左心疾病相關肺動脈高壓患者血鈉水平與住院時間的相關性研究

【摘要】 背景 左心疾病相關肺動脈高壓（PH-LHD）是肺動脈高壓（PH）中較常見的一種。研究表明，血鈉水平與1類PH的嚴重程度和不良預后相關，然而，其對PH-LHD的影響鮮有報道。目的 探討PH-LHD患者的血鈉水平與N末端腦利鈉肽前體（NT-proBNP）、超聲心動圖指標的關系，評價血鈉水平對PH-LHD嚴重程度及住院時間的影響，為PH-LHD患者的臨床診療及提高醫院周轉率提供理論依據。方法 回顧性收集2020年1月—2022年2月在山西醫科大學第一醫院住院的360例PH-LHD患者的臨床資料，依據患者的中位血鈉水平139 mmol/L（血鈉lt;135 mmol/L為低血鈉）將患者分為3組：血鈉lt;135 mmol/L組（50例）、血鈉135～139 mmol/L組（136例）、血鈉140～145 mmol/L組（174例）。采用Spearman秩相關分析探討血鈉水平與住院時間、NT-proBNP及超聲心動圖指標的相關性；采用Kaplan-Meier生存曲線分析比較不同血鈉水平PH-LHD患者的住院時間；采用二元Logistic回歸分析探討血鈉水平對PH-LHD患者住院時間的影響。結果 3組PH-LHD患者年齡、住院時間、NT-proBNP、左心房前后徑、右心房面積、左心室射血分數、縮短分數比較，差異有統計學意義（Plt;0.05）；其中血鈉140～145 mmol/L組患者的住院時間、NT-proBNP低于血鈉lt;135 mmol/L組及血鈉135～139 mmol/L組（Plt;0.05）。Spearman秩相關分析結果顯示，PH-LHD患者血鈉水平與住院時間（rs=-0.176）、NT-proBNP（rs=-0.135）、右心室前后徑（rs=-0.110）、肺動脈收縮壓（rs=-0.105）均呈負相關（Plt;0.05）。Kaplan-Meier生存曲線分析結果顯示，3組血鈉水平的PH-LHD患者住院時間比較，差異有統計學意義（χ2=12.469，P=0.002）。二元Logistic回歸分析校正各控制變量后結果顯示，血鈉水平升高是PH-LHD患者住院時間延長的保護因素（OR=0.916，95%CI=0.859～0.977，P=0.008）；與血鈉140～145 mmol/L患者相比，血鈉lt;135 mmol/L（OR=2.268，95%CI=1.049～4.903，P=0.037）及血鈉135～139 mmol/L（OR=2.056，95%CI=1.163～3.635，P=0.013）患者住院時間延長的風險均升高。結論 血鈉水平與PH-LHD嚴重程度密切相關，血鈉水平降低是PH-LHD患者住院時間延長的獨立危險因素，是一種潛在的治療考慮因素，可為PH-LHD的診療及醫院周轉提供新策略。

【關鍵詞】 肺動脈高壓；左心疾病相關肺動脈高壓；血鈉；超聲心動圖；住院時間；Logistic模型

【中圖分類號】 R 541.5 【文獻標識碼】 A DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2023.0889

Relationship between Serum Sodium Levels and Length of Hospital Stay in Patients with Pulmonary Hypertension associated with Left Heart Disease

SUN Lin1，SHI Yiwei2，HOU Xiaomin3，GUO Yunting1，ZHAO Xu1，DONG Lin1，NIE Jisheng1，QIN Xiaojiang1*

1.School of Public Health，Shanxi Medical University，Taiyuan 030001，China

2.First Hospital of Shanxi Medical University，Taiyuan 030001，China

3.College of Basic Medical College，Shanxi Medical University，Taiyuan 030001，China

*Corresponding author：QIN Xiaojiang，Professor/Doctoral supervisor；E-mail：sph@sxmu.edu.cn

【Abstract】 Background Pulmonary hypertension（PH）associated with left heart disease（PH-LHD）is the most common form of PH. Studies have shown that serum sodium is associated with the severity and poor prognosis of group 1 PH，but the effect of serum sodium on PH-LHD has rarely been reported. Objective To investigate the relationship between serum sodium and N-terminal pro-brain natriuretic peptide（NT-proBNP）and echocardiographic indexes in PH-LHD patients，and evaluate the effect of serum sodium on the severity and length of stay of PH-LHD，so as to provide theoretical basis for clinical diagnosis and treatment of PH-LHD patients and improvement of hospital turnover. Methods The clinical data of 360 adult inpatients diagnosed with PH-LHD in the First Hospital of Shanxi Medical University from January 2020 to February 2022 were collected. According to the median serum sodium of 139 mmol/L（serum sodium lt;135 mmol/L is hyposodium），the patients were divided into 3 groups：lt;135 mmol/L group（n=50），135-139 mmol/L group（n=136）and 140-145 mmol/L group（n=174）. Spearman correlation analysis was used to explore the correlation of serum sodium level with length of hospital stay，NT-proBNP and echocardiographic indicators. Kaplan-Meier was used to compare the length of hospital stay of PH-LHD patients with different serum sodium levels. Binary Logistic regression analysis was used to investigate the effect of serum sodium levels on the length of hospital stay in PH-LHD patients. Results Age，length of stay，NT-proBNP，left atrial diameter ，right atrium area ，left ventricular ejection fraction and shortening fraction of PH-LHD patients in 3 groups were compared，and the differences were statistically significant（Plt;0.05）. The length of hospitalization and NT-proBNP of patients in the serum sodium 140-145 mmol/L

group were lower than those in the serum sodium lt;135 mmol/L group and the serum sodium 135-139 mmol/L group（Plt;0.05）. Spearman correlation analysis showed that serum sodium level was negatively correlated with length of stay（rs=-0.176），NT-proBNP（rs=-0.135），right ventricular diameter（rs=-0.110）and pulmonary artery systolic pressure（rs=-0.105）in PH-LHD patients（Plt;0.05）. The Kaplan-Meier survival showed that there were statistically significant differences between the length of hospital stay among the three groups of PH-LHD patients with different serum sodium levels. Binary Logistic regression analysis showed that increased serum sodium level was a protective factor for longer hospital stay in PH-LHD patients after correcting each control variable（OR=0.916，95%CI=0.859-0.977，P=0.008）. The risk of prolonged hospitalization was elevated in patients with serum sodium lt;135 mmol/L and those with serum sodium 135-139 mmol/L compared with patients with serum sodium 140-145 mmol/L. Conclusion Serum sodium level is closely related to the severity of PH-LHD，and decreased serum sodium level is an independent risk factor for the length of hospital stay in PH-LHD patients. It is a potential therapeutic consideration，providing new strategies for the diagnosis and treatment of PH-LHD and hospital turnover.

【Key words】 Pulmonary arterial hypertension；Pulmonary hypertension associated with left heart disease；Serum sodium；Echocardiography；Length of stay；Logistic models

左心疾病相關肺動脈高壓（pulmonary hypertension associated with left heart disease，PH-LHD）是肺動脈高壓（pulmonary hypertension，PH）中較常見的一種［1］，占PH的65%～80%［2］。目前認為，PH-LHD的病理生理機制為左心疾病致左心房壓力升高，引起肺循環壓力增高，肺小動脈結構及功能改變，從而導致肺血管重構，最終引發右心衰竭甚至死亡［3］。PH-LHD發病隱匿，癥狀缺乏特異性［4］，流行病學數據尚不明確［5］，其治療主要針對基礎疾病的緩解，在靶向藥物治療方面仍缺乏有效的數據［6］，預后差，病死率高［7］。

在國務院辦公廳印發的《關于加強三級公立醫院績效考核工作的意見》［8］中，一項重要的考核指標是“平均住院日”，即在一定時間內出院患者的平均住院時間。而平均住院時間是衡量醫院醫療質量、綜合管理水平及反映醫院建設及運行效率的關鍵指標，住院時間也將直接關系患者的醫療經濟負擔，醫院醫療衛生資源的利用率、質量及可持續性發展。血鈉水平異常是住院患者的常見問題，其會在一定程度上影響治療決策，同時也是患者住院時間延長的主要因素［9］。

有研究表明，低鈉是左心衰竭的一個重要標志［10］，同時也是PH患者更為嚴重的右心功能障礙和血流動力學導致的結果［11］。從臨床病例資料中發現，PH-LHD患者常伴血鈉異常，但血鈉與其住院時間的關系尚不清楚。因此，本研究將基于回顧性病例分析PH-LHD患者血鈉水平與住院時間的關系，為臨床診斷治療提供理論依據，以期改善患者的臨床結局、縮短住院時間、降低醫療費用及提高醫院運轉效率、合理分配醫療資源。

1 對象與方法

1.1 研究對象

回顧性收集2 583例2020年1月—2022年2月于山西醫科大學第一醫院住院且首次診斷為PH患者的臨床資料，根據納入、排除標準最終納入有明確的左心疾病證據且診斷為PH-LHD的患者360例為研究對象，篩選流程見圖1。

納入標準：經檢查有明確左心疾病，符合中華醫學會《中國肺動脈高壓診斷與治療指南（2021版）》［12］診斷標準，且超聲心動圖診斷顯示肺動脈收縮壓（pulmonary artery systolic pressure，PASP）≥40 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）；PASP值采用右房室瓣反流法進行估算：PASP=4V2+右心房收縮壓［V為右房室瓣反流峰值流速（tricuspid regurgitation velocity，TRV）］。排除標準：（1）年齡lt;18歲及gt;90歲的患者；（2）妊娠合并PH的患者；（3）合并塵肺、矽肺患者；（4）患有惡性腫瘤的患者；（5）自身免疫缺陷和其他急/慢性器質性疾病的患者，如肝腎功能不全等；（6）未測血鈉患者；（7）其他類型的PH患者。本研究經過山西醫科大學第一醫院科研倫理委員會批準（倫理號：K-138），并批準豁免知情同意。

1.2 資料收集

收集患者的相關病例資料，包括（1）人口學資料：性別、年齡、BMI、住院時間、吸煙史、飲酒史、糖尿病史、高血壓史；（2）臨床資料：病因（射血分數降低性心力衰竭、射血分數保留性心力衰竭、心臟瓣膜病、先天性或后天性心血管疾病）、血鈉、N末端腦利鈉肽前體（N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP）、超聲心動圖指標（左心房前后徑、右心室前后徑、右心房面積、左心室射血分數、縮短分數、TRV、PASP）。收集的資料均為實際入院當天尚未接受任何治療的首次檢測結果。

1.3 定義及分組

吸煙史定義為現在或過去習慣每天吸煙且持續≥6個月［13］；飲酒史定義為現在或過去習慣每周喝酒并持續≥1年［13］；糖尿病史定義為空腹血糖≥7.0 mmol/L，口服75 g葡萄糖后2 h血糖≥11.1 mmol/L，或糖化血紅蛋白≥6.5%（48 mmol/mol）［14］；高血壓史定義為在未使用降壓藥物的情況下，非同日3次測量診室血壓，收縮壓≥140 mmHg和/或舒張壓≥90 mmHg［15］。

射血分數降低：LVEFlt;50%；射血分數保留：LVEF≥50%［16］。

NT-proBNP參考范圍：0～125 pg/mL［17］；TRV參考范圍：≤2.8 m/s［12］。

正常血鈉水平：135～145 mmol/L；低血鈉：血鈉lt;135 mmol/L。本研究患者的血鈉中位水平為139 mmol/L，據此將患者分為3組：血鈉lt;135 mmol/L組，50例；血鈉135～139 mmol/L組，136例；血鈉140～145 mmol/L組，174例。

1.4 統計學方法

應用SPSS 25.0統計軟件對數據進行處理及分析。非正態分布的計量資料以M（P25，P75）表示，組間差異性比較采用非參數秩和檢驗；計數資料以［例（%）］表示，組間差異性比較采用χ2檢驗。采用Spearman秩相關分析血鈉水平與住院時間、NT-proBNP及超聲心動圖指標的相關性；采用Kaplan-Meier生存曲線分析比較不同血鈉水平PH-LHD患者的住院時間；采用二元Logistic回歸分析探討血鈉水平對PH-LHD患者住院時間的影響。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 PH-LHD患者的基本特征

360例PH-LHD患者中男183例（50.8%）、女177例（49.2%），中位年齡為70.0（61.0，78.8）歲，中位住院時間為11.0（8.0，16.0）d。其中25例（6.9%）為射血分數降低性心力衰竭相關PH-LHD，31例（8.6%）為射血分數保留性心力衰竭相關PH-LHD，56例（15.6%）為心臟瓣膜病相關PH-LHD，248例（68.9%）為先天性或獲得性心血管疾病相關PH-LHD。PH-LHD患者NT-proBNP、TRV、PASP均偏高。PH-LHD患者的基本特征見表1。

2.2 不同血鈉水平的PH-LHD患者基本特征比較

3組PH-LHD患者年齡、住院時間、NT-proBNP、左心房前后徑、右心房面積、左心室射血分數、縮短分數比較，差異有統計學意義（Plt;0.05）。其中，血鈉135～139 mmol/L組患者的左心房前后徑高于血鈉lt;135 mmol/L組，左心室射血分數、縮短分數低于血鈉lt;135 mmol/L組；血鈉140～145 mmol/L組患者的年齡、住院時間、NT-proBNP、左心室射血分數、縮短分數低于血鈉lt;135 mmol/L組；血鈉140～145 mmol/L組患者的住院時間、NT-proBNP、右心房面積低于血鈉135～139 mmol/L組，差異有統計學意義（Plt;0.05）。3組PH-LHD患者BMI、性別、吸煙史、飲酒史、糖尿病史、高血壓史、病因、右心室前后徑、TRV、PASP比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），見表2。

2.3 PH-LHD患者血鈉水平與住院時間、NT-proBNP及超聲心動圖指標的相關性分析

Spearman秩相關分析結果顯示，PH-LHD患者血鈉水平與住院時間、NT-proBNP、右心室前后徑、PASP均呈負相關（Plt;0.05），見表3。

2.4 PH-LHD患者血鈉水平與住院時間的關系

Kaplan-Meier生存曲線結果顯示，3組血鈉水平PH-LHD患者住院時間比較，差異有統計學意義（χ2=12.469，P=0.002）；且血鈉lt;135 mmol/L及血鈉135～139 mmol/L的PH-LHD患者出院率低于血鈉140～145 mmol/L的患者（χ2=9.665、4.608，Plt;0.05），見圖3。

2.5 血鈉水平影響PH-LHD患者住院時間的二元Logsitic回歸分析

PH-LHD患者的平均住院時間為12.8 d，以住院時間是否延長為因變量［賦值：是（≥12.8 d）=1，否（lt;12.8 d）=0］，分別以血鈉水平（賦值：實測值）及分類（賦值：血鈉lt;135 mmol/L=1，血鈉135～139 mmol/L=2，血鈉140～145 mmol/L=3）為自變量，校正各控制變量年齡、NT-proBNP、左心房前后徑、右心室前后徑、右心房面積、左心室射血分數、縮短分數、PASP（賦值均為實測值）后進行二元Logistic回歸分析。校正各控制變量后結果顯示，血鈉水平升高是PH-LHD患者住院時間延長的保護因素（OR=0.916，95%CI=0.859～0.977，P=0.008）；與血鈉140～145 mmol/L患者相比，血鈉lt;135 mmol/L（OR=2.268，95%CI=1.049～4.903，P=0.037）及血鈉135～139 mmol/L（OR=2.056，95%CI=1.163～3.635，P=0.013）患者住院時間延長的風險均升高，見表4。

3 討論

PH-LHD發病隱匿，癥狀缺乏特異性，通常與進行性肺血管病變導致的右心室功能障礙有關［4］，隨著病情進展，逐漸出現右心功能不全，最終引發右心衰竭甚至死亡［18］。心力衰竭低鈉血癥的主要病理生理機制為心輸出量下降時，交感神經和腎素-血管緊張素-醛固酮系統激活，造成精氨酸加壓素釋放增加，導致體液潴留、血容量增加、水腫和低血鈉［10，19］。PH引起的血流動力學失調、心肌受損、缺氧觸發神經激素及交感神經改變，最終也會導致體液潴留和低血鈉［19-21］。低鈉血癥是右心功能障礙和血流動力學紊亂的表現［10］，其與神經激素系統激活和血流動力學受損相關［22］。綜上所述，低鈉可通過加重PH-LHD患者的心力衰竭，促進PH-LHD疾病進程，從而導致患者的住院時間延長。血鈉作為一項臨床指標，能夠在一定程度上反映機體組織代謝能力，從而反映疾病的嚴重程度，影響患者的住院時間，其為PH-LHD患者的診治和提高醫院周轉率及資源利用率提供了全新的思路。

NT-proBNP是識別早期心功能障礙敏感且特異的生物標志物［23］，也是已確定的PH生物標志物。本研究結果顯示，血鈉140～145 mmol/L的PH-LHD患者NT-proBNP低于血鈉lt;135 mmol/L及血鈉135～139 mmol/L患者，血鈉水平與NT-proBNP呈負相關。表明低鈉會加重PH-LHD患者心功能不全，促進肺動脈高壓的發展，延長患者的住院時間。超聲心動圖是臨床上評估PH最重要的檢查手段［24］，心肌重構是引起心力衰竭發生和發展的關鍵因素［25］，且有研究表明重度PH-LHD患者的PASP較輕度PH-LHD患者升高更加明顯［26］。本研究結果顯示，血鈉140～145 mmol/L患者的右心房面積低于血鈉135～139 mmol/L患者，血鈉水平與右心室前后徑、PASP、住院時間呈負相關。提示低鈉可能引起右心結構改變致心肌重構和影響PASP升高來加重PH-LHD嚴重程度，從而使患者住院時間延長。這些結果提示血鈉是評價PH-LHD患者疾病嚴重程度及進展的重要指標，但血鈉140～145 mmol/L患者的左心室射血分數和縮短分數低于血鈉lt;135 mmol/L患者。由于PH-LHD的發病機制至今尚未闡明，左心室射血分數和縮短分數在異常血鈉PH-LHD發生和發展中的作用也尚不清楚，因此很難推測這一現象是血鈉更為異常的PH-LHD患者的特征，還是由于血鈉lt;135 mmol/L組的患者較少、缺乏代表性所致的偶發情況，血鈉水平對PH-LHD患者左心室射血分數、縮短分數的影響有待進一步研究。

Kaplan-Meier生存曲線分析結果顯示，血鈉lt;135 mmol/L及血鈉135～139 mmol/L的PH-LHD患者出院率低于血鈉140～145 mmol/L的患者，隨著血鈉水平降低，PH-LHD患者住院時間延長，且血鈉lt;135 mmol/L的患者住院時間最長。二元Logistic回歸分析在校正相關變量后結果顯示，血鈉水平升高是PH-LHD患者住院時間延長的保護因素；與血鈉140～145 mmol/L患者相比，血鈉lt;135 mmol/L及血鈉135～139 mmol/L患者住院時間延長的風險均升高，說明血鈉水平降低是PH-LHD患者住院時間延長的獨立危險因素，同時表明即使在血鈉正常參考范圍內，隨著血鈉水平降低，PH-LHD患者疾病進展及住院時間延長的風險增加、預后不良，與THONGPRAYOON等［27］研究結果一致。血鈉水平的波動是PH-LHD患者嚴重程度的替代指標，也是住院時間延長的標志，因此，在臨床診療中，醫生應密切關注血鈉lt;135 mmol/L和參考范圍內較低水平血鈉135～139 mmol/L對PH-LHD患者嚴重程度的影響，動態觀察和調節血鈉水平，維持血鈉在參考范圍內偏高水平可能是改善PH-LHD疾病進展及縮短住院時間的新途徑。

本研究為回顧性單中心研究，研究對象為PH-LHD患者，與其他類型的PH患者相比，該人群的預后最差［28］。因此，本研究可能會因為納入較危險的患者群體（無論血鈉水平如何）而出現偏倚，不適用于其他類型的PH人群。未來需要致力于大樣本、前瞻性多中心研究來證實血鈉對PH的影響。

綜上所述，PH-LHD患者血鈉水平與住院時間、NT-proBNP、右心室前后徑、PASP均呈負相關；血鈉水平升高是PH-LHD患者住院時間延長的保護因素。提示血鈉水平與PH-LHD嚴重程度密切相關，血鈉水平降低是PH-LHD患者住院時間的獨立危險因素，是一種潛在的治療考慮因素，可為PH-LHD的診療及醫院周轉提供新策略。

作者貢獻：孫琳、秦小江提出文章總體研究目標，負責研究設計；孫琳進行數據的整理分析與解釋，并撰寫論文；孫琳、郭耘廷、趙旭、董霖負責數據收集、整理及錄入；施熠煒、侯曉敏、聶繼盛負責質量控制及論文修改；秦小江負責監督研究的實施，文章的質控及審校，對文章整體負責。

本文無利益沖突。

秦小江https：//orcid.org/0000-0001-6393-9355

參考文獻

HOEPER M M，HUMBERT M，SOUZA R，et al. A global view of pulmonary hypertension［J］. Lancet Respir Med，2016，4（4）：306-322. DOI：10.1016/S2213-2600（15）00543-3.

HUMBERT M，KOVACS G，HOEPER M M，et al. 2022 ESC/ERS Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension［J］. Eur Heart J，2022，43（38）：3618-3731. DOI：10.1093/eurheartj/ehac237.

陳果，姚樺. 左心疾病相關肺動脈高壓［J］. 中國實用內科雜志，2017，37（5）：398-401. DOI：10.19538/j.nk2017050110.

FROST A，BADESCH D，GIBBS J S R，et al. Diagnosis of pulmonary hypertension［J］. Eur Respir J，2019，53（1）：1801904. DOI：10.1183/13993003.01904-2018.

謝雯麗，曲鵬，王虹艷，等. 預測缺血性心肌病相關肺動脈高壓列線圖模型的建立［J］. 中華高血壓雜志，2022，30（1）：83-88. DOI：10.16439/j.issn.1673-7245.2022.01.016.

MANDRAS S A，MEHTA H S，VAIDYA A. Pulmonary hypertension：a brief guide for clinicians［J］. Mayo Clin Proc，2020，95（9）：1978-1988. DOI：10.1016/j.mayocp.2020.04.039.

ROSENKRANZ S，GIBBS J S，WACHTER R，et al. Left ventricular heart failure and pulmonary hypertension［J］. Eur Heart J，2016，37（12）：942-954. DOI：10.1093/eurheartj/ehv512.

國務院辦公廳. 國務院辦公廳關于加強三級公立醫院績效考核工作的意見［J］. 中華人民共和國國務院公報，2019（5）：22-30.

WALD R，JABER B L，PRICE L L，et al. Impact of hospital-associated hyponatremia on selected outcomes［J］. Arch Intern Med，2010，170（3）：294-302. DOI：10.1001/archinternmed.2009.513.

RUDKOVSKAIA A A，TONELLI A R，RAO Y L，

et al. Is hyponatremia associated with mortality in pulmonary arterial hypertension？［J］. Pulm Circ，2018，8（2）：2045894018776888. DOI：10.1177/2045894018776888.

FORFIA P R，MATHAI S C，FISHER M R，et al. Hyponatremia predicts right heart failure and poor survival in pulmonary arterial hypertension［J］. Am J Respir Crit Care Med，2008，177（12）：1364-1369. DOI：10.1164/rccm.200712-1876OC.

中華醫學會呼吸病學分會肺栓塞與肺血管病學組，中國醫師協會呼吸醫師分會肺栓塞與肺血管病工作委員會，全國肺栓塞與肺血管病防治協作組，等. 中國肺動脈高壓診斷與治療指南（2021版）［J］. 中華醫學雜志，2021，101（1）：11-51. DOI：10.3760/cma.j.cn112137-20201008-02778.

石興文，尹鴻濤，劉進進，等. 蘭州市城關區中老年人群惡性腫瘤發病與死亡情況及其危險因素的隊列研究［J/OL］. （2024-03-08）［2024-03-10］. http：//kns.cnki.net/kcms/detail/11.1056.r.20240306.1529.004.html.

馬越，孔祥婕，彭雯，等. 中國糖尿病疾病負擔現狀及趨勢［J］. 中國預防醫學雜志，2023，24（4）：281-286. DOI：10.16506/j.1009-6639.2023.04.001.

中國高血壓防治指南修訂委員會，高血壓聯盟（中國），中華醫學會心血管病學分會中國醫師協會高血壓專業委員會，等. 中國高血壓防治指南（2018年修訂版）［J］. 中國心血管雜志，2019，24（1）：24-56. DOI：10.3969/j.issn.1007-5410.2019.01.002.

PIESKE B，TSCH?PE C，DE BOER R A，et al. How to diagnose heart failure with preserved ejection fraction：the HFA-PEFF diagnostic algorithm：a consensus recommendation from the Heart Failure Association （HFA） of the European Society of Cardiology（ESC）［J］. Eur Heart J，2019，40（40）：3297-3317. DOI：10.1093/eurheartj/ehz641.

CAO Z P，JIA Y Q，ZHU B L. BNP and NT-proBNP as diagnostic biomarkers for cardiac dysfunction in both clinical and forensic medicine［J］. Int J Mol Sci，2019，20（8）：1820. DOI：10.3390/ijms20081820.

羅迪. 肺血管重構在左心疾病相關肺動脈高壓發生發展中的作用［J］. 中華老年心腦血管病雜志，2019，21（9）：989-991. DOI：10.3969/j.issn.1009-0126.2019.09.024.

PROCZKA M，PRZYBYLSKI J，CUDNOCH-J?DRZEJEWSKA A，et al. Vasopressin and breathing：review of evidence for respiratory effects of the antidiuretic hormone［J］. Front Physiol，2021，12：744177. DOI：10.3389/fphys.2021.744177.

SIMPSON L L，MEAH V L，STEELE A，et al. Evidence for a physiological role of pulmonary arterial baroreceptors in sympathetic neural activation in healthy humans［J］. J Physiol，2020，

598（5）：955-965. DOI：10.1113/JP278731.

CIARKA A，DOAN V，VELEZ-ROA S，et al. Prognostic significance of sympathetic nervous system activation in pulmonary arterial hypertension［J］. Am J Respir Crit Care Med，2010，181（11）：1269-1275. DOI：10.1164/rccm.200912-1856OC.

RABINOVITZ A，RAISZADEH F，ZOLTY R. Association of hyponatremia and outcomes in pulmonary hypertension［J］. J Card Fail，2013，19（8）：550-556. DOI：10.1016/j.cardfail.2013.05.014.

SANTOS-GOMES J，GANDRA I，AD?O R，et al. An overview of circulating pulmonary arterial hypertension biomarkers［J］. Front Cardiovasc Med，2022，9：924873. DOI：10.3389/fcvm.2022.924873.

HOEPER M M，GHOFRANI H A，GRüNIG E，et al. Pulmonary hypertension［J］. Deutsches ?rzteblatt Int，2017，114（5）：73-84. DOI：10.3238/arztebl.2016.0073.

中華醫學會心血管病學分會心力衰竭學組，中國醫師協會心力衰竭專業委員會，中華心血管病雜志編輯委員會. 中國心力衰竭診斷和治療指南2018［J］. 中華心血管病雜志，2018，

46（10）：760-789. DOI：10.3760/cma.j.issn.0253-3758.

2018.10.004.

王璐瑤，閆旭龍，楊曉敏，等. 左心疾病相關性肺動脈高壓的臨床特點分析［J］. 臨床心血管病雜志，2021，37（5）：462-467. DOI：10.13201/j.issn.1001-1439.2021.05.014.

THONGPRAYOON C，CHEUNGPASITPORN W，YAP J Q，et al. Increased mortality risk associated with serum sodium variations and borderline hypo- and hypernatremia in hospitalized adults［J］. Nephrol Dial Transplant，2020，35（10）：1746-1752. DOI：10.1093/ndt/gfz098.

CHUNG K，STRANGE G，CODDE J，et al. Left heart disease and pulmonary hypertension：are we seeing the full picture？［J］. Heart Lung Circ，2018，27（3）：301-309. DOI：10.1016/j.hlc.2017.09.015.

（收稿日期：2024-01-07；修回日期：2024-03-12）

（本文編輯：康艷輝）