Ⅰ期浸潤性非黏液性肺腺癌的CT特征與病理亞型的相關性研究

［摘要］ 目的：探討Ⅰ期浸潤性非黏液性肺腺癌的CT特征與病理亞型的相關性，為臨床決策提供幫助。方法：回顧性分析經(jīng)手術病理證實的143例Ⅰ期浸潤性非黏液性肺腺癌患者的臨床和CT資料，其中低危組46例、中危組67例和高危組30例。采用單因素分析對3組的臨床資料及CT特征進行比較，對差異有統(tǒng)計學意義的指標行多因素分析，繪制ROC曲線評價CT特征對病理亞型的診斷效能。結果：3組間病灶密度、肺血管異常、腫瘤實性占比（CTR）、平掃CT值比較，差異均有統(tǒng)計意義（均P＜0.001）；3組間病灶大小、分葉征、毛刺征、空泡征、支氣管異常及胸膜牽拉征比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）。多因素logistic回歸分析顯示，平掃CT值是鑒別低危組和中危組（P=0.004）、低危組和高危組（P=0.001）的獨立危險因素；相對低危組，高危組更易出現(xiàn)肺血管異常，且是高危病理亞型的獨立危險因素（P=0.009）。ROC曲線分析表明，平掃CT值在不同病理亞型鑒別中診斷效能較高。結論：CT特征對鑒別Ⅰ期浸潤性非黏液性肺腺癌的病理亞型具有重要價值，可為臨床診療提供參考。

［關鍵詞］ 肺腺癌；體層攝影術，X線計算機；病理亞型

Correlations between CT characteristics and pathological subtypes of stage Ⅰ invasive non-mucinous lung adenocarcinoma

WANG Qian，WANG Rong，XIE Bingkun

Department of Radiology，Dezhou Hospital of Qilu Hospital of Shandong University，Dezhou 253000，China.

［Abstract］ Objective：To investigate the correlations between CT characteristics and pathological subtypes in stage Ⅰ invasive non-mucinous lung adenocarcinoma，thereby providing imaging evidence for clinical decision-making. Methods：This retrospective study analyzed clinical and CT data from 143 patients with stage Ⅰ invasive non-mucinous lung adenocarcinoma. Patients were stratified into low-risk （46 cases），medium-risk （67 cases），and high-risk （30 cases） groups. Univariate analysis was used to compare the clinical parameters and CT features across groups，followed by multivariate analysis of significant variables. ROC curve analysis was used to evaluate the diagnostic performance of CT features. Results：There was statistically significant differences in lesion density，pulmonary vascular abnormalities，consolidation-to-tumor ratio （CTR），and non-contrast CT value among the three groups （all Plt;0.001），while no significant differences were found in the lesion size，lobulation，spiculation，vacuole sign，bronchial abnormalities，or pleural traction sign （all Pgt;0.05）. Multivariate logistic regression analysis showed that non-contrast CT value was the independent risk factor for distinguishing between low-risk and medium-risk groups （P=0.004），and between low-risk and high-risk groups （P=0.001）. And the high-risk group demonstrated significant association with vascular abnormalities compared to the low-risk group，and the vascular abnormality was the independent risk factor for high-risk group （P=0.009）. ROC curve analysis confirmed superior diagnostic performance of non-contrast CT value in subtype differentiation. Conclusions：CT characteristics demonstrate significant diagnostic value in distinguishing pathological subtypes of stage Ⅰ invasive non-mucinous lung adenocarcinoma，providing valuable imaging references for clinical management.

［Key words］ Lung adenocarcinoma；Tomography，X-ray computed；Pathological subtype

肺癌是最常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率和死亡率均居高不下，嚴重影響人們的身體健康［1］。肺腺癌是最常見的病理亞型，隨著病理學的不斷發(fā)展，其分類及分級也發(fā)生相應變化。國際肺癌研究協(xié)會（International Association for the Study of Lung Cancer，IASLC）病理學委員會在2020年提出了一種基于主要亞型和高級別亞型進行分類的浸潤性非黏液性肺腺癌三聯(lián)分級系統(tǒng)，該分級能更準確地反映肺腺癌的臨床生物學行為，相比于WHO組織學分類，具有更好的臨床應用價值［2-3］。本研究基于IASLC新分級系統(tǒng)，旨在探討Ⅰ期浸潤性非黏液性肺腺癌的CT特征與病理亞型之間的相關性，評估CT特征的診斷效能，以期為肺癌的診療提供更準確、個性化的方案，從而提高患者的生存率和生活質(zhì)量。

1" 資料與方法

1.1" 一般資料

回顧性分析2020年7月至2023年9月于我院行CT檢查，并經(jīng)手術病理證實的Ⅰ期浸潤性非黏液性肺腺癌患者143例，其中男49例，女94例；年齡37～80歲，平均（62.8±8.8）歲。納入標準：①術后病理證實為Ⅰ期浸潤性非黏液性肺腺癌；②CT檢查前未行放化療或穿刺活檢等。排除標準：①CT圖像上呼吸運動偽影明顯及嚴重影響CT值測量的囊腔型肺癌；②排除黏液性肺腺癌、膠樣型、胎兒型及腸型等變異型肺腺癌；③存在其他腫瘤病史。所有病理標本均經(jīng)胸腔鏡或開胸手術獲得，參照2020年IASLC病理學委員會設定的浸潤性非黏液性肺腺癌的新分類標準，分為低危（G1級）組46例、中危（G2級）組67例和高危（G3級）組30例。本研究獲得山東大學齊魯醫(yī)院德州醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準（批號：2023009），并豁免患者知情同意。

1.2" 儀器與方法

采用GE Optima 64排CT掃描儀。患者取仰臥位，于吸氣末屏氣后掃描。掃描參數(shù)：采用自動曝光劑量調(diào)整掃描模式，80～120 kV，自動毫安秒，常規(guī)層厚5 mm。所有肺窗圖像采用銳利算法，縱隔窗圖像采用標準算法進行薄層重建，重建層距1.25 mm，重建層厚1.25 mm。肺窗窗寬、窗位分別為1 500、-550 HU，縱隔窗寬、窗位分別為350、40 HU。

1.3" 圖像分析

將所有圖像傳至PACS后處理工作站，由2位具有10年胸部影像學診斷經(jīng)驗的醫(yī)師，在未知病理結果的情況下，對薄層平掃圖像進行分析：①病灶位置，分為右肺上/中/下葉、左肺上/下葉；②病灶大小，包括最長徑、最短徑、平均徑；③病灶密度，分為純磨玻璃密度/混合磨玻璃密度/實性密度［4］；④病灶邊緣是否存在分葉征、毛刺征；⑤病灶內(nèi)部是否存在空泡，即病灶內(nèi)直徑＜5 mm點狀氣體密度影；⑥肺血管異常，即血管走行異常或出現(xiàn)增粗、扭曲、糾集；⑦支氣管異常，即出現(xiàn)擴張、僵直、迂曲改變；⑧根據(jù)病灶與胸膜關系判斷胸膜是否存在凹陷征；⑨腫瘤實性占比（consolidation tumor ratio，CTR），即肺窗下結節(jié)實性成分最大徑與結節(jié)最大徑之比；⑩平均CT值在軸位肺窗薄層圖像上測量，選擇最大層面及其上下相鄰的2個層面，沿結節(jié)邊緣勾畫ROI，盡量避開血管、支氣管及含氣空腔，取3個層面測量的平均值。

1.4" 統(tǒng)計學分析

使用SPSS 26.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行分析。采用Kolmogorov-Smirnov檢驗分析計量資料的正態(tài)性，符合正態(tài)分布者以x±s表示，組間比較行單因素方差分析。分類變量以頻率表示，組間比較行χ2檢驗或Fisher精確檢驗等方法。對CT特征行單因素分析，差異有統(tǒng)計學意義的CT特征行多因素logistic回歸分析確定獨立危險因素。繪制ROC曲線，分析單因素分析差異有統(tǒng)計學意義的CT特征的診斷效能。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2" 結果

2.1" 3組一般資料比較（表1）

3組間性別、年齡及病灶位置比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）；3組間吸煙史差異有統(tǒng)計學意義（P=0.012）。

2.2" 單因素分析（表2）

3組病灶大小、分葉征、毛刺征、空泡征、支氣管異常及胸膜牽拉征情況差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）；3組病灶密度、肺血管異常、CTR、平掃CT值差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.001）（圖1～4）。高危組CTR≥50%的比例明顯高于其他2組（均P＜0.05）。

2.3" 多因素logistic回歸分析（表3）

以低危組為參照，對單因素分析中差異有統(tǒng)計學意義的臨床及CT特征行多因素logistic回歸顯示，吸煙史、CTR不是鑒別不同病理亞型的獨立危險因素。經(jīng)平行性檢驗，P=0.002，采用無序多因素logistic回歸顯示，平掃CT值是鑒別低危組和中危組（P=0.004）、低危組和高危組（P=0.001）的獨立危險因素。相對低危組，高危組更易出現(xiàn)肺血管異常，且其是高危病理亞型的獨立危險因素（P=0.009）。

2.4" ROC曲線分析

將單因素分析中差異有統(tǒng)計學意義的CT特征行ROC曲線分析，結果表明平掃CT值鑒別低危組和中危組診斷效能較高，其最佳臨界值為-474.95 HU，AUC為0.694，敏感度為83.6%，特異度為52.2%；平掃CT值鑒別低危組和高危組診斷效能更高，其最佳臨界值為-216.49 HU，AUC為0.940，敏感度為86.7%，特異度為65.5%（圖5，6）。

3" 討論

近年來，隨著高分辨CT在肺癌篩查中的廣泛應用，該病的檢出率越來越高，CT征象在肺腺癌病理分型方面的應用價值越來越大［5-7］。研究證實肺腺癌病理亞型與預后密切相關，其中貼壁為主型預后優(yōu)于其他亞型，存在微乳頭、實性及復雜腺體等高危病理亞型時提示預后不良［8］。因此，通過CT特征對早期肺腺癌的亞型進行鑒別診斷，對臨床決策和預后判斷至關重要。

3.1" 3組不同病理亞型浸潤性非黏液性肺腺癌的臨床特征

本研究顯示3組中女性患者均多于男性，所占比例分別為63.0%、70.1%、60.0%，但3組間性別差異無統(tǒng)計學意義。低危組和高危組患者發(fā)病年齡略高于中危組，但年齡對鑒別病理亞型差異無統(tǒng)計學意義，與肖壽勇等［9］研究結果一致。有吸煙史的患者在高危組中比例最高，其次是低危組，且3組間差異有統(tǒng)計學意義，但多因素logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，有吸煙史不是鑒別肺腺癌病理亞型的獨立危險因素，吸煙史是否與肺腺癌病理亞型相關，還需進一步驗證。

3.2" 3組不同病理亞型浸潤性非黏液性肺腺癌的CT特征分析

不同病理亞型的肺腺癌組織學生長方式及生物學行為不同，因此，隨著病理分級增高，病灶密度、平掃CT值、CTR也隨之變化，在高分辨CT上病變密度從磨玻璃密度向實性密度逐漸發(fā)展，平掃CT值逐漸增大，且病灶CTR ≥ 50%的比例逐漸增多，實性結節(jié)的比例明顯增多［9］，與本研究結果相符。病灶內(nèi)實性成分由腫瘤細胞浸潤、纖維成分及部分肺泡塌陷構成，高分辨CT上表現(xiàn)為混合磨玻璃密度或實性密度為主。病灶密度的大小代表了實性成分的多少，可反映腫瘤的侵襲性，對病理亞型的鑒別具有重要價值［10］。本研究3組病灶大小差異無統(tǒng)計學意義，這與潘登等［11］研究結果不同，與納入的病例及分組不同有關。本研究中隨著病理分級增高，病灶密度在CT上表現(xiàn)為從磨玻璃密度向實性密度逐漸發(fā)展，實性結節(jié)的占比明顯增多（0/46、3/67、17/30），病灶CTR ≥ 50%的比例逐漸增多（10/46、29/67、28/30），平掃CT值逐漸增大。肺血管異常與纖維母細胞間質(zhì)浸潤有關，隨著病理分化程度減低，血管形態(tài)異常改變越明顯。本研究中分化較好的低危組以血管貼壁征多見，高危組多表現(xiàn)為血管糾集或血管被腫瘤侵犯而截斷，這與薛陽等［12］研究結果一致。

3.3" logistic回歸分析不同病理亞型浸潤性非黏液性肺腺癌的獨立危險因素

多因素logistic回歸分析示，平掃CT值是鑒別浸潤性非黏液性肺腺癌病理亞型的獨立危險因素，平掃CT值越高，越有可能指向高危病理亞型，且預示著更差的預后［13-14］。有研究證實平掃CT值與腫瘤的浸潤性密切相關［15］，但目前有關浸潤性肺腺癌病理亞型的研究較少。本研究顯示CT值分別＞-474.95、-216.49 HU時，更有可能是中危及高危病理亞型，診斷效能較高，尤其是平掃CT值鑒別低危組和高危組診斷效能更高，AUC為0.940，敏感度為86.7%，特異度為65.5%。相對低危組，高危組更易出現(xiàn)肺血管異常，且其是高危病理亞型的獨立危險因素，這可能與高危組具有更強的侵襲性相關。

本研究具有一定的局限性：①為回顧性研究，樣本量較小，可能存在選擇性偏倚，導致組間差異難以避免。②CT值采用手動測量，肺組織ROI為手動勾畫，可能受人為因素影響，導致測量誤差并影響結果的可重復性。③對病灶內(nèi)實性成分的判斷無量化標準，存在一定的主觀性。

綜上所述，CT特征在鑒別不同病理亞型的Ⅰ期浸潤性非黏液性肺腺癌中具有重要價值。平掃CT值是獨立危險因素，CT值分別＞-474.95 HU、-216.49 HU時，提示可能是中危及高危病理亞型，具有較高的診斷效能；相對低危組，高危組更易出現(xiàn)肺血管異常，可為術前病理亞型評估及預后判斷提供影像參考。

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（收稿日期" 2024-04-11）