地舒單抗聯合鮭降鈣素注射液治療骨質疏松的效果

【摘要】 目的：探究骨質疏松患者采用地舒單抗聯合鮭降鈣素注射液治療的臨床效果。方法：2022年1月—2023年1月開展研究，方案為雙盲隨機比對試驗，抽取鹽城市第一人民醫院收治的80例骨質疏松患者，采用病歷號抽簽法區分為試驗組與對照組，兩組均40例。對照組采用鮭降鈣素注射液肌內注射治療。試驗組在對照組方案基礎上，增加地舒單抗治療，給藥方式為腹部皮下注射。比較兩組治療總有效率、骨密度水平、白介素-6（IL-6）水平、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平、胰島素樣生長因子-1（IGF-1）水平、骨代謝標志物水平、不良反應發生率。結果：試驗組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05）；治療后試驗組股骨頸、L1～4、全髖的骨密度均高于對照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）；治療后試驗組IL-6、TNF-α水平均低于對照組，IGF-1水平高于對照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）；治療后試驗組甲狀旁腺激素（PTH）、Ⅰ型羧基端交聯端肽膠原（CTX）均低于對照組，25-羥基維生素D[25-（OH）D]高于對照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）；兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義（Pgt;0.05）。結論：骨質疏松患者采用地舒單抗聯合鮭降鈣素注射液治療效果顯著，可增加骨密度，改善炎癥因子、生長因子及骨代謝標志物水平，用藥安全性較高。

【關鍵詞】 地舒單抗 鮭降鈣素注射液 骨質疏松

Effect of Denosumab Combined with Calcitonin （Salmon） Injection in the Treatment of Osteoporosis/WU Ya， SONG Changzhi， XU Lei， CHEN Kai. //Medical Innovation of China， 2025， 22（09）： 0-032

[Abstract] Objective： To explore the clinical effect of Denosumab combined with Calcitonin （Salmon） Injection in patients with osteoporosis. Method： The study was conducted from January 2022 to January 2023. The protocol was a double-blind randomized comparison trial. 80 osteoporosis patients admitted to Yancheng NO.1 People's Hospital were selected and divided into test group and control group by medical record number lottery method， with 40 cases in both groups. The control group was treated by intramuscular injection of Calcitonin （Salmon） Injection. On the basis of the control group， the test group was treated with Denosumab by subcutaneous injection in the abdomen. The total effective rate， bone mineral density， interleukin-6 （IL-6）， tumor necrosis factor-α （TNF-α）， insulin-like growth factor-1 （IGF-1）， markers of bone metabolism， and incidence of adverse effects were compared between the two groups. Result： The total effective rate of test group was higher than that of control group， the difference was statistically significant （Plt;0.05）. After treatment， bone mineral density of femoral neck， L1-4 and hip in test group were higher than those in control group， with statistical significance （Plt;0.05）. After treatment， the levels of IL-6 and TNF-α in test group were lower than those in control group， and the level of IGF-1 was higher than that in control group， with statistical significance （Plt;0.05）. After treatment， parathyroid hormone （PTH）， type Ⅰ carboxyl terminal crosslinked terminal peptide collagen （CTX） in test group were lower than those of the control group， 25-hydroxyvitamin D [25-（OH） D] was higher than that of the control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse effects between the two groups （Pgt;0.05）. Conclusion： Denosumab combined with Calcitonin （Salmon） Injection can increase bone mineral density， improve the levels of inflammatory factors， growth factors and bone metabolic markers in patients with osteoporosis， and the drug safety is high.

[Key words] Denosumab Calcitonin （Salmon） Injection Osteoporosis

First-author's address： Department of Orthopedics， Yancheng NO.1 People's Hospital， Yancheng 224000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2025.09.007

骨質疏松為中老年人常見骨代謝疾病，主要指骨量降低及丟失、骨組織微小結構損壞所致骨骼脆性增加，在外界應力作用下極易發生骨折[1-2]。臨床多通過藥物、飲食、運動等方案綜合治療骨質疏松，其中藥物治療是基礎方案[3]。鮭降鈣素注射液為臨床治療骨質疏松的常規降鈣素藥物，可誘導成骨細胞增生，抑制破骨細胞活性，并具有鎮痛作用，但遠期療效不佳[4]。地舒單抗屬于人免疫球蛋白單克隆抗體，其主要作用是抑制破骨細胞活性，藥效穩定持久[5-6]。本研究共抽選80例骨質疏松患者樣本，探析地舒單抗聯合鮭降鈣素注射液治療的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2022年1月—2023年1月開展研究，方案為雙盲隨機比對試驗，抽取鹽城市第一人民醫院收治的80例骨質疏松患者，采用病歷號抽簽法區分為試驗組與對照組，兩組均40例。（1）納入標準：①經骨密度等檢查與《中國人骨質疏松癥診斷標準》相符。②入組前未服用可能影響骨代謝藥物，未接受其他藥物治療。（2）排除標準：①甲狀腺功能異常所致骨質疏松。②合并免疫系統、造血系統異常。③合并其他類型骨關節疾病。研究方案通過本院醫學倫理委員會核準，患者均簽署研究方案同意書。

1.2 方法

兩組患者均行骨質疏松基礎治療，每日口服碳酸鈣D3片[生產廠家：赫力昂（蘇州）制藥有限公司，批準文號：國藥準字H10950029，規格：每片含鈣600 mg/維生素D3 125 IU]1次，1片/次，每日口服骨化三醇軟膠囊（生產廠家：青島國信制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20030491，規格：0.25 μg）2次，0.25 μg/次，共用藥1年，治療期間患者合理飲食，限制運動量。

對照組患者采用鮭降鈣素注射液[生產廠家：銀谷制藥有限責任公司，批準文號：國藥準字H20040495，規格：1 mL︰8.3 μg（50 IU）]肌內注射治療，第1～7天每日肌內注射1次，劑量為50 IU/次，治療第8天起每2天肌內注射1次，劑量為50 IU/次。治療第14天起每周肌內注射2次，劑量為50 IU/次，治療6周，其后采取口服碳酸鈣D3片、骨化三醇膠囊等骨質疏松基礎治療，療程1年。

試驗組參照對照組治療方案，增加地舒單抗[生產廠家：AmgenManufacturingLimited （AML），批準文號：注冊證號S20200019，規格：60 mg/支]治療，給藥方式為腹部皮下注射，60 mg/次，每6個月用藥1次，療程為1年。

1.3 觀察指標與評價標準

（1）治療1年后評估兩組治療總有效率。如骨密度檢測結果正常，乏力、疼痛等癥狀均消失則為顯效；如骨密度增加但未恢復正常，乏力、疼痛等癥狀減輕則為有效；不符合顯效、有效標準則為無效。顯效、有效患者占比之和為治療總有效率。（2）治療前及治療1年后采用X線骨密度儀檢測L1～4、股骨頸、全髖的骨密度，使用T值判斷骨密度。（3）治療前及治療1年后采集清晨空腹肘靜脈血

3 mL，采用酶聯免疫吸附法檢測白介素-6（IL-6）、

腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、胰島素樣生長因子-1（IGF-1）水平。（4）骨代謝標志物水平。治療前及治療1年后采集清晨空腹肘靜脈血3 mL，采用電化學發光法檢測甲狀旁腺激素（PTH）、Ⅰ型羧基端交聯端肽膠原（CTX）、25-羥基維生素D

[25-（OH）D]水平。（5）統計兩組肌肉疼痛、腹痛、發熱等不良反應發生率。

1.4 統計學處理

采用SPSS 23.0軟件分析各類數據，計量資料采用（x±s）表示，組間比較用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗；計數資料采用（%）表示，比較用字2檢驗。如Plt;0.05，則差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較

試驗組男女比值為16︰24，年齡62～

77歲，平均（69.54±3.68）歲；病程2～6年，平均（4.02±0.87）年；BMI 23.6～25.7 kg/m2，平均（24.28±2.36）kg/m2。對照組男女比值為17︰23，年齡64～76歲，平均（69.48±3.61）歲；病程3～6年，平均（4.15±0.82）年；BMI 23.8～25.6 kg/m2，平均（24.36±2.31）kg/m2。兩組基線資料對比，差異均無統計學意義（Pgt;0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療總有效率比較

試驗組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（字2=3.913，P=0.047），見表1。

2.3 兩組骨密度比較

治療后，兩組骨密度均高于治療前，試驗組股骨頸、L1～4、全髖的骨密度均高于對照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05），見表2。

2.4 兩組IL-6、TNF-α、IGF-1水平比較

治療后，兩組IL-6、TNF-α水平均較治療前降低，IGF-1均較治療前升高，試驗組IL-6、TNF-α水平均低于對照組，IGF-1水平高于對照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05），見表3。

2.5 兩組骨代謝標志物水平比較

治療后，兩組PTH、CTX均較治療前降低，25-（OH）D均較治療前升高，試驗組PTH、CTX均低于對照組，25-（OH）D高于對照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05），見表4。

2.6 兩組不良反應發生率比較

兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義

（字2=0.720，P=0.395），見表5。

3 討論

相關數據證實，我國60歲以上老年人骨質疏松發病率約為35.8%，女性發病率高于男性[7]。骨質疏松包括原發性與繼發性，原發性病因不明確，繼發性病因多為內分泌代謝疾病，患者主要臨床癥狀為乏力、骨痛、脊柱變形，日常活動中容易發生骨折，生活質量顯著降低。臨床治療骨質疏松的主要方案為藥物、添加骨健康補充劑、調整生活方式等，為獲得最佳療效需選擇符合患者病情的個體化治療方案[8]。

本研究證實，治療后試驗組相較于對照組有更高的治療總有效率及更高的骨密度水平，這與張寧寧等[9]研究結論近似，證實地舒單抗聯合鮭降鈣素注射液治療效果顯著。臨床治療骨質疏松的關鍵是降低破骨細胞活性，阻斷骨質流失，恢復骨吸收與骨重建平衡。降鈣素是由甲狀腺細胞分泌的多肽激素，具有調節骨代謝作用，可有效抑制破骨細胞活性，減少破骨細胞數量，抑制骨溶解與骨吸收，提升成骨單細胞活性及數量，改善骨小梁質量，且該藥物能夠提升內啡肽水平，抑制神經肽類物質分泌，進而緩解疼痛[10-12]。單純采用鮭降鈣素注射液治療遠期效果不佳，為此需聯合其他藥物治療。地舒單抗為Ig2人源單克隆抗體，可結合κB受體活化因子配體（RANKL），阻斷κB受體活化因子（RANK）與其結合，進而抑制破骨細胞活性，減少骨流失量，提高機體護骨素水平，促進骨形成，顯著增加骨密度與骨量，提升骨骼整體強度[13-14]。地舒單抗藥效持久穩定，每6個月注射1次即可，配合鮭降鈣素注射液治療可通過不同途徑恢復骨吸收與骨重建平衡，進而提升骨密度，改善治療效果[15]。

本研究顯示，治療后，試驗組IL-6、TNF-α相較于對照組均明顯低，IGF-1相較于對照組明顯高。馬正俊等[16]研究認為，IGF-1可誘導成骨細胞分化及分裂，抑制成骨細胞凋亡，加速骨形成，并可降低膠原酶活性，阻斷膠原降低。IL-6可活化破骨細胞，導致骨質疏松病情加重。TNF-α可阻斷骨膠原合成，促進骨吸收。鮭降鈣素注射液可結合破骨細胞膜表面受體，降低破骨細胞活性，阻斷其增生，并可活化成骨細胞，促進成骨細胞增生，恢復骨重建與骨吸收的平衡[17]。地舒單抗屬于長效RANKL抑制劑，藥物成分能夠阻斷RANKL結合RANK途徑，進而促進破骨細胞凋亡，顯著增加骨形成量，減少骨吸收量[18]。地舒單抗聯合鮭降鈣素注射液治療可協同調節骨代謝，藥效穩定持久，進而改善多種細胞因子水平。王盧鳳等[19]研究證實，地舒單抗治療骨質疏松可改善多項骨代謝標志物水平，本研究也證實類似結論。PTH能夠調節鈣磷代謝平衡，活化骨細胞鈣泵，使破骨細胞活化，骨量明顯減少。CTX水平與骨吸收量相關，25-（OH）D

水平與維生素D水平相關。地舒單抗聯合鮭降鈣素注射液治療可通過不同途徑抑制破骨細胞活性，阻斷骨吸收，提升成骨細胞活性，促進骨形成，增加骨密度，使多項骨代謝標志物水平恢復正常[20]。本研究中，兩組不良反應發生率接近，證實地舒單抗聯合鮭降鈣素注射液治療安全性較高。

綜上分析可知，骨質疏松患者采用地舒單抗聯合鮭降鈣素注射液治療效果顯著，可增加骨密度，改善炎癥因子、生長因子及骨代謝標志物水平，用藥安全性較高。

參考文獻

[1]劉芳，高傳樹，許文騰，等.鮭魚降鈣素聯合唑來膦酸治療老年骨質疏松癥的療效及對骨代謝和骨密度的影響[J].臨床合理用藥，2024，17（3）：30-33.

[2]詹珂，李浩，呂明.鮭降鈣素注射液聯合阿法骨化醇軟膠囊在骨質疏松癥中的應用價值分析[J].哈爾濱醫藥，2024，44（1）：68-70.

[3]榮守國，朱婭.唑來膦酸與鮭魚降鈣素在女性骨質疏松癥患者中的應用及對BMD、TRACP-5b、BALP水平的影響[J].中外女性健康研究，2024（11）：86-88.

[4]孟令志，冷傲，郭明明，等.鮭魚降鈣素聯合經皮球囊擴張椎體后凸成形術治療急性癥狀性骨質疏松性椎體壓縮骨折臨床療效[J].創傷與急危重病醫學，2023，11（3）：158-161.

[5]吳興凈，陶周善，龔延海，等.鮭魚降鈣素聯合骨化三醇治療老年椎體壓縮性骨折伴慢性腎功能不全患者椎體成形術后骨質疏松療效觀察[J].陜西醫學雜志，2022，51（9）：1133-1136.

[6]胡華平，游梅，冉金偉.固力康聯合鮭魚降鈣素治療老年性骨質疏松的臨床療效及安全性[J].中國骨質疏松雜志，2017，23（5）：643-646.

[7]陳新游，葉安偉，劉再得，等.骨質疏松性椎體壓縮骨折患者應用鈣爾奇D聯合鮭魚降鈣素治療的效果觀察[J].北方藥學，2022，19（6）：58-60.

[8]包勤文，申瀟竹，龔晨，等.鮭魚降鈣素聯合依帕司他對老年2型糖尿病伴骨質疏松患者周圍神經病變疼痛的療效觀察[J].中國骨質疏松雜志，2016，22（5）：588-591.

[9]張寧寧，于露，李利平，等.地舒單抗在骨質疏松癥和腫瘤性骨病中的臨床應用及挑戰綜述[J].實用臨床醫藥雜志，2024，28（11）：144-148.

[10]楊蕾，周廣平，付勤，等.地舒單抗在骨質疏松初始、序貫、聯合治療等方面的臨床研究進展[J].中華骨質疏松和骨礦鹽疾病雜志，2024，17（2）：176-181.

[11]張博涵，馬婧.地舒單抗在骨質疏松癥治療中停藥風險與應對策略的研究進展[J].解放軍醫學院學報，2024，45（3）：326-330.

[12]黃凱華，孫強，吳志浩，等.絕經后骨質疏松患者口服阿侖膦酸鈉6個月后分別序貫地舒單抗、唑來膦酸的治療效果對比觀察[J].山東醫藥，2024，64（24）：65-68.

[13]吳晨陽，顧燚平，邱學力，等.骨質疏松性椎體壓縮骨折經皮椎體后凸成形術術后常規療法聯合地舒單抗抗骨質疏松的療效[J].中華創傷雜志，2024，40（9）：787-792.

[14]閆秀杰，莊雯媛，張蕊，等.地舒單抗聯合雷洛昔芬對絕經后骨質疏松患者性激素結合蛋白、骨硬化蛋白水平的影響[J].武警醫學，2024，35（8）：650-653.

[15]張斌，胡偉，談榮珍，等.益腎化瘀續骨方聯合地舒單抗對老年骨質疏松性腰椎壓縮性骨折手術患者IL-6、β-CTX及骨密度的影響[J].實用醫學雜志，2024，40（19）：2766-2771.

[16]馬正俊，楊毛平，李小龍，等.唑來膦酸及地舒單抗治療絕經后骨質疏松癥療效及優缺點對比[J].智慧健康，2024，10（21）：35-37.

[17]林燕，劉曉琰.臨床藥師參與1例地舒單抗治療重癥骨質疏松患者的藥學監護[J].上海醫藥，2024，45（5）：70-72.

[18]劉德華，張軍波.熟地六味強筋湯聯合地舒單抗治療絕經后骨質疏松癥的臨床效果[J].臨床合理用藥，2024，17（25）：122-125.

[19]王盧鳳，張凱迪，郭艷英.地舒單抗對絕經后骨質疏松癥患者糖脂及心血管指標的影響[J].中國現代醫生，2024，62（14）：79-83.

[20]熊國輝，袁忠，張楚焌.地舒單抗注射液對絕經后骨質疏松患者骨密度、骨代謝指標的影響[J].中國醫學創新，2024，21（31）：53-57.

（收稿日期：2025-01-16） （本文編輯：張爽）