桂枝茯苓膠囊聯(lián)合地諾孕素對(duì)OEC術(shù)后患者卵巢功能與血清CA125、CA19-9的影響

【摘要】 目的：分析桂枝茯苓膠囊聯(lián)合地諾孕素對(duì)卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫（OEC）術(shù)后患者卵巢功能與血清腫瘤標(biāo)志物的影響。方法：選取2022年6月—2023年9月樂(lè)平市中醫(yī)醫(yī)院婦產(chǎn)科收治的90例OEC術(shù)后患者作為研究對(duì)象，根據(jù)治療方案分為地諾孕素組（n=42）和聯(lián)合組（n=48）。地諾孕素組給予地諾孕素治療，聯(lián)合組在地諾孕素組的基礎(chǔ)上給予桂枝茯苓膠囊治療。對(duì)比兩組臨床療效、中醫(yī)癥候積分、卵巢功能[卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）]、血清腫瘤標(biāo)志物[糖類(lèi)抗原125（CA125）、糖類(lèi)抗原199（CA19-9）]。結(jié)果：聯(lián)合組總有效率顯著高于地諾孕素組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。治療后，兩組腰膝酸軟、經(jīng)行腹痛、神疲乏力評(píng)分及E2、CA125、CA19-9均低于治療前，F(xiàn)SH、LH均高于治療前，且聯(lián)合組腰膝酸軟、經(jīng)行腹痛、神疲乏力評(píng)分及E2、CA125、CA19-9均低于地諾孕素組，F(xiàn)SH、LH均高于地諾孕素組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。結(jié)論：桂枝茯苓膠囊聯(lián)合地諾孕素治療OEC術(shù)后患者具有良好的臨床療效，可促進(jìn)卵巢功能的恢復(fù)，降低血清CA125、CA19-9水平。

【關(guān)鍵詞】 桂枝茯苓膠囊 地諾孕素 卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫 卵巢功能 血清腫瘤標(biāo)志物

Effects of Guizhi Fuling Capsules Combined with Dienogest on Ovarian Function and Serum CA125 and CA19-9 of in Patients with OEC after Operation/TONG Yinzhi. //Medical Innovation of China， 2025， 22（04）： 0-060

[Abstract] Objective： To analyze the effects of Guizhi Fuling Capsules combined with Dienogest on ovarian function and serum tumor markers in patients with ovarian endometrial cyst （OEC） after operation. Method： A total of 90 patients with OEC after operation treated in the Obstetrics and Gynecology Department of Leping Hospital of Traditional Chinese Medicine from June 2022 to September 2023 were selected as the study objects， and they were divided into Dienogest group （n=42） and combined group （n=48） according to the treatment plan. The Dienogest group was treated with Dienogest， and the combined group was treated with Guizhi Fuling Capsules on the basis of Dienogest group. The clinical efficacy， traditional Chinese medicine syndrome score， ovarian function [follicle stimulating hormone （FSH）， luteinizing hormone （LH）， estradiol （E2）]， serum tumor markers [carbohydrate antigen 125 （CA125）， carbohydrate antigen 19-9 （CA19-9）] of the two groups was compared. Result： The total effective rate of combined group was significantly higher than that of Dienogest group， the difference was statistically significant （Plt;0.05）. After treatment， lumbar and knee weakness， menstrual pain， fatigue scores and E2， CA125， CA19-9 in both groups were lower than those before treatment， FSH and LH were higher than those before treatment， and lumbar and knee weakness， menstrual pain， fatigue scores and E2， CA125， CA19-9 in the combined group were lower than those in the Dienogest group， and FSH and LH were higher than those in the Dienogest group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. Conclusion： Guizhi Fuling Capsules combined with Dienogest has a good clinical effect in the treatment of postoperative OEC patients， which can promote the recovery of ovarian function and reduce the levels of serum CA125 and CA19-9.

[Key words] Guizhi Fuling Capsules Dienogest Ovarian endometriosis cyst Ovarian function Serum tumor markers

First-author's address： Department of Obstetrics and Gynecology， Leping Hospital of Traditional Chinese Medicine， Leping 333300， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2025.04.013

卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫（OEC）是子宮內(nèi)膜異位癥的一種病變，表現(xiàn)為卵巢或盆腔內(nèi)的內(nèi)膜異位組織形成囊腫，當(dāng)囊腫破裂或感染時(shí)可引起急性劇烈腹痛[1-2]。相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，OEC發(fā)病率占據(jù)5%～10%，多見(jiàn)育齡期女性，呈現(xiàn)上升趨勢(shì)，并趨向年輕化。大部分患者主要是手術(shù)治療，但容易出現(xiàn)卵巢儲(chǔ)備功能低下，且缺少保留患者生殖能力的有效藥物[3-4]。地諾孕素，第四代新型孕激素，術(shù)后使用可以減少?gòu)?fù)發(fā)，避免反復(fù)手術(shù)破壞卵巢功能[5]。有研究顯示，活血化瘀類(lèi)口服中成藥輔助治療子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)病變可以緩解疼痛、改善內(nèi)分泌、減少?gòu)?fù)發(fā)等[6]；桂枝茯苓膠囊，具有活血、化瘀、消癥之功效。目前，地諾孕素聯(lián)合桂枝茯苓膠囊的文章較少，故本研究選取90例OEC患者作為研究對(duì)象，探討其臨床療效，尋找更有效的治療方案。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2022年6月—2023年9月樂(lè)平市中醫(yī)醫(yī)院婦產(chǎn)科收治的90例OEC患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)過(guò)臨床癥狀、體征及相關(guān)影像學(xué)檢查，符合文獻(xiàn)[7]《子宮內(nèi)膜異位癥的診治指南》相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)術(shù)后病理檢查確診為OEC；均在腹腔鏡下行卵巢囊腫剝除術(shù)；中醫(yī)診斷符合文獻(xiàn)[8]《中醫(yī)婦科學(xué)》相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；育齡期女性。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本研究藥物過(guò)敏；存在其他婦科疾病；嚴(yán)重凝血功能障礙；患有精神系統(tǒng)疾病；依從性差。根據(jù)不同治療方案分為地諾孕素組（n=42）和聯(lián)合組（n=48）。本研究經(jīng)樂(lè)平市中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬均知情同意。

1.2 方法

地諾孕素組給予地諾孕素片（生產(chǎn)廠家：南京白敬宇制藥有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20213439，規(guī)格：2 mg/片）治療，口服，1次/d，2mg/次。聯(lián)合組在地諾孕素組的基礎(chǔ)上給予桂枝茯苓膠囊（生產(chǎn)廠家：江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z10950005，規(guī)格：0.31 g/粒）治療，3粒/次，3次/d。兩組均連續(xù)治療6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 臨床療效 臨床癥狀基本消失，盆腔檢查未觸及腫塊為治愈；癥狀明顯好轉(zhuǎn)，盆腔檢查未觸及腫塊為顯效；癥狀較前好轉(zhuǎn)，盆腔檢查偶觸及腫塊為有效；癥狀無(wú)好轉(zhuǎn)，盆腔檢查可觸及明顯腫塊或出現(xiàn)其他陽(yáng)性體征為無(wú)效[9]。總有效率=（顯效+緩解）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3.2 中醫(yī)癥候積分 得分與病情嚴(yán)重程度呈正比，對(duì)腰膝酸軟、經(jīng)行腹痛、神疲乏力等中醫(yī)癥狀進(jìn)行評(píng)分，評(píng)分為0～6分[10]。

1.3.3 卵巢功能 采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）水平。

1.3.4 血清腫瘤標(biāo)志物 采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)糖類(lèi)抗原125（CA125）、糖類(lèi)抗原19-9（CA19-9）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

地諾孕素組年齡18～47歲，平均（33.42±4.87）歲；美國(guó)生殖學(xué)會(huì)（AFS）分級(jí)：Ⅱ期26例，Ⅲ期16例。聯(lián)合組年齡19～49歲，平均（33.83±4.92）歲；AFS分級(jí)：Ⅱ期30例，Ⅲ期18例。兩組基線資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較

聯(lián)合組總有效率為93.75%，顯著高于地諾孕素組的76.19%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=5.589，P=0.018），見(jiàn)表1。

2.3 兩組中醫(yī)癥候積分比較

治療前，兩組中醫(yī)癥候積分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組中醫(yī)癥候積分均低于治療前，且聯(lián)合組均低于地諾孕素組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見(jiàn)表2。

2.4 兩組卵巢功能比較

治療前，兩組卵巢功能比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組FSH、LH均高于治療前，E2低于治療前，且聯(lián)合組FSH、LH均高于地諾孕素組，E2低于地諾孕素組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見(jiàn)表3。

2.5 兩組血清腫瘤標(biāo)志物比較

治療前，兩組CA125、CA19-9比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組CA125、CA19-9均低于治療前，且聯(lián)合組均低于地諾孕素組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見(jiàn)表4。

3 討論

3.1 OEC病情的相關(guān)現(xiàn)狀

OEC需要根據(jù)病情具體情況選擇開(kāi)腹、腹腔鏡等手術(shù)治療，相較于開(kāi)腹手術(shù)，腹腔鏡行腹腔鏡下卵巢囊腫剝除術(shù)具有術(shù)野暴露清楚、術(shù)后患者恢復(fù)快、住院時(shí)間短等優(yōu)點(diǎn)[11]。目前，OEC的病理機(jī)制尚未明確，有學(xué)者認(rèn)為可能是免疫應(yīng)答、氧化應(yīng)激等有關(guān)。根據(jù)有關(guān)數(shù)據(jù)報(bào)道，在子宮內(nèi)膜異位癥中，OEC占據(jù)大概15%，而且伴有不孕癥的OEC高達(dá)30%[12]。由于OEC造成不孕的育齡期女性，預(yù)后的恢復(fù)治療極其重要。因此，本研究分析桂枝茯苓膠囊聯(lián)合地諾孕素治療對(duì)OEC患者腹腔鏡下卵巢囊腫剝除術(shù)后卵巢功能與血清腫瘤標(biāo)志物的影響[13]。

3.2 OEC患者研究結(jié)果的分析

王海燕[14]研究顯示，對(duì)于育齡期OEC腹腔鏡術(shù)后應(yīng)用地諾孕素具有良好的改善作用，可以保護(hù)卵巢功能，而且不良反應(yīng)少，本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組的腰膝酸軟、經(jīng)行腹痛、神疲乏力評(píng)分均低于地諾孕素組（Plt;0.05）。王紅銀等[15]研究顯示，腹腔鏡下卵巢巧克力囊腫剝除術(shù)后OEC患者聯(lián)合桂枝茯苓膠囊治療，能夠改善其卵巢功能，減少并發(fā)癥發(fā)生率，減少疾病的復(fù)發(fā)，利于預(yù)后，這與本研究結(jié)果有一定的相似之處，本研究聯(lián)合組E2低于地諾孕素組；FSH、LH均高于地諾孕素組（Plt;0.05），采取的是地諾孕素聯(lián)合桂枝茯苓膠囊這一治療方案，相較于單純使用地諾孕素具有更好的臨床療效及卵巢功能的改善。

CA125是一種來(lái)自體腔上皮細(xì)胞并可表達(dá)于正常組織的糖蛋白，在女性某些良性和惡性病變中均顯示水平升高，屬于非特異性抗原，通常作為卵巢上皮癌的腫瘤標(biāo)志物[16]。CA19-9屬低聚糖腫瘤相關(guān)抗原，常參與聯(lián)合診斷以提高消化道及婦科惡性腫瘤的診斷率[17]。針對(duì)此種情況，臨床上常對(duì)術(shù)后患者施以藥物治療，主要通過(guò)藥物來(lái)調(diào)節(jié)體內(nèi)性激素水平，從而達(dá)到抑制子宮內(nèi)膜異位癥的效果[18]，本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組CA125、CA19-9均低于地諾孕素組（Plt;0.05）。有研究顯示，在大多數(shù)OEC患者中，CA125、CA19-9呈現(xiàn)升高的水平，兩者輔助診斷具有一定的臨床意義[19-20]。

綜上所述，桂枝茯苓膠囊聯(lián)合地諾孕素治療術(shù)后的OEC患者具有良好的臨床療效，促進(jìn)卵巢功能的恢復(fù)，降低血清CA125、CA19-9水平。

參考文獻(xiàn)

[1]張頤，王穎梅，張師前，等.腹腔鏡卵巢囊腫剝除術(shù)技術(shù)路徑（2024年版）[J].中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志，2024，40（4）：443-447.

[2]子宮內(nèi)膜異位癥疼痛管理指南（2024年實(shí)踐版）[J].中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志，2024，40（1）：50-61.

[3] VERHULST E，BAFORT C，TOMASSETTI C，et al.

Endometriotic lung cyst causing catamenial hemoptysis： a case report and review of literature[J].Acta Chir Belg，2022，122（6）：432-437.

[4] WANG D Y，LIU H Y，LI D D，et al.Comparison of the impact of single-port laparoscopic and conventional laparoscopic ovarian cystectomy on the ovarian reserve in adult patients with benign ovarian cysts[J].Minim Invasive Ther Allied Technol，2020，29（4）：224-231.

[5] ZAKHARI A，DELPERO E，MCKEOWN S，et al.Endometriosis recurrence following post-operative hormonal suppression： a systematic review and Meta-analysis[J].Hum Reprod Update，2021，27（1）：96-107.

[6]莫瓊，郝二偉，覃文慧，等.平性活血化瘀中藥物質(zhì)基礎(chǔ)與藥理作用的研究進(jìn)展[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2020，26（1）：205-216.

[7]華醫(yī)學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科學(xué)分會(huì)子宮內(nèi)膜異位癥協(xié)作組.子宮內(nèi)膜異位癥的診治指南[J].中華婦產(chǎn)科雜志，2015，50（3）：161-169.

[8]李云端.中醫(yī)婦科學(xué)[M].北京：中國(guó)中醫(yī)藥出版社，2006.

[9]晁輝，呂瑾，荊治，等.桂枝茯苓湯聯(lián)合超聲引導(dǎo)下介入治療卵巢巧克力囊腫療效及對(duì)E2、LH、FSH的影響[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2022，40（11）：247-249.

[10]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）[M].北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002：295.

[11]姚書(shū)忠，梁炎春，韋雅婧.子宮內(nèi)膜異位癥的手術(shù)治療[J].山東大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2019，57（6）：6-15.

[12]馮麗麗.經(jīng)臍單孔腹腔鏡卵巢囊腫剔除術(shù)的臨床療效[J].河南醫(yī)學(xué)研究，2020，29（7）：1196-1197.

[13]付利梅，平毅.卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫相關(guān)性不孕研究進(jìn)展[J].國(guó)際婦產(chǎn)科學(xué)雜志，2021，48（1）：21-25.

[14]王海燕.地諾孕素對(duì)育齡期卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫患者腹腔鏡術(shù)后復(fù)發(fā)與卵巢儲(chǔ)備功能的影響[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2023，18（19）：95-98.

[15]王紅銀，張秀蘭，韓艷春.戈舍瑞林聯(lián)合桂枝茯苓膠囊在腹腔鏡下卵巢巧克力囊腫剝除術(shù)后的療效[J].深圳中西醫(yī)結(jié)合雜志，2022，32（9）：50-52.

[16]鄒玉鵬，李力.卵巢癌血清新型腫瘤標(biāo)志物研究與應(yīng)用現(xiàn)況[J].腫瘤防治研究，2017，44（9）：631-635.

[17]岳麗娟，侯新麗，薛玲，等.腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)在卵巢癌復(fù)發(fā)中的診斷價(jià)值[J].中國(guó)腫瘤臨床與康復(fù)，2020，27（1）：20-22.

[18]韓梅，馬明杰，連俊，等.血清AFP、CEA、CA199、CA125、HE4聯(lián)合檢測(cè)在卵巢癌診斷中的應(yīng)用價(jià)值[J].河北醫(yī)藥，2022，44（1）：76-78.

[19]李蕾，張曉露，閆泓霖，等.炎癥因子、凝血和糖類(lèi)抗原125在中重度卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫中的意義[J].廣東醫(yī)學(xué)，2024，45（3）：366-370.

[20]周冬梅，湯云仙，馮冠男，等.CA125、CA199及HE4聯(lián)合檢測(cè)對(duì)卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫破裂的診斷[J].中南民族大學(xué)學(xué)報(bào)（自然科學(xué)版），2022，41（5）：542-546.

（收稿日期：2024-06-21） （本文編輯：馬嬌）