[摘要] 目的 通過數據挖掘技術分析吳子輝治療失眠的用藥規律。方法 整理2020年6月至2024年3月廣西中醫藥大學附屬國際壯醫醫院吳子輝門診收治并診斷為失眠的131份醫案,運用古今醫案云平臺V2.3.9對錄入醫案數據標準化處理后分別對處方藥物進行統計分析,采用聚類分析及復雜網絡分析總結處方用藥經驗及組方規律。結果 131份醫案共涉及143味中藥,歸納出藥性以寒、平為主,藥味以甘、苦為主,歸經以肝、心二經為主及高頻藥物為白芍、白術、女貞子等;聚類分析得出5個聚類處方;中藥證型及藥物進行復雜網絡分析得出失眠實證的兩個核心中藥處方。結論 在治療失眠時注重心、肝、脾、腎的治療,應以疏肝解郁、清熱瀉火、養心安神并兼以補益脾腎為治療原則。
[關鍵詞] 失眠;處方規律;數據挖掘
[中圖分類號] R256.23" """"[文獻標識碼] A """""[DOI] 10.3969/j.issn.1673-9701.2025.20.012
Based on data mining to explore the prescription rules for treating insomnia
LING Zhenwei, WU Zihui, LU Lintao, KE Liang, YUAN Fang, WANG Kaihua
Department of Neurology, International Zhuang Medicine Hospital Affiliated to Guangxi University of Chinese Medicine, Nanning 530201, Guangxi, China
[Abstract] Objective To analyze Wu Zihui’s medication rules for treating insomnia through data mining technology. Methods A total of 131 medical cases diagnosed with insomnia and admitted to the Outpatient Department of Wu Zihui at the International Zhuang Medicine Hospital Affiliated to Guangxi University of Chinese Medicine from June 2020 to March 2024 were sorted out. After standardizing the entered medical case data using the Gujin Medical Case Cloud Platform V2.3.9, statistical analysis, cluster analysis and complex network analysis of the prescription drugs were conducted respectively to summarize the experience of prescription drug use and the rules of formula composition. Results A total of 131 medical cases involved 143 traditional Chinese medicines. It was concluded that the properties were mainly cold and neutral, the flavors were mainly sweet and bitter, the meridians were mainly liver and heart meridians, and high-frequency drugs, Baishao Baizhu, Nyuzhenzi etc. Cluster analysis yielded 5 clustering prescriptions. Complex network analysis of traditional Chinese medicine syndrome types and drugs can result in two core traditional Chinese medicine prescriptions for insomnia syndrome. Conclusion In the treatment of insomnia, attention should be paid to the treatment of heart, liver, spleen and kidney. The treatment principle should be to relieve liver depression, clear heat and purge fire, nourish heart and calm the mind, and supplement spleen and kidney.
[Key words] Insomnia; Prescription rules; Data mining
失眠主要表現為入睡困難、睡眠維持障礙、早醒、睡眠質量下降和總睡眠時間減少,癥狀每周至少出現3次,且伴有日間功能障礙或日間的痛苦體驗[1]。失眠患病率高,常在女性、老年人中多見[2]。失眠持續5年概率為40%,失眠與焦慮障礙、精神障礙等心理問題顯著相關,可導致身體患病率增高,如高血壓、糖尿病在失眠癥患者中比無失眠患者更常見[3]。研究表明失眠易誘發心血管事件如急性心肌梗死和冠心病等[4]。目前西醫藥物治療失眠易產生認知功能損害、藥物依賴及停藥反跳等不良反應[5]。中醫治療失眠安全性高,無依賴性,效果顯著,能產生持久的收益。吳子輝結合多年臨證經驗治療失眠頗有心得。本研究運用古今醫案云平臺對吳子輝治療失眠的病案進行數據挖掘,總結其用藥經驗及學術思想,以期為中醫藥治療失眠提供參考。
1 "資料與方法
1.1 "資料來源
選取2020年6月至2024年3月廣西中醫藥大學附屬國際壯醫醫院吳子輝門診治療失眠的病案共131份作為研究資料。納入標準:①符合失眠的診斷標準[1];②門診病歷中診斷為失眠的醫案,病案完整并開具中藥處方,多次復診患者僅取首診病歷處方。排除標準:①合并其他疾病者;②由于其他系統疾病(如疼痛、咳嗽、手術)等因素引起繼發性失眠者;③嚴重精神疾病患者;④對中藥過敏者;⑤處方記錄不全,或合并其他藥物治療導致效果不明確的醫案。
1.2 "研究方法
中藥參照《中華人民共和國藥典》[6]、《中藥學》[7]對藥名、藥物類別等進行規范化處理,如“燀桃仁”統一規范為“桃仁”,“夜交藤”統一規范為“首烏藤”等。將符合納入標準的醫案中藥處方錄入Excel 2021 中并建立數據庫,符合的數據由雙人雙份錄入并多次審核。采用古今醫案云平臺V2.3.9對錄入醫案進行建庫、數據標準化處理。
2 "結果
2.1 "醫案基本信息
共納入醫案131份,其中男性病例64例,女性病例67例。患者發病年齡24~84歲。
2.2 "中藥性味歸經頻數統計
131份醫案中涉及143味中藥,藥性使用頻率以寒、平為主;藥味以甘、苦為主;歸經主要為肝、心二經,其次為肺、腎、脾經。高頻藥物包含白芍、白術、女貞子、酸棗仁、柴胡、茯神等使用頻次gt;40次的20味中藥見表1。
2.3 "高頻藥物聚類分析
對高頻藥物排位前20名的中藥(頻次gt;40次)進行聚類分析,將藥物聚為5組。得到5個聚類處方:①茯苓、太子參;②白術、當歸;③白芍、柴胡、茯神、女貞子、酸棗仁;④黃柏、知母、澤瀉、枸杞子;⑤梔子、珍珠母、墨旱蓮、牡丹皮、山茱萸、地黃、淡竹葉。見圖1。
2.4 "復雜網絡分析
利用古今醫案云平臺醫案數據分析挖掘模塊的多尺度backbone網絡算法分析,設置權重≥50,顯示邊數為100,置信度≥0.6,獲得治療失眠的核心處方,包括酸棗仁、柴胡、女貞子、白芍、墨旱蓮、牡丹皮、茯神、地黃,為逍遙散合二至丸加減方,見圖2。對證型及中藥進行復雜網絡分析,設置權重≥25,顯示邊數為100,獲得兩種證型治療失眠處方中所使用的核心藥物組成,即肝火擾心證和痰火擾心證,見圖3。
3 "討論
《黃帝內經》記載失眠為“不得臥”,認為是邪氣客于臟腑,衛氣行于陽而不入陰所致[8]。與現代認為失眠的病機總屬陽盛陰衰、陰陽失交的觀點一致,治療當以補虛瀉實、調整臟腑陰陽為主[9]。但歷代醫家對治療此病的觀點各有不同。《傷寒論》[10]記載“悵怏不得眠”,因情志不舒導致肝郁氣滯,氣不運行周身,營衛不通,陰陽不交,最終導致抑郁、煩悶、不眠。《素問·逆調論》記載“胃不和則臥不安”,認為脾胃不和,運化失常則痰濕食滯內擾,導致夜寐不安[8]。本研究分析吳子輝治療失眠的用藥屬性特點,藥物歸經主要為肝、心二經,其次為肺、腎、脾經。吳子輝認為失眠主要與社會環境的作息、飲食和異常情緒有關,其中情志抑郁與失眠密切相關。吳子輝認為心主宰人的精神意識和睡眠,肝郁化火可引動心火,肝氣疏泄失常使脾虛生化乏源導致心血虧虛,心神失養,亦可導致腎陰不足不能上濟心火,則心煩失眠。故病位主要在肝、心,其次為腎、脾。亦由此認為“火”是失眠的重要病機,失眠患者以實證及虛實夾雜證居多,為治療肝郁化火,須疏肝解郁、清熱瀉火,避免肝火灼傷陰血,柔肝養陰防止傷正,常用藥物藥性以寒、平為主,藥味多甘、苦,用以苦寒清熱瀉火。肺經為主要歸經是由于柴胡等高頻藥物亦歸屬于肺經所致。
使用頻次gt;70次的藥物為白芍、白術、女貞子、酸棗仁、柴胡、茯神。白芍為斂肝之液、收肝之氣之藥,歸肝、脾經,使用頻率高達70.99%,主要取其柔肝、平抑肝陽之功治療失眠。研究表明白芍具有護肝、護胃、鎮靜及調節睡眠的作用[9]。動物實驗表明白芍的主要活性成分芍藥苷有顯著的抗抑郁效果[11]。白術為健脾養心要藥,研究表明白術中的白術多糖成分具有抗抑郁的治療作用,與白芍配伍可增強其抗抑郁效果,可治療情志抑郁導致的失眠。柴胡具有疏散退熱、疏肝解郁,升舉陽氣之功[12]。研究發現柴胡皂苷、山奈酚、槲皮素等柴胡有效成分可通過調節炎癥因子,調節神經遞質、調節腦源性營養神經因子而發揮抗抑郁的作用[13]。柴胡與白芍配伍,可提高體內中樞興奮性神經遞質的分泌,治療抑郁癥[14]。這些藥物皆可起到抗抑郁的作用,這與吳子輝認為失眠與情志抑郁密切相關的觀點一致。情緒異常可能是失眠的重要發病機制,是異常的情緒反應參與調節認知和自主神經過度覺醒間的相互作用。在重度抑郁障礙患者中,抑郁程度越嚴重,失眠癥狀越明顯,療效越差[15-17]。故治療失眠須疏肝解郁、清熱瀉火,再次強調“火”是失眠的重要病機。亦有研究表明柴胡的活性成分柴胡皂苷C具有明顯的催眠作用[18]。酸棗仁、茯神均為寧心安神藥物。茯神具有善治失眠、擅忘、易驚等功效。《本草備藥》記載女貞子可“益肝腎,安五臟,強腰膝,明耳目,烏須發,補風虛,除百病”[19]。吳子輝治療失眠的處方中常用女貞子滋補腎陰,體現吳子輝治療失眠時強調補腎陰的重要性。
對藥物進行聚類分析可得出5組處方,作用分別為疏肝、健脾、滋腎陰、清熱、安神。根據以上研究結果得出吳子輝治療失眠以疏肝解郁、清熱瀉火、養心安神,兼以補益脾腎為治療原則。
中藥多尺度backbone網絡算法分析結果表明,吳子輝治療失眠以酸棗仁、柴胡、女貞子、白芍、墨旱蓮、牡丹皮、茯神、地黃為核心藥物形成的核心處方,考慮為逍遙散合二至丸加減而來。吳子輝認為失眠的重要病機為“火”,肝郁化火導致水津不布使心火上炎,故而出現脾腎虧虛、血虛、痰火等變證。逍遙散具有疏肝解郁、健脾養血的功效,同時肝郁氣滯耗傷腎陰,亦導致肝腎陰虛引起失眠,故合并二至丸治療,以疏肝養血、補腎安神。吳子輝臨床治療失眠皆在此核心處方基礎上進行臨證加減。進一步對失眠的證型及中藥復雜網絡分析得出吳子輝治療失眠實證(肝火擾心證及痰火擾心證)的兩個核心中藥處方,其中治療肝火擾心證的核心處方組成為柴胡、白芍、牡丹皮、女貞子、地黃、酸棗仁、淡竹葉、茯神、梔子、白術,該方是丹梔逍遙散、酸棗仁湯合并二至丸三方加減化裁,以疏肝清熱為主,兼顧滋陰安神,體現吳子輝“清補兼施”用藥思路,認為該證為虛實夾雜,強調肝脾腎同調。另一個核心處方組成為酸棗仁、女貞子、白術、白芍、柴胡、茯神、浙貝母,即逍遙散、酸棗仁湯、二至丸及化痰藥的復合化裁,主要治療胸悶脘痞、胃中失和等痰火擾心證。《古今醫統大全′失眠候》記載“痰火擾亂,心神不寧,思慮過傷,火熾痰郁,而致不眠者多矣……有脾倦火郁,夜臥遂不疏散,每至五更,隨氣上升而發躁,便不成寐,此宜快脾發郁,清痰抑火之法也”[20]。故該處方主要以清化熱痰、和中安神為主,其中柴胡及白芍配伍為吳子輝治療失眠的經典組合,具有疏肝理氣、柔肝養血之效。白術為健脾養心要藥,浙貝母清熱化痰、散結消癰,善治痰凝郁熱上擾心神;體現吳子輝治療失眠痰火擾心證時注重調和肝脾、攻補兼施。
綜上,根據數據挖掘結果得出吳子輝治療失眠時注重心、肝、脾、腎的治療,認為失眠的重要病機為“火”,肝郁化火導致水津不布使心火上炎,故而出現脾腎虧虛、血虛、痰火等變證,以疏肝解郁、清熱瀉火、養心安神并兼以補益脾腎為治療原則。
利益沖突:所有作者均聲明不存在利益沖突。
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(收稿日期:2025–03–15)
(修回日期:2025–06–12)
基金項目:第七批全國老中醫藥專家學術經驗繼承項目(國家中醫藥管理局[2022]76號);廣西青年岐黃學者培養項目;廣西中醫腦病重點學科(GZXK-Z-20-14)
通信作者:王凱華,電子信箱:Wangkaihua1119@163.com。