探索乙肝病毒基因分型背后的秘密

乙肝病毒是一種嗜肝DNA病毒，主要存在于肝細(xì)胞中，可對(duì)肝細(xì)胞造成直接傷害，導(dǎo)致炎癥、纖維化等問(wèn)題，最終可能引發(fā)肝炎、肝硬化，甚至是肝癌，因此必須積極進(jìn)行防治。乙肝病毒基因型與疾病臨床表現(xiàn)、治療反應(yīng)、預(yù)后情況等存在一定相關(guān)性，應(yīng)明確具體分型以及不同分型的特點(diǎn)。本文將帶您探索乙肝病毒基因分型背后的秘密。

乙肝病毒基因分型的定義

基因型是根據(jù)不同個(gè)體基因序列之間的規(guī)律性差異而形成的不同類(lèi)型，用來(lái)描述基因本身的特性。乙肝病毒基因組的整合與變異是導(dǎo)致乙肝、肝硬化、肝癌等肝臟疾病發(fā)生的重要原因，因此了解不同乙肝病毒基因分型的致病性、耐藥性等特性，對(duì)于防治肝臟疾病，維護(hù)身心健康具有重要意義。乙肝病毒基因型指乙肝病毒基因序列在不斷變化過(guò)程中形成的穩(wěn)定變異類(lèi)型，目前已知的包括A、B、C、D、E、F、G、H、I共9種。

不同乙肝病毒基因型的臨床和病毒學(xué)特征

以下主要介紹A、B、C、D 四種分型，因?yàn)镋、F、G、H、I 五種分型國(guó)內(nèi)的研究數(shù)據(jù)相對(duì)有限。

（1）傳播方式：A、D型乙肝病毒主要通過(guò)水平傳播，包括經(jīng)空氣飛沫傳播、糞—口傳播、血液傳播、性接觸傳播等，即非直系血緣關(guān)系的傳播。B、C型乙肝病毒則主要通過(guò)垂直傳播，即母嬰傳播，指病原體由親代傳至子代。

（2）慢性化傾向：A、C、D型乙肝病毒的慢性化率較高，B型則較低。

（3）乙肝e抗原血清學(xué)轉(zhuǎn)化：乙肝e抗原陽(yáng)性是診斷乙肝病毒感染的主要依據(jù)之一。A、B型乙肝病毒基因發(fā)生血清學(xué)轉(zhuǎn)化較早，C、D型較晚。

（4）乙肝e抗原清除：A、B型乙肝病毒基因多，C、D型較低。

（5）組織學(xué)活動(dòng)：A、B型乙肝病毒基因引起的組織學(xué)活動(dòng)較明顯，C、D型較輕微。

（6）肝硬化和肝細(xì)胞性肝癌風(fēng)險(xiǎn)：A、B型乙肝病毒基因的致病風(fēng)險(xiǎn)較低，C、D型較高。

（7）Precore A1896突變率：A、C型乙肝病毒基因的突變率較低，B、D型較高。

（8）基底核心啟動(dòng)子T1762/A1764突變率：A、C型乙肝病毒基因的突變率較高，B、D型較低。

不同乙肝病毒基因型的地域分布特點(diǎn)

乙肝病毒感染在全球范圍內(nèi)呈現(xiàn)不同程度的流行，且地區(qū)之間存在一定差異，主要與免疫遺傳、生活習(xí)慣、衛(wèi)生狀況、基因特性、基因變異等因素有關(guān)。據(jù)調(diào)查，A型主要分布于北歐與西歐地區(qū)；B、C型主要分布于東亞以及東南亞地區(qū)；D型主要分布于地中海區(qū)和近東地區(qū)；E型主要分布于非洲；F型主要分布于美洲；G型主要分布于美國(guó)和法國(guó)。在我國(guó)，C型主要分布于北方，B型主要分布于南方，D型多見(jiàn)于少數(shù)民族地區(qū)，其他類(lèi)型較為罕見(jiàn)。這種地域分布特點(diǎn)反映了乙肝病毒的變異規(guī)律，也是其進(jìn)化的結(jié)果。

檢測(cè)乙肝病毒基因分型的目的意義

預(yù)測(cè)疾病進(jìn)展

不同基因型的乙肝病毒具有不同的致病性，通過(guò)檢測(cè)來(lái)明確分型，有助于預(yù)測(cè)疾病進(jìn)展，并采取行之有效的方法進(jìn)行防治，以最大程度控制病情，降低并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。例如，A型乙肝病毒感染易進(jìn)展為慢性乙型肝炎；B型乙肝病毒感染主要表現(xiàn)為較輕的肝纖維化，不易進(jìn)展為慢性乙型肝炎、肝硬化與肝癌，但這類(lèi)感染者的母嬰傳播風(fēng)險(xiǎn)明顯高于基因型感染者；C型乙肝病毒 DNA復(fù)制能力較強(qiáng)，感染后更易形成持續(xù)病毒血癥，引起較重的肝臟疾病，同時(shí)進(jìn)展為肝硬化與肝癌的風(fēng)險(xiǎn)也較大；D型乙肝病毒感染多為急性感染，且由于肝組織炎癥反應(yīng)較強(qiáng)，可能增加原發(fā)性肝細(xì)胞癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

指導(dǎo)抗病毒治療

抗病毒治療是乙肝病毒感染的主要療法，雖然對(duì)于慢性感染不能達(dá)到徹底治愈的效果，但可以有效控制病情發(fā)展，減輕肝臟損傷，降低肝硬化及肝癌風(fēng)險(xiǎn)。目前，臨床常用核苷類(lèi)似物和聚乙二醇干擾素-α進(jìn)行抗乙肝病毒治療。但不同基因型的乙肝病毒對(duì)這些藥物的反應(yīng)存在一定差異，因此要想獲得良好療效，必須“對(duì)癥下藥”。例如，B型乙肝病毒感染患者對(duì)拉米夫定（屬核苷類(lèi)似物）的應(yīng)答率高于C型乙肝病毒感染者，同時(shí)該基因型患者發(fā)生耐藥性突變的風(fēng)險(xiǎn)較低；聚乙二醇干擾素-α對(duì)A型乙肝病毒感染的效果最好，其次為B型、C型，D型則最差，主要原因是D型乙肝病毒感染者血清中谷丙轉(zhuǎn)氨酶水平和病毒DNA載量較高；D型乙肝病毒感染者更易發(fā)生阿德福韋酯（系核苷類(lèi)似物）耐藥。

乙肝病毒基因檢測(cè)的適宜時(shí)間

發(fā)現(xiàn)為乙肝病毒感染后應(yīng)立即做乙肝病毒基因分型檢測(cè)，并根據(jù)檢測(cè)結(jié)果合理選用藥物，制定短期及長(zhǎng)期治療方案。抗病毒治療的最初2年，最好每6個(gè)月做一次乙肝病毒耐藥基因檢測(cè)，以了解病情、耐藥情況，優(yōu)化防治方案。抗病毒治療2年后，建議每3個(gè)月做1次乙肝病毒耐藥基因檢測(cè)。因?yàn)榻?jīng)過(guò)2年的用藥可能已出現(xiàn)耐藥，需調(diào)整用藥。對(duì)于病情較嚴(yán)重的患者，由于耐藥風(fēng)險(xiǎn)較高，也建議每3個(gè)月做1次乙肝病毒耐藥基因檢測(cè)。

乙肝病毒基因分型檢測(cè)的流程與優(yōu)勢(shì)

流程

（1）采集樣本：抽取靜脈血，置于專(zhuān)用的血清采集管中。（2）提取核酸：從血清樣本中提取乙肝病毒 DNA作為模板。（3）PCR擴(kuò)增：利用特異性引物對(duì)基因組的特定區(qū)域進(jìn)行擴(kuò)增。（4）測(cè)序：對(duì)擴(kuò)增后的DNA片段進(jìn)行測(cè)序，獲取特異性序列。（5）數(shù)據(jù)分析：通過(guò)序列比對(duì)確定基因型。

優(yōu)勢(shì)

（1）準(zhǔn)確性高：可實(shí)現(xiàn)高分辨率基因型鑒定。（2）效率高：可同時(shí)分析多個(gè)樣本。（3）全面性：可檢測(cè)所有已知基因型。

乙肝病毒感染的預(yù)防方法

接種疫苗

這是預(yù)防乙肝病毒感染的最有效方法。新生兒應(yīng)在出生24 h內(nèi)接種第1針，之后在1個(gè)月、6個(gè)月完成第2針、第3針的接種。未接種或未完成全程接種的兒童應(yīng)及時(shí)補(bǔ)種。其他高危人群（如丙肝患者、醫(yī)務(wù)人員、乙肝患者的家庭成員等），必要時(shí)需加強(qiáng)免疫或接種。

注意衛(wèi)生

乙肝病毒的傳播途徑包括血液傳播、母嬰傳播、性接觸傳播，而注意衛(wèi)生是切斷部分傳播途徑的關(guān)鍵。良好的衛(wèi)生習(xí)慣包括毛巾、牙刷、餐具等私人用品不與他人共用；在性伴侶健康狀況不明時(shí)，使用安全套；盡量少去人多、環(huán)境復(fù)雜的場(chǎng)所，或佩戴好口罩。尤其是家庭成員有乙肝患者時(shí)，更應(yīng)注重衛(wèi)生防護(hù)，準(zhǔn)備專(zhuān)用的私人用品并做好標(biāo)識(shí)。此外，在接受針灸、修腳、刮臉、紋身等服務(wù)時(shí)，應(yīng)該事先確認(rèn)對(duì)方使用的工具是否經(jīng)過(guò)嚴(yán)格消毒。

強(qiáng)身健體

應(yīng)主要從健康飲食與適當(dāng)運(yùn)動(dòng)兩個(gè)方面著手。身體素質(zhì)提高了，免疫力增強(qiáng)了，自然能防范多種疾病。