GLP-1RA輔助治療2型糖尿病并發(fā)周圍神經(jīng)病變患者的效果及對內(nèi)臟脂肪面積影響

【摘要】 目的：研究胰高血糖素樣肽-1受體激動劑（GLP-1RA）在2型糖尿病并發(fā)周圍神經(jīng)病變患者中的應(yīng)用效果及對內(nèi)臟脂肪面積的影響。方法：研究方法為回顧性分析，納入2023年3月—2024年3月興義市人民醫(yī)院內(nèi)分泌代謝病科收治的100例2型糖尿病并發(fā)周圍神經(jīng)病變患者，根據(jù)治療方式不同分為研究組（n=50）與對照組（n=50）。研究組聯(lián)用司美格魯肽注射液、鹽酸二甲雙胍、甲鈷胺治療，對照組用鹽酸二甲雙胍聯(lián)合甲鈷胺治療。比較兩組血糖控制效果、神經(jīng)傳導(dǎo)速度、血脂水平、內(nèi)臟及皮下脂肪面積。結(jié)果：治療后兩組糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h PBG）、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）均下降，且研究組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）；治療后兩組正中神經(jīng)與腓總神經(jīng)的運動神經(jīng)傳導(dǎo)速度（MNCV）、感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度（SNCV）均升高，且研究組均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）；治療后兩組腹部內(nèi)臟脂肪面積（VFA）、皮下脂肪面積（SFA）均降低，且研究組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）；治療后研究組甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）均低于對照組，高密度脂蛋白（HDL）高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05）。結(jié)論：司美格魯肽可明顯改善2型糖尿病并發(fā)周圍神經(jīng)病變患者血糖、血脂，提高神經(jīng)傳導(dǎo)速度，減少內(nèi)臟脂肪面積。

【關(guān)鍵詞】 胰高血糖素樣肽-1受體激動劑 2型糖尿病 司美格魯肽 周圍神經(jīng)病變 內(nèi)臟脂肪面積

Effect of GLP-1RA in Adjuvant Treatment of Type 2 Diabetes Mellitus Complicated with Peripheral Neuropathy and Its Influence on Visceral Fat Area/ZOU Xingmei， JI Bangqun. //Medical Innovation of China， 2025， 22（09）： 014-018

[Abstract] Objective： To study the application effect of glucagon-like peptide-1 receptor agonists （GLP-1RA） in patients with type 2 diabetes mellitus complicated with peripheral neuropathy and its influence on visceral fat area. Method： The study method was retrospective analysis. 100 patients with type 2 diabetes mellitus complicated with peripheral neuropathy admitted to the Department of Endocrine Metabolism Disease， Xingyi People's Hospital from March 2023 to March 2024 were included， and they were divided into study group （n=50） and control group （n=50） according to different treatment methods. The study group was treated with Semaglutide Injection and Metformin Hydrochloride and Mecobalamin， and the control group was treated with Metformin Hydrochloride and Mecobalamin. Blood glucose control effect， nerve conduction velocity， blood lipid levels， visceral and subcutaneous fat area were compared between the two groups. Result： After treatment， glycosylated hemoglobin （HbA1c）， fasting blood glucose （FBG）， 2 h postprandial blood glucose （2 h PBG） and homeostasis model assessment of insulin resistance （HOMA-IR） in both groups were decreased， and those in the study group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. After treatment， the motor nerve conduction velocity （MNCV） and sensory nerve conduction velocity （SNCV） of median nerve and common peroneal nerve were increased in both groups， and those in the study group were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. After treatment， the abdominal visceral fat area （VFA） and subcutaneous fat area （SFA） of both groups were decreased， and those in the study group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. After treatment， triglyceride （TG）， total cholesterol （TC） and low density lipoprotein （LDL） in the study group were lower than those in the control group， and high density lipoprotein （HDL） was higher than that in the control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. Conclusion： Semaglutide can significantly improve blood glucose and blood lipid， increase nerve conduction speed and reduce visceral fat area in patients with type 2 diabetes mellitus complicated with peripheral neuropathy.

[Key words] Glucagon-like peptide-1 receptor agonists Type 2 diabetes mellitus Semaglutide Peripheral neuropathy Visceral fat area

First-author's address： Department of Endocrine Metabolism Disease， Xingyi People's Hospital， Xingyi 562400， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2025.09.004

2型糖尿病典型特征為胰島素分泌不足或作用受損所引發(fā)的慢性高血糖狀態(tài)。周圍神經(jīng)病變作為一種神經(jīng)損傷性并發(fā)癥，臨床癥狀主要為四肢遠端對稱性疼痛[1]。2型糖尿病并發(fā)周圍神經(jīng)病變以調(diào)控血糖水平、營養(yǎng)神經(jīng)、血液循環(huán)及抗氧化應(yīng)激反應(yīng)治療為主。上述治療方案雖可改善患者癥狀與體征，但部分患者治療成效并不顯著，病情未能得到有效遏制[2]。因此，探尋更為有效的治療方案至關(guān)重要。胰高血糖素樣肽-1受體激動劑（glucagon-like peptide-1 receptor agonists，GLP-1RA）作為彌補腸促胰素活性缺失的新型治療藥物，在2型糖尿病臨床治療中效果顯著，主要通過激活GLP-1受體，促進胰島素的生物合成與分泌，提升胰島素敏感性，減少胰高血糖素的釋放量，降低血糖水平[3-4]。司美格魯肽作為GLP-1RA家族中的一員，在降低2型糖尿病患者血糖水平方面尤為突出[5]。司美格魯肽治療2型糖尿病并發(fā)周圍神經(jīng)病變的相關(guān)研究報道尚顯匱乏，鑒于此，本研究選取興義市人民醫(yī)院收治的100例2型糖尿病并發(fā)周圍神經(jīng)病變患者為研究樣本，探析司美格魯肽輔助治療對患者內(nèi)臟脂肪面積的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究為回顧性分析，納入2023年3月—2024年3月本院內(nèi)分泌代謝病科收治的100例2型糖尿病并發(fā)周圍神經(jīng)病變患者。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合文獻[6]《美國糖尿病協(xié)會2024版糖尿病診療標(biāo)準(zhǔn)更新要點解讀》、文獻[7]《美國糖尿病協(xié)會關(guān)于糖尿病神經(jīng)病變的診斷和治療指南》中2型糖尿病、周圍神經(jīng)病變診斷標(biāo)準(zhǔn)；②空腹血糖（fasting blood glucose，F(xiàn)BG）≥7.0 mmol/L，口服葡萄糖耐量試驗2 h血糖或隨機血糖水平≥11.1 mmol/L；③臨床資料完整。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①急性疾病發(fā)作；②合并其他可導(dǎo)致神經(jīng)功能異常的疾病；③藥物或其他疾病導(dǎo)致的血脂代謝紊亂。根據(jù)治療方式不同分為研究組（n=50）與對照組（n=50）。本研究獲得興義市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)[審批號YXLL20250103（論）-017]。

1.2 方法

研究組聯(lián)用司美格魯肽注射液、鹽酸二甲雙胍、甲鈷胺片治療。司美格魯肽[生產(chǎn)廠家：Novo Nordisk A/S，注冊證號：國藥準(zhǔn)字SJ20210014，規(guī)格：1.34 mg/mL，1.5 mL（預(yù)填充注射筆）]起始0.25 mg/次，4周后增至0.5 mg/次，再4周后增至1 mg/次，均1次/周，使用方式為皮下注射（腹部、大腿或上臂）。鹽酸二甲雙胍片（生產(chǎn)廠家：中美上海施貴寶制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20023370，規(guī)格：0.5 g）口服，0.5 g/次，2次/d。甲鈷胺片（生產(chǎn)廠家：杭州康恩貝制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20060921，規(guī)格：0.5 mg）口服，0.5 mg/次，3次/d。療程為6周。

對照組予以鹽酸二甲雙胍聯(lián)合甲鈷胺治療，兩藥治療方案同研究組一致。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

（1）血糖控制效果：治療前后，空腹8～10 h，清晨采集靜脈血，檢查糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）、FBG，并檢查餐后2 h血糖（2 h postprandial blood glucose，2 h PBG）和胰島素抵抗指數(shù)（homeostasis model assessment of insulin resistance，HOMA-IR）。（2）神經(jīng)傳導(dǎo)速度：檢測前遵守醫(yī)囑，避免劇烈運動，暴露膝關(guān)節(jié)以下部位，肢體處于完全放松的狀態(tài)，采用南通神威醫(yī)療器械有限公司生產(chǎn)的數(shù)字心腦肌電圖儀ZET-100，定位、安裝生物傳感器，檢測治療前后正中神經(jīng)與腓總神經(jīng)的運動神經(jīng)傳導(dǎo)速度（motor nerve conduction velocity，MNCV）和感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度（sensory nerve conduction velocity，SNCV）。（3）內(nèi)臟脂肪面積：檢查前9 h內(nèi)，嚴(yán)格遵守禁食規(guī)定，避免劇烈活動，排空膀胱及糞便。檢測時，被測者需在安靜狀態(tài)下平躺于專用床墊上，保持仰臥位，錄入患者信息后，暴露腳踝、手腕及腹部皮膚，安裝腹部測量單元，在平靜呼吸的狀態(tài)下，使用內(nèi)臟脂肪檢測儀（DUALSCAN HDS-2000，歐姆龍公司）測量平臍處的腹部總剖面積，取下腹部測量單元，安裝生物電阻單元，配帶電極腰帶與電極夾，指導(dǎo)患者呼吸，平靜呼氣末狀態(tài)下測量腹部內(nèi)臟脂肪面積（visceral fat area，VFA），兩者的差值為皮下脂肪面積（subcutaneous fat area，SFA），治療前后檢測。（4）血脂指標(biāo)：治療前后，患者禁食8 h以上，空腹取靜脈血，檢測甘油三酯（triglyceride，TG）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、高密度脂蛋白（high density lipoprotein，HDL）及低密度脂蛋白（low density lipoprotein，LDL）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

本研究采用SPSS 28.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料（年齡、病程、HbA1c、FBG等）經(jīng)Shapiro-Wilk檢驗，符合正態(tài)分布以（x±s）表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗；計數(shù)資料（性別）以率（%）表示，比較采用字2檢驗。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

研究組：男29例，女21例；年齡40～74歲，平均（50.08±5.43）歲；糖尿病病程2～15年，平均（7.61±2.54）年；體重指數(shù)（body mass index，BMI）19～25 kg/m2，平均（23.32±1.09）kg/m2。對照組：男28例，女22例；年齡41～74歲，平均（51.19±5.57）歲；糖尿病病程2～15年，平均（7.43±3.07）年；BMI 19～25 kg/m2，平均（23.29±2.47）kg/m2。兩組基線資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性。

2.2 兩組血糖控制效果比較

治療前兩組HbA1c、FBG、2 h PBG、HOMA-IR比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后兩組以上指標(biāo)水平均下降，且研究組均低于對照組（Plt;0.05）。見表1。

2.3 兩組神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較

治療前兩組正中神經(jīng)與腓總神經(jīng)的SNCV、MNCV比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組以上數(shù)據(jù)均升高，且研究組均高于對照組（Plt;0.05）。見表2。

2.4 兩組內(nèi)臟脂肪面積比較

治療前兩組VFA、SFA比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后兩組以上數(shù)據(jù)均降低，且研究組均較對照組低（Plt;0.05）。見表3。

2.5 兩組血脂指標(biāo)比較

治療前兩組TG、TC、HDL、LDL比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組TG、TC、LDL均低于治療前，研究組TG、TC、LDL均低于對照組，兩組HDL均高于治療前，研究組HDL高于對照組（Plt;0.05）。見表4。

3 討論

糖尿病是一種慢性代謝性疾病，患者長期處于高血糖狀態(tài)[8]。有數(shù)據(jù)顯示，全球范圍內(nèi)，每11名成年人中就有1例糖尿病患者，且呈現(xiàn)持續(xù)增長態(tài)勢，預(yù)計到2040年，全球范圍內(nèi)成人糖尿病患者總數(shù)將突破6億，其中約90%為2型糖尿病[9]。2型糖尿病患者中，50%～90%的患者存在周圍神經(jīng)病變。因此，尋求一種高效的治療方案非常重要。

GLP-1RA是一種多靶點降糖藥物，具有降糖、減重、保護心臟大血管等作用。研究表明，口服葡萄糖后，有50%～70%的胰島素分泌是由腸促胰素效應(yīng)介導(dǎo)的，GLP-1是目前臨床已發(fā)現(xiàn)的腸促胰素釋放物質(zhì)中十分有效的一種[10]。司美格魯肽是一種長效的GLP-1RA藥物，其分子結(jié)構(gòu)與天然GLP-1的氨基酸序列具有高達94%的同源性[11-14]。全球多中心的大型臨床試驗——SUSTAIN系列研究已經(jīng)充分證實司美格魯肽的療效，其不僅能夠顯著降低血糖和減輕體重，還能改善脂質(zhì)代謝，降低主要不良心血管事件發(fā)生率[15]。2021年4月，司美格魯肽在我國正式獲得批準(zhǔn)上市，成為我國首個也是目前唯一獲得心血管適應(yīng)證批準(zhǔn)的GLP-1RA周制劑[16]。

本研究中，治療后，研究組HbA1c、FBG、2 h PBG

及HOMA-IR均低于對照組（Plt;0.05），表明司美格魯肽在降低2型糖尿病患者的血糖水平方面展現(xiàn)出卓越的療效。探析其作用機制，GLP-1能夠促進胰島β細胞的增殖，推動胰島素基因轉(zhuǎn)錄，抑制胰島β細胞凋亡，提升胰島素合成與分泌；此外，其能結(jié)合胰島α細胞的特異性受體，減少胰高血糖素分泌，穩(wěn)定血糖。本研究中，治療后，研究組正中神經(jīng)與腓總神經(jīng)的SNCV和MNCV均高于對照組（Plt;0.05），表明司美格魯肽對2型糖尿病周圍神經(jīng)病變有確切的臨床效果，能夠改善患者的神經(jīng)傳導(dǎo)速度。人神經(jīng)系統(tǒng)中存在GLP-1受體，司美格魯肽通過血腦屏障與受體實現(xiàn)有效結(jié)合，不僅能激活抗炎通路、防止神經(jīng)變性、促進髓鞘形成，還能顯著增強神經(jīng)鈉-鉀泵活性，減少神經(jīng)細胞凋亡，降低環(huán)磷酸腺苷水平，增加神經(jīng)鈉-鉀泵功能，進而有效改善神經(jīng)纖維病變，提高神經(jīng)傳導(dǎo)速度[17]。本研究中，治療后，研究組VFA、SFA、TG、TC及LDL均低于對照組，HDL高于對照組（Plt;0.05），提示司美格魯肽具有調(diào)脂作用。深入探究，司美格魯肽能夠作用于下丘腦中樞神經(jīng)，抑制食欲、增加飽腹感，降低胃腸道蠕動速度，降低血糖波動，最終達到減脂效果[18-20]。

司美格魯肽用于2型糖尿病并發(fā)周圍神經(jīng)病變可有效改善患者糖代謝，調(diào)節(jié)血脂水平，提高神經(jīng)傳導(dǎo)速度及減少內(nèi)臟脂肪面積。

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（收稿日期：2025-01-23） （本文編輯：陳韻）