桑枝： 從“東方神木”到天然降糖新選擇

韓麗娟 主管藥師，內分泌臨床藥師。首都醫科大學附屬北京中醫醫院韓麗娟李璐場韓麗娟 主管藥師，內分泌臨床藥師。

中華中醫藥學會中藥臨床藥師帶教師資，藥學門診出診藥師。擅長內分泌藥物治療管理，慢病患者藥物重整，個性化用藥指導以及藥學科普。

中國是全球糖尿病患者人數最多的國家，約占全球患者總數的 22% 。糖尿病正帶來巨大的全球性健康挑戰。隨著城市化和人口老齡化進程加快，人們的生活方式發生了很大的改變，加上超重肥胖人群增多以及環境污染等因素影響，糖尿病患病率呈快速上升趨勢。其實，糖尿病自古便已存在，在古代被稱為“消渴”。《素問·奇病論篇》記載：“脾肥美之所發也…肥者令人內熱，甘者令人中滿，故其氣上溢，轉為消渴。”消渴可分為上、中、下三消：“上消”表現為口干、口渴、多飲；“中消”是吃得多且容易餓；“下消”則是小便多。嚴重的消渴患者還會有明顯消瘦的癥狀，也就是我們常說的“三多一少”（多飲、多食、多尿、體重減輕）。由此可見，消渴與飲食存在一定關系，而桑類藥物在治療消渴方面有著獨特的作用。

一、桑類中藥與中醫藥理論的“取象比類

桑樹在我國有著五千多年的種植歷史，被稱為“東方神木”。人們根據季節不同，對桑樹進行充分利用：春采桑枝，夏食桑葚，秋收桑葉，冬取桑皮。桑枝可用于編筐織簍，桑葚能食用或釀酒，桑葉用于養蠶制絲，桑皮則可造紙，真正做到了物盡其用。

在藥物治療領域，桑科植物桑的干燥嫩枝、干燥葉、干燥果穗及其干燥根皮，均是我國傳統中藥材，且都被收載于各版本《中華人民共和國藥典》之中。桑樹各個部位皆入藥，充分體現了中醫藥“取象比類”的思維特點。

古人認為，桑枝味微苦，性平，歸肝經。它能祛風濕、利關節，這是取“以枝達肢”之意，常被用于治療風濕痹痛、四肢拘攣、肩臂及關節酸痛麻木等癥狀。

桑葚是桑科植物桑的干燥果穗，每年4一6月果實變紅時采收，曬干后可藥用。其味甘、咸，性平，歸肝、腎經，具有固精縮尿、補腎助陽的功效。桑葚在植物學上屬于聚花果，初結果時色青黃，成熟時大多從紅色變為紫黑色[也有少量白色的，比如白桑中的某些品種（如珍珠白），其成熟桑葚仍為白色]。作為藥食同源品種，市場上除了黑色桑葚，還有青桑葚、白桑葚出售。但傳統中醫藥理論認為，黑色入腎，很多補益類的種子果實類藥物都是黑色的，桑葚作為具有補益作用的藥物也不例外，所以白色或青色的桑葚一般不入藥。

桑葉入藥應在深秋初霜后采收，此時的桑葉被稱為“霜桑葉”。古人認為，經霜打的桑葉性微寒，苦而不燥，歸肺、肝經。桑葉的形狀和人體的肺臟相像，且都主呼吸，因此它是清肺潤燥的佳品。

桑皮入藥取自地面以下的桑根，其味甘，性寒，歸肺經。因為肺主皮毛，所以桑皮入藥取“以皮行皮”之意，它上能清瀉肺火而平喘，下能通利水道以消腫。

張錫純曾言：消渴如同“爐火之上壺燒水”，肺熱、 氣化不足可導致消渴，而清瀉肺火可治療消渴，桑葉、桑 皮均有此功效。

二、“東方神木”在糖尿病領域的探索

桑類藥物用于消渴的治療歷史悠久，古籍中早有記載。

桑枝始載于《本草圖經》，其中提到：“《近效方》云：桑枝，平，不冷不熱。療遍體風癢干燥……兼療口干。”

桑葉始載于《神農本草經》，書中記載其“氣味苦甘寒，有小毒，主寒熱出汗”。《本草綱目》中提到桑葉可煎汁代茗，能止消渴；《食療本草》也指出桑葉有止渴的功效。

桑葚滋陰補血，生津潤燥，可用于津傷口渴、內熱消渴。它始載于《新修本草》，書中記載：“味甘，寒，無毒。單食，主消渴。”《本草經疏》中也提到：“桑葚，甘寒益血而除熱，為涼血補血益陰之藥。消渴內熱，津液不足，生津止渴。”

桑白皮始載于《神農本草經》。《本草綱目》記載其主治消渴尿多。

現代，仝小林院士使用桑葉、桑枝、桑白皮組成的三味小方，是臨床常用的清熱降糖通絡方。桑葉性微寒，歸肺、肝經，可散上焦及中焦郁火；桑白皮性寒味甘，歸肺經，善于清肺胃之熱；桑枝微苦性平，善于散四旁經絡、皮之郁火，對于控制血糖且伴有糖尿病并發周圍神經病變者尤為適宜。

三、桑枝總生物堿一天然優效的α-糖苷酶抑制劑

桑枝總生物堿是桑枝的提取物，主要成分為多羥基生物堿。現代藥理研究發現，這種生物堿除了可以降低血糖，還能調節糖脂代謝，保護胰島β細胞，改善葡萄糖刺激的胰島素分泌，促進腸道胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）分泌，調節腸道菌群平衡。

二十世紀七八十年代，研究人員發現桑枝、桑葉及桑白皮中的生物堿能夠抑制 α- 糖苷酶的活性，可起到降低血糖的作用。

2020年，天然 ∝ -糖昔酶抑制劑類藥物桑枝總生物堿片獲批上市。這是首個降低血糖的藥用植物提取物，適用于2型糖尿病患者。對于飲食結構以碳水化合物為主的糖尿病人群，它能有效降低餐后血糖。桑枝總生物堿片單藥可降低糖化血紅蛋白（ HbA_lc ） 0.93% ，聯合二甲雙胍可降低 ，并且可以改善進食后血糖的波動，降低血糖峰值。

與常用的 α? -糖苷酶抑制劑類降糖藥阿卡波糖相比，桑枝總生物堿片優勢明顯。其胃腸道安全性高于阿卡波糖，胃腸道不良反應的發生率僅為阿卡波糖的50% ，可顯著提高患者的用藥依從性。

另外，桑枝總生物堿與傳統 α- 糖昔酶抑制劑在藥物吸收方面也存在差異。比如口服阿卡波糖后，僅有1%～2% 的活性抑制劑經腸道吸收入血，而桑枝總生物堿約 70% 能吸收入血。因此，除了在腸道發揮作用以外，桑枝總生物堿還能經吸收入血后在其他組織和器官發揮作用，如腎臟、肝臟、胰腺、肌肉、脂肪組織，從而改善胰島β細胞功能，并改善胰島素抵抗及血脂代謝。

四、傳承精華，守正創新

從藥學經濟和藥用資源可持續性發展的角度考慮，與桑葉、桑白皮及桑葚相比，由桑枝開發降血糖藥物更具優勢。桑枝資源豐富，價格低廉，具有產業化資源優勢。

中藥長期應用具有安全性優勢，基于中藥活性組分的研究，不僅有明確的物質基礎及作用機制，還具備中藥多靶點的優勢。利用豐富的天然資源，以臨床為導向，將現代科技與傳統中醫藥理論相結合，研發現代天然藥物，是中藥傳承發展的必經之路。

如同從山羊豆中得到二甲雙胍，從蘋果樹根皮中得到列凈類降糖藥一樣，從藥用植物中提取有效化合物直接應用，或將其進行分子改造后應用于臨床治療糖尿病的例子有很多。從桑枝中提取桑枝總生物堿，通過抑制 ∝ -糖苷酶活性及改善胰島素抵抗等多重藥理作用降低血糖，既具有中藥的特征，又具有西藥的特點，為糖尿病的治療提供了新的選擇。