腎小管重吸收功能指標檢測對H型高血壓腎損傷的診斷價值分析

【摘要】目的 探討腎小管重吸收功能指標診斷H型高血壓腎損傷的價值，為臨床提供參考。方法 選取2022年10月至2023年9月牡丹江醫科大學附屬紅旗醫院收治的100例H型高血壓患者的臨床資料，根據尿微量白蛋白/肌酐比值（ACR）的不同分為H型高血壓腎損傷組（50例，ACRgt;30 mg/g）與H型高血壓非腎損傷組（50例，ACR≤30 mg/g），另選取同期于牡丹江醫科大學附屬紅旗醫院進行體檢的50例健康者為對照組，進行回顧性分析。比較3組研究對象生化指標，分析各指標單獨及聯合檢測預測H型高血壓患者發生腎損傷的價值。結果 H型高血壓腎損傷組患者同型半胱氨酸（Hcy）、N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶（NAG）、尿微量白蛋白（mALB）、α1-微球蛋白（α1-MG）、β2-微球蛋白（β2-MG）、24 h尿蛋白水平均高于H型高血壓非腎損傷組和對照組，H型高血壓非腎損傷組尿NAG、mALB、α1-MG、β2-MG、24 h尿蛋白均高于對照組（均Plt;0.05）。受試者操作特征（ROC）曲線分析結果顯示，Hcy、NAG、mALB、α1-MG、β2-MG、24 h尿蛋白聯合檢測預測H型高血壓腎損傷的曲線下面積（AUC）、靈敏度、特異度、準確率、約登指數均高于單一指標檢測（均Plt;0.05）。結論 Hcy、NAG、mALB、α1-MG、β2-MG、24 h尿蛋白與腎臟損傷相關，聯合檢測Hcy、NAG、mALB、α1-MG、β2-MG、24 h尿蛋白可以提高H型高血壓腎損傷的診斷價值。

【關鍵詞】H型高血壓；腎損傷；同型半胱氨酸；N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶；α1-微球蛋白；β2-微球蛋白；24 h尿蛋白

【中圖分類號】R446 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2025.05.0111.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2025.05.037

高血壓是臨床常見的心腦血管疾病，H型高血壓是高血壓的一種類型，主要是指高血壓患者伴同型半胱氨酸（Hcy）升高，高Hcy會對人血管內皮細胞造成損傷，影響血管功能[1-2]。此外，Hcy水平升高已被證實與慢性腎臟病的發生、發展有關[3]。由于腎臟病變多為不可逆病變，了解H型高血壓腎臟病病機及標志物對疾病的防治至關重要。N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶（NAG）是一種溶酶體酶，其分子量較大，不能通過腎小球濾過，只有在腎小管損傷后才會釋放到尿液中。α1-微球蛋白（α1-MG）和β2-微球蛋白（β2-MG）可以被腎小球濾過，且在正常情況下幾乎完全被近端小管重吸收。生理狀態下，尿微量白蛋白（mALB）無法通過腎小球濾過屏障。24 h尿蛋白是評估腎臟功能和損傷的重要指標，尿蛋白的排泄量可以反映腎小管和腎小球的功能狀態[3]。因此，尿液中NAG、α1-MG、β2-MG、mALB和24 h尿蛋白常用作腎臟損傷及腎小管損傷標志物，基于此，本研究探討Hcy、NAG、mALB、α1-MG、β2-MG、24 h尿蛋白對H型高血壓腎損傷的診斷價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年10月至2023年9月牡丹江醫科大學附屬紅旗醫院收治的100例H型高血壓患者的臨床資料，根據尿微量白蛋白/肌酐比值（ACR）[4]的不同分為H型高血壓腎損傷組（50例，ACRgt;30 mg/g）與H型高血壓非腎損傷組（50例，ACR≤30 mg/g），另選取同期于牡丹江醫科大學附屬紅旗醫院進行體檢的50例健康者為對照組，進行回顧性分析。H型高血壓腎損傷組患者中男性28例，女性22例；年齡34～70歲，平均年齡（52.04±3.46）歲。H型高血壓非腎損傷組患者中男性30例，女性20例；年齡33～70歲，平均年齡（51.98±3.51）歲。對照組研究對象中男性31例，女性19例；年齡35～71歲，平均年齡（52.07±3.43）歲。3組研究對象一般資料比較，差異均無統計學意義（均Pgt;0.05），組間具有可比性。本研究經牡丹江醫科大學附屬紅旗醫院醫學倫理委員會批準。納入標準：⑴H型高血壓患者均符合H型高血壓的診斷標準[5]；⑵均未出現腦血管、心血管等并發癥；⑶對照組研究對象健康體檢無異常。排除標準：⑴近3個月服用過維生素B12、維生素B6、葉酸或其他影響Hcy水平的藥物者；⑵合并甲狀腺疾病或惡性腫瘤者；⑶哺乳期或妊娠期婦女。

1.2 研究方法 采集3組研究對象空腹脈靜脈血5 mL，采用離心機離心5 min（轉速為3 000 r/min，離心半徑為15 cm），取血清，應用全自動生化分析儀（貝克曼庫爾特，國械注進20152221623，型號：AU5800）檢測總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、空腹血糖（FBG）；應用循環酶法檢測Hcy水平。另采集3組研究對象晨起中段尿液8～10 mL，置入無菌試管中，離心操作同上，取上清液，采用免疫比濁法測定尿α1-MG、β2-MG、mALB水平；采用酶法檢測尿NAG水平；采用苦味酸法測定尿肌酐水平?；颊咴谠缟?點前把膀胱內的尿液排清并棄去，開始計時，把24 h內排出的尿液全部儲存在同一容器內，通過尿蛋白定量測定24 h尿蛋白水平。

1.3 觀察指標 ⑴比較3組研究對象生化指標水平。⑵分析各指標單獨及聯合檢測預測H型高血壓患者發生腎損傷的價值。

1.4 統計學分析 采用SPSS 26.0統計學軟件進行數據分析。計量資料以（x）表示，多組間比較采用F檢驗，其兩兩比較采用LSD-t檢驗；采用受試者操作特征（ROC）曲線分析不同指標對H型高血壓腎損傷的診斷價值。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組研究對象生化指標比較 H型高血壓腎損傷組研究對象Hcy、NAG、mALB、α1-MG、β2-MG、24 h尿蛋白水平均高于H型高血壓非腎損傷組和對照組，H型高血壓非腎損傷組尿NAG、mALB、α1-MG、β2-MG、24 h尿蛋白均高于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 各指標單獨及聯合檢測對H型高血壓腎損傷的ROC曲線分析 ROC曲線分析結果顯示，Hcy、NAG、mALB、α1-MG、β2-MG、24 h尿蛋白聯合檢測預測H型高血壓腎損傷的曲線下面積（AUC）、靈敏度、特異度、準確率、約登指數均高于單一指標檢測，差異均無統計學意義（均Plt;0.05），見表2、圖1、圖2。

3 討論

H型高血壓是指伴有Hcy水平異常升高的高血壓，與心腦血管疾病及慢性腎臟病的發生密切相關[6]。高Hcy水平不僅損傷血管內皮，還可能加速腎臟功能的惡化，增加患者心血管疾病的發生風險。因此，盡早識別和評估H型高血壓患者腎損傷的影響因素至關重要。

本研究結果顯示，H型高血壓腎損傷組研究對象Hcy、NAG、mALB、α1-MG、β2-MG、24 h尿蛋白水平均高于H型高血壓非腎損傷組和對照組；H型高血壓非腎損傷組尿NAG、mALB、α1-MG、β2-MG、24 h尿蛋白均高于對照組。這提示H型高血壓患者腎小管重吸收功能相關指標升高，且伴腎損傷的患者指標升高更明顯。分析原因為，Hcy是一種參與蛋氨酸代謝的含硫氨基酸，可導致血管內皮損傷、氧化應激增加，促進血栓形成，由于腎小球損傷與Hcy誘導血管損傷存在相似病理變化，因此，高水平Hcy可能通過直接作用于腎臟細胞而誘發腎臟損傷[7]。有研究顯示，高水平Hcy通過氧化還原信號通路和DNA低甲基化機制誘導腎小球損傷，Hcy的異常積累會導致腎臟損傷，影響腎功能[8]。Hcy和蛋白尿也通常被視為判斷腎病患者腎臟預后的敏感生物標志物[9]。NAG是一種細胞內溶酶體酶，相對分子量較大，廣泛分布于各組織，以腎臟近端小管水平最高，當腎小管受損時，溶酶體會釋放大量NAG，導致尿液中NAG水平升高。有研究顯示，即便尿蛋白排泄率正常，尿NAG活性也可能出現異常[10]，因此，檢測其活性變化有利于腎損傷診斷。mALB是分子量為69 kD、帶負電荷的微量蛋白，生理狀態下，受孔徑屏障及電荷屏障作用，mALB不能通過濾過屏障，高血壓累及腎血管，合并毛細血管硬化、血管內皮損傷、濾過屏障功能障礙等影響，導致負電荷及靜電排斥力降低，則會引起mALB增高[11]。α1-MG和β2-MG都是低分子量蛋白質，α1-MG是一種糖蛋白，在腎臟的近端腎小管中被重吸收和代謝；β2-MG由體內淋巴、血小板及其他有核細胞產生，在腎小管內皮細胞中降解為氨基酸。α1-MG和β2-MG均可自由地被腎小球濾過，隨后在近端小管中被完全重吸收，因此，α1-MG和β2-MG水平升高，提示H型高血壓患者存在腎損傷[12]。此外，24 h尿蛋白定量檢測是評估腎臟疾病嚴重程度的重要指標，不僅反映腎小管的再吸收功能，也可以提示腎小球的濾過功能是否受損。24 h尿蛋白排泄量升高通常與腎臟疾病的進展相關，尤其是在糖尿病腎病、高血壓性腎病和其他慢性腎病患者中，因此，24 h尿蛋白的監測能夠幫助臨床判斷疾病的進展情況和治療效果。

本研究ROC曲線分析結果顯示，Hcy、NAG、mALB、α1-MG、β2-MG、24 h尿蛋白聯合檢測預測H型高血壓腎損傷的AUC、靈敏度、特異度、準確率、約登指數均高于單一指標檢測，這提示與單一指標檢測相比，聯合檢測可更好預測H型高血壓腎功能受損。分析原因可能與各個指標可從不同機理診斷腎損傷有關。因此，在臨床診斷H型高血壓腎損傷時，建議聯合檢測Hcy、NAG、mALB、α1-MG、β2-MG及24 h尿蛋白，以提高臨床預測腎損傷的價值。

綜上所述，Hcy、NAG、mALB、α1-MG、β2-MG、24 h尿蛋白與腎臟損傷相關，聯合檢測NAG、mALB、α1-MG、β2-MG、24 h尿蛋白可以提高H型高血壓腎損傷的診斷價值。

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基金項目：牡丹江市科技局應用技術研究與開發計劃項目（編號：HT2022NS080）

作者簡介：連一霏，大學本科，實驗師，研究方向：腎臟疾病臨床生物化學檢驗。

通信作者：李榮輝，碩士研究生，副主任技師，研究方向：慢性病致早期腎臟損傷標志物篩查。E-mail：lironghui1975@163.com