北京市體檢人群代謝相關脂肪性肝病發生和消退的影響因素分析

Abstract：ObjectiveToinvestigatetheclinicalandmetabolicfactorsassociated withthedevelopmentandregresionof metabolicdysfunction-asociatedfaty liverdisease（MAFLD）inthephysical examinationpopulation.MethodsArtrospective observational studywasconductedon6809 individualswhounderwentphysicalexaminationinaphysicalexamiationistitution inBeijing from December 2013 to December 2019，with a mean folow-up timeof 52.1±13.5 months.According to thenew diagnosticcriteria for MAFLD，these individuals were divided into MAFLDgroupandnon-MAFLD group，andthetwogroups were comparedinersofdemographicindicators，bodymeasurementindicators，ndlaboratoryindicatorsatthefirst（baseline）and last physical examinations. The two-independent-samples t test was used for comparison of normally distributed continuous data between two groups，and the Mann-Whitney U test was used for comparison of non-normally distributed continuous data between twogroups；thechi-square testwasusedforcomparisonofcategoricaldata.ALogisticregressonanalysiswasusedtoinvestigate the impactof various observation indicatorsonthe developmentandregresionof MAFLD.ResultsInthis study，there were 4 533individuals（ 66.6% ）in the non-MAFLD group at baseline，among whom 15.6% developed MAFLD at the last physical examination.Compared with the non-MAFLD population，the MAFLD population had significantly higher age （ Z=-6.739 ）， number of male patients （ χ² =178.534），body weight （ Z=-22.302 ），body mass index（BMI）（ Z=-22.818 ），waist circumference （ Z= -23.117），hip circumference（ Z= -18.446），systolic blood pressure（SBP）（Z=-13.301），diastolic blood pressure （DBP）（ Z= （20 -13.491），fasting blood glucose（FBG）（ Z= -11.787），triglyceride（TG）（ Z=-16.623 ），low-density lipoprotein cholesterol（LDL-C） （Z=-10.256），alanine aminotransferase（ALT）（Z=-14.25O），aspartate aminotransferase（AST）（Z=-7481），and proportionof patients with metabolic syndrome（MetS）at baseline （ χ² =185.283），and there were more patients with increases in body weight， waist circumference，hip circumference，TG，TC，ALT，and ASTat the final physical examination（all Plt;0.05 ）；these patients had a lower level of HDL-C at baseline （ Z=15.416 ），and there were more patients with a reduction at the last physical examination （ P lt;0.05）.There were 2 276 individuals（ 33.4% ） in the MAFLD group at baseline，among whom 23.8% showed regression of MAFLDatthelastphysical examination.ComparedwiththepopulationwithoutregressionofMAFLD，thepopulation with regression of MAFLD had a significantly younger age （ Z =2.185），a significantly higher number of female patients（ χ² =0.340）， significantly lower levels of body weight （ Z=-8.909 ），BMI（ Z=-10.205 ），waist circumference （ Z=-11.183 ），hip circumference （ Z=? -7.178），SBP（Z=-3.627），DBP（Z=-3.443），TG（Z=-5.945），ALT（ Z=? -9.664），and AST （ Z=-5.904 ），and a significantly lower proportion of patients with MetS（ χ² =42.082），and there were more patients with reductions in body weight，waist circumference，hip circumference，blood pressure，TG，TC，ALT，and ASTat the final physical examination（all .Plt;0.05 ）;these patients had a higher level of HDL-C at baseline （ Z =6.778），and there were more patients with an increase at the last physical examination （ Plt;0.05 ）.The multivariate Logistic regression analysis showed that sex and changes in body weight and HDL-C during physical examination were independently associated with the development and regression of MAFLD（all Plt;0.05 ）. Conclusion There isarelativelyhighprevalencerateof MAFLDamong thephysicalexaminationpopulationinBeijing，withahigherproportionof male patients.There aresignificant metabolicdisordersand liverfunctionabnormalities，andchanges inbody weightand HDL-C are the most important predictive indicators for the development and regression of MAFLD.

KeyWords：Metabolic Dysfunction-Asociated FattyLiver Disease；Prevalence;Factor Analysis，Statistical

Researchfunding：Beijing MunicipalAdministrationof Hospitals Incubating Program（PX2O23O61）；Scientific Research Projecl ofBeijing YouAn Hospital（YNKTXF2021003）

非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）已成為全球最常見的慢性肝病。過去20年我國成人NAFLD匯總患病率為 29.6%^[1] ，隨著肥胖和2型糖尿病的流行，新病例激增。部分NAFLD患者可以進一步發展為肝硬化和肝癌[2-3]，并增加冠心病及結直腸癌、肺癌、前列腺癌等的發病率[4]。

代謝相關脂肪性肝病（metabolicdysfunction-associatedfattyliverdisease，MAFLD）是2020年基于國際脂肪肝專家組的意見提出來的新概念，用以替代舊的“NAFLD”。該概念強調胰島素抵抗和代謝異常是“脂肪肝”發生的主要機制，已得到國際學術界的廣泛認可[5]。基于我國的實際情況，中華醫學會肝病學分會發布了《代謝相關（非酒精性）脂肪性肝病防治指南（2024年版）》，提出了改良的MAFLD診斷標準。而基于新診斷標準的MAFLD流行病學研究尚未見報道。

本研究對北京市體檢人群進行MAFLD篩查，明確其患病率、自然病程及發生、消退的影響因素，并評估這些因素的變化在MAFLD發生和消退中的作用。

1資料與方法

1.1研究對象本研究為回顧性觀察研究。研究對象為2013年12月—2019年12月北京市某體檢機構的體檢人群。人選標準：（1）年齡18～70歲；（2）簽署知情同意書。排除標準：（1）體檢期間正在服用降血壓、降血糖、降血脂或影響觀察指標的藥物；（2）活動性結核病、惡性腫瘤等可能影響機體營養狀態的嚴重疾病。

1.2研究方法收集每次體檢時體檢人員的年齡、性別、身高、體質量、腰圍、臀圍、血壓及血糖、血脂、肝功能、腹部超聲等指標，記錄基礎疾病及用藥史，計算身體質量指數（BMI和腰臀比。按照新版MAFLD診斷標準，將首次（基線）及末次體檢的人員分為MAFLD組及非MAFLD組。

新版MAFLD診斷標準：（1）影像學診斷脂肪肝和/或病理學 35% 肝細胞大泡性脂肪變性；（2）排除過量飲酒（乙醇攝入量男性 ?210g/ 周和女性 gtrsim140g/ 周）肝豆狀核變性、營養不良等可能導致脂肪肝的其他原因；（3）存在下列至少1項代謝心血管疾病危險因素： BMI≥24.0kg/m² 或者腰圍 ?90cm （男性）和 85cm （女性），或者體脂肪含量和體脂百分比超標；空腹血糖 （FBG）gtrsim6.1mmol/L ，或者糖負荷后2h血糖 ?7.8mmol/L 或糖化血紅蛋白 35.7% ，或者2型糖尿病史，或者穩態型評估法胰島素抵抗指數≥2.5；甘油三酯 （TG）≥1.70mmol/L ，或在接受降脂藥物治療；高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C） ）?1.0mmol/L （男性）和1.3mmol/L （女性），或在應用降脂藥物治療；血壓 ?130/ 85mmHg ，或在接受降壓藥物治療。存在3項及以上代謝心血管危險因素的聚集狀態時稱為代謝綜合征（metabolicsyndrome，MetS）。

1.3統計學方法采用Stata15.0統計軟件對數據進行統計分析。正態分布的計量資料以 表示，兩組間比較采用獨立樣本 t 檢驗，非正態分布的計量資料以 M（P₂₅～ P₇₅ ）表示，兩組間比較采用Mann-Whitney U 秩和檢驗;計數資料兩組間比較采用 χ² 檢驗。采用Logistic回歸分析研究各觀察指標對MAFLD發生和消退的影響。 Plt;0.05 為差異有統計學意義。

2結果

2.1末次體檢時發生MAFLD患者的基線特征及臨床和代謝指標變化情況最終納人6809例，平均隨訪時間為 （52.1±13.5） 個月，平均體檢次數為 （4.3±1.2） 次。在6809例體檢人員中，基線時無MAFLD人數為4533例L 66.6% ，其中 15.6% （706/4533）在末次體檢時發生MAFLD，這些患者基線年齡較大，男性居多，體質量、BMI、腰圍、臀圍、血壓、FBG、TG、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、ALT、AST水平及MetS占比明顯高于未發生MAFLD人群（ ∣P∣ 值均 lt;0.001 ）；在末次體檢時，對比基線指標，有更多的患者出現了體質量、腰圍、臀圍、TG、總膽固醇（TC）ALT、AST的升高。同時，這部分人群基線HDL-C水平較低且在末次體檢時較基線下降的人數占比也更多（ P 值均 lt;0.05 ）。而無論末次體檢時是否發生MAFLD，這些患者的基線TC水平差異無統計學意義（ （Pgt;0.05） （表1、2）。對比末次體檢指標，發生MAFLD的人群，其代謝紊亂水平及肝功能異常更顯著（ P 值均 lt;0.05 （表3）。

表1末次體檢時發生MAFLD的患者基線特征 Table1Baseline characteristicsassociated with occurrence of MAFLDat thelast health che

注：SBP，收縮壓；DBP，舒張壓。

表2末次體檢時發生MAFLD的患者臨床及代謝指標的變化

Table2Changes inclinical and metabolic indicators assciated with occurrence of MAFLDatthe last health check-up

注：臨床及代謝指標的變化量為末次體檢數據與基線體檢數據之差。

2.2末次體檢時MAFLD消退患者的基線特征及臨床和代謝指標變化情況在基線時，患有MAFLD人數為2276例（33.4%） ，其中 23.8% （542/2276）在末次體檢時出現MAFLD消退，這些患者基線年齡較小，女性居多，體質量、BMI、腰圍、臀圍、血壓、TG、ALT、AST水平及MetS占比明顯低于MAFLD未消退人群，并且有更多的患者在末次體檢時出現體質量、腰圍、臀圍、血壓、TG、TC、ALT、

AST水平下降（ P 值均 lt;0.05 ）。這部分患者基線時的HDL-C水平較高，并且在末次體檢時升高的人數更多（ P 值均 lt;0.05 ）。而無論末次體檢時是否出現MAFLD消退，基線時血糖、TC、LDL-C水平在兩組之間差異均無統計學意義（ P 值均 gt;0.05 ）（表4、5）。對比末次體檢指標，出現MAFLD消退的人群，其代謝紊亂水平及肝功能異常明顯降低（ P 值均 lt;0.05 （表6）。

Table 3Patient characteristics associated with occurrence of MAFLD at the last health check-up

表4末次體檢時MAFLD消退的患者基線特征

表3末次體檢時發生MAFLD的患者特征

Table4Patientbaseline characteristics associated with regression of MAFLDat the last health check-up

2.3MAFLD發生和消退的影響因素多因素Logistic回歸分析顯示，高齡、男性以及體質量、腰圍、TG、ALT的升高和HDL-C降低是MAFLD發生的獨立危險因素（ P 值均 lt;0.05 ）。而女性、體質量降低和HDL-C升高與MAFLD消退獨立相關（ P 值均 lt;0.05 （表7）。

3討論

新版MAFLD防治指南發布后，本研究首次描述了北京地區MAFLD患病率，自然病程及發生、消退的影響因素。

近期一項研究表明，MAFLD全球總患病率為 25% 從非洲地區的 13.5% 到中東地區的 31.8% 不等[7]。Lee等[8報道韓國MAFLD患病率為 37.3% 。各個國家患病率因環境、遺傳及人群種族等差異而不同[9]。本研究中北京市體檢人群MAFLD患病率在基線時為 33.4% ，在末次體檢時為 35.8% ，略低于同處于亞洲的韓國。然而，由于對健康問題關注程度較高的人群更愿意參加健康體檢，這一現象提示北京市MAFLD實際患病率可能更高，推測我國MAFLD人數眾多，應重視MAFLD患者篩查，發現并干預危險因素，以降低遠期不良結局發生的風險。

表5末次體檢時MAFLD消退的患者臨床及代謝指標的變化

Table 5Changes in clinical and metabolic indicators associated with regresson of MAFLDatthe last health check-up

注：臨床及代謝指標的變化量為末次體檢數據與基線體檢數據之差。

來自中國廣東社區人群的一項橫斷面研究顯示，MAFLD人群中高齡及男性患者較非MAFLD人群更多，并且與高血壓、糖尿病、血脂異常等代謝相關疾病數量呈正相關[10]。本研究中，在基線時無MAFLD，而在末次體檢時發生MAFLD的患者，其基線年齡更長，與MAFLD的發生呈正相關；而女性人群發生MAFLD的可能性較低，且從MAFLD中恢復的機會更大。

以高體質量為代表的肥胖是MAFLD公認的危險因素，其中腹型肥胖被認為是包括MAFLD在內的代謝相關疾病的更可靠預測因素。腰圍通常用于診斷腹型肥胖。Cen等[1]研究發現，對比非腹型肥胖人群，腹型肥胖人群中MAFLD患者明顯增多。血脂異常是MAFLD患者常見的代謝特征。Lv等[12研究發現，腰圍增加、TG升高及HDL-C下降與MAFLD患病率升高密切相關，其中對肝脂肪變影響最大的因素為肥胖。然而，既往研究大多數為橫斷面設計，未觀察體質量、腰圍及血脂的變化量與MAFLD發生和消退的關系。本研究通過觀察MAFLD自然病程，對比了MAFLD發生和消退人群中體質量、腰圍的變化，結果顯示，對比未發生MAFLD病情變化的患者，有更多的患者在MAFLD發生或消退時表現為體質量、腰圍增加或減少。在發生MAFLD的人群中，對比基線，有更多數量的患者出現了TG水平的升高及HDL-C水平的下降，而在MAFLD消退人群中，則更多患者表現為TG水平的下降及HDL-C水平的升高。其中，體質量及HDL-C的變化對MAFLD的發生和消退均有顯著影響。體質量的增加及HDL-C的下降與MAFLD的發生呈正相關，反之，則促進MAFLD的消退。既往有研究表明，在超重/肥胖脂肪肝患者中，減重呈劑量依賴的方式改善代謝紊亂及肝損傷[13-14]。在瘦人脂肪肝患者中，較低幅度的體質量下降就可以達到脂肪肝緩解或恢復的目的[15]。由此提示MAFLD患者均應進行減重治療。

表6末次體檢時MAFLD消退的患者特征

表7MAFLD發生和消退的影響因素

Table7Influencefactorsthatwereassociatedwith occurrenceandregressionofMAFLD

肝纖維化是影響MAFLD患者預后的關鍵因素，而代謝相關脂肪性肝炎（MASH）可促進肝纖維化進展，使肝硬化或肝癌患病率顯著升高。Liu等[16研究發現，MAFLD患者ALT水平顯著升高，并且基于肝穿刺活檢結果證實，ALT水平與MASH獨立相關。在本研究中，雖然未進行肝穿刺活檢以將MASH患者單獨分組，但結果仍提示MAFLD患者ALT水平顯著高于非MAFLD人群，與既往研究結果是一致的。本研究在觀察MAFLD自然病程中發現，在發生MAFLD的人群中，有更多的患者出現了ALT升高，而在MAFLD消退人群中，出現ALT下降的患者更多，其增加量是MAFLD發生的獨立危險因素。

本研究存在一定局限性，僅入組了北京市的體檢人群，其流行病學數據是否適用于全國人群有待更多研究結果的證實。

綜上所述，本研究結果顯示MAFLD患病率較高，與非MAFLD人群相比，代謝異常及肝功能異常更顯著。男性群體更易罹患MAFLD，而體質量下降及HDL-C升高與MAFLD消退呈正相關。上述結果提示對MAFLD進行早期篩查的重要性，特別是在高風險群體中，以期通過識別并干預相關危險因素，促進MAFLD病情減輕或逆轉，進而有效降低MAFLD相關嚴重不良預后的發生率，從而減輕國家的醫療負擔。

倫理學聲明：本研究方案于2023年9月4日經由首都醫科大學附屬北京佑安醫院倫理委員會批準，批號：京佑科倫字[2023]088號。

利益沖突聲明：本文不存在任何利益沖突。

作者貢獻聲明：郭海清、劉曉慧負責課題設計，資料分析，論文撰寫；李明亮、劉峰負責收集數據，修改論文；柳雅立、張晶負責擬定寫作思路，指導撰寫文章及最后定稿。

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收稿日期：2024-11-15：錄用日期：2024-12-04本文編輯：王亞南

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