血必凈注射液聯合維生素C、氫化可的松治療膿毒性休克患者的臨床效果及對預后的影響

【摘要】 目的：觀察血必凈注射液聯合維生素C、氫化可的松治療膿毒性休克患者的臨床效果及對預后的影響。方法：選取2023年1月—2024年3月上饒市立醫院80例膿毒性休克患者，以隨機數字表法分為兩組，各40例，對照組給予維生素C和氫化可的松注射治療，觀察組在此基礎聯合血必凈注射液治療，比較兩組序貫器官衰竭評估（SOFA）評分、心肌損傷指標與凝血指標、預后情況及不良反應。結果：治療后，兩組SOFA評分，肌酸激酶同工酶（CK-MB）、B型腦鈉肽（BNP）、乳酸脫氫酶（LDH）、肌鈣蛋白I（cTnI）水平均降低，觀察組上述指標均低于對照組（Plt;0.05）；治療后，兩組各凝血指標均較治療前改善，觀察組凝血酶時間、活化部分凝血活酶時間、凝血酶原時間均長于對照組，纖維蛋白原水平低于對照組（Plt;0.05）；觀察組ICU停留時間短于對照組，住院死亡率低于對照組（Plt;0.05）；兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）。結論：血必凈注射液聯合維生素C、氫化可的松可緩解膿毒性休克患者病情，改善患者心肌功能與凝血功能，促進預后轉歸，安全可靠。

【關鍵詞】 血必凈注射液 維生素C 氫化可的松 膿毒性休克

Clinical Effect of Xuebijing Injection Combined with Vitamin C and Hydrocortisone in the Treatment of Patients with Septic Shock and Its Influence on Prognosis/ZHU Zhigang， ZHENG Yan， WU Chaojun. //Medical Innovation of China， 2025， 22（04）： 00-009

[Abstract] Objective： To observe the clinical effect of Xuebijing Injection combined with Vitamin C and Hydrocortisone in the treatment of septic shock patients and its influence on prognosis. Method： A total of 80 patients with septic shock from Shangrao Municipal Hospital from January 2023 to March 2024 were selected and divided into two groups by random number table method， with 40 cases in each group. The control group was given Vitamin C and Hydrocortisone Injection treatment， and the observation group was given combined treatment with Xuebijing Injection on this basis. The sequential organ failure assessment （SOFA） score， myocardial injury index and coagulation index， prognosis and adverse reactions were compared between the two groups. Result： After treatment， SOFA score， creatine kinase isoenzyme （CK-MB）， B-type brain natriuretic peptide （BNP）， lactate dehydrogenase （LDH）， and cardiac troponin I （cTnI） levels in both groups were decreased， and the above indexes in observation group were lower than those in control group （Plt;0.05）. After treatment， thrombin time， activated partial thrombin time and prothrombin time in observation group were longer than those in control group， and fibrinogen level was lower than that in control group （Plt;0.05）. The ICU stay time of observation group was shorter than that of control group， and the in-hospital mortality was lower than that of control group （Plt;0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （Pgt;0.05）. Conclusion： The combined treatment with Xuebijing Injection， Vitamin C and Hydrocortisone can alleviate the condition of patients with septic shock， and improve their myocardial function and coagulation function， and promote the prognosis of regression， which is safe and reliable.

[Key words] Xuebijing Injection Vitamin C Hydrocortisone Septic shock

First-author's address： Intensive Care Department of Shangrao Municipal Hospital， Shangrao 334000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2025.04.002

膿毒癥的發病機制復雜，包括感染源的存在、病原體的侵入以及機體免疫反應的過度激活等，重癥加強護理病房（ICU）患者高發此癥，由于低血壓和組織灌注不足，導致多個器官功能衰竭，進而發展為膿毒性休克[1]。患者可能出現血壓下降，伴有暈厥、頭暈或意識模糊，心率增快，高熱，呼吸急促、氣短或呼吸困難的癥狀，還有可能伴隨全身性感染與器官功能障礙等，膿毒癥致死率高達40%，是膿毒性休克患者的高致死隱患之一[2]。臨床主要采取液體復蘇進行治療，還常采用藥物治療提高治療效果。廖如意等[3]報道，發生膿毒性休克后，早期6 h內患者則可能出現心肌受損；侯宇等[4]研究表明，膿毒性休克患者炎癥反應介質高度釋放導致血液處于高凝狀態，凝血指標水平可反映患者病情。血必凈是一種中藥注射劑，常用于治療炎癥相關疾病、血液循環障礙等病癥，治療膿毒癥時具有活血化瘀、清熱解毒、抗炎消腫等功效，可改善微循環障礙導致的心肌受損與血液高凝狀態，療效獨特[5]。氫化可的松屬于一種糖皮質激素類藥物，具有抗炎、抗過敏等功效，加用維生素C可促進藥物的吸收，提高藥效[6]。既往研究對膿毒性休克患者的炎癥反應機制報道較多，對于患者治療過程的心肌功能、凝血功能變化的研究較少。基于此，本研究旨在探究血必凈注射液聯合維生素C、氫化可的松治療膿毒性休克患者的臨床效果及對預后的影響，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2023年1月—2024年3月于上饒市立醫院治療的80例膿毒性休克患者。（1）納入標準：①符合膿毒癥休克相關診斷標準[7]；②確診膿毒癥時間在24 h內；③年齡gt;18歲；④治療配合度較高。（2）排除標準：①具有大劑量抗氧化劑的使用禁忌證，如慢性腎臟疾病，白血病等血液疾病；②其他嚴重原發性疾病；③惡性腫瘤及凝血功能障礙者；④有心理障礙及表達障礙者；⑤近期應用其他臨床藥物治療者。以隨機數字表法分為對照組與觀察組，每組40例。家屬均知情同意并簽署知情同意書。本研究經過醫院倫理委員會批準。

1.2 方法

兩組患者均進行液體復蘇、抗感染、循環及營養支持。對照組給予維生素C和氫化可的松注射治療。注射1.5 g維生素C注射液（生產廠家：遂成藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H41023317，規格：2 mL︰0.5 g），1次/6 h，持續泵入200 mg氫化可的松注射液（生產廠家：山西振東安欣生物制藥有限公司，批準文號：國藥準字H14022507，規格：2 mL︰10 mg），1次/d。觀察組在對照組基礎上注射血必凈注射液（生產廠家：天津紅日藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字Z20040033，規格：10 mL/支）50 mL+0.9%氯化鈉溶液100 mL混合后靜脈滴注，2次/d。兩組均連續治療一周。

1.3 觀察指標與判定標準

（1）病情嚴重程度。治療前后采用序貫器官衰竭評估（SOFA）評分評估兩組主要器官功能損傷程度。包括呼吸、凝血、心、肝、腎、神經功能6個部分，評分范圍0～4分，總分0～24分，評分越高，損傷越嚴重[8]。（2）心肌損傷指標與凝血指標。分別于治療前后抽取患者靜脈血5 mL，3 000 r/min離心10 min，分離血清與血漿。心肌損傷指標：采用生化檢測儀（西門子Atellica CH 930）檢測血清肌鈣蛋白I（cTnI）、乳酸脫氫酶（LDH）、肌酸激酶同工酶（CK-MB），以酶聯免疫吸附法（默沙克ELISA試劑盒）測定B型腦鈉肽（BNP）水平；凝血指標：采用全自動血凝分析儀（深圳市盛信康科技SK5001）對血漿進行常規凝血四項檢測，包括凝血酶時間（TT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、凝血酶原時間（PT）、纖維蛋白原（FIB）。（3）預后情況。記錄兩組ICU停留時間，住院期間死亡率。（4）不良反應。包括惡心、嘔吐、頭暈、乏力等。

1.4 統計學處理

使用SPSS 25.0分析數據，計數資料以百分比（%）顯示，采用字2檢驗；計量資料以（x±s）表示，組間采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 基線資料

對照組男23例，女17例；年齡25～63歲，平均（48.83±6.69）歲；病因：重癥肺炎16例，重癥胰腺炎12例，多發傷7例，燒傷5例；平均急性生理與慢性健康（APACHEⅡ）評分[9]（20.97±2.37）分。觀察組男21例，女19例；年齡24～62歲，平均（50.31±6.74）歲；病因：重癥肺炎17例，重癥胰腺炎11例，多發傷8例，燒傷4例；平均APACHEⅡ評分（21.20±2.44）分。兩組基線資料對比，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）。具有可比性。

2.2 病情嚴重程度

治療前，兩組SOFA評分對比，差異無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組SOFA評分均降低，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。見表1。

2.3 心肌損傷指標

治療前，兩組各心肌損傷指標對比，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組CK-MB、BNP、LDH、cTnI水平均降低，觀察組各指標水平均低于對照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。見表2。

2.4 凝血指標

治療前，兩組各凝血指標對比，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組TT、APTT、PT均延長，FIB水平降低，觀察組各凝血指標均優于對照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。見表3。

2.5 預后情況

觀察組ICU停留時間短于對照組，住院死亡率低于對照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05），見表4。

2.6 不良反應

兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（字2=0.392，P=0.531），見表5。

3 討論

膿毒癥是一種嚴重的感染性疾病，機體對感染反應強烈，導致全身炎癥反應綜合征，通常由細菌、真菌或其他病原體引起的感染而引發，導致多器官功能衰竭和危及生命。膿毒癥是醫院急診室和重癥監護病房最常見的病情之一，通常與嚴重感染、創傷、手術等因素有關[10]。膿毒性休克發生機制復雜，當機體對感染的免疫反應過度激活時，大量炎癥介質的釋放會導致血管擴張、血管通透性增加、心排血量下降等，最終導致血壓下降和組織灌注不足，患者心肌功能受損。同時炎癥介質影響凝血系統的正常功能，抑制凝血因子的合成和激活，抗凝血因子如蛋白C和抗凝血酶Ⅲ的活性下降，凝血因子如纖維蛋白原和凝血酶原的水平增加，導致凝血功能紊亂[11-12]。膿毒性休克具有較高的病死率，因此提高患者的治療效果以及預后十分重要。

膿毒性休克在中醫中屬于病癥“厥脫”的范疇，是指在致病危險因素的影響下，機體氣血運行失調，導致氣血不足或阻滯，進而引發臟腑功能障礙的一種病癥。患者可能會出現意識模糊、昏迷的癥狀，甚至失去知覺，感到肢體無力、呼吸急促、氣息微弱、呼吸困難。“厥脫”常常與氣血運行受阻、陽氣不足或陰寒等因素有關，中醫常用補益祛寒，調理氣血的方藥治療[13-14]。本研究采用血必凈注射液、維生素C、氫化可的松聯合治療膿毒性休克患者，治療后，兩組CK-MB、BNP、LDH、cTnI、TT、APTT、PT、FIB水平均有不同程度改善，且觀察組各指標改善情況均優于對照組（Plt;0.05），提示三者聯合治療能夠有效調節膿毒性休克患者血液高凝狀態，具有一定的心肌保護效應。血必凈注射液是一種中藥制劑，具有高效抗炎、拮抗毒素的作用，主要由紅花、赤芍、川芎、丹參、當歸組成，紅花可活血通經、散瘀止痛；赤芍具有清熱涼血、散瘀止痛等功效；川芎活血行氣、祛風止痛；丹參有通經活血、消腫止痛等功效；當歸氣輕而辛，可補血活血、調經止痛[15]。現代藥理學中紅花黃色素、芍藥苷、揮發油和川芎素、丹參素等，有疏通氣血，恢復心主血脈的功能，可擴張冠脈、增加冠脈血流量，能改善缺氧缺血引起的心肌損傷；丹參等中藥成分具有活血化瘀的作用，丹酚酸、桃仁酸具有抗氧化、抗炎、抗血小板凝聚等作用，有助于改善血液流動性、預防血栓形成。桂皮酸具有抗菌、抗病毒、抗炎等作用，可改善局部微循環，促進組織修復和再生[16-17]。

正常人體遭受應激或感染時，下丘腦-垂體-腎上腺軸反饋機制會刺激腎上腺皮質合成和釋放糖皮質激素，而膿毒癥休克患者的該機制受到應激和炎癥的抑制，進一步加重患者病情，增加不良反應風險。氫化可的松是一種糖皮質激素，可穩定溶酶體膜，抑制炎癥因子的合成與分泌從而抑制炎癥反應的過度激活，從而抑制炎癥反應引起的凝血系統的異常激活，降低凝血因子的合成和活化，從而改善凝血指標、減少免疫介導的心肌損傷。氫化可的松還可以增加血管壁的穩定性，減少血管通透性，改善心肌指標[18-19]。氫化可的松治療膿毒癥休克患者常與維生素C搭配正常人體遭受應激或感染時，下丘腦會釋放促腎上腺皮質激素釋放激素，刺激垂體分泌促腎上腺皮質激素，進而刺激腎上腺皮質合成和釋放糖皮質激素，而膿毒癥休克患者的該機制受到應激和炎癥的抑制使用，具有協同作用。維生素C具有強大的抗氧化作用，可以捕捉和中和體內的氧自由基，降低其化合價將其轉化為穩定形式，減輕氧化應激對心肌細胞的損害，抑制炎癥因子的產生，參與體內凝血因子的合成和活化，可以調節凝血系統的功能，改善凝血指標。同時也是膠原合成的重要輔因子，可以促進膠原的生成和修復，維持心肌結構的完整性，改善心肌功能。但ICU患者處于高度應激狀態、炎癥反應、組織損傷等，常伴有代謝紊亂，導致維生素C的消耗增加，加上ICU患者因疾病狀態和治療措施的限制營養攝入不足，維生素C處于較低水平[20-22]。因此，補充維生素C水平可作為治療膿毒癥休克患者的一種輔助方式，促進患者體內藥物代謝，減少不良反應發生，本研究結果中兩組不良反應發生情況相近，說明聯合治療安全性較高。三者聯合治療可明顯改善膿毒癥休克患者預后效果，研究中觀察組ICU停留時間短于對照組，住院時間短于對照組也說明這點。

綜上，血必凈注射液聯合維生素C與氫化可的松對膿毒性休克患者病情、心肌損傷及血液凝固均有正向改善作用，患者預后較好，是一種安全的、更為理想的診療方案。

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（收稿日期：2024-05-24） （本文編輯：田婧）