血平片聯合地屈孕酮治療生育期排卵障礙性異常子宮出血的效果及安全性分析

Analysis of the Eficacy and Safetyof Xueping Tablets Combined with Dydrogesterone in the Treatment of Abnormal Uterine Bleeding-Ovulatory Dysfunction during the Reproductive Period/LIU Shuaiting，LIUQing，LUJun，HUANG Zhen，JIANG Meijiao.//Medical Innovation of China，2025，22（17）： 061-065

[Abstract]Objective：To explore the eficacyand safety of Xueping Tablets combined with Dydrogesterone in the treatment of abnormal uterine bleeding-ovulatory dysfunction （AUB-O） during the reproductive period. Method：A total of 102 patients with AUB-O during the reproductive period admitted to Ganzhou Women and Children's Health Care Hospital from June 2023 to June 2O24 were selected.The included patients were grouped according totherandom number table method，including 51cases inthecontrolgroup （treatedwith Dydrogesterone） and 51 cases in the observation group （treated with Xueping Tablets combined with Dydrogesterone）.The clinical eficacy，sex hormone indicators [estradiol （E2），follicle-stimulating hormone （FSH），luteinizing hormone （LH）， coagulation function indicators [thrombin time （TT），prothrombintime （PT），fibrinogen （FIB），activated partial thromboplastin time （APTT）]，and the occurrence of adverse reactions were compared between the two groups. Result：The total effective rate of treatment in the observation group was 92.16% （47/51），which was higher than 78.43% （40/51） in the control group，the difference was statistically significant （ P lt;0.05）.Before treatment， there were no statisticallsignificant diffrences inthesexhormone indicatorsE，FSH，LHandcoagulation functionindicators APTT，PT， TT， FIB between the two groups （ Pgt;0.05 ）.After the treatment， the sex hormone indicators E₂ ， FSH， LH and the coagulation functionindicators APTT，PT，TT，FIB inthe observation group were allbeter than those inthe control group，the differences were statistically significant （ P lt;0.05）. There was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the observation group and the control group （5.88% vs 9.80 % ） P lt;0.05）. Conclusion： Xueping Tablets combined with Dydrogesterone in the treatment of AUB-O can improve the clinical effct，effectivelyregulate thelevelofsexhormonesand improvethecoagulation function，andthe medicationsafety is relatively good.

[Key Words] Abnormal uterine bleeding-ovulatory dysfunction Reproductive period Xueping Tablets Dydrogesterone Sex hormonesCoagulation functionSafety

First-author's address：Department of Gynecology，Ganzhou Women and Children's Health Care ospital，Ganzhou3410oo，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2025.17.014

異常子宮出血（abnormal uterine bleeding，AUB）是臨床婦科常見出血性疾病，其中排卵障礙性異常子宮出血（AUB-ovulatorydysfunction，AUB-O）是其常見的類型之一，發生機制主要與下丘腦－垂體－卵巢軸調節反饋機制異常、卵巢功能衰退有關，若不能及時診療，隨病情持續進展可誘發貧血、生殖系統感染等多種合并癥，同時也是導致不孕的重要病因[-2]。地屈孕酮是現階段臨床治療AUB-O的主要藥物，能有效抑制子宮內膜的增生和脫落，減少出血量，但同時也存在單藥止血效果慢的不足，往往導致部分患者治療效果不佳[3-4]。中醫認為，AUB-O是由于沖任損傷導致崩漏，治療的關鍵在于祛癡生新、活血化。血平片是一種中成藥制劑，具有清熱活血、化瘀止血等功效[。然而，現階段臨床關于血平片治療AUB-O的研究尚無報道，缺乏有效參考依據。基于此，本研究選取102例AUB-O患者，旨在探討血平片聯合地屈孕酮治療AUB-O的效果及安全性，以期為優化AUB-O治療策略提供參考，報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2023年6月—2024年6月贛州市婦幼保健院收治的生育期AUB-O患者102例，納入標準：（1）符合AUB-O的診斷標準；（2）年齡21＼～38歲，有生育需求；（3）無其他生殖系統疾病；（4）認知、理解能力良好；（5）資料完整，具有較好依從性。排除標準：（1）對研究使用藥物有過敏史、禁忌證；（2）凝血功能障礙、其他疾病所致陰道出血；（3）患有感染性疾病；（4）合并惡性腫瘤等；（5）嚴重的心、腦、肝、腎和造血系統疾病。按照隨機數字表法對納入患者進行分組，包括對照組51例及觀察組51例。本研究經贛州市婦幼保健院醫學倫理委員會審批，所有納入患者均知情同意本研究。

1.2 方法

對照組：采用地屈孕酮片（生產廠家：荷蘭AbbottBiologicalsB.V.，注冊證號：國藥準字H20170221，規格： 10mg/ 片）治療，月經來潮第5＼～25天給藥， 10mg/ 次，2次/d，連續服用3個月經周期。觀察組：在對照組基礎上聯合血平片（生產廠家：江西普正制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字Z20060278，規格： 0.35g/ 片）治療，月經來潮第5＼～25天給藥，4片/次，3次/d，連續服用3個月經周期。

1.3觀察指標與評價標準

（1）臨床療效：顯效，經臨床治療后，恢復至正常的月經周期（經期、經量正常），時間 ?3 個月；有效，經臨床治療后，月經周期、經量均較治療前明顯改善，但經期仍延長；無效，經臨床治療后，月經周期、經量改善效果未達到顯效、有效標準，甚至呈加重趨勢。總有效率為顯效率和有效率之和。（2）性激素指標：包括雌二醇（ E₂ ）、卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH），于治療前后月經干凈3d采集患者晨起空腹靜脈血 4mL ，離心取血清，采用放射免疫法測定 E₂ 、FSH、LH水平，檢測試劑盒購自江蘇譜迪生物科技有限公司。（3）凝血功能指標：包括凝血酶時間（TT）凝血酶原時間（PT）、纖維蛋白原（FIB）、活化部分凝血活酶時間（APTT），于治療前后采集患者晨起空腹靜脈血 4mL ，離心取血清，采用日本SysmesCA6000全自動血凝分析儀及配套試劑盒檢測TT、PT、FIB、APTT。（4）不良反應：記錄兩組治療期間惡心、嘔吐等發生情況。

1.4 統計學處理

所有統計學數據均采用SPSS26.0統計學軟件分析，計數資料以率 （% ）表示，采用 χ² 檢驗；計量資料以（ ）表示，組內比較采用配對樣本Φ_t 檢驗，組間比較采用獨立樣本 χ_t 檢驗； Plt;0.05 為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組基線資料比較

對照組年齡21＼～38歲，平均（ 29.14±1.40 ）歲；體重指數 19～29kg/m² ，平均（ 23.06±1.21 ） kg/m² 5病程3＼～15個月，平均（ 8.45±2.20 ）個月。觀察組年齡21＼～36歲，平均（ 29.21±1.45 ）歲；體重指數 19～29kg/m² ，平均（ 23.09±1.25）kg/m² ；病程3＼～14個月，平均（ 8.42±2.24 ）個月。兩組基線資料比較，差異均無統計學意義（ Pgt;0.05 ），有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較

觀察組治療總有效率為 92.16% （47/51），高于對照組的 78.43% （40/51），差異有統計學意義（ χ²=4.787 ， P=0.029 ），見表1。

2.3 兩組性激素指標比較

治療前，兩組 E₂ 、FSH、LH水平比較，差異均無統計學意義（ Pgt;0.05 ）；治療后，兩組 E₂ 、FSH、LH水平均低于治療前，且觀察組 E₂ 、 FSH 、LH水平均低于對照組，差異均有統計學意義（ Plt;0.05 ）見表2。

2.4 兩組凝血功能指標比較

治療前，兩組APTT、 PT 、TT、FIB水平比較，差異均無統計學意義（ Pgt;0.05 ）；治療后，兩組APTT、PT、TT均短于治療前，FIB均低于治療前，觀察組APTT、PT、TT均短于對照組，FIB低于對照組，差異均有統計學意義（ Plt;0.05 ）。見表3。

2.5 兩組不良反應發生率比較

觀察組和對照組不良反應發生率比較（ 5.88% vS 9.80% ）差異無統計學意義（ χ²=0.136 P=0.713 ），見表4。

3討論

AUB-0是婦科常見疾病，特別是對于生育期女性來說，會嚴重影響其生育功能，故應引起臨床重視。地屈孕酮屬于天然孕激素，具有降低妊娠興奮性、改善母－胎間免疫微環境等多種藥理作用，同時還可通過負反饋作用在下丘腦調節血清LH、E₂ 等性激素水平，故已被廣泛應用于AUB-O等多種婦科疾病臨床治療中[7-8]。然而，隨著臨床研究的深入，部分研究證實，單獨應用地屈孕酮治療AUB-O止血效果較慢，故需聯合用藥治療[9-10]。

中醫學認為，AUB-O屬于“崩漏”“月經過多”等范疇，多因血瘀、脾虛、腎虛等原因損傷沖任，導致子宮藏泄失常，不能對經血進行制約而引起，主要表現為經血非時而下，經量時多時少，淋漓不凈，故治療上當以清熱活血、化癡止血。血平片是由我國宋代《素庵醫要》治療婦人崩漏的經方“黑蒲黃散”隨癥加減化裁而來，由地黃、熟大黃、地榆、三七、海蝶鞘、茜草、炒蒲黃制作而成，其中地黃清熱解毒、涼血止血；地榆、熟大黃止血、活血；三七、炒蒲黃行氣散瘀；海蝶鞘、茜草祛止血，諸方合用共奏清熱活血、化瘀止血等功效。現代藥理研究認為，地黃具有良好的止血作用，可有效降低毛細血管的通透性，并有助于抑制血管內皮炎癥[。熟大黃中有效成分大黃酚、大黃素等能降低抗凝血酶Ⅲ的活性，促進紅細胞聚集并改善，在促進局部止血方面具有積極作用；除此之外，大黃能抑制細胞膜 ΔNa⁺-K⁺. -ATP酶活性，提高血漿滲透壓，從而有效降低血液黏度，改善局部微循環[2]。三七素可通過促進血小板聚集，釋放血小板因子等途徑而達到良好的止血效果[13]。茜草的止血作用可能與抗肝素效能密切相關[14]。本研究結果顯示，觀察組治療總有效率相較于對照組高（ 92.16% VS 78.43% ），且治療后觀察組性激素指標 E₂ 、FSH、LH水平均低于對照組。分析原因認為，地屈孕酮能夠提供機體所缺的孕激素，以有效對抗雌激素，改善子宮內膜狀態；而血平片有助于修復子宮內膜創面，加速止血進程而糾正月經周期紊亂狀態；兩藥聯合應用可發揮協同效應，進而有效調節性激素水平，提高臨床治療效果[15-16]

既往多項研究報道，異常子宮出血患者機體凝血功能異常升高，且隨出血癥狀的持續加重而呈升高趨勢。APTT、PT、TT、FIB均是凝血功能檢測的重要參數，其水平變化可準確反映外源性、內源性的凝血系統及凝血酶活性[17-I8]。本研究結果顯示，治療后觀察組APTT、PT、TT均短于對照組，FIB低于對照組。說明血平片聯合地屈孕酮治療AUB-O能有效改善患者凝血功能。現代藥理研究認為，血平片可有效增強子宮平滑肌收縮能力，減少陰道出血量；同時能夠通過激活內、外源性凝血途徑及凝血因子等作用途徑，促進子宮內膜局部血液循環恢復，達到良好的止血效果，故凝血功能顯著改善[19-20]。另外，本研究中兩組患者用藥治療期間不良反應發生率比較無顯著差異。說明血平片聯合地屈孕酮治療AUB-O安全性較好，不會增加不良反應發生率，這可能與血平片口服吸收效果好，能被胃腸道快速吸收，由肝臟進行代謝，具有不良反應少、利用度高的優勢有關。

綜上所述，血平片聯合地屈孕酮治療AUB-O能提高臨床效果，有效調節性激素水平并改善凝血功能，且用藥安全性較好。

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（收稿日期：2025-04-18）（本文編輯：張爽）