女性反復流產?警惕生殖免疫異常

反復流產，是指女性在妊娠28周前，連續3次及以上自然流產的現象，不僅給女性的身心健康帶來巨大傷害，還可能導致家庭關系緊張，影響婚姻穩定。近年來，隨著生殖免疫學研究的不斷深入，醫學界逐漸認識到，生殖免疫異常是導致反復流產的重要原因之一。接下來，本文將詳細探討女性生殖免疫異常與反復流產的關系以及應對策略，旨在為相關患者和醫療工作者提供有價值的參考。

生殖免疫異常與反復流產的關系

免疫排斥型反復流產

免疫排斥型反復流產是指由于母體免疫系統對胎兒產生異常免疫應答而導致的流產，通常發生在妊娠早期，且流產率較高。免疫排斥型反復流產的原因主要包括自身免疫型和同種免疫型。

（1）自身免疫型反復流產：是指母體對自身組織產生異常免疫應答而導致的流產，通常與自身免疫性疾病有關。比如，抗磷脂綜合征患者體內的抗磷脂抗體可損傷胎盤血管內皮，促使血栓形成，使胎盤血液灌注不足，胎兒會因缺氧、營養匱乏而停止發育，引發流產。系統性紅斑狼瘡患者體內多種自身抗體可經胎盤攻擊胎兒組織器官，像抗雙鏈 DNA 抗體可致胎兒腎臟病變，嚴重時致胎兒死亡；同時，疾病引發的炎癥反應會干擾子宮內環境及胚胎著床發育，治療藥物還可能影響卵巢功能，間接增加流產風險。

（2）同種免疫型反復流產：是指母體對胎兒的父源性抗原產生異常免疫應答而導致的流產，通常與母體免疫系統對胎兒的識別異常有關。正常妊娠需母體對胚胎建立免疫耐受，一旦失衡就會出問題。例如 T 淋巴細胞亞群中 Th1/Th2 平衡失調，Th1 細胞因子過多會激活免疫排斥反應，不利于胚胎存活，而 Th2 細胞因子有免疫抑制利于胚胎發育，失衡時易流產。調節性 T 細胞因數量減少或功能缺陷，無法抑制母體免疫細胞活化，會增強對胚胎的攻擊而致流產。自然殺傷細胞在子宮蛻膜異常時，如過度活化或表面受體表達異常，會過度殺傷滋養層細胞，阻礙胎盤形成與發育，導致胚胎著床失敗或早期流產。另外，夫妻間人類白細胞抗原相容性異常，過高或過低都可能使母體免疫系統對胚胎識別和反應異常，最終造成流產。

免疫缺陷型反復流產

免疫缺陷型反復流產是指由于母體免疫系統功能低下或異常而導致的流產，通常發生在妊娠中晚期，不過流產率較低。免疫缺陷可分為先天性和后天性。

（1）先天性免疫缺陷：往往是由于遺傳因素導致免疫系統的某些成分缺失或功能障礙。例如，某些基因缺陷可能使個體缺乏特定的免疫球蛋白或免疫細胞表面受體，導致機體無法有效地識別和應對病原體入侵，在妊娠期間也難以對胚胎提供適當的免疫保護和免疫調節。母體免疫功能的低下可能無法抵御外界感染因素對胚胎的侵害，增加流產風險。同時，由于免疫防御機制不完善，胚胎在子宮內可能面臨微生物感染的威脅，影響其正常發育而引發流產。

（2）后天性免疫缺陷：常與疾病或藥物等因素有關。例如，長期使用免疫抑制劑治療自身免疫性疾病或器官移植后的患者，其免疫系統受到抑制。在這種情況下，母體不僅對病原體的抵抗力下降，而且免疫細胞之間的平衡被打破，可能導致對胚胎的免疫監視和免疫調節功能失常。原本應該對胚胎產生免疫耐受的機制無法正常運作，使得胚胎容易受到母體免疫系統的攻擊或因感染而流產。

其他免疫相關因素

細胞因子失衡

細胞因子在生殖免疫中起著關鍵的調節作用。如腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、干擾素-γ（IFN-γ）等促炎性細胞因子水平過高時，會營造一種炎癥性的子宮內環境。這種炎癥環境可能干擾胚胎的著床過程，影響滋養層細胞的侵襲和胎盤血管的形成。相反，一些具有免疫抑制和促進胚胎發育作用的細胞因子，如白細胞介素-4（IL-4）、白細胞介素-10（IL-10）等分泌不足，也不能為胚胎生長提供適宜的免疫環境，從而增加流產的可能性。

免疫復合物沉積

在某些病理情況下，免疫復合物可能在胎盤組織中沉積，并激活補體系統，引發一系列炎癥反應，對胎盤細胞造成損傷，破壞胎盤的結構和功能完整性。胎盤作為母體與胎兒物質交換的重要器官，一旦受損，無法正常為胎兒提供營養物質和氧氣，就會導致胎兒發育異常，最終引發流產。例如，在一些自身免疫性疾病或感染合并免疫異常的情況下，免疫復合物的形成和沉積較為常見，與反復流產有著密切的關聯。

生殖免疫異常導致反復流產的應對策略

增強免疫功能

免疫功能增強治療是指通過提高母體免疫系統的功能來預防和治療反復流產的方法，主要包括利用男性單核細胞進行治療和淋巴細胞注射等。其中，利用男性單核細胞進行治療的原理是，將男性的單核細胞注射到女性的體內，以刺激女性的免疫系統產生針對男性抗原的免疫應答，從而增強免疫耐受。這種方法已經被證明在部分反復流產患者中具有顯著療效。淋巴細胞注射則是將經過處理的淋巴細胞注射到患者體內，以刺激免疫系統的功能，從而提高患者的免疫耐受能力，降低流產率。

免疫調節

免疫調節藥物治療是指通過藥物調節免疫系統的功能來預防和治療反復流產的方法，主要包括免疫抑制劑和增強免疫的藥物等。其中，免疫抑制劑能夠抑制免疫細胞的活化、增殖和分化，從而降低免疫應答的強度，這在自身免疫型反復流產患者中具有較好的療效。然而，免疫抑制劑的使用也需要注意劑量和療程的控制，以避免過度抑制免疫系統引發不良反應。增強免疫的藥物則能夠刺激免疫系統的功能，提高免疫細胞的增殖、分化和功能，在免疫缺陷型反復流產患者中具有較好的療效。

中醫治療

中醫治療是指通過中藥、針灸等中醫手段來調節免疫系統的功能來預防和治療反復流產的方法。中醫治療強調整體觀念和個體化治療，根據患者的體質和病情制定個性化的治療方案。中藥治療主要通過調節患者的氣血、陰陽平衡來增強免疫系統的功能。常用的中藥包括滋腎育胎丸等，能夠改善患者的免疫功能，降低流產率。針灸治療通過刺激穴位調節免疫系統的功能，促進免疫細胞的增殖和分化。

輔助生殖技術

輔助生殖技術是指通過體外受精－胚胎移植術等技術幫助患者實現妊娠的方法。對于部分反復流產患者來說，由于免疫系統的異常導致自然妊娠困難，此時可以考慮采用輔助生殖技術實現妊娠。體外受精－胚胎移植術是一種常用的輔助生殖技術，通過將患者的卵子和精子在體外受精后形成胚胎，再將胚胎移植到患者體內來實現妊娠。這種方法能夠繞過免疫系統的異常，提高患者的妊娠成功率。

調整生活方式

保持健康的生活方式對于提高免疫系統的功能至關重要。患者應該保持充足的睡眠時間、均衡的飲食和適當的運動等良好的生活習慣。避免接觸不良環境和有害物質，如放射線、化學物質等，還要戒煙戒酒。對于已經發生反復流產的患者，及時進行診斷和治療是預防再次流產的關鍵。此外，患者需要保持積極樂觀的心態，積極配合治療。