miR-27a、腸道菌群變化對妊娠期糖尿病的影響研究

【摘要】 目的：探討微小RNA-27a（miR-27a）、腸道菌群變化對妊娠期糖尿病的影響。方法：選取廣州市從化區婦幼保健院2021年1月—2023年12月收治的100例妊娠期糖尿病患者作為觀察組，另選取同期健康孕婦100例作為對照組。比較觀察組與對照組miR-27a、腸道菌群水平、糖脂代謝水平；根據妊娠結局將觀察組患者分為正常分娩組和不良妊娠組，比較兩組miR-27a、腸道菌群水平、糖脂代謝水平；logistic回歸分析妊娠結局的影響因素。受試者操作特征（ROC）曲線分析miR-27a、腸道菌群水平評估不良妊娠結局的價值。結果：觀察組miR-27a水平、雙歧桿菌、乳桿菌均低于對照組（Plt;0.05），腸桿菌、腸球菌水平均高于對照組（Plt;0.05）；觀察組空腹血糖（FPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）均高于對照組（Plt;0.05），高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）低于對照組（Plt;0.05）；不良妊娠組miR-27a、雙歧桿菌、乳桿菌均低于正常分娩組（Plt;0.05），腸桿菌、腸球菌水平均高于正常分娩組（Plt;0.05）；logistic回歸分析顯示，miR-27a、乳桿菌、雙歧桿菌均為妊娠期糖尿病患者妊娠結局保護性因素，腸桿菌、腸球菌為妊娠期糖尿病患者妊娠結局獨立危險因素（Plt;0.05）；miR-27a、腸桿菌、乳桿菌、腸球菌、雙歧桿菌聯合檢測評估不良妊娠結局的AUC高于單項檢測（Plt;0.05）。結論：妊娠期糖尿病患者多存在腸道菌群和糖脂代謝紊亂，且miR-27a呈低表達，miR-27a、腸道菌群在評估妊娠期糖尿病患者不良妊娠結局方面具有一定價值。

【關鍵詞】 妊娠期糖尿病 微小RNA-27a 腸道菌群 糖脂代謝 影響

Effect of miR-27a and Intestinal Flora Changes on Gestational Diabetes Mellitus/LI Jianhua， LYU Zhuorong， HUANG Guimei. //Medical Innovation of China， 2025， 22（04）： -151

[Abstract] Objective： To investigate the effects of miR-27a and intestinal flora changes on gestational diabetes mellitus. Method： A total of 100 patients with gestational diabetes mellitus admitted to Guangzhou Conghua District Maternal and Child Health Hospital from January 2021 to December 2023 were selected as the observation group， and another 100 healthy pregnant women in the same period were selected as the control group. The levels of miR-27a， intestinal flora and glucose and lipid metabolism were compared between the observation group and the control group. According to the pregnancy outcome， the observation group was divided into normal delivery group and adverse pregnancy group. The miR-27a， intestinal flora level and glucose and lipid metabolism levels of the two groups were compared. The influencing factors of pregnancy outcome were analyzed by logistic regression. Receiver operating characteristic （ROC） curve was used to analyze the value of miR-27a and gut microbiota levels in evaluating adverse pregnancy outcomes. Result： The levels of miR-27a， Bifidobacterium and Lactobacillus in observation group were lower than those in control group （Plt;0.05）， while the levels of Enterobacterium and Enterococcus in observation group were higher than those in control group （Plt;0.05）. Fasting

plasma glucose （FPG）， glycosylated hemoglobin （HbA1c）， low density lipoprotein cholesterol （LDL-C） in observation group were higher than those in control group （Plt;0.05）， high density lipoprotein cholesterol （HDL-C） was lower than that in control group （Plt;0.05）. The levels of miR-27a， Bifidobacterium and Lactobacillus in the adverse pregnancy group were lower than those in the normal delivery group （Plt;0.05）， and the levels of Enterobacter and Enterococcus were higher than those in the normal delivery group （Plt;0.05）. logistic regression analysis showed that miR-27a， Lactobacillus and Bifidobacterium were all protective factors for pregnancy outcome in patients with gestational diabetes mellitus， while Enterobacter， Enterococcus were independent risk factor for pregnancy outcome in patients with gestational diabetes mellitus （Plt;0.05）. The AUC of the combined detection of miR-27a， Enterobacter， Lactobacillus， Enterococcus， and Bifidobacterium in evaluating adverse pregnancy outcomes was higher than that of the single detection （Plt;0.05）. Conclusion： Patients with gestational diabetes mellitus mostly have intestinal flora and glucose and lipid metabolism disorders， and the expression of miR-27a is low. miR-27a

and intestinal flora have certain value in evaluating adverse pregnancy outcomes in patients with gestational diabetes mellitus.

[Key words] Gestational diabetes mellitus MicroRNA-27a Intestinal flora Glycolipid metabolism Influence

First-author's address： Department of Internal Medicine， Guangzhou Conghua District Maternal and Child Health Hospital， Guangzhou 510900， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2025.04.034

妊娠期糖尿病即孕婦孕前糖代謝正常亦或糖耐量正常而在妊娠期發生的糖尿病病癥。目前關于該病發病原因尚不明確，有研究指出，家族史、高齡、肥胖、不良孕產史等為高危因素。妊娠期糖尿病常見于妊娠中晚期，伴隨胎兒生長，其對于營養物質需求量明顯增加，而胎盤則是其養分主要來源，容易提升母體血糖水平而誘發糖尿病。甚至出現羊水量增加、合并妊娠期高血壓、產后出血等情況，亦對新生兒結局影響較大，孕婦分娩后患

2型糖尿病概率也更高[1]。新生兒易發生早產、巨大兒、缺氧缺血性腦病及神經系統發育障礙等疾病，與未暴露母親高血糖癥后代相比，妊娠期血糖紊亂后代兒童期肥胖率增加[2]。因此積極地控制孕期血糖，可預防母嬰并發癥，改善母嬰結局。研究認為，妊娠期糖尿病發病機制主要是遺傳因素和環境因素相互作用，且遺傳因素作用更大[3]。miRNAs是一類小非編碼RNA分子，通過與特定RNA靶點結合，調節基因表達和細胞病理過程，其異常表達與許多疾病發生有關[4-5]。腸道菌群和黏膜表面形成天然屏障作用于消化和再吸收、調節免疫功能及防止細菌入侵。近年來國內外研究發現腸道菌群在宿主代謝中發揮重要作用[6-7]。本研究旨在探討微小RNA-27a（miR-27a）、腸道菌群變化對妊娠期糖尿病的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取廣州市從化區婦幼保健院2021年1月—2023年12月收治的100例妊娠期糖尿病患者作為觀察組，另選取同期健康孕婦100例作為對照組。本研究經廣州市從化區婦幼保健院醫院倫理委員會批準，患者及家屬均簽署知情同意書。納入標準：（1）符合文獻[8]《中國2型糖尿病防治指南（十四）——妊娠糖尿病與糖尿病合并妊娠》妊娠期糖尿病標準：口服葡萄糖耐量試驗前禁食8 h，5 min內口服含75 g葡萄糖液體300 mL，抽取服用前、服用后1 h、2 h靜脈血，3項血糖值應分別低于5.1、10.0、8.5 mmol/L，任一項超過上述標準即確診。（2）單胎。（3）表達理解能力正常。（4）臨床資料齊全。對照組納入標準為50 g葡萄糖負荷試驗陰性和糖耐量正常。排除標準：（1）內分泌代謝異常；（2）具有精神功能方面障礙、認知功能障礙；（3）采用輔助技術受孕；（4）近期內行糖脂代謝調節；（5）孕前多囊卵巢綜合征；（6）合并嚴重軀體疾病。

1.2 方法

1.2.1 miR-27a檢測 取兩組孕婦空腹外周靜脈血3 mL，進行離心處理，取適量血清，使用美國Thermo Fisher公司提供的Trizol總RNA抽提試劑盒提取RNA，使用GIAGEN試劑盒純化，電泳檢測RNA完整性；采用莖環法進行反轉錄，以RT-PCR法測定miR-27a表達水平。

1.2.2 腸道菌群培養 取兩組孕婦清晨新鮮糞便3 g放入無菌干燥采便盒內送檢，采用平板培養法和實時熒光定量聚合酶鏈反應檢測糞便中腸桿菌、腸球菌、梭桿菌、雙歧桿菌、乳桿菌數量。

1.2.3 糖脂代謝水平檢測 抽取兩組孕婦清晨空腹靜脈血5 mL檢測每位孕婦的空腹血糖（FPG）、胰島素（FINS）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）及低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）；以免疫化學發光法檢測FINS，高效液相法檢測HbA1c。

1.2.4 隨訪 對所有孕婦進行隨訪追蹤妊娠結局，統計兩組妊娠結局，根據是否發生新生兒窒息、產后出血、巨大兒、足月低體重兒等將患者分為正常分娩組和不良妊娠組。

1.3 觀察指標及評價標準

比較觀察組與對照組miR-27a、腸道菌群水平、糖脂代謝水平；根據妊娠結局將觀察組患者分為正常分娩組62例和不良妊娠組38例，比較兩組miR-27a、腸道菌群水平、糖脂代謝水平；分析妊娠結局的影響因素；受試者操作特征（ROC）曲線分析miR-27a、腸道菌群水平評估不良妊娠結局的價值。

1.4 統計學處理

數據錄入SPSS 22.0軟件中分析，率（%）表示計數資料，行字2檢驗；符合正態分布資料采用（x±s）描述，行t檢驗，logistic回歸分析妊娠結局的影響因素，ROC曲線分析miR-27a、腸道菌群水平評估不良妊娠結局的價值，Plt;0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較

兩組基線資料比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05），具有可比性，見表1。

2.2 觀察組與對照組mir-27a、腸道菌群水平比較

觀察組miR-27a水平、雙歧桿菌、乳桿菌均低于對照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05），腸桿菌、腸球菌水平均高于對照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05），見表2。

2.3 觀察組與對照組糖脂代謝水平比較

觀察組FPG、HbA1c、LDL-C均高于對照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05），HDL-C低于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表3。

2.4 不同妊娠結局miR-27a、腸道菌群水平比較

不良妊娠組miR-27a、雙歧桿菌、乳桿菌均低于正常分娩組，差異均有統計學意義（Plt;0.05），腸桿菌、腸球菌水平均高于正常分娩組，差異均有統計學意義（Plt;0.05），見表4。

2.5 不同妊娠結局糖脂代謝水平

正常分娩組與不良妊娠組FPG、FINS、HbA1c、HDL-C、LDL-C差異均無統計學意義（Pgt;0.05），見表5。

2.6 妊娠期糖尿病妊娠結局影響因素單因素分析

miR-27a、乳桿菌、雙歧桿菌均為妊娠期糖尿病患者妊娠結局保護性因素，腸桿菌、腸球菌為妊娠期糖尿病患者妊娠結局獨立危險因素，差異均有統計學意義（Plt;0.05），見表6。

2.7 miR-27a、腸道菌群評估妊娠期糖尿病不良妊娠結局的價值

miR-27a、腸桿菌、乳桿菌、腸球菌、雙歧桿菌聯合檢測評估不良妊娠結局的AUC高于單項檢測，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表7、圖1。

3 討論

妊娠期糖尿病發病機制尚不明確，遺傳基因、炎癥因子、脂肪細胞因子及胰島素抵抗等因素均可導致妊娠期糖尿病發生。個體差異較大，妊娠期糖尿病篩查難度較大，至今有大量研究表明，遺傳易感基因與妊娠期糖尿病存在較明顯的相關性，但多數研究結果并不一致，存在較大差異[9-10]。學者分析認為，結果極有可能與環境因素、種族差異、樣本量等眾多因素有關[11]。HbA1c增加氧親和力，高水平HbA1c導致人體組織缺氧，促使血紅蛋白生成增加。妊娠中期和晚期，孕婦胰島素敏感性隨著孕周延長而降低，主要包括：胎盤生乳素、雌激素、孕酮、皮質醇、胎盤胰島素酶等。為保持血糖正常，相應胰島素需求提高。胰島素缺乏孕婦在妊娠期間無法阻止這些生理改變，葡萄糖濃度上升。為降低不良妊娠結局發生率，有必要對妊娠期糖尿病患者各類代謝指標進行科學監測和控制。

miRNA調節靶基因表達，參與轉錄后基因表達調控，在心血管、病毒感染、癌癥等疾病中發揮主要作用。成熟miRNA水平調節在細胞生長、增殖、分化和疾病進展中至關重要，并且是各種癌癥、血液系統疾病、腎臟疾病中張力蛋白同源基因（PTEN）潛在上游介質[12-13]。胚胎期組織中miR-27a處于低表達狀態，成熟細胞中呈廣泛表達狀態，在胰島素分泌中起重要作用。高水平的miR-27a可抑制胰島素激發的葡萄糖攝取能力，降低機體細胞對胰島素的敏感度[14]。本研究結果顯示，觀察組miR-27a水平低于對照組，不良妊娠組miR-27a低于正常分娩組，表明妊娠期糖尿病患者miR-27a呈低表達，其異常表達可能會影響妊娠結局。miR-27a是患者妊娠結局的影響因素，提示miR-27a異常表達與妊娠期糖尿病患者的不良妊娠結局有關。低水平的miR-27a促使胎盤炎癥和氧化應激，加重胰島素抵抗，進而導致不良妊娠結局，其可能是該疾病的潛在治療靶點。

腸道菌群失調將會引起各種代謝類疾病[15]。腸道菌群在體內引起炎癥反應，并可能通過某些機制參與胰島素抵抗。可能的機制弱化了腸道細胞之間的連接，腸道通透性增加，腸道菌群的優化和新陳代謝從腸道內遷移。在循環系統中，靶器官受到刺激而產生炎癥反應，這反過來造成了異常的內皮細胞結構，最終造成胰腺β-細胞結構的結構性損害，引起胰島素抵抗[16]。研究指出，懷孕期間女性腸道菌群的數量、多樣性和組成導致益生菌相對減少而致病菌相對增多[17-18]。由此不難推測慢性炎癥反應可能與腸道菌群及益生菌存在聯系。腸道寄生著大量共生菌群，其中雙歧桿菌、乳桿菌具有改善腸道酸性環境、增強機體免疫力等作用，而當機體發生生理或病理變化時，可引起腸道內益生菌數量下降，致病菌數量增加，誘導低水平炎癥狀態，發生代謝相關性疾病[19-20]。本研究中，不良妊娠組雙歧桿菌、乳桿菌均低于正常分娩組，腸桿菌、腸球菌水平均高于正常分娩組，提示妊娠期糖尿病的發生發展可能與腸道菌群失調有關。另外本研究還顯示，miR-27a、腸桿菌、乳桿菌、腸球菌、雙歧桿菌聯合檢測評估不良妊娠結局的AUC高于單項檢測，表明其對評估妊娠期糖尿病患者不良妊娠結局有一定價值，可作為臨床參考依據。

綜上，妊娠期糖尿病患者多存在腸道菌群和糖脂代謝紊亂，且miR-27a呈低表達，miR-27a、腸道菌群可能在該疾病發生發展中發揮一定作用。但本研究還存在一定不足，所有研究對象來自同一家醫療機構，結論可能存在片面性；研究樣本量較少，本研究中的得出的結論能否推廣到臨床中，還需更大樣本量試驗以及深入研究。

參考文獻

[1] BELLAMY L， CASAS J P，HINGORANI A D，et al.Type 2 diabetes mellitus after gestational diabetes：a systematic review and meta-analysis[J]Lancet，2009，373（9677）：1773-1779.

[2]汪琳，王欣，范裕如，等.妊娠期糖尿病患者血脂變化及對妊娠結局的影響[J].中國計劃生育學雜志，2020，28（3）：424-427.

[3]劉威，黃河，何夢婷.妊娠期糖尿病患者臨床特征及CGMS系統監測結果分析[J].中國婦產科臨床雜志，2023，24（3）：301-302.

[4]丁玉重，文彩玲，牛鳳鶴.miRNA-221-3p和IGF-1在妊娠期糖尿病患者血清中的表達及與妊娠結局的相關性[J].臨床檢驗雜志，2023，41（3）：195-199.

[5]禤文婷，陳麗霞，黎美金，等.妊娠期糖尿病患者胎盤來源外泌體miRNA表達分析[J].中國實用婦科與產科雜志，2020，36（1）：90-92.

[6]王朦朦，陳趙靜，徐暢青，等.腸道菌群及益生菌對妊娠期糖尿病妊娠結局影響的研究進展[J].江蘇醫藥，2020，46（11）：1168-1171.

[7] MEDICI P，OGASSAVARA J，MATTAR R，et al.Gut micmbiota and gestational diabetes mellitus a systematic rcview[J].Diabetes Res Clin Pract，2021，180：109078.

[8]中華醫學會糖尿病學分會.中國2型糖尿病防治指南（十四）——妊娠糖尿病與糖尿病合并妊娠[J].中國社區醫師，2012，28（8）：9.

[9]周華.妊娠期糖尿病發病機制相關研究進展[J/OL].實用婦科內分泌電子雜志，2021，8（18）：42-46[2024-05-10].https：//www.cqvip.com/doc/journal/1004672163.DOI：10.3969/j.issn.2095-8803.2021.18.013.

[10]郝玉潔，張軍.妊娠期糖尿病發病機制的研究現狀及進展[J].中國醫藥，2023，18（10）：1587-1591.

[11]劉碩嘉.妊娠期糖尿病發病高危因素及對妊娠結局的影響[J].中國婦幼保健，2021，36（11）：2612-2614.

[12]葉小林，李濤，吳柱國.部分miRNA在糖尿病性心肌病病理生理過程中的作用[J].中國醫學創新，2018，15（8）：140-144.

[13]朱雙，顧玲佳.miRNA-372-3p miRNA-149及miRNA-7與妊娠期糖尿病患者胰島素抵抗和妊娠結局的相關性分析[J].中國婦幼保健，2022，37（20）：3841-3845.

[14]王曉晶，聶敏，李偉，等.has-miR-27a和has-miR-124a基因單核苷酸多態性與妊娠期糖尿病的相關性[J].基礎醫學與臨床，2014，34（11）：1553-1557.

[15]王婕，吳慧，盧凌鵬，等.妊娠期糖尿病女性腸道菌群的變化特征及其與血糖、血脂和膳食的相關性[J].上海交通大學學報（醫學版），2022，42（9）：1336-1346.

[16]傅小青，李明，劉清秀，等.妊娠期糖尿病患者腸道菌群相關代謝產物、SF、SOCS-3變化及其對母嬰不良結局的預測價值[J].醫學綜述，2022，28（11）：2255-2259.

[17] COSSU E，INCANI M，PANI M G，et al.Presence of diabetes-specific autoimmunity in women with gestational diabetes mellitus （GDM） predicts impaired glucose regulation at follow-up[J].

J Endocrinol Invest，2018，41（2）：1-8.

[18]王星，漆洪波.妊娠期糖尿病腸道菌群和代謝特征改變及其相互作用[J].中華圍產醫學雜志，2021，24（1）：39.

[19]陳海迎，林文靜，余曉紅，等.妊娠期糖尿病孕婦腸道菌群變化及其與血糖的相關性[J].中國微生態學雜志，2022，34（10）：1163-1168.

[20]馬曉莉，王雪飛，張艷.妊娠期糖尿病患者腸道菌群、維生素D及糖脂代謝狀況與不良妊娠結局[J].中國計劃生育學雜志，2022，30（9）：2111-2115.

（收稿日期：2024-05-10） （本文編輯：何玉勤）