[摘要]"目的"探討纖維蛋白降解產物與白蛋白比值(fibrin"degradation"product"to"albumin"ratio,FDP/ALB)、中性粒細胞與淋巴細胞及血小板比值(neutrophil"to"lymphocyte"and"platelet"ratio,NLPR)對老年社區獲得性肺炎(community-acquired"pneumonia,CAP)嚴重程度的預測價值。方法"選取2021年3月至2023年3月于承德醫學院附屬醫院呼吸與危重癥醫學科住院的147例老年CAP患者,根據病情嚴重程度分為非重癥肺炎組(n=94)和重癥肺炎組(n=53)。記錄兩組患者的一般資料和臨床資料,計算兩組患者的中性粒細胞與淋巴細胞比值(neutrophil"to"lymphocyte"ratio,NLR)、血小板與淋巴細胞比值(platelet"to"lymphocyte"ratio,PLR)、C反應蛋白(C-reactive"protein,CRP)與白蛋白比值(CRP"to"albumin"ratio,CAR)、FDP/ALB、NLPR、氧合指數,并進行比較分析;比較FDP/ALB、NLPR與其他傳統炎癥指標對老年CAP嚴重程度的預測價值。結果"重癥肺炎組患者的CRP、降鈣素原(procalcitonin,PCT)、白細胞(white"blood"cells,WBC)、中性粒細胞(neutrophil,NEU)、纖維蛋白降解產物(fibrin"degradation"product,FDP)、NLR、CAR、CURB-65評分、FDP/ALB、NLPR明顯高于非重癥肺炎組,淋巴細胞(lymphocyte,LYM)、血小板(platelet,PLT)、白蛋白(albumin,ALB)明顯低于非重癥肺炎組(Plt;0.05);兩組患者的年齡、性別、吸煙史、基礎疾病、PLR比較,差異均無統計學意義(Pgt;0.05)。Spearman相關性分析顯示FDP/ALB、NLPR與CRP、PCT、WBC、NLR、CAR、CURB-65評分呈正相關性,與氧合指數呈負相關(Plt;0.05)。多因素Logistic回歸分析顯示FDP/ALB、NLPR是老年重癥CAP的獨立危險因素(Plt;0.05)。受試者工作特征曲線分析顯示FDP/ALB、NLPR、NLR、CAR、PCT、NEU、CURB-65評分、CRP、WBC預測老年CAP嚴重程度的能力逐漸減低(Plt;0.05)。結論"FDP/ALB、NLPR對老年CAP嚴重程度的預測價值明顯優于傳統炎癥指標(CRP、PCT、WBC、NEU、NLR、CAR、CURB-65評分),應引起臨床重視。
[關鍵詞]"老年社區獲得性肺炎;纖維蛋白降解產物與白蛋白比值;中性粒細胞與淋巴細胞及血小板比值;預測價值
[中圖分類號]"R563.1""""""[文獻標識碼]"A""""""[DOI]"10.3969/j.issn.1673-9701.2025.06.010
The"predictive"value"of"FDP/ALB"and"NLPR"in"predicting"the"severity"of"community-"acquired"pneumonia"in"the"elderly
YAO"Hongzhe1,"GUO"Xinlong2,"YANG"linying2
1.Graduate"School"of"Chengde"Medical"University,"Chengde"067000,"Hebei,"China;"2.Department"of"Respiratory"and"Critical"Care,"Affiliated"Hospital"of"Chengde"Medical"University,"Chengde"067000,"Hebei,"China
[Abstract]"Objective"To"explore"the"predictive"value"of"fibrin"degradation"product"to"albumin"ratio"(FDP/ALB),"neutrophil"to"lymphocyte"and"platelet"ratio"(NLPR)"for"the"severity"of"elderly"community-acquired"pneumonia"(CAP)."Methods"147"elderly"CAP"patients"hospitalized"in"the"Department"of"Respiratory"and"Critical"Care,"Affiliated"Hospital"of"Chengde"Medical"University"from"March"2021"to"March"2023"were"selected"and"divided"into"non"severe"CAP"group"(n=94)"and"severe"CAP"group"(n=53)"according"to"the"severity"of"the"disease."The"general"and"clinical"data"of"two"groups"of"patients"were"recorded,"and"calculated"neutrophil"to"lymphocyte"ratio"(NLR),"platelet"to"lymphocyte"ratio"(PLR),"C-reactive"protein"(CRP)"to"albumin"ratio"(CAR),"FDP/ALB,"NLPR,"and"oxygenation"index,"the"differences"between"two"groups"of"the"above"indicators"were"compared"and"correlation"analysis"were"conducted;"The"predictive"value"of"FDP/ALB,"NLPR,"and"other"traditional"inflammatory"indicators"on"the"severity"of"elderly"CAP"were"compared."Results"CRP,"procalcitonin"(PCT),"white"blood"cells"(WBC),"neutrophil"(NEU),"fibrin"degradation"product"(FDP),"NLR,"CAR,"CURB-65"scores,"FDP/ALB,"and"NLPR"in"severe"CAP"group"were"significantly"higher"than"those"in"non"severe"CAP"group,"while"lymphocyte"(LYM),"platelet"(PLT)"and"albumin"(ALB)"were"significantly"lower"than"those"in"non"severe"CAP"group"(Plt;0.05);"There"were"no"statistically"significant"differences"in"age,"gender,"smoking"history,"underlying"diseases,"and"PLR"between"two"groups"(Pgt;0.05)."Spearman"correlation"analysis"showed"a"positive"correlation"between"FDP/ALB,"NLPR"and"CRP,"PCT,"WBC,"NLR,"CAR"CURB-65"scores,"while"a"negative"correlation"with"oxygenation"index"(Plt;0.05)."Multivariate"Logistic"regression"analysis"showed"that"FDP/ALB"and"NLPR"were"independent"risk"factors"for"severe"CAP"in"the"elderly"(Plt;0.05)."The"analysis"of"receiver"operating"characteristic"curve"showed"that"the"ability"of"FDP/ALB,"NLPR,"NLR,"CAR,"PCT,"NEU,"CURB-65"score,"CRP,"and"WBC"to"predict"the"severity"of"elderly"CAP"gradually"decreased"(Plt;0.05)."Conclusion"The"predictive"value"of"FDP/ALB"and"NLPR"for"the"severity"of"elderly"CAP"is"significantly"better"than"traditional"inflammatory"indicators"(CRP,"PCT,"WBC,"NEU,"NLR,"CAR,"CURB-65"scores),"which"should"be"taken"seriously"by"clinical"workers.
[Key"words]"Elderly"community-acquired"pneumonia;"Fibrin"degradation"products"to"albumin"ratio;"Neutrophils"to"lymphocytes"and"platelets"ratio;"Predictive"value
社區獲得性肺炎(community-acquired"pneumonia,CAP)指患者在醫院外感染,具有明確潛伏期的病原體且在入院后于潛伏期發病的肺部感染性炎癥;老年CAP通常指年齡≥65歲人群發生的肺炎[1]。隨著中國社會老齡化進程的加速,CAP亦呈現出高發態勢,與年輕人相比,老年CAP患者進展為重癥CAP的比例更高。目前雖然呼吸機、體外膜氧合等現代醫療設備在臨床上得到廣泛應用,但重癥CAP的病死率仍居高不下[2]。臨床評估CAP嚴重程度最常使用的評分標準為CURB-65[意識障礙(confusion),尿素氮(urea),呼吸頻率(respiratory"rate),血壓(blood"pressure),65歲]評分和肺炎嚴重度指數評分(pneumonia"severity"index,PSI),但孫振等[3]指出CURB-65評分和PSI評分預測CAP嚴重程度的能力隨患者年齡的增長而降低,因此在老年CAP患者中有必要尋找新指標以提高預測病情嚴重程度的準確性。雖然C反應蛋白(C-reactive"protein,CRP)、降鈣素原(procalcitonin,PCT)、血常規等指標已被臨床證實可有效評估CAP嚴重程度,但近年來相關研究指出與單一炎癥參數相比,復合炎癥參數代表性及穩定性更高,如中性粒細胞與淋巴細胞比值(neutrophil"to"lymphocyte"ratio,NLR)、血小板與淋巴細胞比值(platelet"to"lymphocyte"ratio,PLR)、CRP與白蛋白比值(CRP"to"albumin"ratio,CAR)等已被證實與CAP嚴重程度密切相關[4-6]。在日常臨床工作中發現纖維蛋白降解產物與白蛋白比值(fibrin"degradation"product"to"albumin"ratio,FDP/ALB)、中性粒細胞與淋巴細胞及血小板比值(neutrophil"to"lymphocyte"and"platelet"ratio,NLPR)是預測CAP嚴重程度的潛在標志物。本研究旨在通過對上述復合炎癥參數預測老年CAP嚴重程度的效能進行比較,以期更好地指導臨床工作。
1""資料與方法
1.1""一般資料
選取2021年3月至2023年3月于承德醫學院附屬醫院呼吸與危重癥醫學科住院的147例老年CAP患者,根據病情嚴重程度分為非重癥肺炎組(n=94)和重癥肺炎組(n=53)。兩組患者的一般資料比較,差異無統計學意義(Pgt;0.05),見表1。本研究經承德醫學院附屬醫院醫學倫理委員會審批通過(倫理審批號:CYFYLL2021248號)。
1.2""納入與排除標準
1.2.1""納入標準""CAP及重癥CAP診斷標準參考《中國老年社區獲得性肺炎急診診療專家共識》[7]相關闡述;若CAP符合下列1項主要標準或≥3項次要標準可診斷重癥CAP。主要標準:①需要氣管插管行機械通氣治療;②膿毒癥休克經積極液體復蘇后仍需要血管活性藥物治療。次要標準:①呼吸頻率≥30次/min;②氧合指數≤250mmHg(1mmHg=0.133kPa);③多肺葉浸潤;④意識障礙和(或)定向障礙;⑤血尿素氮≥20mg/dl;⑥收縮壓lt;90mmHg,需要積極的液體復蘇;⑦年齡≥65歲;⑧入院前未接受相關治療或治療無效。
1.2.2""排除標準""①合并其他慢性肺部疾病者;②合并惡性腫瘤、血液系統疾病者;③合并嚴重肝、腎功能不全的患者;④合并其他部位感染的患者;⑤入院前1個月內應用過抗凝藥物、糖皮質激素、免疫抑制劑等治療的患者;⑥臨床資料不完整的患者。
1.3""方法
1.3.1""資料收集""收集患者的年齡、性別、吸煙史、高血壓病史、糖尿病史、冠心病史、腦血管疾病史等一般資料;記錄患者的臨床資料:CRP、PCT、白細胞(white"blood"cells,WBC)、中性粒細胞(neutrophil,NEU)、淋巴細胞(lymphocyte,LYM)、血小板(platelet,PLT)、纖維蛋白降解產物(fibrin"degradation"product,FDP)、血清白蛋白(albumin,ALB)、CURB-65評分。
1.3.2""實驗方法""采集患者入院當日空腹肘部靜脈血5ml,于室溫下靜置2h,并以3000轉/min的速度離心15min,取血清樣本,CRP采用IMMAGE"800特定蛋白分析儀及配套試劑檢測;PCT采用Cobas"e602全自動電化學發光免疫分析儀及配套試劑檢測;血常規采用ABX"Pentra60型全自動血細胞分析儀檢測,并記錄WBC、NEU、LYM、PLT;凝血七項采用SysmexCS5100全自動凝血分析儀檢測,記錄FDP;血生化全項采用HITACHI"7600型全自動生化分析儀檢測,記錄ALB。抽取肘部動脈血1ml檢測動脈血氣分析,采用AVL"COMPACT"3型血氣分析儀進行血氣分析,記錄動脈血氧分壓(partial"pressure"of"oxygen,PaO2)和吸入氧濃度(fraction"of"inspired"oxygen,FiO2)。
1.4""觀察指標
計算NLR、PLR、CAR、FDP/ALB、NLPR[NLPR=(NEU×100)/(LYM×PLT)]。記錄患者的動脈血氣分析指標PaO2、FiO2,計算PaO2/FiO2。
1.5""統計學方法
采用SPSS"25.0統計學軟件對數據進行處理分析。符合正態分布的計量資料以均數±標準差(")表示,組間比較采用獨立樣本t檢驗;不符合正態分布的計量資料以中位數(四分位數間距)[M(Q1,Q3)]表示,組間比較采用Mann-Whitney"U檢驗。計數資料以例數(百分率)[n(%)]表示,比較采用c2檢驗。FDP/ALB、NLPR與老年CAP嚴重程度的相關性采用Spearman相關性分析;老年CAP嚴重程度的影響因素應用二分類Logistic回歸分析;各指標對老年CAP嚴重程度的預測價值應用受試者操作特征曲線(receiver"operating"characteristic"curve,ROC曲線)進行分析。Plt;0.05為差異有統計學意義。
2""結果
2.1""兩組患者的各檢驗指標比較
重癥肺炎組患者的CRP、PCT、WBC、NEU、FDP、NLR、CAR、CURB-65評分、FDP/ALB、NLPR高于非重癥肺炎組;非重癥肺炎組患者的LYM、PLT、ALB高于重癥肺炎組,差異有統計學意義(Plt;0.05);兩組患者的PLR比較,差異無統計學意義(Pgt;0.05),見表2。
2.2""CAP患者FDP/ALB、NLPR與各檢驗指標的相關性分析
CAP患者進行Spearman相關性分析,結果顯示FDP/ALB與CRP、PCT、WBC、NEU、NLR、CAR、CURB-65評分呈正相關,與LYM、PLT、PaO2/FiO2呈負相關(Plt;0.05);NLPR與CRP、PCT、WBC、FDP、NLR、CAR、CURB-65評分呈正相關,與ALB、PaO2/FiO2呈負相關(Plt;0.05),見表3。
2.3"nbsp;各檢驗指標對老年CAP嚴重程度的預測價值
以CAP患者為研究對象繪制ROC曲線,見圖1,結果顯示CRP、PCT、WBC、NEU、NLR、CAR、CURB-65評分、FDP/ALB、NLPR預測老年CAP嚴重程度的曲線下面積(area"under"the"curve,AUC)分別為0.740、0.765、0.715、0.750、0.776、0.774、0.747、0.828、0.790,其中以FDP/ALB、NLPR價值更優(Plt;0.05),見表4。
2.4""老年CAP嚴重程度影響因素的二元Logistic回歸分析
以是否為重癥肺炎作為因變量(0=否,1=是),經過共線性診斷,將可能影響重癥肺炎的因素如年齡、性別、吸煙史等作為自變量納入二元Logistic回歸分析,其中分類數據賦值:性別(0=女,1=男)、吸煙史(0=無,1=有)。結果顯示校正年齡、性別、吸煙史后,FDP/ALB、NLPR是老年重癥CAP的獨立危險因素(Plt;0.01),見表5。
3""討論
CAP作為常見的呼吸系統疾病,主要由細菌和病毒感染所致。正常生理狀況下,肺部感染可觸發宿主的免疫防御機制,并促進炎癥因子和趨化因子等一系列細胞因子釋放,進一步動員免疫細胞清除入侵呼吸道的病原體;而重癥CAP患者體內免疫系統功能發生紊亂,免疫細胞的失調導致細胞因子的過量分泌,導致炎癥風暴的發生[8]。當遭受持續炎癥風暴侵襲時,機體常面臨嚴峻挑戰,極易導致多器官功能的急劇下降,甚至死亡。目前炎癥風暴無統一的診斷標準,但已有相關研究指出CRP、WBC、NEU、IL-6、D-二聚體水平升高及LYM、PLT、ALB水平降低等在炎癥風暴中均發揮重要作用,這提示炎癥反應及凝血功能紊亂與重癥CAP的發生發展存在著密不可分的關系[8-10]。
在目前的臨床實踐中,對CAP嚴重程度的評估主要依賴多元化的炎癥標志物檢測及一系列評分標準,其中,最為廣泛采用的評分標準是CURB-65評分和PSI評分,但PSI評分需要指標多且計算復雜,這導致臨床推廣及應用困難。CURB-65評分因其簡潔性在臨床上受到青睞,并被臨床驗證為具有較高的評估效能。然而,老年CAP患者往往缺乏典型的臨床癥狀與體征,這無疑對評分系統的有效實施及其預測能力產生顯著影響。與已有研究相比較,本研究發現CURB-65評分預測老年CAP病情嚴重程度的AUC較低,考慮與本研究納入患者的年齡較高有關[11]。另外,本研究通過對比不同嚴重程度的老年CAP患者病理指標,結果顯示重癥肺炎組患者的CRP、PCT、WBC、NEU、FDP明顯高于非重癥肺炎組,LYM、PLT、ALB明顯低于非重癥肺炎組,表明以上指標均與老年CAP嚴重程度相關。而與單獨的CRP和ALB相比,CAR是一種新的反映機體平衡狀態的綜合性炎癥指標。既往研究證實CAR可有效評估CAP嚴重程度,這與本研究結果相一致[6,12-13]。
作為目前新興的炎癥生物標志物,NLR、PLR、NLPR來源于對全血細胞計數的深入剖析,展現出便捷、高效、經濟、廣泛實用性等優點,在臨床各領域受到的關注日益增多。在老年重癥CAP嚴重程度的相關研究中,倪世姣[14]、姜迎厚等[15]指出NLR可作為判斷老年重癥CAP嚴重程度的有效指標,且是影響老年重癥CAP患者預后的獨立危險因素;同時倪世姣指出PLR在不同嚴重程度的老年CAP患者中差異無統計學意義。這與本研究結果相一致,考慮與老年重癥CAP患者體內發生炎癥風暴時PLT水平和LYM水平均明顯降低有關。NLPR是在NLR的基礎上引入PLT得到的一個新指標,最初被國內外學者作為評估腎源性膿毒血癥患者預后的有效指標,在臨床上應用較為廣泛[16-17]。Fois等[18]首次報道NLPR與新型冠狀病毒感染患者病情嚴重程度呈正相關,在預測疾病嚴重程度方面的AUC相比于NLR更高。賈鵬飛等[19]研究發現重癥CAP死亡患者的NLPR水平高于存活患者,且其預測能力高于NLR。本研究發現在老年重癥CAP患者中NLPR水平顯著升高,并與CRP、PCT、WBC、NLR、CAR、CURB-65評分呈正相關,且預測疾病嚴重程度的準確性高于上述指標。在老年重癥CAP患者中,當遭遇炎癥風暴時,外周血中內毒素水平顯著升高,引起機體末梢血管凝血機制的異常改變,促進微小血栓形成,這一過程中外周PLT的含量減少。
炎癥和凝血是相互影響的復雜過程,當肺部遭受感染侵襲,機體進入炎癥反應階段,此時凝血機制被迅速激活,引發一連串的級聯反應[20]。在這一過程中,血漿纖維蛋白的轉換率明顯提升,進而導致體內血漿FDP水平增高。林梓豪等[21]回顧性研究指出FDP可較好地預測CAP嚴重程度,這與本研究結果一致。此外,本研究還發現隨著老年CAP患者病情的加重,血清ALB水平明顯降低,可歸因于ALB具有抗氧化和抗炎癥的特性,當機體發生重癥感染時可對抗炎癥風暴所帶來的不良后果,但需要注意的是低白蛋白血癥可導致機體處于高凝狀態,從而進一步造成體內FDP水平升高[22]。FDP/ALB可作為反映機體凝血功能的可靠指標。本研究發現FDP/ALB在老年重癥CAP患者體內明顯升高,且對預測老年CAP嚴重程度的價值高于NLPR、CRP、PCT、WBC、NEU、NLR、CAR、CURB-65評分。本研究揭示FDP/ALB、NLPR與老年CAP嚴重程度呈正相關,并與PaO2/FiO2呈負相關,這一發現不僅印證FDP/ALB、NLPR對評估老年CAP的炎癥程度及病情嚴重性的潛力,還揭示這兩項指標與呼吸功能存在某種程度的關聯性。其原因可能是炎癥反應造成肺軟組織的損傷,且凝血系統激活促進肺部血管微血栓的形成,進而導致肺通氣及換氣功能障礙。
綜上所述,FDP/ALB、NLPR對老年CAP有較高的臨床意義,其預測老年CAP嚴重程度的價值優于CRP、PCT、WBC、NEU、NLR、CAR、CURB-65評分,且兩者均是老年重癥CAP的獨立危險因素。
利益沖突:所有作者均聲明不存在利益沖突。
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