度拉糖肽聯(lián)合二甲雙胍對(duì)2型糖尿病患者胰島功能的影響

摘要：目的 探討度拉糖肽聯(lián)合二甲雙胍對(duì)2型糖尿病（T2DM）患者胰島功能的影響。方法 選取2023年1月～2023年12月醫(yī)院收治的85例T2DM患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組（42例）和觀察組（43例）。對(duì)照組予以二甲雙胍治療，觀察組予以二甲雙胍聯(lián)合度拉糖肽治療，比較兩組胰島功能、血糖指標(biāo)[HbA1c（HbA1c）、空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2hPG）]及臨床療效。結(jié)果 觀察組治療90 d后空腹胰島素、胰島素抵抗指數(shù)均低于對(duì)照組，胰島β細(xì)胞功能高于對(duì)照組（P＜0.05）；觀察組治療90 d后HbA1c、HbA1c及2 h PG均低于對(duì)照組（P＜0.05）；糖化血紅蛋白；觀察組治療總有效率為42%，高于對(duì)照組治療總有效率34%，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 T2DM患者應(yīng)用二甲雙胍聯(lián)合度拉糖肽治療，可有效改善胰島功能，緩解胰島素抵抗，增強(qiáng)控糖效果，顯著提高臨床療效。

關(guān)鍵詞：2型糖尿病；度拉糖肽；二甲雙胍；胰島功能；控糖效果

2型糖尿病（T2DM）為臨床中高發(fā)的一種慢性代謝性疾病，其發(fā)病與代謝紊亂及胰島功能異常等密切相關(guān)。目前該病尚無法根治，患者需終身服藥以維持血糖穩(wěn)定[1]。臨床針對(duì)該病主要采用二甲雙胍治療，該藥物可增加胰島素敏感性，增強(qiáng)機(jī)體細(xì)胞對(duì)胰島素的反應(yīng)性。然而，長(zhǎng)期單藥治療常出現(xiàn)繼發(fā)性失效，導(dǎo)致控糖效果不理想[2]。度拉糖肽是一種長(zhǎng)效胰高糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑，可發(fā)揮葡萄糖依賴性胰島素分泌作用，僅在血糖升高時(shí)促進(jìn)胰島素分泌[3]。有研究表明，胰高糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑具有保護(hù)并修復(fù)胰島β細(xì)胞功能的作用，有助于改善胰島功能并提高控糖效果[4]。基于此，本研究旨在探討度拉糖肽聯(lián)合二甲雙胍對(duì)T2DM患者胰島功能的影響。

1資料與方法

1.1 一般資料

選取2023年1月～2023年12月醫(yī)院收治的85例T2DM患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組

（42例）和觀察組（43例）。對(duì)照組男27例，女15例；年齡60～82歲，平均年齡（71.54±2.37）歲；病程3～12年，平均病程（7.51±1.05）年；體重指數(shù)（BMI）26～32 kg/m2，平均BMI（29.05±1.06） kg/m2；文化程度為初中及以下12例，初中以上

30例。觀察組男28例，女15例；年齡60～82歲，平均年齡（71.57±2.31）歲；病程3～12年，平均病程（7.52±1.07）年；BMI26～32 kg/m2，平均BMI（29.04±1.03） kg/m2；文化程度為初中及以下14例，初中以上29例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)2型糖尿病防治指南（2020年版）》[5]中T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)；T2DM病程≥1年；FPG≥11.1 mmol/L；臨床資料完整；對(duì)本研究藥物無禁忌證；簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：到院就診前3 0d內(nèi)存在糖皮質(zhì)激素類藥物或胰島素使用史；合并其他代謝疾病；既往有胰腺炎病史；合并甲狀腺髓樣癌。

1.2 方法

對(duì)照組予以二甲雙胍治療，鹽酸二甲雙胍緩釋片，口服，0.5 g/次，2次/d。持續(xù)治療90 d。觀察組予以二甲雙胍+度拉糖肽治療，二甲雙胍用法用量同對(duì)照組；度拉糖肽注射液，初始劑量為

0.75 mg每周1次，后續(xù)根據(jù)患者耐受情況及血糖水平等調(diào)整劑量，最大劑量1.5 mg/次。持續(xù)治療90 d。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）比較兩組胰島功能：治療前及治療90 d后，抽取兩組患者空腹肘靜脈血5 mL，離心（3 000 r/min，10 min）取上層清澈，檢測(cè)空腹胰島素，并計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)、胰島β細(xì)胞功能。（2）比較兩組血糖指標(biāo)：治療前及治療90 d后，采用全自動(dòng)HbA1c分析儀檢測(cè)糖化血紅蛋白（HbA1c）；應(yīng)用血糖儀檢測(cè)空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）。（3）比較兩組臨床療效：治療90 d后FPG降低＞2.8 mmol/L，HbA1c降低＞30%，

2 h PG降低＞4.5 mmol/L，為顯效；FPG降低1.1～2.8 mmol/L，2 h PG降低2.2～4.5 mmol/L，HbA1c明顯降低但并未恢復(fù)至正常水平，為有效；HbA1c＞6%，2 h PG≥7.8 mmol/L，F(xiàn)PG＞6.1 mmol/L，為無效。總有效=顯效+有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)處理采用SPSS26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用比率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 兩組胰島功能比較

觀察組治療90 d后空腹胰島素、胰島素抵抗指數(shù)均低于對(duì)照組，胰島β細(xì)胞功能高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組血糖指標(biāo)比較

觀察組治療90 d后HbA1c、HbA1c及2 h PG均低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組臨床療效比較

觀察組治療總有效率為42%，高于對(duì)照組治療總有效率34%，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

3討論

目前，臨床針對(duì)T2DM主要采取藥物治療方案，其中，二甲雙胍應(yīng)用較為廣泛。該藥物主要作用于肝臟，通過激活肝臟內(nèi)的腺苷酸活化蛋白激酶信號(hào)通路，抑制肝臟內(nèi)糖異生相關(guān)酶的活性，從而減少肝臟葡萄糖的輸出[6]。研究發(fā)現(xiàn)，該藥物可增加腸道內(nèi)部分有益菌數(shù)量并減少部分有害菌比例，進(jìn)一步改善腸道屏障功能、調(diào)節(jié)腸道激素分泌，間接調(diào)控血糖代謝[7]。但對(duì)于部分病情較為嚴(yán)重且胰島β細(xì)胞功能嚴(yán)重受損的T2DM患者而言，單用二甲雙胍療效欠佳[8]。有研究表明，二甲雙胍聯(lián)合胰高糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑應(yīng)用于T2DM的治療方案，有助于增強(qiáng)控糖效果，改善胰島功能[9]。

度拉糖肽為常見胰高糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑，通過促進(jìn)胰島素分泌、抑制胰高血糖素分泌、延緩胃排空等作用機(jī)制協(xié)同調(diào)控血糖[10]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療90 d后空腹胰島素、胰島素抵抗指數(shù)均低于對(duì)照組，胰島β細(xì)胞功能指數(shù)高于對(duì)照組

（P＜0.05）。提示在二甲雙胍治療T2DM的基礎(chǔ)上加用度拉糖肽，可有效改善胰島功能。分析原因在于，二甲雙胍能夠改善胰島素抵抗，增加外周組織對(duì)胰島素的敏感性，促進(jìn)各組織細(xì)胞更有效地?cái)z取和利用葡萄糖，從而減少胰島β細(xì)胞為維持血糖平衡而持續(xù)高強(qiáng)度分泌胰島素的負(fù)擔(dān)。該藥物聯(lián)合度拉糖肽治療T2DM，后者又可在血糖升高時(shí)及時(shí)促進(jìn)胰島素分泌，進(jìn)一步分擔(dān)胰島β細(xì)胞分泌壓力，避免胰島β細(xì)胞因長(zhǎng)期過度勞累而出現(xiàn)功能衰退，有利于改善及維持胰島功能[11]。觀察組治療90 d后FPG、HbA1c及2 h PG水平均低于對(duì)照組（P＜0.05）。提示二甲雙胍聯(lián)合度拉糖肽治療T2DM，可增強(qiáng)控糖效果。分析原因在于，二甲雙胍可提高外周組織對(duì)胰島素的敏感性，使得細(xì)胞更有效率地?cái)z取和利用葡萄糖，進(jìn)而加速血液中已有葡萄糖的代謝消耗。當(dāng)聯(lián)合度拉糖肽后，度拉糖肽在血糖升高時(shí)及時(shí)促進(jìn)胰島素分泌，進(jìn)一步增強(qiáng)細(xì)胞對(duì)葡萄糖的攝取能力，促使更多葡萄糖進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行氧化分解等代謝過程，從而達(dá)到改善血糖水平的目的[12]。觀察組治療總有效率為42%，高于對(duì)照組治療總有效率34%，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。提示，上述兩種藥物聯(lián)用可提高T2DM患者臨床療效。分析原因在于，度拉糖肽聯(lián)合二甲雙胍治療T2DM，從多個(gè)角度協(xié)同調(diào)節(jié)胰島功能，可顯著增強(qiáng)胰島β細(xì)胞功能，改善空腹胰島素、胰島素抵抗指數(shù)等指標(biāo)，提高治療效果。

綜上所述，T2DM患者應(yīng)用二甲雙胍聯(lián)合度拉糖肽治療，可有效改善胰島功能，緩解胰島素抵抗，增強(qiáng)控糖效果，顯著提高臨床療效。

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