重度子癇前期患者孕期子宮動脈血流動力學指標與產后胎盤組織中PARP-1和TNF-α表達的相關性研究

［摘 要］目的 探討重度子癇前期（PE）患者孕期子宮動脈血流動力學指標與產后胎盤組織中多聚ADP核糖轉移酶（PARP-1）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）表達的相關性。方法 選取2021年1月至2023年1月唐山市婦幼保健院收治的72例PE患者為研究對象（PE組），根據病情嚴重程度將其分為輕度PE組（37例）與重度PE組（35例），選取同期在院分娩的41例正常孕婦為對照組，比較重度PE組、輕度PE組、對照組孕期子宮動脈血流動力學指標［血流速度峰谷比（S/D）、阻力指數（RI）、搏動指數（PI）］；比較重度PE組與輕度PE組患者的臨床資料；采用多因素Logistic回歸分析發生重度PE的影響因素；采用實時熒光定量PCR（qRT-PCR）法檢測各組患者產后胎盤組織中PARP-1 mRNA和TNF-α mRNA的表達水平；采用Pearson法分析重度PE患者孕期子宮動脈血流動力學指標與產后胎盤組織中PARP-1和TNF-α表達的相關性。結果 重度PE組、輕度PE組、對照組的孕期子宮動脈血流動力學指標PI、RI及S/D比較，差異均有統計學意義（F值分別為69.993、25.111、16.369，P＜0.05）；重度PE組與對照組（t值分別為16.624、9.988、8.080）、輕度PE組與對照組（t值分別為6.085、3.942、4.157）、重度PE組與輕度PE組（t值分別為10.373、5.958、3.889）的孕期子宮動脈血流動力學指標PI、RI及S/D比較，差異均有統計學意義（P＜0.05）。重度PE組患者的收縮壓、舒張壓及尿蛋白均明顯高于輕度PE組，經比較差異均有統計學意義（t值分別為4.881、5.605、3.075，P＜0.05）。多因素Logistic回歸分析顯示，尿蛋白（OR=2.231，95%CI：1.410～3.529）、PI（OR=1.973，95%CI：1.344～2.897）、RI（OR=2.157，95%CI：1.440～3.230）、S/D（OR=1.952，95%CI：1.283～2.969）均為影響重度PE發生的獨立危險因素（P＜0.05）。重度PE組、輕度PE組、對照組的產后胎盤組織中PARP-1 mRNA、TNF-α mRNA表達水平比較，差異均有統計學意義（F值分別為47.129、48.561，P＜0.05）；重度PE組與對照組（t值分別為13.653、13.523）、輕度PE組與對照組（t值分別為5.094、9.302）、重度PE組與輕度PE組（t值分別為8.426、4.253）的產后胎盤組織中PARP-1 mRNA、TNF-α mRNA表達水平比較，差異均有統計學意義（P＜0.05）。Pearson法進行相關性分析，結果顯示，重度PE組患者孕期子宮動脈血流動力學指標PI、RI及S/D與產后胎盤組織中PARP-1、TNF-α表達均呈正相關（r=0.513～0.662，P＜0.05）。結論 重度PE患者孕期子宮動脈血流動力學指標及產后胎盤組織中PARP-1 mRNA和TNF-α mRNA表達水平均較高，且孕期子宮動脈血流動力學指標與胎盤組織中PARP-1、TNF-α的表達均呈正相關，兩者均與病情的發生及發展密切相關。

［關鍵詞］子癇前期；多聚ADP核糖轉移酶；腫瘤壞死因子-α；子宮動脈血流動力學

Doi：10.3969/j.issn.1673-5293.2025.02.009

［中圖分類號］R173 ［文獻標識碼］A

［文章編號］1673-5293（2025）02-0063-07

Correlation between uterine artery hemodynamic parameters during pregnancy and the expression of PARP-1 and TNF-α in postpartum placental tissue in patients with severe preeclampsia

GU Xiaoyue1，LIU Zhiming1，ZHAO Huixin2，JIANG Tiancong1，QI Guijie1

（1.Prenatal Diagnosis and Genetic Disease Diagnosis Center of Tangshan Maternal and Child Health Hospital，Key Laboratory of Birth Defect Screening and Diagnosis in Tangshan，Hebei Tangshan 063000，China;2.Department of Pharmacy of Affiliated Hospital of North China University of Science and Technology，Hebei Tangshan 063000，China）

［Abstract］ Objective To explore the correlation between the hemodynamic indicators of uterine artery blood flow during pregnancy in patients with severe preeclampsia （PE） and the expression of poly（ADP-ribose） polymerase-1 （PARP-1） and tumor necrosis factor-α （TNF-α） in postpartum placental tissue. Methods 72 PE patients admitted to Tangshan Maternal and Child Health Hospital from January 2021 to January 2023 were selected as the PE group.Based on the severity of the condition，the patients were divided into a mild PE group （37 cases） and a severe PE group （35 cases），with 41 normal pregnant women who delivered in the same period serving as the control group.To compare the hemodynamic parameters of uterine artery blood flow during pregnancy among the severe PE group，mild PE group，and control group，including the peak-to-end diastolic flow velocity ratio （S/D），resistance index （RI），and pulsatility index （PI）.To compare the clinical data of patients in the severe PE group and the mild PE group.Multivariate logistic regression was used to analyze the factors affecting the occurrence of severe PE，and qRT-PCR method was used to detect the expression of PARP-1 mRNA and TNF-α mRNA in postpartum placental tissue of three groups.Pearson method was used to analyze the correlation between uterine artery hemodynamic parameters during pregnancy and the expression of PARP-1 and TNF-α in postpartum placental tissue in severe PE patients. Results The differences in PI，RI and S/D of uterine artery hemodynamic parameters during pregnancy were statistically significant in the comparison of patients in the severe PE group，mild PE group and control group （F-values were 69.993，25.111，and 16.369，respectively，P＜0.05）;the differences in uterine artery hemodynamic parameters （PI，RI，and S/D） between the severe PE group and the control group （t-values were 16.624，9.988 and 8.080，respectively），the mild PE group and the control group （t-values were 6.085，3.942 and 4.157，respectively），and the severe PE group and the mild PE group （t-values were 10.373，5.958 and 3.889，respectively） were statistically significant （P＜0.05）.The systolic blood pressure，diastolic blood pressure and urinary protein of patients in the severe PE group were significantly higher than those in the mild PE group，and the differences were all statistically significant （t-values were 4.881，5.605 and 3.075，respectively，P＜0.05）.Multivariate logistic regression analysis showed that urinary protein （OR=2.231，95%CI：1.410-3.529），PI （OR=1.973，95%CI：1.344-2.897），RI （OR=2.157，95%CI：1.440-3.230），S/D （OR=1.952，95%CI：1.283-2.969） were all independent risk factors influencing the occurrence of severe PE （P＜0.05）.The differences in PARP-1 mRNA and TNF-α mRNA expression levels were statistically significant in the comparison of patients in the severe PE group，mild PE group and control group （F-values were 47.129，and 48.561，respectively，P＜0.05）.The differences in PARP-1 mRNA and TNF-α mRNA expression levels in postpartum placental tissue between the severe PE group and the control group （t-values were 13.653 and 13.523，respectively），the mild PE group and the control group （t-values were 5.094 and 9.302，respectively），and the severe PE group and the mild PE group （t-values were 8.426 and 4.253，respectively） were statistically significant （P＜0.05）.Pearson correlation showed a positive correlation between the uterine artery hemodynamic parameters including PI，RI，and S/D during pregnancy in severe PE patients and the expression of PARP-1 and TNF-α in postpartum placental tissue （r=0.513-0.662， P＜0.05）. Conclusion Patients with severe PE have higher uterine artery hemodynamic parameters during pregnancy and the expression of PARP-1 and TNF-α in postpartum placental tissue，and there was a positive correlation between uterine artery hemodynamic parameters during pregnancy and the expression of PARP-1 and TNF-α in postpartum placental tissue，both factors are closely related to the occurrence and development of disease.

［Key words］ preeclampsia;poly （ADP-ribose） polymerase;tumor necrosis factor-α;uterine artery hemodynamics

子癇前期（preeclampsia，PE）是一種與妊娠有關的多系統疾病，它是由胎盤功能不全引發的，也被稱為胎盤疾病［1］。PE是導致孕產婦發病和死亡、胎兒和新生兒死亡及早產的主要原因之一，約10%的圍產期死亡是由于PE造成的［2］。研究表明，在PE發生及發展過程中，炎性因子起重要作用，并影響滋養層細胞的增殖、分化，且參與胎盤血管的形成［3］。研究表明，通過多普勒超聲檢測子宮動脈血流動力學指標可以反映胎盤質量，并對不良妊娠患者進行干預，改善不良妊娠結局，且子宮動脈血流動力學指標常作為判斷PE發生的臨床指標，也是預測產后新生兒情況的重要指標［4］。多聚ADP核糖轉移酶［poly（ADP-ribose polymerase），PARP-1］在DNA修復和基因調控方面都發揮著作用，可識別各種DNA損傷，如單鏈和雙鏈斷裂［5］；其參與非生物和生物應激反應、DNA修復，細胞的死亡、分裂和分化，以及炎癥和免疫反應［6］。腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）是一種具有多種活性的細胞因子，主要負責趨化因子、前列腺素和其他促炎細胞因子的合成，還參與淋巴細胞、單核細胞和巨噬細胞的活化，并增強粘附分子的表達［7］。有研究表明，TNF-α作為炎癥過程的關鍵介質，其表達變化與炎癥反應過程有關［8］。本研究通過檢測PE患者孕期子宮動脈血流動力學指標及產后胎盤組織中PARP-1 mRNA和TNF-α mRNA的表達水平，以探討重度PE患者孕期子宮動脈血流動力學指標與產后胎盤組織中PARP-1和TNF-α表達的相關性。

1研究對象與方法

1.1研究對象

選取2021年1月至2023年1月唐山市婦幼保健院收治的72例PE患者為PE組，年齡為24～39歲，平均年齡為（31.24±6.78）歲；孕前體質量指數（body mass index，BMI）為21.5～23.5kg/m2，平均孕前BMI為（22.75±4.37）kg/m2；其中具有PE家族史24例，吸煙史18例，飲酒史21例。根據《妊娠期高血壓疾病診治指南（2020）》［9］中的相關標準，按病情嚴重程度將患者分為輕度PE組（37例）與重度PE組（35例）。另選取同時間段在院分娩的41例正常孕婦為對照組，年齡為25～36歲，平均年齡為（30.51±4.96）歲；孕前BMI為21.00～23.5kg/m2，平均孕前BMI為（22.18±6.87）kg/m2；PE組與對照組孕婦的年齡和孕前BMI比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2納入與排除標準

納入標準：①符合相關文獻［10］中對PE的診斷標準；②研究對象及其家屬詳知本研究內容，并自愿簽署知情同意書；③自然受孕；④臨床資料完整。

排除標準：①伴有精神疾病；②伴有其他嚴重的先天性疾病；③有反復流產史；④伴有重大器官功能障礙。

本研究經唐山市婦幼保健院醫學倫理委員會批準（2021-031-01）。

1.3研究方法

1.3.1子宮動脈血流動力學指標的檢測

采用DC-N3S多普勒超聲診斷儀（邁瑞醫療國際股份有限公司）進行超聲檢測，探頭頻率為4MHz，檢測孕期子宮動脈收縮期峰值流速（peak systolic flow velocity，S）和舒張末期流速（end diastolic velocity，D）、平均流速、血流速度峰谷比（systolic/diastolic ratio，S/D）、阻力指數（resistive index，RI）、搏動指數（pulsatility index，PI）。

1.3.2 PARP-1 mRNA和TNF-α mRNA水平的檢測

在產后迅速收集所有研究對象的胎盤組織2～5cm3，置于液氮罐中速凍，然后置于-80℃冰箱中保存，檢測前使用勻漿機將待測組織攪拌處理，采用實時熒光定量PCR（real-time quantitative PCR，qRT-PCR）法對胎盤組織PARP-1 mRNA、TNF-α mRNA水平進行檢測。

具體操作如下：

按照Trizol試劑盒（上海源葉生物科技有限公司）說明書進行總RNA的提取分離；然后根據FSQ-101反轉錄試劑盒（山東萊寶生物科技有限公司）說明書得到相應的cDNA；并以cDNA為模板，以GHPDH為內參，配制反應體系：正向和反向引物各10μmol/L、10μL Mix（SYBR Green qPCR Super Mix，Invitrogen公司）、25ng cDNA，按照qRT-PCR檢測試劑盒（上海聯祖生物科技有限公司）說明書擴增，并進行檢測（T100 PCR儀，美國Bio-Rad）。

引物序列分別為：

PARP-1正向：5′-TAAGGACCCCATCGATGT CA-3′，反向：5′-CTTGTAGCGTTGGCTCTCTC-3′；TNF-α正向：5′-CAAGAGCCCTTGCCCTAA-3′，反向：5′-CAGAGCAATGACTCCAAAGTA-3′；GHPDH正向：5′-TCGGTGTGAACGGATTTGGC-3′，反向：5′-CCTTCAGGTGAGCCCCAGC-3′。

采用2-ΔΔCt進行PARP-1 mRNA、TNF-α mRNA相對表達水平的計算。

1.4統計學方法

應用SPSS 25.0統計學軟件對數據進行分析。計量資料用均數±標準差（x-±s）表示，兩組間比較采用t檢驗，多組間比較采用單因素方差分析，并進一步采用SNK-q檢驗進行兩兩比較；計數資料用例（百分率）［n（%）］表示，組間比較采用χ2檢驗；采用多因素Logistic回歸分析重度PE發生的影響因素；采用Pearson分析重度PE患者孕期子宮動脈血流動力學指標與產后胎盤組織中PARP-1、TNF-α表達的相關性，以P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2結果

2.1重度PE組和輕度PE組及對照組的孕期子宮動脈血流動力學指標的對比

重度PE組、輕度PE組、對照組的孕期子宮動脈血流動力學指標PI、RI及S/D比較，差異均有統計學意義（P＜0.05）；隨著病情的加重，PI、RI及S/D均逐漸升高，重度PE組與對照組、輕度PE組與對照組、重度PE組與輕度PE組的孕期子宮動脈血流動力學指標PI、RI及S/D比較，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2重度PE組與輕度PE組患者臨床資料的對比

重度PE組患者的收縮壓、舒張壓及尿蛋白均明顯高于輕度PE組，經比較差異均有統計學意義（P＜0.05）；重度PE組與輕度PE組患者的年齡、孕前BMI、孕期增重、孕次和產次，以及PE家族史、吸煙史、飲酒史的分布比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），見表2。

2.3影響重度PE發生的多因素Logistic回歸分析

以病情是否發展為重度PE為因變量（是=1，否=0），以尿蛋白、收縮壓、舒張壓、PI、RI、S/D的實測值為自變量，進行多因素Logistic回歸分析，結果顯示，尿蛋白、PI、RI、S/D均為影響重度PE發生的獨立危險因素（P＜0.05），見表3。

2.4重度PE組和輕度PE組及對照組的產后胎盤組織中PARP-1 mRNA和TNF-α mRNA表達水平的對比

重度PE組、輕度PE組、對照組的產后胎盤組織中PARP-1 mRNA、TNF-α mRNA表達水平比較，差異均有統計學意義（P＜0.05）；重度PE組與對照組、輕度PE組與對照組、重度PE組與輕度PE組的產后胎盤組織中PARP-1 mRNA、TNF-α mRNA表達水平比較，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表4。

2.5重度PE患者孕期子宮動脈血流動力學指標與產后胎盤組織中PARP-1和TNF-α表達的相關性分析

采用Pearson法進行相關性分析，結果顯示，重度PE組患者孕期子宮動脈血流動力學指標PI、RI及S/D與產后胎盤組織中PARP-1和TNF-α表達均呈正相關（P＜0.05），見表5。

3討論

3.1重度PE患者孕期子宮動脈血流動力學指標的變化及臨床意義

PE是一種妊娠期特有的疾病，是孕產婦圍產期發病和死亡的主要原因之一，且患有PE的婦女未來罹患心血管疾病和發生急性事件的風險明顯增加［11］。一般認為，妊娠早期螺旋動脈重塑不足是導致PE的原因，滋養層細胞侵襲不足、胎盤血管發育異常，以及由此導致的胎盤灌注不足已被認為與PE的病理學有關［12］。有研究表明，許多炎癥和血管活性因子在PE的發生及發展中起著關鍵作用［13］。另有研究表明，子宮動脈血流動力學指標PI、RI及S/D的動態變化能夠反映胎盤質量，且能夠評估子宮動脈阻力的敏感性，并能預測PE的發生，與新生兒情況密切相關；該研究還發現，PE患者的PI、RI及S/D均顯著高于對照組［4］。Yu等［14］研究發現，RI超過0.58表明血流阻力增加，有PE發生的風險。本研究顯示，重度PE組患者的孕期子宮動脈血流動力學指標PI、RI及S/D均明顯高于輕度PE組和對照組。這提示孕期子宮動脈血流動力學指標與患者疾病的發生及發展有關，且能夠反映患者病情的嚴重程度。本研究顯示，重度PE組患者的收縮壓、舒張壓及尿蛋白均明顯高于輕度PE組，通過多因素Logistic回歸分析發現，尿蛋白、PI、RI、S/D均為影響重度PE發生的獨立危險因素。這一結果再次表明PE患者病情嚴重程度能夠通過孕期子宮動脈血流動力學指標得到體現。

3.2 PARP-1和TNF-α在PE相關疾病中的表達

PARP-1是目前研究最為廣泛的PARP超家族中的核酶，其具有促進DNA復制過程中修復損傷的功能，另一方面，PARP-1過度表達會導致大量DNA斷裂，并引發內在的PARP-1依賴性細胞死亡程序，即不同的神經和非神經疾病［15］。有研究顯示，PARP-1參與了炎癥過程的調控，在功能上與重要的轉錄因子相關，并導致多種慢性炎癥性疾病的發生［16］。Pazzaglia等［6］研究發現，在缺血再灌注損傷疾病中，DNA損傷不斷累積，并導致退行性過程，從而誘導PARP-1的活化表達。TNF-α是一種炎性細胞因子，已被確定為炎癥反應的主要調節因子，并參與了一些炎癥、神經、心血管、肺和自身免疫性等疾病的發病機制［17］；其可通過核轉錄因子-κB（nuclear factor κB，NF-κB）和絲裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinases，MAPK）通路發出信號，觸發一系列炎癥分子的異常釋放（包括其他細胞因子和趨化因子），調節炎性和存活基因的表達［18］。朱宇等［19］研究表明，PE患者胎盤組織中TNF-α呈高表達，且重度PE組患者的TNF-α表達均明顯高于輕度PE組和空白對照組，并可作為臨床治療的靶點。

3.3重度PE患者孕期子宮動脈血流動力學指標與產后胎盤組織中PARP-1和TNF-α表達關系

本研究顯示，重度PE組患者產后胎盤組織中PARP-1 mRNA、TNF-α mRNA表達水平均明顯高于輕度PE組和對照組。這一結果提示，患者胎盤組織中PARP-1、TNF-α表達與PE的發生及發展密切相關。本研究顯示，隨著病情的加重，孕期子宮動脈血流動力學指標PI、RI及S/D逐漸升高，并且產后胎盤組織中的PARP-1 mRNA、TNF-α mRNA表達水平逐漸上升。推測患者胎盤組織中PARP-1的異常表達可能是由于不斷累積的DNA損傷激活了修復機制，誘導PARP-1過度活化，大量消耗三磷酸腺苷（adenosine triphosphate，ATP），從而促進炎癥反應，導致疾病的發生［6］。TNF-α的表達上調可能會激活各種炎癥信號通路，進而促使炎癥因子的過度表達，引起炎癥反應的發生，干擾了螺旋動脈的正常形成，造成胎盤血管發育異常、胎盤缺氧，影響產婦和新生兒的生命安全［13，19］。另外，本研究顯示，重度PE組患者孕期子宮動脈血流動力學指標PI、RI及S/D與產后胎盤組織中PARP-1、TNF-α表達均呈正相關。這一結果提示患者孕期子宮動脈血流動力學指標可能與產后胎盤組織中PARP-1 mRNA、TNF-α mRNA表達水平有關，推測其異常升高可能會增加PE患者體內炎癥水平，誘導炎癥因子大量表達，影響滋養層細胞功能，導致子宮螺旋動脈的重鑄過程受限，影響了子宮動脈血流動力學指標，造成胎盤血流灌注不足，胎兒宮內發育受限，進而促使疾病的發生及發展［19-21］。

綜上所述，PE患者孕期子宮動脈血流動力學指標與疾病的發生及發展密切相關，且與患者胎盤組織中PARP-1、TNF-α表達均呈正相關。兩者均為診斷PE的發生及發展提供了一定的依據和指導。本研究不足之處為樣本量較少，PARP-1、TNF-α共同導致PE發生的具體作用機制尚不清楚，因此還需加大樣本量進一步探討。

［參考文獻］

［1］Helmo F R，Lopes A M M，Carneiro A C D M，et al.Angiogenic and antiangiogenic factors in preeclampsia［J］.Pathol Res Pract，2018，214（1）：7-14.

［2］Nirupama R，Divyashree S，Janhavi P，et al.Preeclampsia：pathophysiology and management［J］.J Gynecol Obstet Hum Reprod，2021，50（2）：101975.

［3］Lee S，Shin J，Kim J S，et al.Targeting TBK1 attenuates LPS-induced NLRP3 inflammasome activation by regulating of mTORC1 pathways in trophoblasts［J］.Front Immunol，2021，12：743700.

［4］顏露春，朱廣源，李小林，等.子癇前期孕婦外周血sFlt-1、PIGF、PP-13、sEng的表達及其與子宮動脈血流的相關性研究［J］.中國生育健康雜志，2019，30（3）：237-240.

［5］Edwards A D，Marecki J C，Byrd A K，et al.G-Quadruplex loops regulate PARP-1 enzymatic activation［J］.Nucleic Acids Res，2021，49（1）：416-431.

［6］Pazzaglia S，Pioli C.Multifaceted role of PARP-1 in DNA repair and inflammation：pathological and therapeutic implications in cancer and non-cancer diseases［J］.Cells，2019，9（1）：41.

［7］Song Y，Jo S，Chung J Y，et al.RNA interference-medi-ated suppression of TNF-α converting enzyme as an alternative anti-TNF-α therapy for rheumatoid arthritis［J］.J Control Release，2021，330：1300-1312.

［8］Koper-Lenkiewicz O M，Sutkowska K，Wawrusiewicz-Kurylonek N，et al.Proinflammatory cytokines（IL-1，-6，-8，-15，-17，-18，-23，TNF-α） single nucleotide polymorphisms in rheumatoid arthritis-a literature review［J］.Int J Mol Sci，2022，23（4）：2106.

［9］中華醫學會婦產科學分會妊娠期高血壓疾病學組.妊娠期高血壓疾病診治指南（2020）［J］.中華婦產科雜志，2020，55（4）：227-238.

［10］楊怡珂，漆洪波.美國婦產科醫師學會（ACOG）“妊娠期高血壓和子癇前期指南2019版”要點解讀（第一部分）［J］.中國實用婦科與產科雜志，2019，35（8）：895-899.

［11］王小鳳，韓程成，康瑛，等.CircPAPPA、miR-3127-5p表達與子癇前期妊娠結局的相關性分析［J］.中國婦幼健康研究，2023，34（3）：35-40.

［12］Chen H，Meng T，Liu X，et al.Long non-coding RNA MALAT-1 is downregulated in preeclampsia and regulates proliferation，apoptosis，migration and invasion of JEG-3 trophoblast cells［J］.Int J Clin Exp Pathol，2015，8（10）：12718-12727.

［13］Jin J，Gao L，Zou X，et al.Gut dysbiosis promotes preeclampsia by regulating macrophages and trophoblasts［J］.Circ Res，2022，131（6）：492-506.

［14］Yu N，Cui H，Chen X，et al.First trimester maternal serum analytes and second trimester uterine artery Doppler in the prediction of preeclampsia and fetal growth restriction［J］.Taiwan J Obstet Gynecol，2017，56（3）：358-361.

［15］Wang Y，Luo W，Wang Y.PARP-1 and its associated nucleases in DNA damage response［J］.DNA Repair （Amst），2019，81：102651.

［16］Gao Y，Bai L，Zhou W，et al.PARP-1-regulated TNF-α expression in the dorsal root ganglia and spinal dorsal horn contributes to the pathogenesis of neuropathic pain in rats［J］.Brain Behav Immun，2020，88：482-496.

［17］Li K，Qiu H，Yan J，et al.The involvement of TNF-α and TNF-β as proinflammatory cytokines in lymphocyte-mediated adaptive immunity of Nile tilapia by initiating apoptosis［J］.Dev Comp Immunol，2021，115：103884.

［18］Woznicki J A，Saini N，Flood P，et al.TNF-α synergises with IFN-γ to induce caspase-8-JAK1/2-STAT1-dependent death of intestinal epithelial cells［J］.Cell Death Dis，2021，12（10）：864.

［19］朱宇，王素萍，史彥濤，等.TNF-α、COX-2及CXCL12在子癇前期患者胎盤組織中的表達及意義［J］.中國婦幼保健，2019，34（11）：2608-2611.

［20］Zhang D，Hu X，Li J，et al.DNA damage-induced PARP1 activation confers cardiomyocyte dysfunction through NAD+ depletion in experimental atrial fibrillation［J］.Nat Commun，2019，10（1）：1307.

［21］莊萬祝，戚懷鉆，張果，等.早發重度子癇前期患者子宮動脈血流動態監測對胎兒生長受限的預測效能［J］.中國婦產科臨床雜志，2023，24（5）：526-527.

［專業責任編輯：李春芳］

［中文編輯：王 懿；英文編輯：馮佳圓］

［收稿日期］2023-09-14

［基金項目］河北省醫學科學研究課題計劃項目（20221770）

［作者簡介］谷孝月（1987—），女，主治醫師，碩士，主要從事高危妊娠風險預測及其發病機制的研究。

［通訊作者］戚桂杰，主任醫師。