記錄兩組患者治療期間惡心、腹瀉、低血糖及肝腎功能異常等不良反應發生情況。不良反應總發生率=（各項不良反應發生例數之和/總例數）×100%。

1.4 統計學方法 采用SPSS 26.0統計學軟件對數據進行分析，計數資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗；計量資料經S-W法檢驗證實符合正態分布且方差齊，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內治療前后比較采用配對t檢驗。Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 與參照組比，治療組患者臨床療效更高，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者血管內皮功能比較 治療3個月后兩組患者血清NO與eNOS水平較治療前均升高，且治療組均較參照組更高；兩組患者血清ET-1水平較治療前均降低，且治療組較參照組更低，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者糖代謝與脂代謝水平比較 治療3個月后兩組患者血清2 h PG、HbA1c、TG及TC水平較治療前均降低，且治療組均較參照組更低，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應發生情況比較 與參照組比，治療組患者不良反應總發生率更低，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表4。

3 討論

2型糖尿病合并肥胖是指由于胰島細胞功能減退，導致體內出現胰島素抵抗和胰島β細胞功能缺陷，進而引起血糖升高和脂肪代謝紊亂，并伴隨脂肪積累，進而導致體質量增加，患者容易出現心血管疾病、代謝綜合征等并發癥。目前臨床上常針對性采取降血糖、血壓及血脂等常規治療，二甲雙胍是一種較為常用的口服降糖藥，通過提高外周組織對胰島素的敏感性、抑制肝糖輸出及改善胰島β細胞功能等途徑，有效控制血糖，改善糖尿病癥狀，降低高胰島素血癥的風險，但其可能引起胃腸道不良反應，影響維生素B12的吸收，在某些特定情況下可能增加乳酸性酸中毒的風險[6]。

中醫認為，2型糖尿病合并肥胖歸屬為“消渴”“肥滿”等范疇，多由飲食不節、情志失調等多種原因引起。黃連解毒湯中君藥為黃連，可瀉火解毒、清熱燥濕；臣藥為黃芩，善清肺火、膽火及瀉上焦之火，可輔助黃連增強清熱瀉火解毒之力；佐藥為黃柏，善瀉下焦之火，可協助黃連、黃芩清除三焦之火；使藥為梔子，可引導其他藥物的藥力到達三焦各處，清除全身火毒之邪，同時還可引火下行，使熱毒從小便而解；諸藥合用，具有瀉火解毒、清熱燥濕等功效，進而達到降血糖的效果，提高患者生活質量[7]。

本研究中，與參照組比，治療組患者臨床療效更高，不良反應總發生率更低，這提示黃連解毒湯治療2型糖尿病合并肥胖患者療效顯著，同時具備良好的安全性。可能是由于，黃連解毒湯主要由中藥材組成，成分相對天然，相較于化學合成藥物，其毒性較小，不良反應相對較少，因此安全性良好；黃連解毒湯不僅能調節人體的臟腑功能、氣血津液平衡，通過清除熱毒、燥濕化痰等多種功效，使患者臨床癥狀得到全面改善，還能降低血糖和減輕體質量，使身體機能恢復正常[8]。研究發現，黃連解毒湯中的黃連與黃芩能夠調節肝臟等組織中的糖代謝與脂代謝相關酶的活性，可降低肝臟葡萄糖生成，減少脂肪在肝臟的合成與堆積，有助于改善肥胖和血糖異常狀況，還能夠降低炎癥因子水平，減輕炎癥反應，進而改善胰島素信號傳導，更好地控制患者血糖[9]。

NO、eNOS是維持血管舒張功能的重要物質；ET-1對血管平滑肌細胞具有收縮作用[10]。本研究中，與參照組比，治療3個月后治療組患者血清NO、eNOS水平均更高，血清ET-1、2 h PG、HbA1c、TG及TC水平均更低，這提示黃連解毒湯能調節2型糖尿病合并肥胖糖代謝與脂代謝，改善患者血管內皮功能。現代藥理學研究顯示，黃連和黃芩能夠通過改善胰島β細胞的功能，促進胰島素的分泌，提高胰島素的敏感性，從而降低血糖，還可以通過抑制脂肪酸的合成和促進脂肪酸的氧化分解來調節脂質代謝；此外，黃連和黃芩還可以促進eNOS的表達，進而促進NO的生成和釋放，有助于恢復血管內皮的正常功能，減輕血管收縮和阻力，改善血液循環，進一步減輕患者體質量，更有助于血糖的控制[11]。

綜上，黃連解毒湯治療2型糖尿病合并肥胖的成效顯著，能調節糖代謝和脂代謝，改善患者血管內皮功能，同時安全性較高，值得臨床推廣和應用。

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