尿香草扁桃酸與血清NSE、S-100B在神經母細胞瘤患兒中的檢測意義

【摘要】 目的：探究尿香草扁桃酸（VMA）與血清神經元特異性烯醇化酶（NSE）、S-100蛋白（S-100B）在神經母細胞瘤患兒中的檢測意義。方法：回顧性分析江西省兒童醫院2022年6月—2023年12月收治的52例神經母細胞瘤患兒的臨床資料，將其作為研究組，另取同期52例在江西省兒童醫院接受體檢的健康兒童作為對照組。比較兩組24 h尿VMA、血清NSE和S-100B；采用Pearson相關性分析研究組24 h尿液VMA與血清NSE、S-100B的相關性；采用ROC曲線分析24 h尿VMA、血清NSE、S-100B及三者聯合對神經母細胞瘤患兒的診斷價值。結果：研究組24 h尿VMA、血清NSE和S-100B均高于對照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。Pearson相關性分析結果顯示，研究組24 h尿VMA與血清NSE、S-100B均呈正相關（r=0.665、0.614，Plt;0.05）。ROC曲線分析結果表明，24 h尿VMA（AUC=0.775），血清NSE（AUC=0.788）和血清S-100B（AUC=0.789）對兒童神經母細胞瘤均有良好的診斷價值，聯合檢測（AUC=0.807）診斷價值更高（Plt;0.05）。結論：24 h尿VMA與血清NSE、S-100B對兒童神經母細胞瘤具有良好的診斷價值。

【關鍵詞】 神經母細胞瘤 尿香草扁桃酸 神經元特異性烯醇化酶 S-100蛋白

Detection Significance of Urine Vanillylmandelic Acid， Serum NSE and S-100B in Children with Neuroblastoma/HU Xiaolu， LI Jian， XU Weiman， YANG Changcun， YANG Qingqing. //Medical Innovation of China， 2025， 22（04）： -154

[Abstract] Objective： To explore the detection significance of urine vanillylmandelic acid （VMA）， serum neuron-specific enolase （NSE） and S-100 protein （S-100B） in children with neuroblastoma. Method： Clinical data of 52 children with neuroblastoma admitted to Jiangxi Provincial Children's Hospital from June 2022 to December 2023 were retrospectively analyzed， and they were selected as the study group， and 52 healthy children who underwent physical examination in Jiangxi Children's Hospital during the same period were selected as the control group. The levels of 24 h urine VMA， serum NSE and S-100B were compared between the two groups. The correlation between 24 h urine VMA and serum NSE， S-100B was analyzed by Pearson correlation analysis. The diagnostic value of 24 h urine VMA， serum NSE， S-100B and and their combination in children with neuroblastoma was analyzed by ROC curves. Result： The levels of 24 h urine VMA， serum NSE and S-100B in study group were higher than those in control group （Plt;0.05）. The results of Pearson correlation analysis showed that 24 h urine VMA in study group was positively correlated with serum NSE and S-100B （r=0.665， 0.614， Plt;0.05）. ROC curve analysis showed that 24 h urine VMA （AUC=0.775）， serum NSE （AUC=0.788） and serum S-100B （AUC=0.789） had good diagnostic value in children with neuroblastoma， and combined detection （AUC=0.807） had higher diagnostic value （Plt;0.05）. Conclusion： 24 h urine VMA， serum NSE and S-100B have good diagnostic value in children with neuroblastoma.

[Key words] Neuroblastoma Urine vanillylmandelic acid Neuron-specific enolase S-100 protein

First-author's address： Department of Clinical Laboratory， Jiangxi Provincial Children's Hospital， Nanchang 330000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2025.04.035

神經母細胞瘤屬于兒童常見的癌癥之一，是一種兒童顱外實體腫瘤，占兒童腫瘤的6%～10%，占兒童腫瘤死亡病例數的10%～20%[1-2]。該病起源于胚胎期交感神經系統神經嵴細胞，不同患兒臨床表現、療效和預后差異較大，腫瘤可自然消退或廣泛轉移，但具體機制并不明確[3-4]。香草扁桃酸（vanillylmandelic acid，VMA）是兒茶酚胺、腎上腺皮質激素和去甲腎上腺素的代謝產物，該物質能隨尿液排出，而神經母細胞瘤能夠大量合成、分泌和排泄尿兒茶酚胺[5-6]。神經元特異性烯醇化酶（neuron-specific enolase，NSE）和中樞神經特異性蛋白（S-100B）是應用最廣泛的神經損傷生物標志物，研究表明，血清NSE對顱腦損傷尤其是心臟驟停患者神經預后不良具有良好的預測能力，血清S-100B也可作為心臟驟停幸存者和創傷性腦損傷患者神經預后的生物標志物[7]。本研究通過探究尿VMA與血清NSE、S-100B在神經母細胞瘤患兒中的檢測意義，以期為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析江西省兒童醫院2022年6月—2023年12月收治的52例神經母細胞瘤患兒的臨床資料，將其作為研究組，另取同期52例在江西省兒童醫院接受體檢的健康兒童作為對照組。納入標準：（1）研究組符合文獻[8]《兒童神經母細胞診療專家共識》中相關診斷標準，并經腫瘤組織/骨髓病理學檢查和影像學檢查確診；（2）研究組首次入院治療；（3）臨床資料完整；（4）依從性好。排除標準：（1）研究組近期有輸血史；（2）凝血功能異常；（3）伴有其他惡性腫瘤；（4）溝通認知障礙。本研究遵循《赫爾辛基宣言》基本準則，且經江西省兒童醫院醫學倫理委員會審批通過。

1.2 方法

檢測兩組24 h尿VMA與血清NSE、S-100B。采用Pearson相關性分析研究組24 h尿VMA與血清NSE、S-100B的相關性；采用ROC曲線分析24 h尿VMA、血清NSE、S-100B及三者聯合對神經母細胞瘤患兒的診斷價值。血清指標檢測：于清晨采集兩組3 mL空腹肘靜脈血，于10 cm半徑，3 000 r/min轉速下離心10 min，留取血清，采用電化學發光免疫分析儀（購自上海哈希水質分析儀器有限公司）、利用電化學發光分析法檢測NSE和S-100B。VMA檢測：采集兩組24 h尿液混勻后取5 mL經離子交換樹脂處理后，于堿性條件下經過氧化作用生成香草蘭素，利用高效液相色譜儀（購自上海科哲生化科技有限公司）測定尿VMA水平。

1.3 統計學處理

采用SPSS 22.0統計學軟件分析數據，計數資料采用例表示，比較采用字2檢驗。計量資料（VMA、NSE、S-100B）采用（x±s）表示，比較采用t檢驗；采用Pearson相關性分析研究組24 h尿VMA與血清NSE、S-100B的相關性；ROC曲線分析指標對神經母細胞瘤患兒的診斷價值，Plt;0.05提示有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較

研究組男37例，女15例；年齡3～10歲，平均（4.09±0.65）歲；國際神經母細胞瘤國際委員會臨床分期（international neuroblastoma staging system，INSS）[9]Ι期4例，Ⅱ期16例，Ⅲ期32例；國際神經母細胞瘤危險度分級協作組（international neuroblastoma risk group，INRG）制定的危險度[10]：高危42例，中危6例，低危3例，極低危1例；神經母細胞瘤病理學分類（INPC）[11]：分化差型39例，分化型10例，未分化型3例；腹膜后腫瘤34例，縱隔13例，盆腔5例；骨髓轉移15例，未轉移37例。對照組男36例，女16例；年齡3～10歲，平均（4.11±0.57）歲。兩組性別與年齡比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05），具有可比性。

2.2 兩組24 h尿VMA、NSE和S-100B比較

研究組24 h尿VMA、血清NSE和S-100B均高于對照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.3 研究組24 h尿VMA和NSE、S-100B蛋白的相關性

Pearson相關性分析結果顯示，研究組24 h尿VMA與血清NSE、S-100B均呈正相關（r=0.665、0.614，Plt;0.05）。見圖1、圖2。

2.4 相關指標對神經母細胞瘤的診斷價值

ROC曲線分析結果表明，24 h尿VMA（AUC=0.775），血清NSE（AUC=0.788）和血清S-100B（AUC=0.789）對兒童神經母細胞瘤均有良好的診斷價值，上述三種指標聯合檢測（AUC=0.807）的診斷價值更高（Plt;0.05）。見表2和圖3。

3 討論

神經母細胞瘤屬于一種兒童常見的外周神經母細胞性腫瘤，好發于腹膜后，屬于一類惡性腫瘤[12-13]。神經母細胞瘤會分泌大量兒茶酚胺，而臨床常規儀器并不能很好的檢測血液和尿液中兒茶酚胺水平，且血液中兒茶酚胺水平僅能反映抽血及時的兒茶酚胺水平，再者，VMA是其代謝產物，主要從尿中排出，因此24 h尿液中VMA對神經母細胞瘤患兒具有較好的診斷意義[14-15]。血腦屏障破壞后，NSE和S-100B蛋白會迅速從神經細胞釋放入腦脊液，從而通過受損的血腦屏障進入血液[16]。

本研究結果顯示，研究組入院時24 h尿VMA、血清NSE和S-100B均高于對照組（Plt;0.05）。提示患有神經母細胞瘤的兒童24 h尿VMA、血清NSE和S-100B水平均較正常兒童更高。這可能是由于VMA是由交感神經組織或腎上腺髓質前體細胞產生過量的去甲腎上腺素轉化成的尿中的代謝產物[17]。NSE是一種源于神經的肝糖分解關鍵酶，當細胞被破壞時，NSE會被釋放入血，由于神經母細胞瘤患兒腦細胞受損，神經元細胞膜受到嚴重損害，因此NSE被大量釋放，NSE水平升高[18]。S-100B蛋白是一種與中樞神經系統缺氧、缺血和損傷相關的血清標志物，是酸性鈣結合蛋白之一，位于中樞神經系統中，對細胞膜的構成和維持、細胞能量代謝和形態的調節均起到一定的調控作用[19]。神經母細胞瘤患兒的腦細胞受到嚴重破壞，故而其24 h尿液VMA、血清NSE和S-100B水平更高。

Pearson相關性分析結果顯示，研究組24 h尿VMA與血清NSE（r=0.665）、S-100B（r=0.614）均呈正相關（Plt;0.05）。提示兒童24 h尿VMA越高，血清NSE和S-100B水平越高。

ROC曲線分析結果表明，24 h尿VMA（AUC=0.775），血清NSE（AUC=0.788）和血清S-100B（AUC=0.789）對兒童神經母細胞瘤均有良好的診斷價值，三者聯合檢測（AUC=0.807）預測價值更高（Plt;0.05）。提示兒童24 h尿VMA、血清NSE和S-100B水平越高，患有神經母細胞瘤的概率越大。既往研究表明，血清NSE結合24 h尿VMA對診斷神經細胞瘤患兒有顯著意義，已逐漸成為輔助診斷和評估神經母細胞瘤病情的常規方法[20]。且NSE和S-100B蛋白作為腦損傷標記物，對腦組織特異性較高，對腦損傷敏感，可結合影像學結果有效預測兒童早期腦損傷[21]。本研究結合24 h尿VMA與血清NSE、S-100B共同診斷神經母細胞瘤患者，能進一步提高診斷的特異度和敏感度。

綜上所述，24 h尿VMA與血清NSE、S-100B對兒童神經母細胞瘤具有良好的診斷價值。

參考文獻

[1]黃程，蘇雁，張詩晗，等.非高危神經母細胞瘤患兒預后病理分型的回顧性隊列研究[J].中國循證兒科雜志，2023，18（2）：106-109.

[2]鄧曉斌，彭亮，趙珍珍，等.循環腫瘤細胞在神經母細胞瘤臨床診斷及預后評估中的應用研究[J].臨床小兒外科雜志，2023，22（8）：741-746.

[3]普佳睿，童強松.神經母細胞瘤研究前沿及思考[J].中國腫瘤臨床，2023，50（9）：448-452.

[4]鄭曼娜，李嘉豪，李樂，等.兒童神經節細胞瘤及神經節神經母細胞瘤混雜型的治療經驗[J].中國小兒血液與腫瘤雜志，2023，28（2）：113-117.

[5]沈夏贏，金鑫，李樹錦.血清NSE尿VMA水平聯合血細胞分析評估神經母細胞瘤患兒預后的價值分析[J].河北醫學，2023，29（11）：1826-1832.

[6]張飛，韋源，張桓愷，等.隨機尿中兒茶酚胺代謝產物在神經母細胞瘤臨床診斷中的應用價值及與臨床特征的相關性[J].河南醫學研究，2021，30（27）：4998-5002.

[7]支海君，崔曉雅，梁學正，等.血清神經元特異性烯醇化酶及中樞神經特異性蛋白對危重患者28天神經功能預后的預測價值[J].中國急救醫學，2023，43（7）：518-524.

[8]中國抗癌協會小兒腫瘤專業委員會，中華醫學會小兒外科學分會腫瘤外科學組.兒童神經母細胞瘤診療專家共識[J].中華小兒外科雜志，2015，36（1）：3-7.

[9] BRODEUR G M，PRITCHARD J，BERTHOLD F，et al.

Revisions of the international criteria for neuroblastoma diagnosis，staging and response to treatment[J].Progress in Clinical and Biological Research，1994，385：363-369.

[10] COHN S L，PEARSON A D J，LONDON W B，et al.The International Neuroblastoma Risk Group（INRG）classification system：an INRG task force report[J].Journal of Clinical Oncology，2009，27（2）：289.

[11] SHIMADA H，AMBROS I M，DEHNER L P，et al.The international neuroblastoma pathology classification（the Shimada system）[J].Cancer：Interdisciplinary International Journal of the American Cancer Society，1999，86（2）：364-372.

[12]李鑫，楊明，王樹杰，等，高修成.CT影像組學在兒童縱隔神經母細胞瘤與節細胞神經母細胞瘤鑒別診斷中的價值[J].醫療衛生裝備，2021，42（5）：43-47.

[13]王浩入，陳欣，劉歡，等.CT影像組學鑒別兒童腹膜后神經母細胞瘤和節細胞神經母細胞瘤的價值[J].南方醫科大學學報，2021，41（10）：1569-1576.

[14]胡玉皎，張瑩，程曉東，等.均相酶免疫法測定24h尿液香草苦杏仁酸在嗜鉻細胞瘤中的應用與性能評估[J].國際檢驗醫學雜志，2018，39（20）：2574-2577.

[15]張飛，韋源，張桓愷，等.隨機尿中兒茶酚胺代謝產物在神經母細胞瘤臨床診斷中的應用價值及與臨床特征的相關性[J].河南醫學研究，2021，30（27）：4998-5002.

[16]韓亞梅，張娟麗.人促紅細胞生成素對新生兒缺氧缺血性腦病血清NSE和S-100B蛋白影響的系統評價[J].蘭州大學學報（醫學版），2017，43（4）：56-64.

[17]朱富藝，閆杰，曹嫣娜，等.血清神經元特異性烯醇化酶和尿香草扁桃酸與神經母細胞瘤臨床病理特征的相關性[J].中國腫瘤臨床，2019，46（22）：1160-1166.

[18]張梅慧，姜大朋.先天性神經母細胞瘤發病機制與臨床特點的研究進展[J].臨床小兒外科雜志，2022，21（2）：141-145.

[19]耿淑霞.血清S-100B蛋白、可溶性凝集素樣氧化低密度脂蛋白受體-1、膠質纖維酸性蛋白檢測在新生兒缺血缺氧性腦病病情嚴重程度中的診斷價值[J].陜西醫學雜志，2024，53（1）：118-121.

[20]王寶平，張泓，余紹兵，等.血清CA125、NSE及24 h尿VMA檢測在小兒神經母細胞瘤診治中的應用價值[J].癌癥進展，2019，17（7）：837-839.

[21]王廣斌，季泰令.S100B蛋白、NSE作為腦損傷標志物的研究進展.中國老年學雜志，2011，31（5）：890-892.

（收稿日期：2024-05-29） （本文編輯：田婧）