六味地黃湯合黃連阿膠湯加減輔助治療心腎不交證不寐的臨床觀察

【摘要】 目的：探討心腎不交證不寐患者應用六味地黃湯合黃連阿膠湯加減治療的臨床效果。方法：選擇2022年3月—2024年2月新疆生產建設兵團第三師總醫院收治的心腎不交證不寐患者80例，以隨機數字表法分為對照組（n=40，給予艾司唑侖片治療）、觀察組（n=40，給予艾司唑侖片聯合六味地黃湯合黃連阿膠湯加減治療）。評估兩組睡眠改善效率、中醫癥候療效、睡眠質量、焦慮和抑郁情緒、中醫癥候積分、神經遞質指標水平及副作用。結果：觀察組睡眠改善總有效率、中醫癥候總有效率及治療后γ-氨基丁酸（GABA）、褪黑素（MT）、5-羥色胺（5-HT）均較對照組高，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。觀察組治療后匹茲堡睡眠質量指數（PSQI）、漢密爾頓抑郁量表（HAMD）、漢密爾頓焦慮量表（HAMA）評分及主癥、次癥積分、多巴胺（DA）水平均較對照組低，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。兩組副作用發生率比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）。結論：心腎不交證不寐患者應用六味地黃湯合黃連阿膠湯加減治療的效果佳，可改善患者臨床癥狀，提高睡眠質量，調節神經遞質，且安全性高。

【關鍵詞】 心腎不交證 不寐 六味地黃湯 黃連阿膠湯

Clinical Observation of Modified Liuwei Dihuang Decoction and Huanglian Ejiao Decoction in Adjuvant Treatment of Insomnia with Syndrome of Incoordination between Heart and Kidney/WANG Daocui. //Medical Innovation of China， 2025， 22（04）： 0-093

[Abstract] Objective： To explore the clinical effect of modified Liuwei Dihuang Decoction and Huanglian Ejiao Decoction on patients with insomnia with syndrome of incoordination between heart and kidney. Method： A total of 80 patients with insomnia with syndrome of incoordination between heart and kidney admitted to General Hospital of the Third Division of Xinjiang Production and Construction Corps from March 2022 to February 2024 were divided into control group （n=40， treated with Estazolam Tablets） and observation group （n=40， treated with Estazolam Tablets combined with modified Liuwei Dihuang Decoction and Huanglian Ejiao Decoction） by random number table method. The sleep improvement efficiency， TCM syndrome efficacy， sleep quality， anxiety and depression， TCM syndromes scores， neurotransmitters indexes levels and side effects in both groups were evaluated. Result： The total effective rate of sleep improvement， total effective rate of TCM syndrome and γ-aminobutyric acid （GABA）， melatonin （MT） and 5-hydroxytryptamine （5-HT） after treatment in observation group were higher than those in control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. The scores of Pittsburgh sleep quality index （PSQI）， Hamilton depression scale （HAMD） and Hamilton anxiety scale （HAMA）， the scores of major symptoms and secondary symptoms， and dopamine （DA） levels in the observation group after treatment were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. There was no significant difference in the incidence of side effects between the two groups （Pgt;0.05）. Conclusion： The application of modified Liuwei Dihuang Decoction and Huanglian Ejiao Decoction in the treatment of patients with insomnia with syndrome of incoordination between heart and kidney has a good effect， which can improve patients' clinical symptoms， improve sleep quality and regulate neurotransmitters， and has high safety.

[Key words] Syndrome of incoordination between heart and kidney Insomnia Liuwei Dihuang Decoction Huanglian Ejiao Decoction

First-author's address： Department of Traditional Chinese Medicine， General Hospital of the Third Division of Xinjiang Production and Construction Corps， Tumushuke 843900， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2025.04.021

不寐是一種危害人體身心健康的睡眠障礙，臨床癥狀多表現為早醒、頻繁覺醒、入眠時間長，輕則入睡困難，覺醒后無法入眠，有睡意而易醒，重則徹夜難眠[1]。尤其是在快節奏的現代社會背景下，因工作壓力劇增、生活負擔加重，罹患不寐的患者日益增多。據流行病學調查，我國45.4%左右的人在過去4周內有不同程度的睡眠障礙，并且其中約50%的患者因睡眠剝奪而伴有焦慮抑郁等負面情緒[2]。不寐不僅影響個人生活、學習，降低生活質量，而且睡眠紊亂所致日間功能障礙易誘發車禍、跌傷、墜傷等意外，危及社會公共安全。因此，針對不寐患者，及時用藥調整患者睡眠狀態以促進身心健康，具有重要的現實意義。艾司唑侖片是目前臨床減輕睡眠障礙的常用藥，催眠鎮靜安定作用強，但長期大劑量應用易產生戒斷癥狀，削弱遠期獲益[3]。祖國醫學認為不寐主要病機在于心腎陰虛，由于腎陰不足，無法制約心陽，久之心火過亢，上擾心神而不得臥；或心陰虛，無法使心火下溫腎水，以致腎水乘虛上擾而目不瞑[4]。治宜滋陰養心、補腎益精、交通心神。由六味地黃湯（出自《景岳全書》）、黃連阿膠湯（出自《傷寒論》）化裁而來的六味地黃湯合黃連阿膠湯，具有溫通心腎、滋陰補腎、降火安神之功效[5-6]。故本研究納入80例心腎不交證不寐患者進行對照分析，特此觀察艾司唑侖片基礎上溫服六味地黃湯合黃連阿膠湯加減的臨床效果，期望為該病患者增加獲益提供循證支持。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2022年3月—2024年2月新疆生產建設兵團第三師總醫院收治的心腎不交證不寐患者80例。診斷標準：符合中醫不寐診斷，辯證為心腎不交證[7]；符合西醫失眠標準，夜晚覺醒≥2次，入眠時間≥30 min，夜晚連續睡眠不足6.5 h，同時日間嗜睡、感到困倦，無法集中注意力，心情煩躁低落[8]。納入標準：與中醫、西醫診斷標準相符；病程≥6個月；無過敏史；近14 d未用過安眠鎮靜類藥物；聽說讀寫能力正常，意識狀態良好；18周歲及以上；病歷資料真實有效。排除標準：胃腸道疾病；因軀體性疾病繼發失眠；藥物濫用史、成癮史、酗酒；心、肝、肺、腎功能障礙；呼吸系統疾病；血液病；免疫缺陷；依從性欠佳而不能配合完成各項調查評估；中途因故退出。用隨機數字表法進行分組，分為對照組（n=40）、觀察組（n=40）。本研究通過本院醫學倫理委員會審核。患者均對本研究知情，并簽署同意知情書。

1.2 方法

所有患者規律進餐、規律作息，避免攝入咖啡、飲料、濃茶；晚睡前2 h禁止劇烈運動、禁止看手機電視、禁止吸煙飲酒；午休時間lt;30 min，盡量減少白天臥床時間，或無睡意情況下不上床。

對照組給予艾司唑侖片（生產廠家：赤峰蒙欣藥業有限公司，批準文號：國藥準字H15020046，規格：1 mg）口服，1 mg/次，1次/d。

觀察組口服艾司唑侖片，同時應用六味地黃湯合黃連阿膠湯加減治療。主方：夜交藤30 g、熟地黃30 g，茯神20 g、白芍20 g，山藥15 g、黃芩15 g，酒萸肉10 g、阿膠10 g、酸棗仁10 g，黃連6 g、甘草6 g，肉桂3 g。辯證加減：五心煩熱者，加天冬10 g、麥冬10 g；潮熱盜汗者，加五味子10 g、牡蠣10 g；腰膝酸軟者，加牛膝15 g、枸杞10 g；健忘者，加遠志15 g、石菖蒲15 g；耳鳴者，加地黃15 g、茯苓15 g；臉色黯淡、少言倦怠者，加黃芪20 g、當歸15 g。用清水煎煮，溫服，200 mL/次，早晚各1次。兩組均治療8周。

1.3 觀察指標及判定標準

（1）睡眠改善效率。①治愈：匹茲堡睡眠質量指數（PSQI）總分較治療前下降≥75%；②顯效：PSQI總分較治療前下降50%～74%；③有效：PSQI總分較治療前下降25%～49%；④無效：PSQI總分較治療前下降lt;25%[8]。總有效率=（治愈+顯效+有效）例數/總例數×100%。（2）中醫癥候療效。①治愈：療效指數達到90%及以上；②顯效：療效指數為60%～89%；③有效：療效指數為30%～59%；④無效：療效指數不足30%。參照尼莫地平法，療效指數=（治療前主癥與次癥積分-治療后主癥與次癥積分）/治療前主癥與次癥積分×100%[9]。總有效率=（治愈+顯效+有效）例數/總例數×100%。（3）睡眠質量。用PSQI于治療前后展開評估，總分0～21分，評分越低，睡眠質量越好[10]。（4）抑郁。用漢密爾頓抑郁量表（HAMD）于治療前后展開評估，總分0～76分，評分越低，抑郁程度越輕[11]。（5）焦慮。用漢密爾頓焦慮量表（HAMA）于治療前后展開評估，總分0～56分，評分越低，焦慮程度越輕[11]。（6）中醫癥候積分。早醒、頻繁覺醒、遲寐、不寐為主癥，從輕到重賦0分（無）、2分（輕微）、4分（較重）、6分（極重），總分0～24分；心慌、耳鳴、健忘、多夢、潮熱盜汗、腰膝酸軟為次癥，從輕到重賦0分（無）、1分（輕微）、2分（較重）、3分（極重），總分0～18分。各項評分累計越低，病情程度越輕。（7）神經遞質。于治療前后，常規穿刺外周靜脈，抽取空腹血5 mL，以轉速3 000 r/min、離心10 min分離血清，用酶聯免疫吸附試驗測定γ-氨基丁酸（GABA）、褪黑素（MT）、5-羥色胺（5-HT）、多巴胺（DA）。（8）副作用。觀察患者用藥期間有無副作用出現，如頭暈頭痛、乏力、口舌干燥、惡心嘔吐。

1.4 統計學處理

運用統計學軟件SPSS 22.0檢驗分析數據。睡眠改善效率、中醫癥候療效、副作用發生率等計數資料用率（%）描述，行字2檢驗；PSQI、HAMD、HAMA等計量資料用（x±s）描述，組間比較行獨立樣本t檢驗，組內比較行配對t檢驗。當Plt;0.05時，表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較

對照組男15例、女25例；年齡26～74歲，平均（50.12±6.76）歲；病程9～58個月，平均（32.33±4.88）個月。觀察組男13例、女27例；年齡25～75歲，平均（50.18±6.75）歲；病程7～60個月，平均（32.35±4.84）個月。兩組基線資料比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05），具有可比性。

2.2 兩組睡眠改善效率比較

相較對照組，觀察組睡眠改善總有效率高，差異有統計學意義（字2=5.806，P=0.015），見表1。

2.3 兩組中醫癥候療效比較

相較對照組，觀察組中醫癥候總有效率高，差異有統計學意義（字2=4.803，P=0.028），見表2。

2.4 兩組PSQI、HAMD、HAMA評分及主癥、次癥積分比較

治療前，兩組PSQI、HAMD、HAMA評分及主癥、次癥積分比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組PSQI、HAMD、HAMA評分及主癥、次癥積分均降低，且觀察組均較對照組低，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。見表3。

2.5 兩組GABA、MT、5-HT、DA比較

治療前，兩組GABA、MT、5-HT、DA比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組GABA、MT、5-HT均升高，DA均降低，且觀察組GABA、MT、5-HT均較對照組高，DA較對照組低，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。見表4。

2.6 兩組副作用發生率比較

觀察組副作用發生率與對照組比較，差異無統計學意義（字2=0.549，P=0.458），見表5。

3 討論

臟腑陰陽平衡是維持人體健康的重要基礎[12]。從臟腑而言，心為火臟，主神明，心神失養，心神不寧，易導致睡眠障礙；腎為水臟，藏精、主水，若腎虛不足，腎精虧虛，則心失所養，易引起睡眠障礙[13]。《備急千金要方》曰：“心者，火也，腎者，水也”，心腎相交則為既濟，不交則為未濟。《尚書·洪范》言“水曰潤下，火曰炎上”，《醫宗必讀》曰：“人身之水火，即陰陽也”“火性炎上，故宜使之下；水性就下，故宜使之上”。心腎相交，水上火下，腎氣之升，則心氣之降，而心氣之降，則腎氣之升。從陰陽而言，陰液減少，陽氣過盛，則陰陽失衡，擾亂心神，亦不得臥。《景岳全書》曰：“常多不寐者……陰陽不交，而神有不安其室耳”，認為心腎不交在于心腎陰陽不相交通。因此，臨床治療宜滋陰降火、交通心腎、安神助眠。

本研究中，觀察組睡眠改善效率、中醫癥候療效均較對照組高，且治療后的PSQI、HAMD、HAMA評分及主癥、次癥積分均較對照組低（Plt;0.05），說明六味地黃湯合黃連阿膠湯加減能夠輔助患者改善睡眠質量，減輕情緒障礙，緩解疾病癥狀，促使臨床療效進一步提升。究其原因為，艾司唑侖片通過抑制運動神經元，影響大腦皮層，松弛骨骼肌，進而促進患者入眠安睡[14]。但本病存在十分復雜的病理機制，長期單一應用局限。六味地黃湯合黃連阿膠湯加減中夜交藤寧心定志、養心安神；熟地黃滋陰填髓、補腎益精；茯神安神寧心；白芍平抑肝陽、斂陰止汗；山藥補腎固精、益氣養陰；黃芩、黃連清熱瀉火解毒；酒萸肉補肝益腎；阿膠滋陰補血；酸棗仁養心安神；肉桂溫中理氣；甘草益氣補中[15]。該方切中心腎不交證不寐的病機，有效彌補了艾司唑侖片單一治療的不足，協同增效，進一步提升臨床療效，改善患者睡眠質量，減輕睡眠剝奪所致負面情緒，利于患者早日轉歸。

心腎不交證不寐的發生、發展與神經遞質代謝有關。GABA可通過抑制中樞神經過度放電，減弱神經興奮性，改善睡眠狀態，其表達下調，易增強促覺醒核團功能，導致患者頻繁覺醒[16]。MT在睡眠-覺醒過程中具有積極調節作用，其表達下調，易加重睡眠紊亂。5-HT可通過減弱大腦皮層活性而發揮安眠作用，不僅參與睡眠調節，還參與情緒調節，其表達下調，神經遞質活動增加，易導致患者心情低落、睡眠障礙[17]。DA具有神經遞質興奮作用，可促覺醒，其表達下調，能避免患者多次覺醒，有利于患者延長睡眠連續時間。本研究中，觀察組患者治療后的GABA、MT、5-HT均較對照組高，而DA較對照組低（Plt;0.05），說明六味地黃湯合黃連阿膠湯加減能夠輔助患者調節神經遞質。現代臨床藥理學研究發現，夜交藤內含黃酮、大黃素、苷類等成分，具有促進睡眠、緩解焦慮抑郁情緒、鎮靜等多重作用，可治夜少安寐[18]；酸棗仁內含酸棗仁皂苷、維生素、多種氨基酸等成分，具有改善記憶、抗抑郁、抗焦慮、鎮靜之功[19]；熟地黃內含皂苷類化合物、氨基酸、熟地黃多糖等成分，具有免疫調節、抗疲勞、鎮靜、提高記憶力等作用；茯苓內含茯苓多糖、茯苓酸，可改善中樞神經系統，減輕焦慮抑郁，改善睡眠；山藥內含黏液蛋白、山藥皂苷，對于緩解疲勞具有顯著效果[20]。最后，兩組副反應發生率未見統計學差異（Pgt;0.05），說明臨床輔以六味地黃湯合黃連阿膠湯加減治療較安全，患者有良好的耐受性。

綜上，心腎不交證不寐患者加用六味地黃湯合黃連阿膠湯加減具有確切療效，能夠促進患者睡眠，減輕焦慮抑郁，緩解失眠多夢、健忘等癥狀，還能調節神經遞質表達，且安全性高。但本研究觀察時間短，納入樣本量有限，對于患者遠期生活質量及復發風險未進行探討，有待臨床進一步納入更多樣本量給予雙盲隨機探討佐證。

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（收稿日期：2024-06-19） （本文編輯：陳韻）