氟比洛芬酯聯合阿芬太尼對重度燒傷切痂植皮術患者術后鎮痛效果的影響

[摘要]目的：探究氟比洛芬酯與阿芬太尼聯合應用于重度燒傷切痂植皮術患者的術后鎮痛效果。方法：選取2021年4月-2023年6月筆者醫院收治的105例重度燒傷患者為研究對象，按隨機數字表法分為聯合組（54例）和對照組（51例）。兩組均在全麻下行切痂植皮術，對照組采用阿芬太尼術后鎮痛，聯合組采用氟比洛芬酯聯合阿芬太尼術后鎮痛。檢測兩組手術前后血清5-羥色胺（5-HT）、前列腺素E2（PGE2）、神經肽Y（NPY）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-1β（IL-1β）、白細胞介素-6（IL-6）水平，比較兩組視覺模擬評分法（VAS）評分，統計患者不良反應發生情況。結果：兩組患者均成功行切痂植皮術，無剔除病例。術后6、12、24、48 h，聯合組VAS評分均低于對照組（均P＜0.05）。術后24 h，聯合組血清5-HT、PGE2值低于對照組（P＜0.05），血清NPY值高于對照組（P＜0.05）。術后24 h，聯合組血清TNF-α、IL-1β、IL-6值低于對照組（P＜0.05）。兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義（P＞0.05）。結論：氟比洛芬酯聯合阿芬太尼應用于重度燒傷患者切痂植皮術后鎮痛，可調節疼痛介質表達，降低炎癥因子水平，提高術后鎮痛效果，且未明顯增加不良反應發生風險。

[關鍵詞]重度燒傷；切痂植皮術；氟比洛芬酯；阿芬太尼；鎮痛；疼痛介質；炎癥因子

[中圖分類號]R644" " [文獻標志碼]A" " [文章編號]1008-6455（2025）06-0024-04

Effect of Flurbiprofen Axetil Combined with Afentanil on Postoperative Analgesia in Patients with Severe Burn after Crustectomy and Skin Grafting

ZHAO Jing1， YANG Leixin2， LI Yan1， ZOU Yulan1， PENG Weilong1

（ 1.Department of Anesthesiology， Guangzhou Red Cross Hospital Affiliated of Jinan University， Guangzhou 510220，

Guangdong， China; 2.Department of Anesthesiology， Huadu District People's Hospital， Guangzhou 510800， Guangdong， China ）

Abstract： Objective" To investigate the postoperative analgesic effect of flurbiprofen axetil combined with afentanil in severe burn patients undergoing scab resection and skin grafting. Methods" A total of 105 patients with severe burns admitted to the hospital from April 2021 to June 2023 were selected as the research objects. According to the random number table method， they were divided into combination group （54 cases） and control group （51 cases）. Both groups underwent scab resection and skin grafting under general anesthesia. The control group was given postoperative analgesia with afentanil， and the combined group was given postoperative analgesia with flurbiprofen axetil combined with afentanil. Serum levels of 5-hydroxytryptamine （5-HT）， prostaglandin E2 （PGE2）， neuropeptide Y （NPY）， tumor necrosis factor-α （TNF-α）， interleukin-1β （IL-1β） and interleukin-6 （IL-6） were detected before and after surgery between the two groups， and visual analogue scale （VAS） scores were compared between the two groups. The incidence of adverse reactions was analyzed. Results" All patients in both groups underwent successful scab resection and skin grafting， and no cases were excluded. The VAS score of the combined group was lower than that of the control group at 6 h， 12 h， 24 h， 48 h after surgery （P＜0.05）. 24 h after operation， the serum 5-HT and PGE2 values in the combined group were lower than those in the control group （P＜0.05）， and the serum NPY values were higher than those in the control group （P＜0.05）. The serum TNF-α， IL-1β and IL-6 values in the combined group were lower than those in the control group 24 h after operation （P＜0.05）. There was no significant difference in the proportion of adverse reactions between the two groups （P＞0.05）. Conclusion" flurbiprofen axetil combined with afentanil can regulate the expression of pain mediators， reduce the level of inflammatory factors， improve postoperative analgesia， and do not significantly increase the risk of adverse reactions in severe burn patients after scab resection and skin grafting.

Key words： severe burns; crustectomy and skin grafting; flurbiprofen axetil; afentanil; analgesia; pain mediators; inflammatory factor

燒傷指熱力造成的皮膚、黏膜、肌肉組織等發生不同程度損傷，其中重度燒傷具有病情危急、處理難度大、預后差等特點[1-2]。創面修復是重度燒傷治療的重要環節，臨床常用切痂植皮術修復創面，在全麻下清除壞死組織，植皮封閉創面[3]。但切痂植皮及取皮時常伴隨劇烈疼痛，可能引起患者術后功能代謝紊亂等，影響患者術后恢復，而良好的鎮痛可改善創傷轉歸及預后[4]。臨床常用阿片類受體激動劑進行鎮痛，如瑞芬太尼、舒芬太尼、阿芬太尼等，作為短效鎮痛藥均能達到一定減輕疼痛的效果。近年有研究顯示[5]阿芬太尼對機體血液循環影響更小，不良反應更少。而氟比洛芬酯屬于非甾體抗炎藥，可降低前列腺素合成，具有一定鎮痛作用。但同時有研究表明，單純使用阿片類受體激動藥[6]或氟比洛芬酯[7]，鎮痛效果尚存提升空間。基于此，本研究在重度燒傷切痂植皮術患者術后鎮痛中聯合應用氟比洛芬酯和阿芬太尼，探討其應用效果，具體如下。

1" 資料和方法

1.1 一般資料：選取2021年4月-2023年6月筆者醫院收治的105例重度燒傷患者為研究對象，按隨機數字表法分為聯合組（54例）和對照組（51例）。重度燒傷診斷標準：燒傷總面積31%～50%，或三度燒傷面積范圍在11%～20%，或者燒傷面積未至上述范圍，但存在較重復合傷、吸入性損傷等情況之一。納入標準：美國麻醉師協會（ASA）分級Ⅰ～Ⅲ級；目標性液體復蘇達標，術前循環及呼吸穩定，能耐受麻醉及手術，擇期行全麻下切痂植皮術；年齡≥18歲；入選患者無認知功能障礙。排除標準：合并嚴重心肺等功能障礙者；存在重度感染、意識障礙、嚴重吸入性損傷等；存在血液系統、免疫系統疾病者；合并嚴重高血壓、糖尿病等疾病；存在麻醉藥物過敏史、藥物濫用史；合并惡性腫瘤者；除本研究麻醉方案外，自行另外口服止痛藥者。剔除標準：手術失敗者；術后48 h內發生嚴重并發癥及不良事件，無法繼續研究者。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。入選患者及家屬均簽署知情同意書，本研究經筆者醫院倫理委員會審批（穗紅院醫倫審2021-125-01）。

1.2 方法：兩組均在全麻下行切痂植皮術。入院后行抗感染、抗休克等基礎治療，術前完成常規檢查，禁食8 h，禁飲4 h；入室后開放靜脈通道，監測生命體征、腦電雙頻譜指數（BIS）等，氣管插管下全麻。麻醉誘導：依次注射1.0 mg/kg丙泊酚（國藥準字J20030040，規格50 ml︰0.5 g，北京費森尤斯卡比醫藥有限公司）、0.04 mg/kg咪達唑侖（國藥準字H20143222，規格10 ml︰50 mg，江蘇恩華藥業股份有限公司）、0.15 mg/kg順式阿曲庫銨[國藥準字H20060926，東英（江蘇）藥業有限公司]、0.2～0.4μg/kg舒芬太尼（國藥準字H20054171，1 ml︰50 μg，宜昌人福藥業有限責任公司）靜脈注射，麻醉誘導后連接呼吸機；麻醉維持：0.6%～2.5%七氟烷（國藥準字H20080681，規格100 ml，魯南貝特制藥有限公司）持續吸入，丙泊酚4～6 mg/（kg·h）、瑞芬太尼（國藥準字H20143314，規格：1 mg，江蘇恩華藥業股份有限公司）0.2μg/（kg·min）、0.1～0.15 mg/（kg·h）順式阿曲庫銨靶控輸注，維持BIS在40～60；手術結束停用丙泊酚、瑞芬太尼，手術結束即刻接靜脈自控鎮痛泵（PCIA），送入麻醉恢復室。對照組予以阿芬太尼（國藥準字H20203054，規格2 ml︰1 mg，宜昌人福藥業有限責任公司）術后鎮痛，鎮痛泵配方：50μg/kg阿芬太尼+8 mg昂丹司瓊（國藥準字H20067242，規格8 mg，辰欣藥業股份有限公司）+生理鹽水稀釋到100 ml，設置背景劑量為2 ml/h、追加劑量為2 ml、鎖定時間為20 min。聯合組予以氟比洛芬酯（國藥準字H20041508，規格5 ml︰50 mg，北京泰德制藥股份有限公司）聯合阿芬太尼術后鎮痛，鎮痛泵配方：150 mg氟比洛芬酯+50μg/kg阿芬太尼+8 mg昂丹司瓊+生理鹽水稀釋到100 ml，劑量、鎖定時間同對照組。

1.3 觀察指標

1.3.1 疼痛程度：于術前及術后6、12、24、48 h采用視覺模擬評分法（VAS）評估患者疼痛情況，0分為無痛，10分為劇痛，得分越低，疼痛越輕。

1.3.2 疼痛介質水平：于術前及術后24 h采集患者靜脈血5 ml，3 000 r/min離心10 min，取血清待檢，使用ELISA法檢測血清5-羥色胺（5-HT）、前列腺素E2（PGE2）、神經肽Y（NPY），上述5-HT、PGE2、NPY ELISA試劑盒均購自上海喬羽生物科技有限公司。

1.3.3 炎癥因子水平：取上述血清標本，于術前及術后24 h采用ELISA法檢測血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-1β（IL-1β）、白細胞介素-6（IL-6）水平，TNF-α、IL-1β、IL-6 ELISA試劑盒購自海喬羽生物科技有限公司。

1.3.4 不良反應：統計患者嗜睡、呼吸抑制、頭暈、惡心嘔吐等不良反應發生情況。

1.4 統計學分析：采用SPSS 20.0分析數據，計數資料以“例（%）”表示，采用χ2檢驗；符合正態分布的計量資料以“xˉ±s”表示，同組內比較采用配對t檢驗，兩組間比較予以獨立樣本t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2" 結果

2.1 疼痛評分：術后6、12、24、48 h，兩組VAS評分均明顯低于術前（P＜0.05），且術后各時間點聯合組VAS評分均低于對照組（P＜0.05），見表2。

2.2 疼痛介質水平：術后24 h，兩組血清5-HT、PGE2、NPY值低于術前（P＜0.05）；術后24 h聯合組血清5-HT、PGE2值低于對照組，但血清NPY值高于對照組（P＜0.05）。見表3。

2.3 炎癥因子水平：術后24 h，兩組血清TNF-α、IL-1β、IL-6值均升高（P＜0.05），但聯合組上述血清因子水平低于對照組（P＜0.05），見表4。

2.4 兩組患者不良反應發生情況比較：聯合組發生呼吸抑制2例，惡心嘔吐1例，嗜睡2例，頭暈2例，不良反應發生率為12.96%（7/54）；對照組發生呼吸抑制1例，惡心嘔吐2例，嗜睡1例，頭暈2例，不良反應發生率為11.76%（6/51），組間比較差異無統計學意義（χ2=0.035，P=0.852）。

3" 討論

切痂植皮術是治療重度燒傷的有效手段，由于植皮區加壓固定、取皮處創傷等影響，患者體感疼痛更為廣泛而劇烈，從而影響手術效果及創面恢復[8-9]。研究表明[10]，提高燒傷患者術后鎮痛，可減輕機體應激，避免循環等系統紊亂，從而降低術后并發癥發生風險。臨床研究證實，對于術后疼痛程度較重的情況，聯合用藥更具鎮痛價值[11]。阿芬太尼是芬太尼衍生物，可激動阿片類μ受體產生鎮痛效果，治療指數是芬太尼的4倍，在無痛胃鏡檢查應用中發現其具有起效迅速、不良反應率低的特點[12]。研究表明，氟比洛芬酯能抑制環氧化酶合成，進而降低前列腺素水平，達到鎮痛效果[13]。本研究將氟比洛芬酯聯合阿芬太尼用于切痂植皮術后鎮痛，結果發現術后各時間點VAS評分均低于單純阿芬太尼，表明氟比洛芬酯、阿芬太尼聯合鎮痛效果較好，兩者從不同機制發揮鎮痛作用，阿芬太尼通過結合對應受體阻斷痛覺傳遞；氟比洛芬酯降低前列腺素生成，并抑制外周神經傳導，兩者結合應用能提高整體鎮痛效果。

VAS評分屬于主觀鎮痛指標，為客觀分析氟比洛芬酯聯合阿芬太尼術后鎮痛效果，本研究還檢測了術前術后患者血清疼痛因子。研究表明5-HT可介導腎上腺素β受體，產生的胺類物質可刺激交感神經，其水平與疼痛水平呈正相關；PGE2可增強神經元細胞膜興奮，從而降低放電閾值，以加劇疼痛感覺；而NPY不同于前者，其可降低促腎上腺皮質激素釋放因子的作用，來抑制疼痛[14-15]。本研究檢測發現，術后24 h兩組致痛因子5-HT、PGE2均降低，且聯合組致痛因子水平更低，但NPY卻高于對照組，氟比洛芬酯聯合阿芬太尼在重度燒傷切痂植皮術患者術后鎮痛中，可明顯調節疼痛介質表達，來達到鎮痛目的，得益于兩者聯合增效的作用。

研究表明，炎癥會引起疼痛，兩者之間具有密切關系[16-17]。IL-1β可誘導其他炎性因子釋放，致使神經元損傷，在重度燒傷患者中其水平明顯增加[18]；此外李秋月等[19]發現，在神經病理性疼痛中，促炎因子TNF-α、IL-6等可在脊髓、背根神經節中被誘導，從而導致機體產生神經痛敏反應。燒傷患者創面愈合包括炎癥反應過程等，降低炎癥刺激可緩解疼痛程度，本研究結果中術后24 h兩組TNF-α、IL-1β、IL-6水平均升高，考慮手術及麻醉因素加劇了機體炎癥表達，但在此基礎上，術后24 h聯合組血清炎癥因子降低對照組，提示氟比洛芬酯、阿芬太尼聯合作用下能降低促炎因子水平；動物實驗顯示[20]，氟比洛芬酯可通過AMPKα/NF-κB信號通路減輕大鼠炎性疼痛模型的炎癥反應；氟比洛芬酯可將有效成分靶向聚集到機體炎癥反應位置，達到輔助增強鎮痛的效果，間接體現兩者聯合的鎮痛效果。此外，本研究中兩組不良反應發生率相近，提示氟比洛芬酯聯合阿芬太尼應用于重度燒傷切痂植皮術患者不會增加不良反應發生風險，安全可靠。

綜上，氟比洛芬酯聯合阿芬太尼應用于重度燒傷切痂植皮術患者術后鎮痛，在調節疼痛介質、降低炎癥因子水平上更具優勢，可提高患者術后鎮痛效果。但本研究存在一定不足：本次研究疼痛介質、炎癥因子僅統計術前、術后24 h兩個時間段，其動態變化趨勢表達不明顯，后續應完善研究設計以提高結果準確性。

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[收稿日期]2024-01-10

本文引用格式：趙晶，楊磊鑫，李琰，等.氟比洛芬酯聯合阿芬太尼對重度燒傷切痂植皮術患者術后鎮痛效果的影響[J].中國美容醫學，2025，34（6）：24-27.