子宮動(dòng)脈栓塞術(shù)聯(lián)合促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑治療子宮腺肌病的療效分析

【摘要】目的 分析促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑（GnRHa）聯(lián)合子宮動(dòng)脈栓塞術(shù)（UAE）對(duì)子宮腺肌病（AM）患者性激素水平、子宮體積、疼痛、月經(jīng)恢復(fù)情況的影響。方法 選取2020年7月至2023年7月南通市婦幼保健院收治的89例AM患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組44例（采用UAE治療）、聯(lián)合組45例（采用UAE聯(lián)合GnRHa治療），均于術(shù)后隨訪(fǎng)12個(gè)月。比較兩組患者術(shù)后12個(gè)月臨床療效，術(shù)前、術(shù)后12個(gè)月性激素、子宮相關(guān)指標(biāo)，術(shù)后不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 術(shù)后12個(gè)月聯(lián)合組患者臨床總有效率高于對(duì)照組，不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，但差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05）；與術(shù)前比，術(shù)后12個(gè)月聯(lián)合組患者血清雌二醇（E2）、黃體生成素（LH）、促卵泡生成素（FSH）水平均降低，聯(lián)合組均低于對(duì)照組；兩組患者子宮內(nèi)膜厚度、子宮體積、月經(jīng)量、視覺(jué)模擬量表（VAS）疼痛評(píng)分均降低，聯(lián)合組均低于對(duì)照組（均Plt;0.05）。對(duì)照組患者性激素指標(biāo)組內(nèi)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05）。結(jié)論 UAE聯(lián)合GnRHa治療AM，能夠縮小患者子宮內(nèi)膜厚度與子宮體積，促進(jìn)月經(jīng)恢復(fù)，緩解子宮損傷，明顯改善患者性激素水平，而且不會(huì)增加不良反應(yīng)。

【關(guān)鍵詞】子宮腺肌病 ; 子宮動(dòng)脈栓塞術(shù) ; 促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑 ; 性激素

【中圖分類(lèi)號(hào)】R711.74 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2025.05.0013.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2025.05.005

子宮腺肌病（adenomyosis，AM）是子宮內(nèi)膜組織和間質(zhì)侵入子宮肌層，導(dǎo)致子宮周期肌層細(xì)胞周期性的增生、脫落及出血的良性疾病。子宮切除術(shù)、單純病灶切除及子宮內(nèi)膜切除術(shù)等傳統(tǒng)手術(shù)方式可徹底治療該病，但只適用于無(wú)生育需求、年齡較大及近期絕經(jīng)的患者。近年來(lái)，子宮動(dòng)脈栓塞術(shù)（UAE）介入治療方式因其不僅能夠保留患者子宮，還具有創(chuàng)傷小、恢復(fù)快等優(yōu)勢(shì)，已逐漸成為治療AM的主要手段[1]，但術(shù)后仍然存在著陰道異常出血、下腹疼痛等不良反應(yīng)與復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)，需與其他藥物聯(lián)合治療。促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑（GnRHa）是治療AM的激素類(lèi)藥物，療效確切，可明顯緩解AM患者痛經(jīng)、月經(jīng)量過(guò)多等臨床癥狀，還能有效縮小子宮體積[2]。然而，目前關(guān)于UAE聯(lián)合GnRHa治療AM患者的報(bào)道較少。基于此，本研究旨在分析UAE聯(lián)合GnRHa對(duì)AM患者性激素水平、子宮體積、疼痛、月經(jīng)恢復(fù)情況的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年7月至2023年7月南通市婦幼保健院收治的89例AM患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為兩組。對(duì)照組44例患者年齡24～45歲，平均（35.16±5.26）歲；病程3～30個(gè)月，平均（12.16±1.15）個(gè)月；子宮體積102.46～528.15 cm3，平均（350.24±26.21）cm3；其中彌漫型28例，局限型16例；孕次0～4次，平均（2.14±0.72）次。聯(lián)合組45例患者年齡25～45歲，平均（36.60±5.19）歲；病程3～32個(gè)月，平均（13.24±1.63）個(gè)月；子宮體積100.75～515.20 cm3，平均（349.46±20.63）cm3；其中彌漫型30例，局限型15例；孕次0～4次，平均（2.47±0.86）次。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《子宮肌瘤及子宮腺肌病子宮動(dòng)脈栓塞術(shù)治療專(zhuān)家共識(shí)》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵出現(xiàn)月經(jīng)過(guò)多或經(jīng)期延長(zhǎng)，出現(xiàn)明顯的痛經(jīng)加重；⑶超聲診斷顯示子宮增大呈球形，前后壁不對(duì)稱(chēng)或有結(jié)節(jié)隆起，可見(jiàn)鉛筆狀聲影，回聲明顯不均、粗糙。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴伴嚴(yán)重婦科類(lèi)疾病、嚴(yán)重痛經(jīng)史；⑵伴宮頸或子宮內(nèi)膜惡性病變者或其他惡性腫瘤；⑶伴血液、免疫系統(tǒng)疾病及重大器官功能障礙；⑷伴精神類(lèi)疾病或認(rèn)知障礙。本研究經(jīng)南通市婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬均簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者采用UAE治療，于月經(jīng)結(jié)束第3～7天行UAE治療，患者取仰臥位，常規(guī)消毒、鋪巾、局麻，采用Seldingex法穿刺右股動(dòng)脈成功后置入5F的血管鞘，經(jīng)鞘引入5F的子宮動(dòng)脈導(dǎo)管至腹主動(dòng)脈下端、雙側(cè)髂內(nèi)動(dòng)脈造影，明確雙側(cè)子宮動(dòng)脈供氧情況，再次造影選擇性進(jìn)入子宮動(dòng)脈內(nèi)，造影示雙側(cè)子宮動(dòng)脈增粗、扭曲，先灌注5 mL鹽酸利多卡因注射液（國(guó)藥集團(tuán)新疆制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H65020295，規(guī)格：5 mL∶0.1 g）+明膠海綿顆粒栓塞劑（杭州艾力康醫(yī)藥科技有限公司，國(guó)械注準(zhǔn)20193131657，型號(hào)：Gelfoam150 150～350 μm）100 mg混懸液，再依次栓入栓塞微粒球（1 mL 300～350 μm）（百奧斯菲醫(yī)療器械有限公司，國(guó)械注準(zhǔn)20173136165，型號(hào)：S410GH）2 mL、栓塞微粒球（1 mL 500～700 μm）（百奧斯菲醫(yī)療器械有限公司，國(guó)械注準(zhǔn)20173136165，型號(hào)：S610GH）1 mL，閉塞雙側(cè)子宮動(dòng)脈，再次造影雙側(cè)子宮動(dòng)脈未見(jiàn)顯影；術(shù)畢，拔管，穿刺處加壓包扎，叮囑患者術(shù)后12 h內(nèi)下肢制動(dòng)，保持絕對(duì)的臥床休息，密切監(jiān)測(cè)其生命體征并對(duì)其進(jìn)行鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、抗炎等對(duì)癥治療。聯(lián)合組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合GnRHa治療，術(shù)后第1次月經(jīng)來(lái)潮后第1～5 天皮下注射注射用醋酸亮丙瑞林微球（上海麗珠制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093852，規(guī)格：3.75 mg/支）3.75 mg/次，1次/28 d，根據(jù)患者病情，個(gè)性化注射3～6次。兩組均隨訪(fǎng)

12個(gè)月。

1.3 觀(guān)察指標(biāo) ⑴臨床療效。顯效：患者月經(jīng)過(guò)多、經(jīng)期延長(zhǎng)及痛經(jīng)等臨床癥狀基本消失，經(jīng)影像學(xué)檢查，子宮體積基本恢復(fù)正常；有效：上述臨床癥狀明顯改善，子宮體積縮小；無(wú)效，上述臨床癥狀無(wú)改善，子宮體積無(wú)變化甚至擴(kuò)大[3]。臨床總有效率=[（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。⑵性激素指標(biāo)。術(shù)前與術(shù)后12個(gè)月分別取患者空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min，離心10 min，取上層血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清雌二醇（E2）、黃體生成素（LH）、促卵泡生成素（FSH）水平。⑶子宮內(nèi)膜厚度、子宮體積、月經(jīng)恢復(fù)情況及疼痛評(píng)分。術(shù)前與術(shù)后12個(gè)月使用SONOLINE系列數(shù)字化彩色超聲診斷系統(tǒng)（上海西門(mén)子醫(yī)療器械有限公司，型號(hào)：SONOLINE G60S）檢測(cè)子宮內(nèi)膜厚度、子宮體積。采用月經(jīng)失血圖（PABC）[4]評(píng)估患者月經(jīng)量，即所有患者均使用同品牌衛(wèi)生巾，血染面積：血染面積小于整個(gè)衛(wèi)生巾面積1/3為1分，血染面積為整個(gè)衛(wèi)生巾面積1/3～3/5為5分，血染面積大于整個(gè)衛(wèi)生巾面積的3/5為20分；丟失血塊：丟失血塊體積小于1元硬幣為1分，丟失血塊大于≥1元硬幣為5分。觀(guān)察所有患者經(jīng)期內(nèi)所使用的衛(wèi)生巾， PABC評(píng)分為經(jīng)期每天血染面積加丟失血塊評(píng)分， PABC評(píng)分≥65分時(shí)表示患者月經(jīng)量過(guò)多。采用視覺(jué)模擬量表（VAS）疼痛評(píng)分[5]評(píng)估患者術(shù)前與術(shù)后12個(gè)月月經(jīng)疼痛程度，即取一條直線(xiàn)，分別取0～10分刻度，由患者自行根據(jù)實(shí)際情況取直線(xiàn)的某點(diǎn)作為測(cè)評(píng)結(jié)果，分?jǐn)?shù)越高代表患者痛經(jīng)越嚴(yán)重。⑷不良反應(yīng)。統(tǒng)計(jì)患者出現(xiàn)下腹疼痛、陰道異常出血、發(fā)熱、尿路感染等情況。不良反應(yīng)總發(fā)生率為各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生率之和。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料經(jīng)S-W法檢驗(yàn)證實(shí)符合正態(tài)分布且方差齊，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，手術(shù)前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料使用秩和檢驗(yàn)。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 聯(lián)合組患者臨床總有效率高于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者性激素水平比較 與術(shù)前比，術(shù)后12個(gè)月聯(lián)合組患者血清E2、FSH、LH水平均降低，聯(lián)合組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05）；對(duì)照組上述指標(biāo)組內(nèi)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者子宮基本指標(biāo)比較 與術(shù)前比，術(shù)后12個(gè)月兩組患者子宮內(nèi)膜厚度、子宮體積、PABC評(píng)分、VAS疼痛評(píng)分均降低，聯(lián)合組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

AM是女性的常見(jiàn)病，可分為彌散型和局灶型，臨床治療以緩解臨床癥狀為主要目的，包括緩解患者痛經(jīng)、月經(jīng)量過(guò)多等，從而提高患者的生活質(zhì)量。UAE通過(guò)選擇性阻塞子宮主動(dòng)脈與分支動(dòng)脈，切斷病灶血供，使病灶缺血而壞死，子宮增生的肌層組織也因缺血而產(chǎn)生萎縮，從而使子宮體積縮小，成為有生育要求或要求保留子宮患者的首選治療方式[6]。但有研究顯示，單獨(dú)UAE治療復(fù)發(fā)率較高，在超過(guò)5年的隨訪(fǎng)患者中，其復(fù)發(fā)率高達(dá)10%～15% [7]，對(duì)于希望徹底治愈AM的患者，還需考慮聯(lián)合其他治療方式輔助治療。

GnRHa可直接作用于垂體，抑制促性腺激素釋放，降低卵巢激素水平[8]。UAE通過(guò)阻斷病灶血供，達(dá)到縮小病灶的目的，不僅對(duì)子宮毛細(xì)血管網(wǎng)損傷較小，還能減少病灶部位前列腺素的釋放，有效促進(jìn)了患者生理功能的恢復(fù)，緩解痛經(jīng)[9]；聯(lián)用GnRHa后，促性腺激素釋放激素（GnRH）通過(guò)高效結(jié)合GnRH受體而發(fā)揮負(fù)反饋效應(yīng)，使機(jī)體形成持續(xù)低雌激素狀態(tài)，從而減少月經(jīng)量，同時(shí)又能抑制血管內(nèi)皮因子的合成，減少子宮壁充血并縮小子宮體積，改善腹腔內(nèi)環(huán)境，預(yù)防疾病復(fù)發(fā)，從而也可減少不良反應(yīng)的發(fā)生[10]。此外，GnRHa具有良好的分解肽酶穩(wěn)定性，藥物效價(jià)為GnRH的100倍，采用UAE聯(lián)合GnRHa治療，可鞏固介入治療效果，改善臨床癥狀，提高治療效果[11]。本研究結(jié)果顯示，治療后聯(lián)合組患者子宮內(nèi)膜厚度、子宮體積、PABC評(píng)分、VAS疼痛評(píng)分均低于對(duì)照組，術(shù)后12個(gè)月聯(lián)合組患者臨床總有效率高于對(duì)照組，不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，但差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這說(shuō)明UAE聯(lián)合GnRHa治療AM可提高治療效果，縮小子宮內(nèi)膜厚度與子宮體積，促進(jìn)月經(jīng)恢復(fù)，緩解子宮損傷，且不會(huì)增加不良反應(yīng)。

卵巢是影響女性激素水平最重要的內(nèi)分泌器官，卵巢功能損傷可引起性激素水平異常，同時(shí)AM為一種雌激素依賴(lài)性疾病，患者子宮內(nèi)膜病變過(guò)程中可產(chǎn)生大量

前列腺素E2（PGE2），PGE2通過(guò)E型前列腺素受體2（EP2）受體誘導(dǎo)芳香化酶的表達(dá)，從而導(dǎo)致局部雌激素水平升高[12]。UAE通過(guò)切斷病灶供血，消除病灶，因此對(duì)于性激素的影響不明顯[13]；而術(shù)后通過(guò)使用GnRHa，消耗下丘腦 - 垂體傳導(dǎo)的突觸前物質(zhì)，產(chǎn)生降調(diào)節(jié)作用，抑制患者體內(nèi)促性腺激素LH和FSH釋放，從而進(jìn)一步降低E2水平[14]。本研究結(jié)果顯示，治療后聯(lián)合組患者E2、FSH、LH水平均低于對(duì)照組，這說(shuō)明UAE聯(lián)合GnRHa治療AM，能夠明顯改善患者性激素水平。

綜上，UAE聯(lián)合GnRHa治療AM，能夠縮小子宮內(nèi)膜厚度與子宮體積，促進(jìn)月經(jīng)恢復(fù)，緩解子宮損傷，明顯改善患者性激素水平，而且不會(huì)增加不良反應(yīng)。但本研究病例來(lái)源單一，后續(xù)可進(jìn)行多中心研究，以進(jìn)一步深入分析UAE聯(lián)合GnRHa治療AM的準(zhǔn)確性，為臨床今后治療該疾病提供更全面參考依據(jù)。

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