葉酸對非瓣膜性房顫伴高同型半胱氨酸血癥患者心功能的影響

【摘要】目的 探討葉酸對非瓣膜性房顫（NVAF）伴高同型半胱氨酸血癥（HHCY）患者心功能的影響，為該疾病的臨床治療提供新的思路。方法 選取河池市人民醫院2021年4月至2022年4月收治的300例NVAF伴HHCY患者，以隨機數字表法將其分為對照組（150例，常規治療，包括抗凝、控制心室率、改善心肌重構等措施）、治療組（150例，采用常規治療聯合葉酸補充方案），兩組患者均治療2年。治療期間，兩組分別失訪1、3例，最終納入分析的患者例數分別為對照組（149例）、治療組（147例）。對比兩組患者治療2年后的臨床治療效果，治療前和治療2年后的心功能指標、血清生物標志物，以及治療期間不良反應發生情況。結果 治療2年后，治療組臨床總有效率較對照組更高；相較治療前，治療2年后兩組患者的左房內徑（LAD）、左室舒張末期內徑（LVEDD）、血清N-末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）、內皮素-1（ET-1）及同型半胱氨酸（Hcy）水平均降低，射血分數（EF）水平均升高，上述指標治療組均較對照組變化幅度更大（均Plt;0.05）；治療期間，對比兩組患者的不良反應總發生率，差異無統計學意義（Pgt;0.05）。結論 在常規治療的基礎上，聯合葉酸治療NVAF伴HHCY患者的療效顯著，可降低血清NT-proBNP、ET-1及Hcy水平，更有效改善患者的心功能，且安全性良好。

【關鍵詞】非瓣膜性房顫 ; 高同型半胱氨酸血癥 ; 葉酸 ; 心功能

【中圖分類號】R541.7 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2025.05.0042.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2025.05.014

非瓣膜性房顫（nonvalvular atrial fibrillation，NVAF）作為一種日益普遍的心律失常類型疾病，其不僅嚴重威脅患者的生活質量，還極大地加重了醫療體系的負擔。高同型半胱氨酸血癥（hyperhomo cysteinemia，HHCY）作為NVAF的一個獨立且重要的危險因素，其通過復雜的病理生理過程進一步推動了房顫的發生與持續進展。然而，傳統療法如抗凝、控制心室率、改善心肌重構等措施雖能在一定程度上控制心率、恢復竇性心律，但無法治愈，且傳統療法長期應用可能會給患者機體帶來一定的不良反應，如引起惡心、嘔吐、腹脹等，且對于預防房顫復發及改善HHCY相關病理變化效果有限。因此，探索更為安全、有效的治療手段成為當前研究的熱點與方向。有研究發現，NVAF患者同型半胱氨酸（Hcy）水平升高，左心房的結構與電生理重構已被普遍認同為房顫易感性的首要影響因素[1]。近年來，葉酸作為降低Hcy水平的有效藥物，在預防和治療心血管疾病中的作用逐漸受到關注，其通過促進Hcy分解代謝，減少其在血液中的累積，從而降低心血管疾病風險[2]。然而，關于葉酸作用的具體分子機制、長期效果等方面，仍需深入探索與研究。因此，本研究旨在探討葉酸對NVAF伴HHCY患者心功能的影響，以期為臨床有效治療NAVF伴HHCY進一步奠定理論基礎，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取河池市人民醫院2021年4月至2022年4月收治的300例NVAF伴HHCY患者，以隨機數字表法將其分為對照組（150例）、治療組（150例），兩組患者均治療2年。治療期間，兩組分別失訪1、3例，最終納入分析的患者例數分別為對照組（149例）、治療組（147例）。對照組患者年齡53～76歲，平均（67.15±2.81）歲；男性、女性分別為87、62例；NVAF病程0～13年，平均（6.19±2.03）年；心房顫動平均發作次數為5～12次/個月，平均（8.35±1.06）次/個月；BMI 19～28 kg/m2，平均（23.21±1.31） kg/m2。治療組患者年齡54～77歲，平均（67.86±2.53）歲；男性、女性分別為85、62例；NVAF病程0～14年，平均（6.47±2.15）年；心房顫動平均發作次數為4～13次/個月，平均（8.49±1.25）次/個月；BMI 18～28 kg/m2，平均（22.92±1.28） kg/m2。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），具備可比性。納入標準：⑴符合《老年人非瓣膜性心房顫動診治中國專家建議（2016）》 [3]中的診斷標準，并已通過心電圖或動態心電圖檢查確診；⑵可正常交流溝通；⑶合并HHCY患者血清HC水平≥15 μmol/L。排除標準：⑴患有嚴重心臟疾病；⑵在入院前接受過能改變Hcy濃度的藥物治療；⑶合并全身性疾病；⑷既往有心臟手術史；⑸器官功能出現障礙。剔除標準：⑴因各種原因退出研究；⑵治療期間不配合或依從性差的患者；⑶治療過程中失訪。河池市人民醫院醫學倫理委員會已批準本研究試驗設計方案，患者及家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組患者接受包含抗凝治療、心室率控制及心肌重構改善等在內的標準治療方案[4]；治療組患者在常規治療的基礎上口服葉酸片（煙臺中洲制藥有限公司，國藥準字H20093829，規格：0.4 mg/片）治療，0.8 mg/次，1次/d。兩組患者均治療2年。

1.3 觀察指標 ⑴臨床療效。治療2年后根據心房顫動月平均發作次數的減少程度評估兩組患者臨床療效，將療效分為顯效（月平均房顫發作次數減少gt;90%）、有效（月平均房顫發作次數減少60%～90%）、無效（月平均房顫發作次數減少lt;60%）[5]。總有效率=[（顯效+有效）例數/總例數]×100%。⑵心功能指標。于治療前和治療2年后使用全數字彩色多普勒超聲診斷儀（無錫海鷹電子醫療系統有限公司，型號：HY8100）檢測兩組患者左房內徑（LAD）、射血分數（EF）、左室舒張末期內徑（LVEDD）。⑶血清生物標志物。于治療前與治療2年后，采集兩組患者空腹狀態下5 mL靜脈血，隨后以3 500 r/min轉速進行離心處理15 min，取上層血清，采用膠體金法檢測血清N-末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）水平；采用酶循環法檢測血清Hcy水平；采用酶聯免疫吸附法檢測內皮素-1（ET-1）水平。⑷不良反應。治療期間，記錄兩組患者惡心嘔吐、腹脹、胃腸道出血、蕁麻疹等不良反應發生情況，不良反應總發生率為各項不良反應發生率之和。

1.4 統計學方法 采用SPSS 26.0統計學軟件分析數據，計數資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗；等級資料采用秩和檢驗；計量資料經S-W法檢驗證實符合正態分布且方差齊，用（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本 t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗。Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 治療2年后，治療組患者臨床總有效率較對照組更高，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者心功能指標比較 相較治療前，治療2年后兩組患者LAD和LVEDD水平均降低，兩組患者EF水平均升高，治療組上述指標較對照組變化幅度均更大，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者血清生物標志物水平比較 相較治療前，治療2年后兩組患者血清NT-proBNP、ET-1及Hcy水平均降低，治療組較對照組均更低，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應發生情況比較 治療期間，對比兩組患者的不良反應總發生率，差異無統計學意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

NVAF作為心血管疾病中的常見心律失常，已成為重要的公共衛生問題。HHCY作為NVAF的獨立危險因素，通過氧化應激、內皮損傷等機制促進房顫的發生與發展。然而，目前針對NVAF伴HHCY患者的治療多集中于對房顫本身的控制，而對HHCY的干預、治療措施相對有限[6]。傳統治療方法如抗凝、控制心室率等雖能緩解患者癥狀，改善患者的心功能，但難以從根本上調節血清生物標志物水平，改變疾病的病理特點，控制疾病。本研究通過引入葉酸治療，旨在探討其對NVAF伴HHCY患者心功能的影響，為臨床治療提供新的思路。

LAD、LVEDD、EF與NVAF伴HHCY患者的心臟結構和功能密切相關；HHCY可能通過炎癥、氧化應激等機制導致左心房和左心室重構，增大直徑和內徑，損害左心室收縮功能，增加心血管疾病風險[7]。葉酸可降低Hcy濃度，減少對心血管系統威脅，其潛在機制可能包括抗氧化應激與抗炎，保護心肌細胞，促進心臟功能復原，能改善HHCY與心臟功能，使左心房和左心室的結構性變化減輕，提升心臟泵血能力。同時，葉酸是一種B族維生素，對于大部分患者而言，在醫師指導下合理使用葉酸，其安全性相對良好[8]。本研究結果顯示，治療2年后，治療組患者臨床總有效率較對照組更高，LAD、LVEDD水平較對照組均更低，EF水平較對照組更高；治療期間，對比兩組患者的不良反應總發生率，差異無統計意義，這表明葉酸治療NVAF伴HHCY患者獲得了顯著的療效，還能顯著改善患者的心功能，且安全性良好。

NT-proBNP、ET-1、Hcy與NVAF伴HHCY患者密切相關，NT-proBNP水平升高反映心力衰竭嚴重程度，ET-1水平的提升可能加劇心臟負荷。同時，高Hcy水平通過干預氧化應激與炎癥反應等路徑，進一步促進心臟損害與重構，從而增加了房顫發生的概率[9]。葉酸治療作為一種有效手段，通過補充體內葉酸水平，促進Hcy分解和利用，降低血液中Hcy濃度。高Hcy水平是NVAF發生的獨立危險因素，葉酸作為Hcy代謝的重要輔酶，能有效降低Hcy水平，減輕對心血管系統的損害。另外，葉酸具有抗氧化特性，可有效緩解氧化應激，為血管內皮細胞提供保護[10]。據此，葉酸療法通過調控Hcy水平及減輕氧化應激，對增強心功能及維護內皮細胞功能具有積極作用[11]。本研究結果顯示，治療2年后，兩組患者的血清NT-proBNP、ET-1及Hcy水平相較于治療前均下降，且治療組均低于對照組，這表示葉酸治療NVAF伴HHCY患者通過降低Hcy水平、改善心功能及內皮功能等途徑，有助于減少房顫的發生。

綜上，在常規治療的基礎上，聯合葉酸治療NVAF伴HHCY患者的療效顯著，可降低血清NT-proBNP、ET-1及Hcy水平，更有效改善患者的心功能，且安全性良好。然而，未來研究應進一步探討葉酸治療的最佳劑量和療程，以及與其他治療方法的聯合應用效果。

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