外周血NLR、PLR、SII在嬰幼兒川崎病中的臨床意義

［摘要］目的探討外周血中性粒細胞與淋巴細胞比值（NLR）、血小板與淋巴細胞比值（PLR）、系統性免疫性炎癥指數（SII）在嬰幼兒川崎?。↘D）及不完全性川崎?。↖KD）中診斷的臨床意義。方法回顧性收集2015年4月至2021年10月于惠州市中心人民醫院兒科診斷為川崎病的198例嬰幼兒作為KD組，進一步分為完全性川崎?。–KD）組155例和IKD組43例；另選取198例健康嬰幼兒作為健康對照組。統計組間冠狀動脈損害發生率，比較組間臨床特征、實驗室檢查指標及外周血NLR、PLR、SII水平的差異，使用受試者工作特征（ROC）曲線、Youden指數檢驗各指標對KD的診斷效能。結果 嬰幼兒KD患兒中，IKD組發熱熱程中位天數10.51天較CKD組熱程8.99天長，IKD組1～18月齡共有32例（74.4%）、冠脈損害共有9例（20.9%），其占比均較CKD組高，差異均具有統計學意義（χ2/Z值分別為-3.12、12.04和5.36，P＜0.05）；KD組外周血血常規白細胞（WBC）、淋巴細胞絕對值（ALC）、中性粒細胞絕對值（ANC）、血小板（PLT）、NLR、PLR、SII指標的水平均較健康對照組高，差異有統計學意義（Z值分別為128.6、228.3、56.1、51.4、236.7、146.8、250.0，P＜0.05）。IKD組的ALC和PLT水平高于CKD組，而ANC和NLR水平則低于CKD組，差異具有統計學意義（Z值分別為-49.19、-56.13、51.04、59.80，P＜0.05）；ROC曲線分析顯示，WBC、PLR、SII對川崎病的診斷效能如下：WBC曲線下面積（AUC）為0.829，靈敏度73.2%，特異度81.8%，Youden指數0.551；PLR的AUC為0.852，靈敏度73.7%，特異度86.9%，Youden指數0.606；SII的AUC為0.959，靈敏度89.4%，特異度94.5%，Youden指數0.849。結論不完全性川崎病患兒多見于小月齡幼兒，發熱病程更長，且更易發生冠脈損害。不完全性川崎病組ANC和NLR水平低于完全性川崎病組，而ALC和PLT水平明顯升高。早期監測WBC、PLR、SII水平的變化，尤其是SII水平升高，結合部分川崎病特征性體征，可有助于不完全性川崎病的早期診斷。

［關鍵詞］嬰幼兒；川崎病；不完全性川崎病；中性粒細胞與淋巴細胞比值；血小板淋巴細胞比值；系統性免疫性炎癥指數

Doi：10.3969/j.issn.1673-5293.2025.04.012

［中圖分類號］R174.6［文獻標識碼］A［文章編號］1673-5293（2025）04-0078-07Clinical values of NLR，PLR and SII in peripheral blood for diagnosis of Kawasaki disease in infants

XU Mingyan1，2，ZOU Yawei2，LIANG Yanjin1，CAI Junqin1，LIU Riyang1

（1.Division 1，Department of General Pediatrics，Huizhou Municipal Central Peoples Hospital，

Guangdong Huizhou 516000，China;2.Department of Pediatrics，The First Affiliated Hospital of

Guangzhou Medical University，Guangdong Guangzhou 510000，China）［Abstract］ Objective To investigate clinical values of peripheral blood neutrophil-to-lymphocyte ratio （NLR），platelet-to-lymphocyte ratio （PLR） and systemic immune inflammatory index （SII） for diagnosis of infantile Kawasaki disease （KD） and incomplete Kawasaki disease （IKD）. Methods The clinical data of 198 infants who were diagnosed as KD in Department of Pediatrics，Huizhou Municipal Central Peoples Hospital from April 2015 to October 2021 were retrospectively collected and analyzed as KD group.198 infants with KD were divided into complete KD （CKD） group （155 cases） and IKD group （43 cases）.Other 198 healthy infants were selected as healthy control group.The incidences of coronary artery damage in the three groups were recorded，and the differences in clinical features，laboratory tests and NLR，PLR and SII levels in peripheral blood were compared among the three groups.Receiver operating characteristic （ROC） curve and Youden index were used to evaluate diagnostic efficacy of the indexes for KD. Results Among infants with KD，the mean fever course in IKD group was 10.51 （8，12） days，which was longer than 8.99 （7，10） days in the CKD group.In the IKD group，there were 32 infants with IKD （32/43，74.4%） aged 1-18 months and 9 cases （9/43，20.9%） of coronary artery damage，both of which accounted for higher proportions than those in the CKD group，and the differences were statistically significant （χ2/Z=-3.12，12.04 and 5.36 respectively，Plt;0.05）.In blood routine examination，the plasma levels of white blood count （WBC），absolute lymphocyte count （ALC），absolute neutrophil count （ANC），platelet count （PLT），NLR，PLR and SII indexes of the infants in the KD group were higher than those in the healthy control group，and the differences were statistically significant （Z=128.6，228.3，56.1，51.4，236.7，146.8 and 250.0 respectively，Plt;0.05）.The plasma levels of ALC and PLT in the IKD group were higher than those in the CKD group，while the levels of ANC and NLR were lower than those in the CKD group，and the differences were statistically significant （Z=-49.19，-56.13，51.04 and 59.80 respectively，all Plt;0.05）.ROC curve analysis shown that the efficacy of WBC，PLR and SII for diagnosing KD were as follow：the area under the curve （AUC），the sensitivity，the specificity and the Youden index of WBC were 0.829，73.2%，81.8% and 0.551 respectively，and those of PLR were 0.852，73.7%，86.9% and 0.606 respectively，and those of SII were 0.959，89.4%，94.5% and 0.849 respectively. Conclusions IKD is more commonly seen in young month-aged infants who have long fever course，and these infants are more prone to coronary artery damage.Compared with CKD，peripheral blood routine indexes of those IKD infants presented lowered ANC and NLR levels，and significantly elevated ALC and PLT levels.Early monitoring changes in peripheral blood routine indexes，such as the levels of WBC，PLR and SII，especially the elevated SII level，and combining some characteristic signs of KD，all these measures are conducive to early diagnosis of IKD.

［Key words］ infant;Kawasaki disease;incomplete Kawasaki disease;neutrophil-to-lymphocyte ratio;neutrophil-to-lymphocyte ratio;systemic immune inflammatory index川崎?。↘awasaki disease，KD）是一種病因未明的主要影響中小血管系統性血管炎，全世界各國均有發生，以亞洲地區為多，是發達國家獲得性心臟病的主要原因［1］。目前全球性的流行病學調查研究證實川崎病的發病率在種族、地區、流行年份、季節等方面均有差異［2］。川崎病主要好發于5歲以下兒童，男孩發病率較女孩高，未經治療的川崎病患兒約25%會發生心臟并發癥，治療后約7.9%患兒存在心臟并發癥，其中存在心臟病變后遺癥病人約占2.3%［3］。近年來，不完全性川崎病（incomplete Kawasaki disease，IKD）發病率逐漸上升，其中以發病年齡小于2歲及發病年齡大于6歲為主［4］，目前冠狀動脈損害主要檢查手段為超聲檢查，且最高檢出率在發病后2周［5］，往往錯過了急性期靜注人免疫球蛋白（intravenous immunoglobulin，IVIG）治療的最佳時段。IKD更容易出現冠脈損害，且IKD在嬰幼兒中癥狀更為不典型，且難以早期診斷［6］。因此尋找早期預測KD特別是IKD的指標顯得更為迫切，對改善患兒預后以及生活質量有很大的臨床意義。

外周血是臨床上經濟、便捷的實驗室指標，能間接反應出機體本身免疫細胞的變化。其中包含了外周血中性粒細胞與淋巴細胞比值（neutrophil-to-lymphocyte ratio，NLR）、外周血血小板與淋巴細胞比值（platelet-to-lymphocyte ratio，PLR）及外周血系統性免疫性炎癥指數（systemic immune inflammatory index，SII）［7-9］。故當PLR水平降低時，代表著血小板的下降以及淋巴細胞相對升高，可以反應機體的炎癥反應及免疫平衡被打破；SII水平下降時，則可顯示血小板、中性粒細胞絕對值下降，淋巴細胞絕對值相對升高，三者同時改變故更能反映機體的炎癥及免疫的改變。

PLR、NLR、SII作為一種新的炎癥性免疫性標志物在川崎病的診斷、不完全性川崎病中診斷中有著潛在的預測意義，本文為此做出研究，為臨床提供參考意見，以利于早期識別、早期診斷、及早治療以降低冠狀動脈損害等并發癥的發生率。

1資料與方法

1.1研究對象

川崎病組（KD組）：選取2015年4月至2021年10月期間就診于惠州市中心人民醫院兒科并住院治療的KD患兒198例，年齡段分布于1月至36月齡；根據2017年美國心臟學會（American heart association，AHA）不完全川崎病診斷標準［10］對198例川崎病患兒進行分組，分為完全性川崎病（complete Kawasaki disease，CKD）組155例，IKD組43例。

納入標準［10］：①川崎病疾病的診斷根據2017年AHA關于川崎病診斷、治療及長期管理［10］；②均為嬰幼兒，第一次診斷為川崎病的病例，就診期處于川崎病發熱期，按照上述指南應用足量（2g/kg）靜注人免疫球蛋白及阿司匹林的治療，在疾病的急性期完成實驗室及冠狀動脈彩超檢查；③均具有完整的臨床資料、實驗室資料及影像學資料。排除標準：①排除其他已知的外傷、全身血液系統疾病等慢性疾病史；②半年內由長期服用影響血常規指標的藥物；③明確診斷影響血流動力學的心臟病病史；④入院治療過程中沒有使用丙種球蛋白或在住院前已經應用丙種球蛋白的患兒；⑤實驗室資料缺失，治療過程中斷的病例。健康對照組：選取同期年齡段區間位于1月至36月齡健康兒童198例，排除炎癥性疾病、心血管系統疾病、免疫性疾病、腫瘤性疾病、外傷等患兒。

本研究已獲得醫院醫學倫理委員會批準（批號：kyll2024019）。

1.2研究方法

1.2.1數據收集

本研究選取住院期間KD組患兒的病例資料、臨床表現、急性期實驗室指標。IVIG治療前實驗室指標采集時間為發熱6±3（天）。對照組為同期嬰幼兒的基本信息、血常規指標。病例組及對照組的實驗室指標應用同一種檢測方法及同一種記錄方法。KD 組患兒在急性期、亞急性期以及隨訪期這三期進行的心臟彩色多普勒超聲檢查結果。

1.2.2指標計算

完成初步數據的統計及整理，KD組患兒靜注丙種球蛋白治療前后的血常規、健康兒童組的血常規指標做出基本參數統計及計算：NLR的計算，NLR=ANC/ALC； PLR的計算，PLR=PLT/ALC； SII（×109/L）的計算，SII=PLT×ANC/ALC。

1.2.3標本采集及測定

研究對象采集的血樣統一為外周靜脈血標本，采血及儲存的操作方法嚴格按照使用說明書。血常規的檢測：2mL血液置于EDTA2K抗凝管內，采用全自動分析儀進行全血細胞計數的檢測。

1.3統計學方法

采用SPSS 26數據統計軟件進行統計學分析，計數資料采用頻數（百分數）［n（%）］進行描述，組間數據比較采用χ2檢驗；對于計量資料，先進行正態性檢驗，若結果顯示不服從正態分布，則采用非參數檢驗方法進行統計，包括K獨立樣本Kruskal-Wallis秩和檢驗，結果用中位數（四分位數間距）［M（P25，P75）］表示，統計量用Z表示。若結果顯示服從正態分布，則采用t檢驗、方差分析統計方法，以均數±標準差（x-±s）表示。根據以上結果選出適合指標判斷診斷效能時使用受試者工作特征曲線（receiver operating characteristic，ROC）曲線求出指標的截斷值、曲線下面積、靈敏度、特異度及Youden指數，曲線下面積越大，診斷效能越強。Plt;0.05為統計學顯著性。

2結果

2.1一般資料情況

KD組共198例，男性兒童共126例（63.6%），女性兒童共72例（36.4%）；IKD共43例（21.7%），CKD共155例（78.3%）；冠脈損害共22例（11.1%），非冠脈損害共176例（88.9%）；而在IKD組與CKD組的對比中，本文結果顯示IKD組患兒發熱熱程中位天數10.51天較CKD組熱程8.99天更長，1～18月齡的小嬰兒IKD的發病率（74.4%）更高，冠脈損害的發生率（20.9%）更高，差異有統計學意義，Z值分別為-3.12、12.04和5.36，P＜0.05。嬰幼兒IKD組與CKD組在實驗室指標谷丙轉氨酶（alanine amino transferase，ALT）、白蛋白（albumin，ALB）、血紅蛋白（hemoglobin，Hb）、鈉離子（nartrium+，Na+）、C反應蛋白（C-reactive protein，CRP）、紅細胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate，ESR）的對比中，差異無統計學意義，Z值分別0.07、0.039、0.365、0.002、-0.768、-0.182，P＞0.05。

2.2外周血指標的組間比較

KD組外周血血常規WBC計數、ALC、ANC、PLT計數、NLR、PLR、SII指標的水平均較對照組高，差異有統計學意義，Z值分別為128.6、228.3、56.1、51.4、236.7、146.8、250.0，P＜0.05。IKD組、CKD組及對照組在這些指標的對比，IKD組在ALC、PLT的水平上較CKD組高，ANC及NLR的水平則較CKD組低，差異具有統計學意義，Z值分別為-49.19、-56.13、51.04、59.80，P＜0.05。

2.3 ROC結果

應用ROC曲線檢驗WBC、PLR、SII診斷川崎病的效能，曲線下面積、靈敏度、特異度、Youden指數分別為WBC：0.829，73.2%，81.8%，0.551；PLR：0.852，73.7%，86.9%，0.606；SII：0.959，89.4%，94.5%，0.849。

3討論

近年來，NLR、PLR、SII在炎癥性疾病、各類腫瘤、心血管疾病、自身免疫性疾病上作為重要的標志物來預測患者的生存率及預后方面均有重要的意義［11］。SII是近年來新提出的新型炎癥指標，并得到了眾多學者的關注及應用，結合NLR及PLR可以更好的反映機體的炎癥狀態。那么這些指標在嬰幼兒KD特別是IKD中是否有新的發現。

3.1嬰幼兒KD一般資料

本文研究中共198例嬰幼兒KD病例，男性兒童共126例（63.6%），女性兒童共72例（36.4%）；IKD共43例（21.7%），CKD共155例（78.3%）；冠脈損害共22例（11.1%），非冠脈損害共176例（88.9%），根據文獻加拿大2020川崎病心血管后遺癥診斷和管理指南［12］中指出男性占比65.1%，IKD占比大約20%，與本文研究結果相近；文獻指出目前經過治療后的川崎病冠脈損害約7.9%，而本文研究川崎病患兒冠脈損害的占比明顯偏高，這可能與本研究對象以年齡更小嬰幼兒為對象相關。同時IKD組與CKD組的對比中，本文結果顯示1～18月的小嬰兒IKD的發病率（74.4%）更高，發熱熱程更長，冠脈損害的發生率（20.9%）更高，與既往相關文獻得出的結論相一致［13-14］。此結果考慮嬰幼兒癥狀不典型，IKD的發病率較高，導致川崎病診斷時間延遲，發熱時間較長、炎癥反應劇烈，錯過最佳靜脈注射丙種球蛋白時機相關，這更能體現嬰幼兒川崎病診斷時機以及盡早靜脈注射丙種球蛋白的重要性。

3.2 NLR、PLR、SII等外周血指標在CKD與IKD間對比

國內文獻中有相關報道顯示NLR及PLR、SII水平的升高對川崎病診斷以及對川崎病患兒發生冠脈損害有預測意義［15］，但罕見這三個指標在CKD與IKD之間的對比。本文研究WBC、ANC、ALC、PLT及NLR、PLR、SII三個免疫指標的水平在KD組與兒童對照組對比的同時，還深入研究了CKD組、IKD組以及對照組之間在這些指標水平上的差別，結果顯示ANC、ALC、PLT、NLR指標的水平在CKD組、IKD組及對照組兩兩比較的結果中，差異有統計學意義。其中ANC在IKD組中的水平較CKD組低，而ALC及PLT在IKD組中的水平卻比CKD組高，該結果的出現猜測可能與CKD與IKD免疫炎癥反應的通路以及反應程度不一致相關［16］。IKD中ALC更高，而ANC水平更低，關于此結果國內外的流行病學研究提示可能與感染病原體相關［17］，不同的病原體感染，引起的免疫反應通路不一致，如病毒以及支原體不典型病原體感染引起的免疫通路為細胞免疫為主［18］，而細菌病原體感染引起的免疫通路則主要以體液免疫為主［19］，最后引起外周血血細胞的成分比例不一致。同時IKD組中PLT的水平較CKD組更高，考慮是因為IKD癥狀不典型，早期識別困難，導致炎癥持續時間更長相關，這更加印證了IKD早期診斷的困難以及診斷時間的滯后性，最終也導致冠脈損害的發生率更高。解決這一問題的辦法是尋找更有力的標志物來幫助KD的診斷特別是不完全性川崎病的早期診斷。

3.3 WBC、PLR、SII診斷KD的效能

故本文研究也根據以上結果挑選出WBC、PLR以及SII這三個指標預測嬰幼兒川崎病做出研究，應用ROC曲線得到曲線下面積，同時對這些指標診斷嬰幼兒川崎病的靈敏度及特異度進行研究，并應用Youden指數對診斷指標的效能做出評估。本次診斷KD的因子中，WBC及PLR免疫指標的曲線下面積位于0.8～0.9之間，WBC的Youden指數0.551，當WBC的截斷值為11.75×109/L時，診斷川崎病的效能尚可，預測川崎病準確度良好，靈敏度為73.2%，特異度為81.8%；而PLR免疫指標的Youden指數是0.606，截斷值為86.9時，診斷川崎病的效能較WBC強，預測川崎病準確度良好，靈敏度73.7%、特異度86.9%。SII免疫指標預測川崎病的曲線下面積為0.959，Youden指數0.849，截斷值為399.8×109/L，診斷川崎病的效能好，預測川崎病的準確度高，靈敏度89.4%及特異度94.4%。PLR、SII這兩個指標與川崎病的診斷之間的關系在國外文獻罕見有相關報道，國內文獻可見高水平的PLR及SII可作為川崎病的獨立危險因素［20］，也有研究提示PLR對川崎病的診斷有一定的預測作用［21］，但國內罕見SII這個指標在川崎病診斷預測上有相關的文獻報道。

本文實用性強，外周血血常規指標易獲取，根據本研究的方法可以快速了解患兒的是否患有川崎病的傾向，特別在嬰幼兒不完全性川崎病。同時增加了SII這個新型指標在川崎病中的臨床應用，具有研究創新性。本文的研究結果在嬰幼兒川崎病，特別是不完全性川崎病的早期識別，早期確診中有重要的作用，使其盡快得到恰當的治療，降低心臟等并發癥的發生率。但本文此次研究為非多中心研究，病例數較少，后續希望可拓展至多中心聯合研究，增強該研究的說服力。

［參考文獻］

［1］Kitano N，Takeuchi T，Suenaga T，et al.Seasonal variation in epidemiology of Kawasaki disease-related coronary artery abnormalities in Japan，1999-2017［J］.J Epidemiol，2021，31（2）：132-138.

［2］Rowley A H，Shulman S T.The Epidemiology and Pathogenesis of Kawasaki Disease［J］.Front Pediatr，2018，6：374.

［3］Kim G B.Reality of Kawasaki disease epidemiology［J］.Korean J Pediatr，2019，62（8）：292-296.

［4］Marchesi A，Tarissi De Jacobis I，Rigante D，et al.Kawasaki disease：guidelines of the Italian Society of Pedi-atrics，part I-definition，epidemiology，etiopathogenesis，clinical expression and management of the acute phase［J］.Ital J Pediatr，2018，44（1）：102.

［5］Horl M，Michel H，Doring S，et al.Value of serial echocardiography in diagnosing Kawasakis disease［J］.Eur J Pediatr，2021，180（2）：387-395.

［6］Li W，Zhang L，Huang P，et al.Clinical features and mid-term follow-up in infants younger than 3 months with Kawasaki disease in a Chinese population［J］.J Paediatr Child Health，2019，55（5）：523-527.

［7］Ye L，Zeng F，Du S，et al.Using the neutrophil-to-lymphocyte ratio to estimate the severity of coronavirus disease 2019.Authors reply［J］.Pol Arch Intern Med，2020，130（7-8）：717-718.

［8］Kounis N G，Koniari I，Plotas P，et al.Inflammation，Thrombosis，and Platelet-to-Lymphocyte Ratio in Acute Coronary Syndromes［J］.Angiology，2021，72（1）：6-8.

［9］Zhang Z，Xia F，Wang W，et al.The systemic immune-inflammation index-based model is an effective biomarker on predicting central lymph node metastasis in clinically nodal-negative papillary thyroid carcinoma［J］.Gland Surg，2021，10（4）：1368-1373.

［10］Mccrindle B W，Rowley A H，Newburger J W，et al.Diagnosis，Treatment and Long-Term Management of Kawasaki Disease：A Scientific Statement for Health Professionals From the American Heart Association［J］.Circulation，2017，135（17）：e927-e999.

［11］Tamura K，Ando R，Takahara K，et al.Development of novel ACN （albumin，C-reactive protein and neutrophil-to-lymphocyte ratio） prognostication model for patients with metastatic renal cell carcinoma receiving first-line molecular-targeted therapy［J］.Urol Oncol，2021，39（1）：78e1-78e8.

［12］Fukazawa R，Kobayashi J，Ayusawa M，et al.JCS/JSCS 2020 Guideline on Diagnosis and Management of Cardio-vascular Sequelae in Kawasaki Disease［J］.Circ J，2020，84（8）：1348-1407.

［13］Shi H，Qiu H，Jin Z，et al.Coronary artery lesion risk and mediating mechanism in children with complete and incomplete Kawasaki disease［J］.J Investig Med，2019，67（6）：950-956.

［14］張穎，猶登霞，周杰林.典型川崎病與不完全川崎病的臨床特征分析［J］.中國婦幼健康研究，2018，29（11）：1475-1479.

［15］張書婉，黃君華，吳文婧，等.外周血NLR與PLR對兒童完全型川崎病冠狀動脈損傷的預測分析［J］.現代檢驗醫學雜志，2020，35（6）：5.

［16］Menikou S，Langford P R，Levin M.Kawasaki Disease：The Role of Immune Complexes Revisited［J］.Front Immunol，2019，10：1156.

［17］彭俊娟，王錦，朱偉，等.兒童病毒感染與川崎病發病及冠狀動脈病變的相關性［J］.中國婦幼健康研究，2016，27（6）：760-762.

［18］Hsieh L E，Tremoulet A H，Burns J C，et al.Characteri-zation of the T Cell Response to Lactobacillus casei Cell Wall Extract in Children With Kawasaki Disease and Its Potential Role in Vascular Inflammation［J］.Front Pediatr，2021，9：633244.

［19］Kim J J，Kim H J，Yu J J，et al.IgA Levels Are Associa-ted with Coronary Artery Lesions in Kawasaki Disease［J］.Korean Circ J，2021，51（3）：267-278.

［20］劉武輝，林友青，駱曉文.川崎病患兒NLR，PLR，SII，ESR水平變化及臨床意義［J］.海南醫學，2021，32（13）：4.

［21］王瓊瓊，鄭麗云，趙勝.川崎病急性期NT-proBNP，PLR的臨床意義［J］.中國分子心臟病學雜志，2021，21（6）：5.

［專業責任編輯：史瑞明］

［中文編輯：?；?；英文編輯：楊周岐］