復方苦參注射液聯合芬太尼透皮貼治療癌性疼痛的療效觀察

摘要：目的 觀察復方苦參注射液聯合芬太尼透皮貼治療晩期癌性疼痛的臨床療效。方法 100例癌性疼痛患者根據隨機數字表法均分為2組。對照組僅使用芬太尼透皮貼，觀察組采用芬太尼透皮貼聯合復方苦參注射液治療。觀察并比較2組疼痛緩解率，治療前后的卡式功能狀態（KPS）評分，數字疼痛評分量表（NRS）評分，炎癥因子白細胞介素（IL）-6、IL-8、C反應蛋白（CRP）水平的影響以及不良反應。結果 觀察組疼痛緩解率優于對照組（P＜0.05）；治療后，觀察組患者KPS評分高于對照組，NRS評分、IL-6、IL-8、CRP水平及胃腸道反應發生率均低于對照組（P＜0.05）；2組肝腎損害、頭暈、嗜睡的發生率差異無統計學意義（P＞0.05）。結論 復方苦參注射液聯合芬太尼透皮貼能有效改善癌痛，減少炎癥因子釋放，改善患者生活質量，且不良反應發生率低。

關鍵詞：癌性疼痛；疼痛測定；炎癥；療效比較研究；復方苦參注射液；芬太尼透皮貼

中圖分類號：R730.5，R441.1 文獻標志碼：A DOI：10.11958/20241432

Therapeutic effect of compound kushen injection combined with fentanyl transdermal patch in the treatment of carcinoma pain

ZHANG Jingjing， XIAO Lili△， ZHANG Xinjie

Department of Oncology， Decheng District Hospital of Traditional Chinese Medicine， Dezhou 253010， China

△Corresponding Author E-mail： 594639666@qq.com

Abstract： Objective To observe the clinical efficacy of compound kushen injection combined with fentanyl transdermal patch for the treatment of final stage cancer pain. Methods A total of 100 patients with cancer pain were divided into 2 groups of 50 patients each according to the randomized numerical table method. The control group was treated with fentanyl transdermal patch only， and the observation group was treated with fentanyl transdermal patch combined with compound kushen injection. The KPS score， NRS score， pain relief rate after treatment， incidence of adverse reactions and effect on levels of inflammatory factors IL-6， IL-8 and CRP were compared between the two groups. Results The pain relief rate of the observation group was significantly better than that of the control group （P＜0.05）. After treatment， the KPS score of the observation group was higher than that of the control group （P＜0.05）， and the incidence of NRS score， IL-6， IL-8， CRP levels and gastrointestinal reactions were lower than those of the control group （P＜0.05）. There were no significant differences in the incidence of hepatic and renal damage， dizziness and somnolence between the two groups （P＞0.05）. Conclusion Compound kushen injection combined with fentanyl transdermal patch can effectively improve cancer pain， reduce the release of inflammatory factors， improve the patient quality of life， and the incidence of adverse reactions is low.

Key words： cancer pain; pain measurement; inflammation; comparative effectiveness research; compound kushen injection; fentanyl transdermal patch

癌性疼痛是癌癥患者最痛苦的臨床癥狀，可導致患者焦慮或煩躁，治療依從性變差，是降低癌癥患者生存質量的重要因素之一，發生率達50%以上［1］。目前，癌癥患者主要通過服用阿片類藥物控制癌痛。芬太尼透皮貼的主要成分是阿片受體激動劑，可通過皮膚吸收，具有良好的緩解疼痛效果，且不良反應較口服制劑少，但目前臨床用藥仍以口服制劑為主［2-3］。復方苦參注射液是一味純中藥制劑，能有效抑制腫瘤生長、緩解癌痛并減少不良反應的發生［4］。目前，臨床上關于芬太尼透皮貼與復方苦參注射液聯用的研究較少。本研究旨在探討復方苦參注射液聯合芬太尼透皮貼治療晩期癌痛患者的臨床療效。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2015年6月—2024年3月就診于我院的100例晚期癌癥患者（均為Ⅳ期），診斷標準參照文獻［5］。納入標準：晚期癌痛；年齡＞18歲；體質量＞40 kg；神志清醒，能準確描述疼痛癥狀；卡氏功能狀態（Karnofsky performance status，KPS）評分≥60分，數字疼痛評分量表（NRS）評分≥4分；估計生存期≥3個月。排除標準：有智力障礙或精神病史；妊娠及哺乳期婦女；對所用藥物過敏；臨床資料不完整。

采用隨機數字表法將100例患者分為2組。對照組50例，其中男26例，女24例，年齡51～83歲，平均（64.78±7.38）歲；中度疼痛21例，重度疼痛29例；大腸癌8例，肺癌21例，胃癌14例，食管癌5例，肝癌1例，宮頸癌1例；曾行手術治療27例，未曾手術治療23例。觀察組50例，其中男25例，女25例，年齡43～82歲，平均（64.26±10.38）歲；中度疼痛20例，重度疼痛30例；大腸癌10例，肺癌20例，胃癌10例，食管癌5例，肝癌1例，卵巢癌1例，宮頸癌1例，腎癌2例；曾行手術治療28例，未曾手術治療22例。2組性別（χ2=0.040）、年齡（t=0.289）、疼痛程度（χ2=0.041）、癌癥類型（χ2=4.028）及是否手術（χ2=0.040）差異均無統計學意義（均P＞0.05），具有可比性。本研究經我院倫理委員會批準，患者本人或家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 （1）對照組：芬太尼透皮貼（規格：2.5 mg/貼；常州四藥制藥有限公司生產；批準文號：國藥準字H20057055）外用，貼于皮膚平整無破損處，連用10 d，第1、4、7、10天換藥1次。（2）觀察組：在芬太尼透皮貼劑基礎上加用復方苦參注射液（規格：2 mL；山西振東制藥股份有限公司生產；批準文號：國藥準字Z14021231），將20 mL復方苦參注射液加入250 mL氯化鈉注射液中，靜脈滴注，每日1次，10 d為1療程。治療期間，所有患者均不使用口服止痛藥。2組治療期間均未進行放療、化療、靶向治療等抗腫瘤治療，僅行對癥支持治療，10 d后進行療效評價。

1.3 觀察指標 （1）NRS評分：參照文獻［6］，對治療前和治療10 d后2組患者分別行NRS評分，共分為10級，0級為無痛，1—3級為輕度疼痛，4—7級為中度疼痛，8—10級為重度疼痛。（2）KPS評分：參照文獻［7］，總分100分，分值越高，健康狀況越好。（3）炎癥因子：于治療前和治療10 d后采集患者空腹靜脈血5 mL，全自動血細胞分析儀檢測白細胞介素（IL）?6、IL-8、C-反應蛋白（CRP）水平。（4）不良反應：觀察治療后患者胃腸道、肝腎損害、頭暈、嗜睡等不良反應的發生情況。

1.4 療效判定標準 以疼痛緩解率作為評價標準。疼痛緩解1/4以下為無緩解（NR）；疼痛緩解1/4以上，1/2以下為輕度緩解（MR）；疼痛緩解1/2以上，為中度緩解（PR）；疼痛消失為完全緩解（CR）。疼痛緩解率=（PR例數+CR例數）/總例數×100%。

1.5 統計學方法 采用SPSS 26.0軟件進行數據分析。計數資料以例（%）表示，組間比較用c2檢驗，等級資料采用Mann-Whitney U檢驗。符合正態分布的計量資料以[[x]±s]表示，2組間比較行獨立樣本t檢驗，組內治療前后比較用配對t檢驗；不符合正態分布的計量資料以M（P25，P75）表示，組間比較用Mann-Whitney U檢驗，組內治療前后比較用Wilcoxon符號秩和檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組疼痛緩解情況比較 觀察組療效優于對照組，疼痛緩解率高于對照組（P＜0.01），見表1。

2.2 2組KPS和NRS評分比較 治療前，2組KPS和NRS評分差異均無統計學意義；治療后，2組KPS評分均增加，且觀察組高于對照組；2組NRS評分均降低，且觀察組低于對照組（P＜0.01），見表2。

2.3 2組炎癥因子水平比較 治療前，2組IL-6、IL-8、CRP水平差異均無統計學意義；治療后，2組IL-6、IL-8、CRP較治療前均降低，觀察組低于對照組（P＜0.01），見表3。

2.4 2組不良反應發生率比較 治療后，2組均有不良反應發生，觀察組的胃腸道反應發生率低于對照組（P＜0.05），2組肝腎損害、頭暈、嗜睡發生率差異無統計學意義，見表4。

3 討論

癌性疼痛是一種由炎癥、神經性和癌癥特異性機制共同驅動的復雜疾病，通過對軀體、心理、精神等方面的影響，從而降低患者的生活質量。癌痛的特征因癌癥的持續時間、病灶位置和類型而異。癌痛的原因復雜多樣，部分研究者認為，腫瘤主要是通過影響周圍的神經纖維產生癌痛，或是放化療破壞了這些神經纖維而產生強烈的疼痛感，腫瘤細胞、非神經元和神經元之間的相互作用是誘導和維持癌痛狀態的關鍵過程［8-9］。除此以外，手術傷口疼痛，放療帶來的炎癥、水腫及并發癥引起的疼痛也會對患者生活質量造成影響。

非甾體抗炎藥、阿片類藥物和輔助止痛藥物等是治療癌痛最主要、最基本、最方便的方法。然而，非甾體抗炎藥和輔助止痛藥物可能引起胃腸道出血、肝腎功能障礙、心血管毒性和過敏反應；阿片類藥物會帶來便秘、惡心、嘔吐、尿潴留和嗜睡，嚴重者可致昏迷和呼吸抑制，且其可能導致成癮和急性毒性反應［10］。

中醫藥在治療疼痛方面積累了豐富的經驗和方法［11］。復方苦參注射液作為治療惡性腫瘤的輔助用藥已被廣泛應用，對抑制腫瘤生長、殺傷癌細胞有明顯的作用，而且其可增強機體的免疫功能，減少不良反應的發生［12］。有動物實驗證實復方苦參注射液具有明顯的外周鎮痛和中樞鎮痛作用，可通過促進癌細胞凋亡抑制腫瘤生長，緩解疼痛［13］。本研究結果顯示，觀察組的疼痛緩解率更高，療效優于對照組，NRS評分較對照組明顯降低，且治療后的KPS評分較對照組有明顯升高，表明復方苦參注射液聯合芬太尼透皮貼治療癌痛的療效明顯優于芬太尼單藥治療，且可提升患者的生存質量。

部分研究認為，癌痛最重要的機制是癌細胞分泌大量致痛物質，這些物質直接刺激局部神經末梢引起疼痛，并通過巨噬細胞的介導產生大量的炎性介質，導致疼痛感不斷增強［14］。復方苦參注射液可通過減少NO生成，減少炎性介質的釋放來止痛［15］。另有臨床研究顯示，復方苦參注射液對放化療后的炎癥反應有明顯改善作用，可降低血清炎癥因子水平［16］。本研究結果顯示，治療后觀察組的IL-6、IL-8、CRP水平均低于對照組，證實了復方苦參注射液可通過減少炎癥因子釋放，從而減輕疼痛。

芬太尼透皮貼是一種外用藥物，具有刺激性小、致敏性低、生物利用度高等優點，但同時也可能產生阿片類藥物共有的不良反應以及產生藥物依賴性［17］。復方苦參注射液可減少放化療所致不良反應，聯合阿片類藥物能顯著降低患者的不良反應發生率［18-19］。本研究結果亦證實，觀察組胃腸道反應明顯少于對照組，2組肝腎損害差異無統計學意義，表明聯合用藥對患者不會產生肝腎方面的額外負擔，毒性較小，安全性較好。

綜上所述，復方苦參注射液聯合芬太尼透皮貼能有效緩解癌痛，減少炎癥因子的釋放，改善患者生活質量，值得臨床推廣應用。

參考文獻

［1］ MESTDAGH F，STEYAERT A，LAVAND'HOMME P. Cancer pain management：a narrative review of current concepts， strategies， and techniques［J］. Curr Oncol，2023，30（7）：6838-6858. doi：10.3390/curroncol30070500.

［2］ 鄭艷芹，劉坤，解傳奇. 芬太尼透皮貼與鹽酸羥考酮緩釋片治療中度癌性疼痛患者療效比較［J］. 深圳中西醫結合雜志，2023，33（7）：103-106. ZHENG Y Q，LIU K，XIE C Q. Comparison of the efficacy of fentanyl transdermal patches and oxycodone hydrochloride extended-release tablets in the treatment of patients with moderate cancer pain［J］. Shenzhen Journal of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine，2023，33（7）：103-106. doi：10.16458/j.cnki.1007-0893.2023.07.032.

［3］ 王熙敏，李為，李敏，等. 我國醫務人員對芬太尼透皮貼劑治療癌痛的臨床應用和認知現狀［J］. 醫藥導報，2023，42（8）：1248-1254. WANG X M，LI W，LI M，et al. Investigation on the Chinese medical staff for the clinical application and cognitive status of transdermal fentanyl patch in the treatment of cancer pain［J］. Herald of Medicine，2023，42（8）：1248-1254. doi：10.3870/j.issn.1004-0781.2023.08.028.

［4］ 趙永勝，張娟. 復方苦參注射液輔助化療治療消化道腫瘤臨床觀察［J］. 山西中醫，2024，40（1）：40-42. ZHAO Y S，ZHANG J. Clinical observation on adjuvant chemotherapy of digestive tract tumors with compound kushen injection［J］. Shanxi Journal of Traditional Chinese Medicine，2024，40（1）：40-42. doi：10.20002/j.issn.1000-7156.2024.01.017.

［5］ 中華人民共和國國家衛生健康委員會. 癌癥疼痛診療規范（2018年版）［J］. 臨床腫瘤學雜志，2018，23（10）：937-944. National Health Commission of the People's Republic of China. Standard diagnosis and treatment of cancer pain（version 2018）［J］. Chinese Clinical Oncology，2018，23（10）：937-944. doi：1009-0460（2018）10-0937-08.

［6］ ATISOOK R，EUASOBHON P，SAENGSANON A，et al. Validity and utility of four pain intensity measures for use in international research［J］. J Pain Res，2021，14：1129-1139. doi：10.2147/JPR.S303305.

［7］ 劉敏，張璐，孫麗華，等. 遼寧省腫瘤化療患者KPS評分情況分析［J］. 中國腫瘤，2013，22（8）：635-637. LIU M，ZHANG L，SUN L H，et al. An analysis on KPS score for chemotherapy patients with cancer in liaoning province［J］. China Cancer，2013，22（8）：635-637. doi：10.11735/j.issn.1004-0242.2013.08.A007.

［8］ HAROUN R，WOOD J N，SIKANDAR S. Mechanisms of cancer pain［J］. Front Pain Res（Lausanne），2022，3：1030899. doi：10.3389/fpain.2022.1030899.

［9］ VIRGEN C G，KELKAR N，TRAN A，et al. Pharmacological management of cancer pain：Novel therapeutics［J］. Biomed Pharmacother，2022，156：113871. doi：10.1016/j.biopha.2022.113871.

［10］ FALLON M，DIERBERGER K，LENG M，et al. An international， open-label， randomised trial comparing a two-step approach versus the standard three-step approach of the WHO analgesic ladder in patients with cancer［J］. Ann Oncol，2022，33（12）：1296-1303. doi：10.1016/j.annonc.2022.08.083.

［11］ 陸怡，朱元章，朱國福，等. 中藥鎮痛機理研究概述［J］. 世界中醫藥，2015，10（4）：629-632，636. LU Y，ZHU Y Z，ZHU G F，et al. Research on Analgesia Mechanism of Traditional Chinese Medicine［J］. World Chinese Medicine，2015，10（4）：629-632，636. doi：10.3969/j.issn.1673-7202.2015.04.039.

［12］ 董俊，晏菲，鄧潔，等. 復方苦參注射液抗腫瘤機制及其臨床應用進展［J］. 天津藥學，2019，31（1）：71-74. DONG J，YAN F，DENG J，et al. Anti-tumor mechanism of compound kushen injection and progress of its clinical application［J］. Tianjin Pharmacy，2019，31（1）：71-74. doi：1006-5687（2019）01-0071-04.

［13］ 范琦琦，折改梅，魏靜，等. 復方苦參注射液抗腫瘤、鎮痛活性評價及機制研究［J］. 中國中藥雜志，2022，47（10）：2712-2720. FAN Q Q，SHE G M，WEI J，et al. Anti-tumor and analgesic activity evaluation and mechanism of compound kushen injection［J］. China Journal of Chinese Materia Medica，2022，47（10）：2712-2720. doi：10.19540/j.cnki.cjcmm.20211129.701.

［14］ JI J，GUO J，CHI Y，et al. Cancer pain management with traditional chinese medicine：current status and future perspectives［J］. Am J Chin Med，2024，52（1）：123-135. doi：10.1142/S0192415X24500058.

［15］ 李德輝，孫春霞，范煥芳. 復方苦參注射液聯合鹽酸羥考酮緩釋片治療癌痛的系統評價［J］. 中國疼痛醫學雜志，2017，23（5）：384-388. LI D H，SUN C X，FAN H F. Systematic evaluation of compound kushen injection combined with oxycodone hydrochloride extended-release tablets for the treatment of cancer pain［J］. Chinese Journal of Pain Medicine，2017，23（5）：384-388. doi：10.3969/j.issn.1006-9852.2017.05.014.

［16］ 肖冰. 復方苦參注射液對宮頸癌患者免疫功能及炎癥反應的影響［J］. 內蒙古中醫藥，2019，38（2）：91-92，97. XIAO B. Effects of compound kushen injection on immune function and inflammatory response in patients with cervical cancer［J］. Inner Mongolia Journal of Traditional Chinese Medicine，2019，38（2）：91-92，97. doi：10.16040/j.cnki.cn15-1101.2019.02.062.

［17］ 湖北省抗癌協會癌癥康復與姑息治療專業委員會. 芬太尼透皮貼劑臨床合理用藥指南［J］. 醫藥導報，2021，40（11）：1463-1474. Cancer Rehabilitation and Palliative Care Professional Committee of Hubei Anti-Cancer Association. Guidelines for the rational clinical use of fentanyl transdermal patches［J］. Herald of Medicine，2021，40（11）：1463-1474. doi：10.3870/j.issn.1004-0781.2021.11.001.

［18］ 王若宇，張宇，王佳慧，等. 復方苦參注射液減輕肝癌大鼠5-氟尿嘧啶化療不良反應的機制研究［J］. 天津醫藥，53（1）：24-28. WANG R Y，ZHANG Y，WANG J H，et al. Study on the mechanism of compound Kushen injection alleviating adverse reactions of 5-fluorouracil chemotherapy in rats with liver cancer［J］. Tianjin Med J，53（1）：24-28. doi：10.11958/20241277.

［19］ 張靜嫻，易丹，蘇劍飛，等. 復方苦參注射液聯合阿片類鎮痛藥治療中重度癌痛的Meta分析［J］. 中醫腫瘤學雜志，2022，4（4）：60-68. ZHANG J X，YI D，SU J F，et al. Meta-analysis of Compound Kushen Injection combined with opioid analgesics for the treatment of moderate to severe cancerous pain［J］. Journal of Oncology in Chinese Medicine，2022，4（4）：60-68. doi：10.19811/j.cnki.ISSN2096-6628.2022.07.012.

（2024-09-25收稿 2025-02-05修回）

（本文編輯 陸榮展）

作者單位：德州市德城區中醫醫院腫瘤科（郵編253010）

作者簡介：張晶晶（1984），女，主治醫師，主要從事腫瘤內科方面研究。E-mail：zjj944806535@qq.com

△通信作者 E-mail：594639666@qq.com

引用本文：張晶晶，肖麗麗，張鑫杰. 復方苦參注射液聯合芬太尼透皮貼治療癌性疼痛的療效觀察［J］. 天津醫藥，2025，53（3）：317-320. ZHANG J J， XIAO L L， ZHANG X J. Therapeutic effect of compound kushen injection combined with fentanyl transdermal patch in the treatment of carcinoma pain［J］. Tianjin Med J，2025，53（3）：317-320. doi：10.11958/20241432.