淫羊藿素抗腫瘤作用研究進展

中圖分類號：R285 文獻標識碼：A 文章編號：1001-8751（2025）03-0179-08

ResearchProgressonAnti-tumorEffectsIcaritin

Gao Li-fangl， Zhang Shuang-qing2

Abstract： Icaritin （ICT） is a hydrolytic metabolite icariin isolated from the traditional medicine epimedium.Through a number mechanisms， namely the activation cell death，cell cycle regulation， immunoregulation， inibition tumorcellivasionmetastasis，ICThas exceptionalanti-tumor effctiveness in both in vitro in vivo tests.The review summarizes recent advances in theanti-tumor effcts ICT in order to provide a basis the clinical application anti-tumor drugs their development.

Key words： icaritin;anti-tumor;mechanism；traditional medicine；later-line treatment;clinical application

癌癥是以腫瘤細胞異常增生為核心特征的一大類疾病，亦稱為腫瘤和惡性腫瘤，可發生在身體的任何器官或組織中。腫瘤轉移是癌癥死亡的主要原因。癌癥是全球第二大死亡原因，世界衛生組織報道2022年癌癥導致970萬人死亡，占死亡人數的六分之一。肺癌、前列腺癌、結直腸癌、胃癌和肝癌是男性中最常見的癌癥類型，而乳腺癌、結直腸癌、肺癌、宮頸癌和甲狀腺癌是女性中最常見的癌癥類型[]。

小分子靶向藥和大分子單克隆抗體類等新型抗腫瘤藥物已廣泛用于臨床[2]。但目前臨床上仍有相當一部分腫瘤患者因體質較弱、機體功能較差及病情較重等多種原因，不適合采用現有的手術治療、系統化療、免疫治療和靶向治療。基于安全性、有效性、經濟性及適宜性的綜合考量，傳統中藥具有多靶點和副作用小等優點，被認可為臨床腫瘤替代療法的重點開發藥物。淫羊藿為小檗科淫羊藿屬植物，是應用最為廣泛的傳統中藥之一。淫羊藿苷是從淫羊藿中分離提取的黃酮類化合物，淫羊藿素（ICT）是其在機體腸道內的酶解代謝產物[3-4]。ICT具有廣泛的藥理活性，其藥理研究集中在抗腫瘤[5-6]、骨保護[7]和抗炎[8]等領域。ICT軟膠囊于2022年1月獲中國國家藥品監督管理局批準用于肝細胞癌（HCC）晚期患者治療用藥，這是首款用于癌癥臨床治療的ICT藥物。

本文闡述ICT抗腫瘤作用及其機制，為其臨床應用及藥物研發提供參考。

1淫羊藿素抗腫瘤機制

2007年，人們首次發現ICT能夠在人前列腺癌細胞系中停滯細胞周期并抑制細胞增殖[9]。此后，大量體內和體外實驗開始研究ICT在各種實體瘤和白血病中的抗腫瘤活性。2019年首次報道第一代小分子ICT治療晚期HCC單臂臨床I期研究（NCT02496949，2015年7月14日追溯注冊）的結果，證實了ICT口服療法在人體內的安全性和初步有效性[10]。目前研究發現ICT抗腫瘤機制包括： （1）誘導腫瘤細胞周期停滯；（2）誘導腫瘤細胞凋亡； （3）調節腫瘤細胞自噬過程；（4）抑制侵襲和轉移，改善多藥耐藥性，與化療和放療有協同作用，對多種腫瘤有治療作用，而對正常細胞、動物和人類的毒性較小。ICT的抗腫瘤機制尚未完全闡明，但已發現它通過調控周期蛋白依賴性蛋白激酶（CDKs）、絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）、蛋白激酶B（AKT）、信號轉導和轉錄激活因子3（STAT3）和p53信號通路，以及誘導氧化應激等發揮抗腫瘤作用[]。

2淫羊藿素的抗腫瘤作用

2.1淫羊藿素對肝細胞癌的作用

HCC占原發性肝癌的 80% ，是全球最常見的腫瘤之一，預后極差[12]。目前晚期HCC的一線治療手段包括分子靶向治療、免疫治療和系統化療等，由于缺乏特異性的靶點標志物，療效有限，復發率高。因此，后線治療（即一線治療失敗或疾病復發后作為第二線或后續治療方案）顯得尤為重要[13]。

以免疫檢查點抑制劑為代表的藥物開啟了免疫治療時代。作為一種與炎癥相關的癌癥，已經有充分證據表明HCC組織的免疫微環境在疾病進展和臨床治療的療效中起著關鍵作用[14]。程序性細胞凋亡配體1（PD-L1）/程序性細胞凋亡蛋白1（PD-1）通路已被確定為免疫療法中最關鍵的免疫檢查點[15]。PD-L1在免疫細胞和多種癌細胞，包括HCC中表達[16]。PD-L1結合其受體PD-1，后者表達在細胞毒性T淋巴細胞（CTL）上，從而抑制CTL的抗腫瘤功能，導致免疫逃逸[17]。Hao等[18]研究發現ICT處理顯著降低了髓源性抑制細胞（MDSCs）上PD-L1表達。Mo等[19]進一步研究闡明ICT通過干預核轉錄因子NF- ?κB 途徑下調PD-L1的表達，首次報道ICT的抗癌效應可通過損害IkB激酶- ?a（IKK_-a） 的功能來介導。該課題組研究人員通過生物素親和結合實驗，首次報道了IKK a 為ICT的蛋白靶點，進一步的突變實驗證明IKK- ??a 中的C46和C178是ICT與IKK- ??a 結合的必要氨基酸。ICT通過阻斷κB抑制蛋白激酶（IKK）復合物形成，抑制了核轉錄因子NF- ?κB 信號通路，導致NF- ?κB p65的核轉位減少，隨后以劑量依賴的方式下調PD-L1的表達。PD-L1陽性患者在接受ICT治療后表現出更長的總生存期。ICT與檢查點抗體（如 a -PD-1）聯合使用在動物模型中顯示出比任何單一療法都具有更好的療效[19]。

細胞衰老由細胞應激反應觸發，包括細胞周期停滯和衰老相關 ?β -半乳糖苷酶（SA- ?β -Gal）的活性增加等，可被認為是一種腫瘤抑制機制[20]。各種不適當的應激，包括癌基因激活、DNA損傷和活性氧（ROS）的產生等，都可引發細胞衰老。Wang等[21]用低濃度ICT處理人源肝癌HepG2和Huh7細胞，每日1次，連續1周。通過細胞活力和SA- ?β -Gal活性評估細胞衰老；流式細胞術檢測細胞周期分布及ROS水平；采用實時熒光定量聚合酶鏈式反應（qRT-PCR）和蛋白質印記（Westernblotting）檢測基因表達。結果發現經過長時間的ICT處理后，細胞失去了增殖潛力，并表現出明顯的細胞衰老表型，細胞周期阻滯，DNA合成減少，SA- ?β -Gal活性增加。此外，該項研究結果顯示，ICT引發了體外培養HCC細胞株ROS和DNA損傷的產生，對ICT誘導的腫瘤細胞衰老至關重要，從而發揮腫瘤抑制作用。

細胞凋亡被廣泛認為是抑制腫瘤的途徑[22]。Lu等[23]通過建立肝癌細胞HepG2、KYN-2、Huh-7及原代人源HCC體外細胞模型在分子信號水平上揭示了ICT抗HCC機制，結果表明ICT抑制HCC細胞鞘氨酸激酶1（SphK1）的活性，導致促凋亡神經酰胺的產生和MAPK家族成員應激活化蛋白激酶-氨基末端激酶（JNK1）的激活。Sun等[24]研究表明ICT顯著抑制SMMC-7721細胞的生長，并誘導細胞凋亡，且呈時間和劑量依賴性；體外實驗揭示其分子機制是：通過降低凋亡相關Bcl-2/Bax蛋白比例和激活蛋白酶caspase-3，觸發線粒體/caspase凋亡途徑。同時還激活了Fas受體介導的凋亡途徑。

線粒體具有細胞能量動力源、調節細胞（調亡和自噬）和產生ROS等細胞基本功能[25]。PINK1/Parkin為線粒體自噬的兩個重要分子信號，驅動PINK1募集和激活Parkin[26]。近年已有大量研究發現ICT可通過調節細胞凋亡和自噬，發揮其抗癌活性[27-29]。越來越多的證據表明，抗癌治療后，線粒體發生形態斷裂和改變，線粒體自噬啟動去除受損的線粒體，提高了腫瘤細胞的存活率，導致腫瘤細胞耐藥性和治療失敗[30]。因此，線粒體成為藥物治療的重要靶點[31]。Luo等[32]通過SK-Hep1和Huh-7細胞株體外培養實驗，發現ICT可通過誘導線粒體功能障礙和線粒體活性氧（mtROS）的產生，抑制HCC細胞的生長、增殖和遷移，通過進一步的研究表明，ICT誘導的線粒體自噬是促進HCC細胞凋亡的機制。體外實驗揭示ICT具有PINK1/Parkin依賴性線粒體自噬誘導劑的新作用。此外，體內模型小鼠實驗提示當敲低PINK1/Parkin和聯合自噬/線粒體自噬抑制劑可顯著提高抗癌療效和促進細胞凋亡作用，提示ICT靶向自噬/線粒體自噬是一種對抗化學耐藥和促進細胞凋亡的新途徑。

腫瘤可通過重新啟動脾臟髓外造血（EMH），產生更強免疫抑制功能的髓系細胞，因此EMH是腫瘤組織中髓源性抑制細胞（MDSC）積聚的重要機制，可促進疾病進展，故成為腫瘤治療的重要靶標[33]。體內荷瘤小鼠實驗研究提示ICT通過減弱脾EMH，抑制MDSC的浸潤和免疫抑制活性，誘導抗腫瘤免疫應答，從而顯著延長攜帶原位和皮下HCC腫瘤的小鼠的生存期；同時通過臍帶血來源CD 34⁺ 細胞的短期培養模型，驗證了ICT對人源MDSC生成的抑制作用[34]。

甲胎蛋白（AFP）是一種在免疫調節中起重要作用的糖蛋白，在人類早期發育和維持妊娠期免疫平衡中起重要作用。胚胎出生后，在肝細胞損傷、再生和惡性轉化的情況下，AFP表達增加。它是首個被發現的癌蛋白，通常用作HCC篩查生物標志物。由于AFP在促進腫瘤發生的免疫調節中發揮重要作用，因此已被作為HCC的治療靶點[35]。Li等[3]通過體外培養人源HepG2細胞（AFP陽性、p53陰性的肝細胞癌細胞系）結合裸鼠致瘤實驗，結果表明ICT消除了裸鼠E3泛素連接酶Mdm2介導的p53泛素化降解，提高p53的穩定性，隨著p53蛋白水平的上調，抑制AFP啟動子，提示通過整套實驗系統驗證了AFP為p53轉錄因子的靶基因，ICT通過Mdm2/p53途徑降低AFP，抑制HCC細胞增殖，促進HCC細胞凋亡，揭示了ICT對AFP蛋白下調的調控機制為治療HCC的機制之一。

葡萄糖轉運蛋白1（GLUT1）是調節糖酵解的關鍵基因，已被認為是HCC治療的一個新靶點[37]。有報道具有序列相似性99的家族成員A（FAM99A）是一種新的長鏈非編碼RNA（lncRNA），與HCC轉移有關。研究還表明非受體型酪氨酸激酶2（JAK2）/信號轉導和轉錄激活因子3（STAT3）信號通路與HCC相關，提示是治療靶點。Zheng等[38]研究結果表明，ICT對肝癌細胞增殖、GLUT1表達水平及糖酵解均有抑制作用。高濃度ICT處理后，HCC細胞中的FAM99A表達上調。FAM99A通過阻斷JAK2/STAT3通路抑制GLUT1。FAM99A與真核翻譯起始因子4B（EIF4B）相互作用抑制糖蛋白130（gp130）和糖蛋白 80（gp80） 的翻譯，然后與微小RNA-299-5p（miR-299-5p）相互作用上調細胞因子信號轉導抑制因子（SOCS3），且通過JAK2途徑抑制STAT3磷酸化，從而在HCC細胞中阻斷JAK2/STAT3途徑。該項研究揭示了ICT誘導的FAM99A可以通過阻斷JAK2/STAT3途徑抑制HCC細胞活力和GLUT1介導的糖酵解。

此外，雌激素受體α（ERα）信號轉導通路的異常與多種腫瘤的發生發展相關，雌激素受體1（ESR1）是ERα的編碼基因[39]。Zhou等[40]通過文獻計量學和生物信息分析，篩選并鑒定出ESR1是ICT治療HCC的可能治療靶點。酪氨酸激酶Fyn作為Src家族（即非受體酪氨酸激酶）的重要成員之一，不僅能夠調控細胞的生長與凋亡，還可調節細胞運動性和侵襲性等，與各類腫瘤的發生和形成也具有密切的聯系[41]。Xue等[42]通過藥物組學和蛋白組學等多組學研究，發現Fyn也是ICT抗HCC作用靶點之一。

綜上所述，ICT具有多靶點和副作用小等特點。目前ICT軟膠囊已應用于臨床治療，適用于不適合或患者拒絕接受標準治療且既往未接受過全身系統性治療以及不可切除的肝細胞癌，同時患者外周血復合標志物需要滿足以下檢測指標的至少兩項： AFP?400 ng/mL ；腫瘤壞死因子 ?a（TNF-α）lt;2.5pg/mL ；干擾素- γ（IFN-γ）≥7.0pg/mL.。

2.2淫羊藿素對其他腫瘤的作用

2.2.1淫羊藿素對前列腺癌的作用

前列腺癌（PCa）起源于前列腺組織中的異常細胞，是男性中第二常見的癌癥，通常發生在50歲及以上的個體中，隨著個體老齡化進程發展，疾病負擔也不斷加重[43]。目前前列腺癌的標準治療方案包括化療、抗雄激素、放射性藥物治療、免疫治療和靶向治療[44]。近年來用于治療前列腺癌的小分子藥主要包括三大類：雄激素受體（AR）拮抗劑、靶向治療藥物和化療藥物[45]。上皮-間質轉化（EMT）是前列腺癌腫瘤細胞轉移的明確機制，越來越多的證據表明，各種分子調控通路在前列腺癌進展中的作用，例如，抑制STAT3信號可以阻止前列腺腫瘤細胞骨轉移，下調Wnt信號通路有利于降低前列腺腫瘤細胞的增殖和侵襲，沉默磷脂肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）信號通路可促進細胞凋亡并抑制EMT，包括miRNA、長鏈非編碼RNA（incRNA）和環狀RNA（circRNA）在內的非編碼RNA也參與前列腺癌進展調控[46]。

2007年，Huang等[首次確定了ICT對晚期人前列腺癌PC-3細胞的體外抗癌作用，蛋白質印跡實驗結果提示其抑制PC-3細胞生長的潛在分子機制是ICT誘導周期蛋白依賴性激酶抑制劑p27Kip1和p16Ink4a蛋白表達，以及抑制周期蛋白依賴性蛋白激酶4-G1/S-特異性細胞周期蛋白D1（CDK4-CyclinD1）復合物，導致G1（DNA合成前期）細胞周期阻滯；同時加入特異性雌激素受體拮抗劑ICI182780，體外細胞培養實驗結果提示ICT誘導的細胞周期生長停滯與雌激素受體無關。宋登鵬等[47實驗證實ICT具有抑制人源性前列腺癌LNCaP裸鼠PI3K/Akt信號通路激活及其下游相關蛋白磷酸化作用，從而抑制了前列腺癌的腫瘤細胞侵襲和轉移。Hu等[48]通過LNCaP（人前列腺癌細胞）細胞體外培養實驗，發現 35μg/mL 的ICT可以通過靶向周期蛋白相關蛋白，抑制細胞侵襲能力，對 50% 以上的細胞增殖有抑制作用，可誘導細胞凋亡，并導致G1期阻滯。此外，ICT通過誘導多瘤病毒增強子激活子3（PEA3）抑制異常激活的人表皮生長因子受體2型（HER2）/AR信號傳導，發揮其強大的抗癌功效。此外，通過特異性小干擾RNA（siRNA）沉默PEA3表達，同時發現ICT對LNCaP細胞增殖的抑制作用和細胞凋亡率均有所下降。

泛素偶聯酶E2C（UBE2C）是一種晚期促進復合物/環體（APC/C）特異性泛素偶聯酶，在PCa進展中起致癌基因作用。Hu等[49]運用轉基因腺癌小鼠前列腺癌（TRAMP）模型研究ICT抗PCa的作用。通過生存分析、蘇木精和伊紅染色、Tunel實驗、免疫組化和各種分子技術等實驗技術，結合算法進行生物信息學分析，確定了miRNA與UBE2C之間的相互作用。生存分析結果表明與對照組相比，ICT給藥組TRAMP小鼠生存率顯著提高；組織切片觀察結果顯示ICT給藥組PCa腫瘤細胞分化率高于對照組，結果提示ICT通過促進腫瘤細胞分化來抑制TRAMP小鼠PCa的發生和進展。此外，研究發現ICT可以顯著抑制PCa細胞的增殖和侵襲，并誘導細胞凋亡，提示作用機制是UBE2C下調抑制了PCa細胞的增殖和侵襲。另外，熒光素酶報告基因檢測證實UBE2C是miR-381-3p（抑癌分子）的直接靶標。在人前列腺癌（PCa）細胞中，ICT能夠下調UBE2C的表達并上調miR-381-3p的水平。此研究結果為ICT通過調節miR-381-3p/UBE2C通路作為潛在前列腺癌治療藥物提供了堅實的理論依據，具有重要的臨床應用前景。

神經內分泌細胞（NEC）是正常前列腺上皮細胞中的一個小細胞群，調節前列腺上皮的生長和分化；但在前列腺腫瘤病變中，NEC增加，提示其與腫瘤進展、預后不良和雄激素狀態相關[50]。在雄激素剝奪治療后，前列腺微環境中出現的多種炎性細胞因子中，白細胞介素6（IL-6）尤為突出，有報道IL-6通過JAK2/STAT3信號通路介導NEC分化[51]。Sun等[52]結合體內和體外實驗，研究ICT對IL-6誘導的LNCaP神經內分泌細胞分化和TRAMP小鼠模型動物中NEC發展的影響機制。實驗結果證實ICT誘導前列腺腫瘤細胞凋亡，抑制NEC的發展，提高TRAMP小鼠的總生存率。ICT抑制了神經內分泌標志物和雄激素受體在TRAMP小鼠和LNCaP細胞中的表達。ICT對LNCaP細胞和NEC發展的抑制作用與體外和體內異常升高的IL-6/STAT3和Aurora激酶A的劑量依賴性抑制作用有關。以上研究為ICT作為PCa的多模式治療藥物提供了證據。

2.2.2淫羊藿素對卵巢癌的作用

卵巢癌（OC）是女性最常見的三大婦科惡性腫瘤之一，首診確診為卵巢癌晚期患者超過 70%¹⁵³] 。淫羊藿活性成分主要通過促進細胞凋亡、抑制腫瘤細胞侵襲和轉移、阻滯細胞周期、誘導細胞自噬和促進細胞焦亡等作用[54]。Gao等[55]的體外細胞培養實驗（人源卵巢癌OV2008細胞株、人源卵巢癌上皮細胞C13*和人源順鉑耐藥細胞株A2780cp）結果顯示ICT可顯著抑制OC細胞增殖和誘導OC細胞凋亡，且對敏感OC細胞和順鉑耐藥OC細胞的作用相當，提示ICT可克服OC的治療耐藥；通過對OC患者來源的異種移植物模型NOD/SCID裸鼠評估，研究ICT的體內抗卵巢癌活性，結果提示ICT抑制異種移植物生長，該團隊體外實驗結合體內實驗，首次證明ICT通過激活p53和抑制Akt/mTOR信號通路抗OC作用。此后，該團隊體外細胞實驗結果進一步提示ICT顯著降低了間充質標志物，增加了上皮標志物表達，提示ICT通過抑制上皮-間質轉化抑制OC細胞浸潤與轉移[56]。

Yuan等[57]研究發現ICT可同時調控促凋亡因子Bax和抑制凋亡因子Bc1-2，改變線粒體膜通透性，引起內源性線粒體凋亡，調控細胞凋亡，從而發揮抗OC作用。侯科名等[58]研究發現ICT可通過調控PI3K/Akt信號通路，抑制體外培養的人卵巢癌SKOV3細胞的增殖，誘導細胞凋亡，阻滯細胞周期。鄭少烈等[59通過建立細胞周期同步化模型，研究發現ICT對三株不同p53分型順鉑耐藥人卵巢癌細胞株（p53野生型 Cl3^* 、p53變異型A2780cp及p53缺失型SKOV3）分別通過不同途徑發揮細胞周期阻滯作用，對 Cl3^* 細胞株通過p53途徑下調CyclinE蛋白誘發細胞G1期阻滯；對A2780cp及p53缺失型SKOV3細胞株則通過CHK1（一種細胞周期檢查點激酶）途徑下調細胞周期蛋白B1（CyclinB1）誘發G2期（DNA合成后期）阻滯。以上研究為ICT作為OC臨床治療應用前景提供了證據。

2.2.3淫羊藿素對乳腺癌和鼻咽癌等腫瘤的作用

除上述內容外，ICT還表現出抗其他腫瘤活性，如乳腺癌、鼻咽癌、舌鱗癌、肝內膽管癌和血液系統惡性腫瘤等。乳腺癌（BC）是女性最常見癌癥之一。已有體外乳腺癌細胞培養實驗證實ICT通過阻滯細胞周期在G2/M期（分裂期）和細胞外調節蛋白激酶（ERK）持續磷酸化發揮抗腫瘤作用[6]。劉衛國等[61通過構建BC順鉑耐藥細胞株體外培養實驗，發現ICT聯合順鉑可增強順鉑耐藥細胞株對單一化療的敏感性，還有增敏作用，且與抑制ERK1/2通路及激活p53蛋白有關。同時研究發現三陰乳腺癌（TNBC）即雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）和人表皮生長因子受體（HER2）的缺失，是BC亞型中高度惡性和預后最差的分型，缺乏治療靶點是影響TNBC患者預后的重要因素。Wang等[2]研究表明ICT可降低體外培養的TNBC腫瘤細胞ER-a36和表皮生長因子受體（EGFR）蛋白的表達，并誘導細胞凋亡；同時抑制ER-α36介導的MAPK/ERK通路和雌激素對CyclinD1的誘導。Yin等[63]進一步研究結果發現作為ER-α36小分子抑制劑ICT聯合EGFR抑制劑西妥昔單抗能增強抗TNBC作用。放療是大多數類型惡性腫瘤的主流抗癌手段之一，有報道ICT與輻射聯合應用，對體外培養小鼠4T1乳腺癌細胞具有協同殺傷作用，提示ICT作為新型的放療增敏劑，通過減少輻射劑量和副作用，可增加乳腺癌患者對放療的耐受性來提高治療效果[64]。

胡桐等[65]通過構建鼻咽癌HONE1細胞裸鼠皮下移植瘤模型，體內外實驗結果均發現ICT可增加細胞活性氧，促進鼻咽癌細胞發生鐵死亡，增強鼻咽癌對放射的敏感性。有報道ICT能干預體外培養的人舌鱗癌細胞CAL-27增殖、凋亡、遷移和侵襲等生物學性能，且呈現時間和劑量反應關系；結合網絡藥理學和分子對接分析發現，AR、ESR1、PRKACA（蛋白激酶A即PKA的催化亞基）和PTGS2（一種誘導型酶）可能是ICT作用于舌鱗癌的4個最佳靶點[6。Hh信號通路可能參與了腫瘤組織的啟動、遷移和凋亡，胡文龍等[67]通過體外培養基底細胞癌A431細胞實驗，驗證了ICT通過抑制Hh信號通路，促進調亡相關因子的表達，介導基底細胞癌細胞凋亡，下調基質金屬蛋白酶-9（MMP-9）的表達，抑制腫瘤細胞轉移。鄧冬杰等[]利用體外細胞實驗首次發現ICT通過Akt/mTOR通路調控糖酵解，抑制腫瘤糖酵解產生能量，從而有效抑制肝內膽管癌細胞增殖。眾多研究提示ICT對血液系統惡性腫瘤，包括白血病、淋巴瘤和多發性骨髓瘤等有抗腫瘤作用，表現出誘導細胞凋亡、阻滯細胞周期、抑制細胞增殖、促進細胞分化、限制細胞轉移和浸潤和抑制致瘤病毒等多種細胞毒作用；已證實的關鍵細胞信號通路，包括PI3K/Akt、JAK/STAT3和MAPK/ERK/JNK[9]。

3展望

ICT的抗腫瘤作用在體外細胞培養及體內腫瘤模型實驗均得以證實，其臨床應用有待進一步驗證。ICT對不同細胞和各種來源的組織具有腫瘤抗活性，體現出天然產物多靶點、多途徑和副作用小的廣譜抗腫瘤特征。基于安全性、有效性、經濟性及適宜性的綜合考量，ICT有望突破常規用藥，成為一種有前景的候選抗癌藥物。

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