阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療乙肝肝硬化失代償期的臨床療效

摘要：目的 探討阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療乙肝肝硬化失代償期的臨床療效。方法 選取醫(yī)院2023年9月～2024年9月收治的60例乙肝肝硬化失代償期患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組各30例。對(duì)照組予以拉米夫定治療，觀察組予以阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療，比較兩組炎癥介質(zhì)[腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-10（IL-10）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）]、肝功能指標(biāo)[總膽紅素（TBil）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）]、肝纖維化指標(biāo)[Ⅳ型膠原（Ⅳ-CoI）、Ⅲ型前膠原（PCⅢ）、透明質(zhì)酸（HA）、層粘連蛋白（LN）]及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組治療3個(gè)月后IL-10水平高于對(duì)照組，IL-1β、TNF-α水平低于對(duì)照組（P＜0.05）；觀察組治療3個(gè)月后ALT、AST及TBIL水平均低于對(duì)照組（P＜0.05）；觀察組治療3個(gè)月后HA、LN、Ⅳ-CoI及PCⅢ水平均低于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定應(yīng)用于乙肝肝硬化失代償期患者，可有效抑制炎癥反應(yīng)，改善肝功能及肝纖維化指標(biāo)，不良反應(yīng)增加不明顯。

關(guān)鍵詞：乙肝肝硬化失代償期；阿德福韋酯；拉米夫定；肝功能；肝纖維化

乙型肝炎病毒（HBV）感染已發(fā)展成全球重大公共衛(wèi)生問題。肝硬化失代償期患者因肝臟功能重度衰竭，無法維持正常的生理功能，常出現(xiàn)消化道出血、繼發(fā)感染、肝功能衰竭、門靜脈高壓等并發(fā)癥，并顯著增加癌癥風(fēng)險(xiǎn)。此階段常誘發(fā)多器官功能損傷，臨床治療效果往往并不理想[1]。目前，臨床針對(duì)HBV主要依賴于干擾素和核苷（酸）類似物。這類藥物通過抑制病毒的DNA聚合酶活性，阻斷病毒復(fù)制。然而，干擾素因其不良反應(yīng)較多，臨床應(yīng)用具有一定局限性[2]。針對(duì)乙肝肝硬化失代償期患者，拉米夫定具有起效快、抗病毒作用強(qiáng)、安全性高的特點(diǎn)，但存在較為嚴(yán)重的耐藥性問題。阿德福韋酯同樣能抑制HBV-DNA復(fù)制，但相較于拉米夫定產(chǎn)生的耐藥性較低，作用時(shí)間更持久[3～4]。由于阿德福韋酯、拉米夫定均為抗HBV核苷（酸）類似物，聯(lián)合應(yīng)用有助于發(fā)揮協(xié)同效應(yīng)，提升療效。鑒于此，本研究旨在探討阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療乙肝肝硬化失代償期的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2023年9月～2024年9月醫(yī)院收治的60例

乙肝肝硬化失代償期患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組各30例。對(duì)照組男20例，女10例；年齡30～74歲，平均年齡（55.33±2.71）歲；乙肝病程1～8年，平均乙肝病程（4.59±0.31）年；文化程度為初中及以下13例，高中及以上17例；Child-Pugh肝功能分級(jí)為A級(jí)0例、B級(jí)15例、

C級(jí)15例。觀察組男18例，女12例；年齡30～74歲，

平均年齡（55.28±2.66）歲；乙肝病程1～8年，平均乙肝病程（4.55±0.28）年；文化程度為初中及以下11例，高中及以上19例；Child-Pugh肝功能分級(jí)為A級(jí)0例、B級(jí)14例、C級(jí)16例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合相關(guān)臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；具有

B超、CT等成像特征；伴周身乏力、尿黃、腹脹氣、腹瀉、臉色晦暗無光澤、食欲減退、尿量減少等癥狀；年齡30～74歲；簽署知情同意書；依從性良好；肝臟Child-Pugh評(píng)分≥7分；凝血功能無異常；具備正常的理解、溝通能力。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他類型肝炎病毒感染；長期大量飲酒；對(duì)本研究使用的藥物有過敏反應(yīng)；伴有腎功能衰竭；合并臟器功能不全；研究期間參與其他醫(yī)學(xué)研究；精神障礙無法正常交流。

1.2 方法

對(duì)照組予以拉米夫定治療，口服，100 mg/次，1次/d，持續(xù)治療3個(gè)月。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用阿德福韋酯，口服，10 mg/次，1次/d，持續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）比較兩組炎癥介質(zhì)：治療前、治療3個(gè)月

后，抽取兩組空腹靜脈血2 mL，離心，取上層清液，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測(cè)腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-10（IL-10）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）水平。（2）比較兩組肝功能指標(biāo)：治療前、治療3個(gè)月后，檢測(cè)總膽紅素（TBil）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）水平。（3）比較兩組肝纖維化指標(biāo)：治療前、治療3個(gè)月后，采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測(cè)Ⅳ型膠原（Ⅳ-CoI）、Ⅲ型前膠原（PCⅢ）、透明質(zhì)酸（HA）、層粘連蛋白（LN）水平。（4）比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況：如肌肉酸痛、腹痛腹脹、惡心嘔吐等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)處理采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用比率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組炎癥介質(zhì)比較

兩組治療前IL-10、TNF-α及IL-1β比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組治療3個(gè)月后IL-10水平高于對(duì)照組，IL-1β、TNF-α水平低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組肝功能指標(biāo)比較

兩組治療前ALT、AST及TBIL比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組治療3個(gè)月后ALT、AST及TBIL水平均低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組肝纖維化指標(biāo)比較

兩組治療前HA、LN、Ⅳ-CoI及PCⅢ比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組治療3個(gè)月后HA、LN、Ⅳ-CoI及PCⅢ水平均低于對(duì)照組，兩組比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表4。

3 討論

乙型肝炎引發(fā)的肝硬化以進(jìn)行性肝功能衰退為主要特征，肝細(xì)胞在慢性炎癥的刺激下逐漸纖維化。隨著疾病的進(jìn)展，HBV持續(xù)損傷肝臟組織，患者可出現(xiàn)肝硬化、腹水等一系列炎性并發(fā)癥，如未得到有效治療，可能進(jìn)展為肝癌。因此，盡早予以安全且有效的治療方案十分必要。

拉米夫定是一種核苷類似物，能夠被動(dòng)進(jìn)入HBV感染細(xì)胞及正常細(xì)胞的代謝活動(dòng)中，在細(xì)胞中被轉(zhuǎn)化并嵌入病毒DNA鏈，從而減輕肝臟的壞死和炎性病變，阻斷病毒DNA合成，抑制HBV復(fù)制，遏制肝纖維化進(jìn)展。然而，長期單藥治療可能會(huì)誘發(fā)病毒耐藥性變異，加劇肝臟損傷。阿德福韋酯是一種無環(huán)核苷酸類似物，通過競(jìng)爭(zhēng)性抑制病毒逆轉(zhuǎn)錄酶，代替脫氧腺苷三磷酸進(jìn)入病毒DNA鏈，能夠阻斷DNA鏈的延伸，從而有效抑制HBV DNA的活性，遏制病毒的繁殖。此外，該藥物能夠在人體內(nèi)細(xì)胞激酶的作用下轉(zhuǎn)化為活性形態(tài)，即阿德福韋二磷酸鹽，具有較高的耐藥性[6]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療3個(gè)月后IL-10水平高于對(duì)照組，IL-1β、TNF-α水平低于對(duì)照組（P＜0.05）。阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定可抑制促炎因子的釋放，同時(shí)上調(diào)抗炎因子的水平，從而達(dá)到抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)的目的[7]。觀察組治療3個(gè)月后ALT、AST及TBIL水平均低于對(duì)照組（P＜0.05）。ALT主要位于肝細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)內(nèi)，若肝臟受損，其水平明顯升高，導(dǎo)致肝臟負(fù)擔(dān)加重，解毒和代謝功能降低。肝細(xì)胞功能障礙時(shí)，無法順利進(jìn)行葡萄糖醛酸化過程，阻礙了膽紅素向膽汁的轉(zhuǎn)變，導(dǎo)致膽汁排泄受阻，間接膽紅素水平升高，血清TBIL水平上升。阿德福韋酯能夠有效遏制HBV增殖。觀察組治療3個(gè)月后HA、LN、Ⅳ-CoI及PCⅢ水平均低于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。提示拉米夫定與阿德福韋酯聯(lián)合療法在抑制肝纖維化方面具有顯著的療效，且安全性較高。

綜上所述，阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定可有效抑制乙肝肝硬化失代償期患者炎性反應(yīng)，改善肝功能及肝纖維化指標(biāo)，不良反應(yīng)增加不明顯。

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