草烏甲素聯合熱奄包治療KOA真實世界研究

[摘要]"目的"分析真實世界草烏甲素片聯合椒鹽七子散熱奄包治療膝骨關節炎（knee"osteoarthritis，KOA）的臨床療效。方法"選取2023年12月至2024年8月深圳市中醫院骨傷科門診患者110例，隨機分為對照組53例和治療組57例。對照組患者外用氟比洛芬凝膠貼膏，治療組患者口服草烏甲素片，外用椒鹽七子散熱奄包治療，療程均為4周；治療結束后2周對所有患者進行隨訪。比較兩組患者的西安大略和麥克馬斯特大學骨關節炎指數（Western"Ontario"and"McMaster"University"osteoarthritis"index，WOMAC）評分、Lequesne評分、健康調查簡表（12-item"short"form"health"survey，SF-12）評分及臨床療效，并記錄不良事件。結果"治療組的總有效率為87.7%，顯著高于對照組的71.7%（Plt;0.05）；治療后兩組患者的WOMAC評分、Lequesne評分、SF-12評分均優于治療前（Plt;0.05）；且治療組患者的WOMAC評分、Lequesne評分、SF-12評分改善更明顯（Plt;0.05）。結論"對寒濕痹阻證KOA患者使用草烏甲素片聯合椒鹽七子散熱奄包治療，可減輕膝關節疼痛，改善膝關節活動功能，提高患者的生活質量。

[關鍵詞]"膝骨關節炎；真實世界研究；草烏甲素；熱奄包

[中圖分類號]"R274.9""""""[文獻標識碼]"A""""""[DOI]"10.3969/j.issn.1673-9701.2025.06.013

The"real"world"study"of"bulleyaconitine"A"combined"with"hot"package"in"the"treatment"of"KOA

YANG"Yuxin1，2，"MA"Dujun2，"BInbsp;Yujie1，2，"ZHOU"Yuhao1，2，"WEN"Yinxiang1，2，"ZHONG"Qiuhui1，2

1.The"Fourth"Clinical"Medical"College，"Guangzhou"University"of"Chinese"Medicine，"Shenzhen"518033，"Guangdong，"China;"2.Department"of"Orthopedics，"Shenzhen"Traditional"Chinese"Medicine"Hospital，"Shenzhen"518033，"Guangdong，"China

[Abstract]"Objective"To"analyze"the"clinical"efficacy"of"real-world"bulleyaconitine"A"tablets"combined"with"salt"and"pepper"seven-seed"hot"package"in"the"treatment"of"knee"osteoarthritis"（"KOA"）."Methods"110"outpatient"patients"from"the"Department"of"Orthopedics，"Shenzhen"Traditional"Chinese"Medicine"Hospital"from"December"2023"to"August"2024"were"selected，"they"were"randomly"divided"into"control"group"of"53"cases"and"treatment"group"of"57"cases."The"patients"in"control"group"were"treated"with"flurbiprofen"gel"paste，"the"patients"in"treatment"group"received"oral"administration"of"bulleyaconitine"A"tablets"and"external"application"of"Jiaoyan"Qizi"hot"package，"the"treatment"course"were"all"4"weeks."All"patients"were"followed"up"for"2"weeks"after"the"end"of"treatment."Western"Ontario"and"McMaster"University"osteoarthritis"index"（WOMAC）"score，"Lequesne"score，"12-item"short"form"health"survey"（SF-12）"score"and"clinical"efficacy"were"compared"between"two"groups，"and"adverse"events"were"recorded."Results"The"total"effective"rate"of"treatment"group"was"87.7%，"which"was"significantly"higher"than"71.7%"of"control"group"（Plt;0.05）;"After"treatment，"WOMAC"score，"Lequesne"score"and"SF-12"score"in"two"groups"were"better"than"before"treatment"（Plt;0.05）."The"improvement"of"WOMAC"score，"Lequesne"score"and"SF-12"score"in"treatment"group"were"more"obvious"（Plt;0.05）."Conclusion"For"KOA"patients"with"cold"and"damp"obstruction"syndrome，"the"use"of"bulleyaconitine"A"tablets"combined"with"Jiaoyan"Qizi"hot"package"can"alleviate"knee"joint"pain，"improve"knee"joint"mobility，"and"enhance"patients’"quality"of"life.

[Key"words]"Knee"osteoarthritis;"Real"world"research;"Bulleyaconitine"A;"Hot"package

膝骨關節炎（knee"osteoarthritis，KOA）是中老年常見的關節退行性疾病，以骨質增生、滑膜病變、軟骨損傷等為特征，不僅引起關節疼痛、腫脹等癥狀，還可提高心血管不良事件、深靜脈血栓栓塞、髖部骨折的風險，嚴重影響患者的生活質量[1-2]。西醫治療KOA推薦外用非甾體類抗炎藥（non-steroidal"anti-inflammatory"drug，NSAID）為一線用藥，或口服NSAID、阿片類止痛藥[3]；但NSAID可引發心血管、胃腸道等不良反應，阿片類有成癮風險，均存在一定的局限性[4]。近年來，中醫藥療法因安全有效的特點在KOA的治療中逐漸受到重視。椒鹽七子散熱奄包通過局部熱敷促進血液循環，緩解疼痛，改善關節功能。草烏甲素是從烏頭屬植物滇西嘟拉中提取的二萜雙酯型生物堿——滇西嘟拉堿甲，具有良好的抗炎、鎮痛及免疫調節作用，被作為診療指南中的推薦用藥[5]。本研究探討草烏甲素聯合熱奄包的治療效果，為KOA的治療提供新的思路和方法。

1""資料與方法

1.1nbsp;"一般資料

選取2023年12月至2024年8月深圳市中醫院骨傷科門診患者110例，隨機分為對照組53例和治療組57例。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），具有可比性，見表1。本研究經深圳市中醫院醫學倫理委員會批準（倫理審批號：K2023-056-02）?；颊呔橥獠⒑炇鹬橥鈺?。

1.2""診斷、納排及脫落標準

1.2.1""診斷標準""西醫診斷符合《中國骨關節炎診療指南（2021年版）》[3]中KOA的診斷標準：①近1個月內反復出現膝關節疼痛；②年齡≥50歲；③晨僵≤30min；④活動時有骨摩擦音（感）；⑤X線片（站立位或負重位）顯示關節間隙變窄、軟骨下骨硬化和（或）囊性變、關節緣骨贅形成；符合①和②③④⑤中任意2條即可診斷。中醫診斷符合《膝骨關節炎中西醫結合診療指南（2023年版）》[1]中“寒濕痹阻證”的辨證標準：主癥膝關節疼痛重著，遇冷加劇，得溫則減；次癥腰身重痛；舌質淡，苔白膩，脈濡緩。

1.2.2""納入標準""①符合上述中西醫診斷標準；②Kellgren-"Lawrence（K-L）影像分級為Ⅰ～Ⅲ級患者；③近1個月內未進行KOA相關治療。

1.2.3""排除標準""①合并其他骨關節病、腫瘤、結核者；②伴有嚴重骨質疏松者；③伴有心、腦血管疾病或精神疾病者；④依從性差，不能堅持治療，中途退出者；⑤研究過程中出現任何不良反應者。

1.2.4""脫落標準""①研究過程中出現其他疾病影響藥效觀察；②嚴重不良事件或意外妊娠；③失訪；④患者要求退出本研究；⑤研究者認為患者有必要終止本研究。

1.3""治療方法

對照組患者外用氟比洛芬凝膠貼膏（批準文號：國藥準字H20103549，生產單位：北京泰德制藥股份有限公司，規格：氟比洛芬40mg/貼），1次/d，1貼/次，貼患處6～8h，使用4周。治療組患者口服草烏甲素片（批準文號：國藥準字H20057421，生產單位：云南昊邦制藥有限公司，規格：0.4mg/片），1片/次，2次/d，兩次服藥間隔≥6h；外用椒鹽七子散熱奄包（白芥子20g、葫蘆巴20g、吳茱萸10g、補骨脂20g、小茴香15g、花椒15g、蛇床子20g），將中藥加工成碎粒，用75%乙醇浸泡24h后晾干，按3∶1量加入海鹽，攪拌均勻后裝入布袋，在微波爐中加熱2～3min以釋放藥性，待藥袋溫度降至60℃時，在患者能耐受的情況下外用。15～20min/次，2次/d，2次間隔5h以上。1個藥包可使用4次，連續治療4周。治療期間避免出現掉包、燙傷等。治療結束后2周對患者進行隨訪。

1.4""觀察指標

1.4.1""膝關節功能評分""采用西安大略和麥克馬斯特大學骨關節炎指數（Western"Ontario"and"McMaster"University"osteoarthritis"index，WOMAC）進行判定，包括疼痛、僵硬和功能障礙3個維度，共24個項目，分數越高功能越差，總分96分。WOMAC的信度、效度等均較好，對KOA患者評分的針對性較強[6]。

1.4.2""膝關節受損嚴重性評分""Lequesne評分從3個維度11個條目進行評價，根據患者活動及口述情況評估癥狀的嚴重程度，共22分，分數越高表示病情越重。Lequesne評分適宜評估慢性損傷，同時具備有效性、簡明性，復測信度較好[6]。

1.4.3""健康調查簡表評分""健康調查簡表（12-item"short"form"health"survey，SF-12）從SF-36中挑選出12項代表性條目，從8個維度進行評估，分數越高表示生活質量越好。SF-12可節約時間與費用，提高患者的依從性，應用更簡便、廣泛[7-8]。

1.5""療效評價標準

參照《中醫病證診斷療效標準》[9]中“骨痹”的療效評定標準進行療效評定。顯效：關節疼痛、腫脹等癥狀消失，關節功能不受限，X射線檢查顯示正常；有效：關節疼痛、腫脹等癥狀明顯改善，關節活動輕微受限，X射線檢查顯示明顯好轉；無效：疼痛等癥狀與關節活動無明顯改善，X射線檢查無改善?？傆行?顯效率+有效率。

1.6""統計學方法

采用SPSS"25.0統計學軟件對數據進行處理分析。符合正態分布的計量資料以均數±標準差（"）表示，比較采用t檢驗；不符合正態分布的計量資料以中位數（四分位數間距）[M（Q1，Q3）]表示，采用非參數檢驗。計數資料以例數（百分率）[n（%）]表示，比較采用c2檢驗；等級資料采用例數表示，比較采用秩和檢驗。Plt;0.05為差異有統計學意義。

2""結果

2.1""脫落情況

本研究完成治療和隨訪110例，其中治療組57例（脫落6例），對照組53例（脫落10例）。脫落原因：治療組3例因自行口服止痛藥物，3例因工作原因退出；對照組5例主動退出，3例因自行口服其他藥物退出，2例因失訪剔除。

2.2""兩組患者治療前后的WOMAC評分比較

治療前兩組患者的疼痛、僵硬、關節功能比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）。治療后及隨訪時，兩組患者的WOMAC評分均明顯降低（Plt;0.05），且治療組較對照組低（Plt;0.05），見表2。

2.3""兩組患者治療前后的Lequesne評分比較

治療前兩組患者的Lequesne評分比較差異無統計學意義（Pgt;0.05），治療后，兩組患者的Lequesne評分均降低（Plt;0.05），隨訪時治療組患者的Lequesne評分低于對照組（Plt;0.05），見表3。

2.4""兩組患者治療前后的SF-12評分比較

治療前兩組患者的SF-12評分比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），治療后及隨訪時，兩組患者的SF-12評分均升高，且治療組高于對照組（Plt;0.05），見表4。

2.5""兩組患者的臨床療效比較及安全性評價

治療組總有效率為87.7%，對照組為71.7%，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表5。兩組患者治療過程中均未發生過敏、燙傷、病情加重等情況。

3""討論

KOA是以關節軟骨退變和骨質增生為特點的疾病，軟骨損傷引發無菌炎癥，加劇關節疼痛，病情遷延不愈，嚴重影響患者的日常生活。KOA早期患者通過健康教育，配合藥物治療，可延緩疾病進展?，F代醫學保守治療常用消炎止痛藥、關節灌注治療等，但長期使用副反應大。KOA在傳統醫學中屬“痹癥”范疇，中醫認為肝腎虧虛是其內在基礎，風寒濕等侵襲是外在誘因，兩者共同作用于筋脈關節，痹在骨則重，在筋則屈不伸，從而引發疼痛和關節病變。這一過程涉及正氣虛弱、外邪侵襲、氣血不通、筋脈關節受損等多個環節，形成一個相互關聯、相互影響的病理過程。

外邪致病因素中，臨床最為常見的是寒濕痹阻證[10]。中藥多用甘、辛之品，其性溫，體現寒濕論治KOA，以溫性宣通，辛甘化陽，溫經活血，味苦以燥濕[11-12]。中藥熱奄包是傳統中醫外治法之一，作為KOA的保守療法臨床已廣泛應用[13]。椒鹽七子散熱奄包外敷可使藥效直達病灶，透關節經絡，祛寒除濕、通絡止痛。方中白芥子、吳茱萸、小茴香等長于散寒通絡止痛；海鹽具有良好的導熱性，接觸皮膚后可促進血液循環，加速新陳代謝，并可促進中藥成分的滲透，提高療效。草烏甲素是中國自主研發的藥物，具有抗炎、鎮痛、改善循環等作用，連續使用無胃腸道副作用、無成癮性和藥物耐受性，可作為聯合用藥加強鎮痛、消腫效果[14-15]。KOA患者關節液中包括多種炎癥因子，如白細胞介素（interleukin，IL）-1β、腫瘤壞死因子-α（tumor"necrosis"factor-α，TNF-α）可加速軟骨分解，抑制軟骨合成，并通過誘導其他促炎因子的產生，引發持續的炎癥狀態[16]。因此控制關節內炎癥十分重要[17]。藥理研究表明草烏甲素有外周、中樞等多個鎮痛靶點，可減少促炎因子TNF-α、IL-1β、IL-6等的表達，對多種慢性肌肉骨骼疼痛療效顯著[18]。

本研究表明草烏甲素聯合熱奄包治療寒濕痹阻型KOA可有效減輕膝關節疼痛，改善關節功能，并提升患者的生活質量。本研究存在一定的局限性，受研究者解釋及患者理解偏差，在應用量表進行療效評定時，主觀因素可能影響評分；樣本量較小，未來需更高質量的研究進一步驗證。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

[參考文獻]

[1] 中華中醫藥學會."膝骨關節炎中西醫結合診療指南（2023年版）[J]."中醫正骨，"2023，"35（6）："1–10.

[2] WANG"Y，"NGUYEN"U"D"T，"LANE"N"E，"et"al."Knee"osteoarthritis，"potential"mediators，"and"risk"of"all‐cause"mortality："Data"from"the"osteoarthritis"initiative[J]."Arthritis"Care"Res，"2021，"73（4）："566–573.

[3] 中華醫學會骨科學分會關節外科學組，"中華醫學會骨科學分會關節外科學組，"國家老年疾病臨床醫學研究中心（湘雅醫院），"等."中國骨關節炎診療指南（2021年版）[J]."中華骨科雜志，"2021，"41（18）："1291–1314.

[4] 中國醫師協會風濕免疫科醫師分會骨關節炎學組."中國膝骨關節炎臨床藥物治療專家共識（2023）[J]."中華內科雜志，"2024，"63（6）："560–578.

[5] 徐海，"姚旌."草烏甲素的鎮痛機制及其治療疼痛的研究進展[J]."現代藥物與臨床，"2023，"38（10）："2639–2644.

[6] 林璐璐，"孫寧，"王雪蕊，"等."膝關節骨性關節炎常用評價量表的比較與分析[J]."中國疼痛醫學雜志，"2018，"24（2）："135–139.

[7] WARE"J，"KOSINSKI"M，"KELLER"S"D."A"12-item"short-form"health"survey："Construction"of"scales"and"preliminary"tests"of"reliability"and"validity[J]."Med"Care，"1996，"34（3）："220–233.

[8] 何燕，"趙龍超，"劉丹萍，"等."SF-36和SF-12在人群生命質量調查中的性能比較研究[J]."現代預防醫學，"2017，"44（5）："852–862.

[9] 國家中醫藥管理局."中醫病證診斷療效標準[M]."北京："中國醫藥科技出版社，"2012.

[10] 陳黎明，"郭盛君，"許根榮，"等."28763例膝骨關節炎患者證候中醫特征分析[J]."中華中醫藥雜志，"2022，"37（2）："1061–1064.

[11] 柴源，"韓杰，"韋貴康，"等."基于數據挖掘探析國醫大師韋貴康教授治療膝骨關節炎的用藥規律[J]."現代中西醫結合雜志，"2024，"33（4）："518–527.

[12] 袁林，"賈育松，"李亞鋒，"等."基于數據挖掘探討國家專利口服中藥復方治療膝骨關節炎的用藥規律[J]."中藥新藥與臨床藥理，"2023，"34（2）："279–286.

[13] 王先艷，"張哲，"任繼剛，"等."中藥熱奄包治療寒凝血瘀型膝關節炎臨床研究[J]."四川中醫，"2023，"41（7）："135–138.

[14] XIAO"H，"MA"K，"HUANG"D，"et"al."Expert"consensus"of"the"Chinese"association"for"the"study"of"pain"on"ion"channel"drugs"for"neuropathic"pain[J]."World"J"Clin"Cases，"2021，"9（9）："2100–2109.

[15] 中國老年保健協會骨關節分會."早期膝骨關節炎診斷與非手術治療指南（2024版）[J]."中華醫學雜志，"2024，"104（31）："2895–2909.

[16] 趙靈芝，"梁勤，"魯彥，"等."膝骨關節炎患者膝關節液中TNF-α、ILs、MMPs、YKL-40的表達[J]."中國骨質疏松雜志，"2024，"30（11）："1581–1586.

[17] 楊玉鑫，"馬篤軍，"彭力平，"等."中醫藥防治膝骨關節炎腫脹作用機制[J]."遼寧中醫藥大學學報，"2024，"26（5）："71–77.

[18] CHEN"H，"TIAN"B，"FANG"X，"et"al."Injectable"erythrocyte"gel"loaded"with"bulleyaconitine"A"for"the"treatment"of"rheumatoid"arthritis[J]."ACS"Biomater"Sci"Eng，"2021，"7（12）："5706–5716.

（收稿日期：2024–11–18）

（修回日期：2025–01–25）