經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)聯(lián)合表柔比星膀胱熱灌注化療治療非肌層浸潤性膀胱癌對預(yù)后的影響

【摘要】 目的：研究非肌層浸潤性膀胱癌（NMIBC）患者采用經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)（TUR-BT）聯(lián)合表柔比星膀胱熱灌注化療治療的臨床效果。方法：病例為烏蘭察布市中心醫(yī)院泌尿外科收治的122例NMIBC確診患者，收治入院時間段為2020年1月—2021年5月，行隨機對照研究，以病歷號單雙數(shù)為標準分組為研究A組、研究B組，各組均61例患者。研究A組治療方案為TUR-BT聯(lián)合表柔比星膀胱熱灌注化療，研究B組治療方案為TUR-BT聯(lián)合絲裂霉素膀胱熱灌注化療，對比兩組術(shù)后復(fù)發(fā)率、遠期生存率、血清腫瘤標志物水平、生存質(zhì)量評分、不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果：相較于研究B組，研究A組術(shù)后復(fù)發(fā)率更低，遠期生存率更高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）；相較于研究B組，術(shù)后研究A組血清腫瘤標志物水平均更低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）；相較于研究B組，術(shù)后研究A組生存質(zhì)量評分均更高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論：NMIBC患者采用TUR-BT聯(lián)合表柔比星膀胱熱灌注化療治療可降低復(fù)發(fā)率，提高遠期生存率，降低血清腫瘤標志物水平，改善生存質(zhì)量，不良反應(yīng)發(fā)生率較低。

【關(guān)鍵詞】 經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù) 表柔比星 膀胱熱灌注化療 膀胱癌

The Impact of Transurethral Resection of Bladder Tumor Combined with Epirubicin Hyperthermic Intravesical Chemotherapy on Prognosis in Non-Muscle-Invasive Bladder Cancer/ZHAO Gang， PEI Yawei. //Medical Innovation of China， 2025， 22（09）： 00-005

[Abstract] Objective： To investigate the clinical effect of transurethral resection of bladder tumor （TUR-BT） combined with Epirubicin in the treatment of non-muscle-invasive bladder cancer （NMIBC）. Method： A total of 122 patients diagnosed with NMIBC were admitted to the Department of Urology， Ulanqab Central Hospital from January 2020 to May 2021. A randomized controlled study was conducted. The patients were divided into study group A and study group B based on the even number of medical records， with 61 patients in each group. The treatment regimen of study group A was TUR-BT combined with Epirubicin in bladder hyperperfusion chemotherapy， and the treatment regimen of study group B was TUR-BT combined with Mitomycin in bladder hyperperfusion chemotherapy. Postoperative recurrence rate， long-term survival rate， serum tumor marker levels， quality of life score and incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Result： Compared with study group B， study group A had lower postoperative recurrence rate and higher long-term survival rate， with statistical significance （Plt;0.05）. Compared with study group B， the levels of serum tumor markers in postoperative study group A were lower， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. Compared with study group B， the quality of life scores of postoperative study group A were higher， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （Pgt;0.05）. Conclusion： In NMIBC patients， TUR-BT combined with Epirubicin can reduce the recurrence rate， increase the long-term survival rate， reduce the levels of serum tumor markers， improve the quality of life， and have a lower incidence of adverse reactions.

[Key words] Transurethral resection of bladder tumor Epirubicin Bladder heat perfusion chemotherapy Bladder cancer

First-author's address： Department of Urology， Ulanqab Central Hospital， Ulanqab 012000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2025.09.001

膀胱癌主要指起源于膀胱的惡性腫瘤，發(fā)病人群多為中老年男性，疾病類型包括非肌層浸潤性膀胱癌（NMIBC）、浸潤性膀胱癌，占比約為70%的膀胱癌患者為NMIBC，該疾病可誘發(fā)無痛性血尿、尿頻、尿急、排尿困難及上尿路梗阻等癥狀，可對患者的生存質(zhì)量產(chǎn)生較大影響[1-3]。經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)（TUR-BT）為臨床治療NMIBC的首選方案，術(shù)中利用微創(chuàng)設(shè)備清除病灶，可縮短術(shù)后恢復(fù)時間，延長患者生存率[4]。臨床研究表明，TUR-BT術(shù)后2年內(nèi)復(fù)發(fā)率約為50%，復(fù)發(fā)原因包括手術(shù)操作不當、腫瘤位置特殊、腫瘤多中心生長等[5]。為降低TUR-BT術(shù)后復(fù)發(fā)率，臨床多采用膀胱熱灌注化療藥物的方案，常用藥物包括阿霉素類、絲裂霉素類，關(guān)于二者的臨床效果仍存爭議[6-7]。基于此，本研究選取122例NMIBC確診患者，探析TUR-BT聯(lián)合表柔比星膀胱熱灌注化療治療的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究具體事項通過烏蘭察布市中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批，病例為烏蘭察布市中心醫(yī)院泌尿外科收治122例NMIBC確診患者，收治入院時間段為2020年1月—2021年5月，行隨機對照研究，以病歷號單雙數(shù)為標準分組為研究A組、研究B組，各組均61例患者。（1）納入標準：①經(jīng)病理檢查與《中國非肌層浸潤性膀胱癌治療與監(jiān)測循證臨床實踐指南》中標準相符。②符合TUR-BT手術(shù)指征。（2）排除標準：①合并其他惡性腫瘤。②入組前接受治療干預(yù)。③合并主要臟器功能異常或精神心理疾病。患者知曉研究流程及內(nèi)容，簽署同意研究書。

1.2 方法

研究A組治療方案為TUR-BT聯(lián)合表柔比星膀胱熱灌注化療，具體如下。（1）TUR-BT。行全身麻醉，手術(shù)體位為截石位，待麻醉藥物起效后經(jīng)由患者尿道緩慢置入電切鏡，鏡下觀察確定病灶位置及累及范圍，制定手術(shù)方案。設(shè)定電凝功率為60～80 W，電切功率為160～180 W，如病灶體積較小，則以病灶基底部為起點實施順行切除，如病灶體積較大則經(jīng)由病灶單側(cè)逐層完成切除，并將病灶周邊1.5 cm范圍內(nèi)膀胱壁切除，取出病灶并對創(chuàng)面行電凝止血處理，采用生理鹽水沖洗。（2）表柔比星膀胱熱灌注化療。術(shù)后24 h行表柔比星膀胱熱灌注化療，預(yù)先配置灌注液[生理鹽水（生產(chǎn)廠家：石家莊四藥有限公司，批準文號：國藥準字H20066533，規(guī)格：500 mL︰4.5 g）500 mL與表柔比星（生產(chǎn)廠家：山東新時代藥業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字H20123260，規(guī)格：10 mg）40 mg混合液]，患者保持平臥位，妥善消毒外陰部，常規(guī)留置三腔超滑抗菌導(dǎo)尿管，排空膀胱內(nèi)殘留尿液，連接體腔熱灌注機與導(dǎo)尿管，灌注機進水端連接導(dǎo)尿管側(cè)孔，灌注機出水端連接導(dǎo)尿管中孔。加熱灌注液至45 ℃后實施灌注，維持灌注液溫度為45 ℃，如患者產(chǎn)生尿意則停止灌注，灌注總時長為1 h，完成灌注后拔除導(dǎo)尿管，指導(dǎo)患者自行排尿。術(shù)后2個月內(nèi)每周治療1次，術(shù)后3～12個月每月治療1次。

研究B組治療方案為TUR-BT聯(lián)合絲裂霉素膀胱熱灌注化療，TRU-BT手術(shù)方案與研究A組相同，絲裂霉素膀胱熱灌注化療灌注液為生理鹽水500 mL與絲裂霉素（生產(chǎn)廠家：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H20023846，規(guī)格：10 mg）40 mg混合液，灌注方法及療程參照研究A組。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）術(shù)后6個月隨訪兩組患者，統(tǒng)計兩組復(fù)發(fā)率；術(shù)后1年、3年隨訪兩組患者統(tǒng)計遠期生存率。（2）術(shù)前及術(shù)后6個月采集兩組患者空腹靜脈血

3 mL，離心處理后取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定基質(zhì)金屬蛋白酶9（MMP9）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、可溶性細胞間黏附分子1（sICAM-1）水平。（3）術(shù)前及術(shù)后6個月評估兩組生存質(zhì)量評分，參照生命質(zhì)量測定量表中相關(guān)標準，評分項目為軀體功能、角色功能、情緒功能、社會功能，分值均為0～100分，得分越高則生存質(zhì)量越高。（4）統(tǒng)計兩組惡心嘔吐、血小板降低、膀胱炎、尿路刺激征不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

運用SPSS 23.0軟件分析研究數(shù)據(jù)，計量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料對比

研究A組男44例，女17例，年齡48～65歲，平均（56.72±4.47）歲，腫瘤直徑0.7～3.2 cm，平均（1.96±0.45）cm，分期為1期32例，2期29例，

分期標準為TNM系統(tǒng)。研究B組男46例，女15例，年齡47～67歲，平均（56.83±4.42）歲，腫瘤直徑0.6～3.4 cm，平均（1.89±0.47）cm，分期為1期30例，2期31例。兩組基線資料可比（Pgt;0.05）。

2.2 兩組復(fù)發(fā)率、遠期生存率對比

較于研究B組，研究A組術(shù)后6個月內(nèi)復(fù)發(fā)率更低，術(shù)后1、3年生存率均更高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）。見表1。

2.3 兩組血清腫瘤標志物水平對比

術(shù)前兩組血清腫瘤標志物水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），術(shù)后6個月兩組血清腫瘤標志物均低于術(shù)前，研究A組血清腫瘤標志物水平均低于研究B組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）。見表2。

2.4 兩組生存質(zhì)量評分對比

術(shù)前兩組生存質(zhì)量評分對比差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），術(shù)后6個月兩組生存質(zhì)量評分均高于術(shù)前，研究組A組生存質(zhì)量評分均高于研究B組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）。見表3。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（字2=0.330，P=0.565），見表4。

3 討論

相關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計顯示，男性生殖系統(tǒng)腫瘤中膀胱癌發(fā)病率僅低于前列腺癌，且逐年顯著升高[8]。NMIBC為膀胱癌主要病理類型，病灶位置多為膀胱側(cè)壁與后壁，患者主要表現(xiàn)為血尿、尿頻、尿急、排尿困難等癥狀。TUR-BT為臨床治療NMIBC的首選方案，但受腫瘤多中心生長、膀胱特殊環(huán)境、手術(shù)操作等因素影響，術(shù)后復(fù)發(fā)率較高[9]。

本研究結(jié)果證實，較于研究B組，研究A組術(shù)后復(fù)發(fā)率更低，遠期生存率更高，茍泓燊等[10]研究也證實TUR-BT術(shù)后灌注表柔比星可降低復(fù)發(fā)率，提高遠期生存率。分析原因，膀胱熱灌注化療是預(yù)防TUR-BT術(shù)后復(fù)發(fā)率的主要方案，腫瘤病灶血管走行迂曲，血流阻力較大，對溫度敏感度低于正常組織，高溫作用于腫瘤病灶后散熱速度較慢，可產(chǎn)生局部高溫，誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡，并可輔助提升化療藥物的臨床療效[11-12]。膀胱熱灌注化療常用藥物包括阿霉素類藥物與絲裂霉素類藥物，其中絲裂霉素為廣譜抗腫瘤藥物，可抑制腫瘤DNA復(fù)制，進而阻斷腫瘤細胞增殖，但絲裂霉素抗腫瘤作用與藥物濃度相關(guān)，過高的藥物濃度可誘發(fā)不良反應(yīng)，進而影響藥物療效[13-14]。表柔比星為阿霉素類藥物，可作用于腫瘤細胞DAN堿基對，阻斷DNA轉(zhuǎn)錄，抑制RNA、DNA合成途徑，并可對腫瘤拓撲異構(gòu)酶產(chǎn)生抑制作用，殺滅手術(shù)過程中形成的移植腫瘤。相較于絲裂霉素，表柔比星藥物成分親脂性較強，可靶向作用于腫瘤細胞，抗腫瘤作用顯著增加，且患者用藥后無明顯耐藥性，可顯著降低復(fù)發(fā)率，延長患者生存期，改善預(yù)后[15]。本研究證實，相較于研究B組，術(shù)后研究A組血清腫瘤標志物水平均更低。陳紅其等[16]研究表明，NMIBC患者機體多項腫瘤標志物水平升高，VEGF可促進腫瘤新生血管形成，為腫瘤提供所需的營養(yǎng)物質(zhì)，進而促進腫瘤細胞的浸潤、轉(zhuǎn)移及生長。MMP9主要作用是降解膠原、明膠，可加速腫瘤轉(zhuǎn)移。sICAM-1可提升細胞穩(wěn)定性，誘導(dǎo)內(nèi)皮細胞、白細胞遷移，加速腫瘤生長及轉(zhuǎn)移。膀胱熱灌注化療的主要特點是提高化療藥物的溫度，腫瘤細胞可耐受的最高溫度為

43 ℃，明顯低于正常細胞，灌注化療藥物溫度超過43 ℃后腫瘤蛋白質(zhì)變性，加速癌細胞凋亡，并可輔助提升化療藥物治療效果。絲裂霉素是放線菌培養(yǎng)液提取的抗腫瘤藥物，其主要作用是抑制腫瘤DNA復(fù)制，加速腫瘤凋亡，但部分患者對該藥物敏感度較低，用藥后無法獲得理想的抗腫瘤效果[17]。表柔比星藥物作用于靶向性強于絲裂霉素，可進入腫瘤細胞內(nèi)部，作用于DNA堿基對麻將地DNA聚合酶活性，阻斷腫瘤細胞分裂，用藥后耐藥性較低，可強化抗腫瘤效果，使多種腫瘤標志物水平降低[18]。鐘新泰等[19]研究認為，TUR-BT術(shù)后采用表柔比星灌注化療可改善預(yù)后，提升患者的生存質(zhì)量，本研究也證實這一結(jié)論。分析相關(guān)原因，相較于絲裂霉素，表柔比星屬于非離子脂溶性藥物，膀胱可穩(wěn)定吸收該藥物，進而獲得良好的抗腫瘤作用，顯著降低復(fù)發(fā)率，使患者的生存質(zhì)量得到有效改善[20]。本研究中，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異，提示表柔比星與絲裂霉素用藥安全性接近。

綜上分析可知，NMIBC患者采用TUR-BT聯(lián)合表柔比星膀胱熱灌注化療治療可降低復(fù)發(fā)率，提高遠期生存率，降低血清腫瘤標志物水平，改善生存質(zhì)量，不良反應(yīng)發(fā)生率較低。

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（收稿日期：2024-08-12） （本文編輯：占匯娟）