原發(fā)性膽汁性膽管炎預(yù)后模型的演進與應(yīng)用

Abstract：Primarybiaycholangitis（PBC）isanautoimmuneliverdiseaseoftenobservedinmidle-agedwomen.Theearlyclinical symptomsofPBCarenotbvious，anditcanprogresstolivercihosisandleadtovariouscomplicatios.Usodeoxyholicacid（UDCA）is themostefectivedrugforthetreatmentofPBC，butabout40%ofthepatientsarestillinsensitivetoUDCA，whichcanleadtoslow progressionofthedisease.AccurateasessmentofdiseaseconditionsandpatientprognosiscanhelpooptimizetreatmentgiensThis aiticle reviewstheresearchadvances in prognostic models forPBC，inordertoprovideareferenceforclinicaltreatment.

Keywords：PrimaryBiliary Cholangitis；Prognosis；Model

近年來原發(fā)性膽汁性膽管炎（primarybiliarycholangitis，PBC）發(fā)病率及患病率均呈增高趨勢[1-3]，發(fā)病機制尚不清楚[45]。PBC好發(fā)于40～60歲女性，早期可無明顯臨床癥狀，逐漸出現(xiàn)乏力、黃疸、瘙癢等表現(xiàn)，最終發(fā)展至肝硬化。高達(dá) 73% 的PBC患者合并肝外疾病，以干燥綜合征、甲狀腺功能異常等為常見[6-7]。PBC肝功能指標(biāo)異常以ALP、GGT水平升高為主，抗線粒體抗體尤其是M2亞型陽性具有診斷價值。熊去氧膽酸（UDCA）是目前PBC的一線治療藥物，但約有 40% 的PBC患者對UDCA應(yīng)答不敏感，出現(xiàn)疾病進展惡化。因此，對初發(fā)的或者首次診斷的PBC患者，評估了解疾病進展和預(yù)后的危險因素，有助于優(yōu)化治療方案、改善患者預(yù)后。

常見的PBC預(yù)后模型包括Yale模型、Mayo模型、European模型、ALBI評分、GLOBE評分、UK-PBC評分等（表1）。上述預(yù)后模型研究主體大多為歐美人群，而PBC患病及發(fā)病存在地域和種族差異，臨床應(yīng)用中還存在一定的局限性。本文就PBC預(yù)后模型的研究進展作以闡述。

1 UDCA時代前的預(yù)后模型

1.1Yale模型在UDCA治療時代之前，PBC預(yù)后模型的建立尚缺乏治療干預(yù)背景。Roll等[8分析243例有癥狀和37例無癥狀PBC患者的生存數(shù)據(jù)，隨訪時間長達(dá)19年（平均6.9年），基于年齡、肝腫大和血清膽紅素水平升高等PBC預(yù)后不良的獨立影響因素，建立Yale模型。該模型涵蓋PBC自然史、臨床表現(xiàn)和組織病理學(xué)結(jié)果等指標(biāo)，但由于需要肝穿刺活檢病理結(jié)果，限制了其廣泛應(yīng)用。

1.2Mayo模型Dickson等9開展一項納入312例PBC患者的隊列研究，得出一個基于患者年齡、血清AST、血清膽紅素、AIb、凝血酶原時間、尿銅排泄、組織學(xué)分期、擦傷、多毛癥和黃斑病等10個變量的模型，命名為Mayo模型。該模型主要不足在于一些變量并不具有普遍實用性，如尿銅測量、組織學(xué)分期等。2000年， Kim 等[10]開發(fā)出一種簡化Mayo模型，主要根據(jù)年齡、膽紅素水平和凝血酶原時間等進行評分，與原模型高度相關(guān)，被廣泛用于確定肝移植時機、評估療效及移植后生存概率[1]。

表1PBC預(yù)后模型/評分系統(tǒng) Table1Primary biliarycholangitisprognostic models and scoring systems

注：1）水腫積分（0，無水腫;0.5，利尿劑可控制的水腫;1，利尿劑不能控制的水腫）;2）年齡為開始UCDA治療時，膽紅素、ALP、AIb及血小板計數(shù)為治療1年后;ULN，正常值上限，LLN，正常值下限;3）基線幸存者功能即0.982（在5年時）、0.941（在10年時）0.893（在15年時）。

無論Mayo模型，還是簡化版Mayo模型，都具有一定的局限性，如水腫評分的主觀性等，并可能低估了有嚴(yán)重并發(fā)癥患者的病死率，且其主要基于終末期患者，可能不適于早期PBC 患者[12]。簡化版Mayo模型不需要肝穿刺活檢病理結(jié)果，且對晚期PBC的預(yù)測性與其他評分模型相當(dāng)，更易于臨床應(yīng)用[13]

1.3European 模型1985年，Christensen等[i4研究報道高膽紅素水平、年齡大、低AIb、肝硬化及肝穿刺活檢病理顯示肝小葉中心型膽汁淤積是PBC患者應(yīng)用硫唑嘌呤治療的獨立預(yù)后因素。此后提出European模型，納入年齡、腹水、靜脈曲張破裂出血、血清AIb及膽紅素水平等。隨著PBC治療藥物和病理概念的更新，European模型臨床應(yīng)用并不廣泛。

2 UDCA時代的預(yù)后模型

隨著UDCA問世并成為PBC治療一線用藥，相繼出現(xiàn)多個預(yù)后評分系統(tǒng)。2017年歐洲肝病學(xué)會PBC診治指南[15將評估系統(tǒng)分為離散型二分類系統(tǒng)和連續(xù)定量型評分系統(tǒng)。二分類系統(tǒng)主要依據(jù)患者對UDCA的生化應(yīng)答情況。連續(xù)定量預(yù)后評分系統(tǒng)主要包括GLOBE評分和UK-PBC評分。

2.1二分類評估系統(tǒng)

2.1.1Rochester標(biāo)準(zhǔn)Angulo等l6開展的一項隨機、雙盲、對照研究納入180例PBC患者，其中89例患者應(yīng)用UDCA，91例患者應(yīng)用安慰劑，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，UDCA治療6個月時，ALP水平低于2×ULN（ Plt;0.04? 和/或Mayo風(fēng)險評分 lt;4.5 （Plt;0.04） 的患者在2年內(nèi)對治療的反應(yīng)更佳，即Rochester標(biāo)準(zhǔn)。Mayo風(fēng)險評分是獨立預(yù)測靜脈曲張進展的唯一風(fēng)險因素 （Plt;0.01 ）， 93% 靜脈曲張進展的患者Mayo風(fēng)險評分 ?4 分。UDCA治療6個月后重新計算的Mayo生存模型準(zhǔn)確預(yù)測了患者的生存情況。對UDCA反應(yīng)不充分的患者可以通過檢測血清ALP水平和/或Mayo風(fēng)險評分來識別。

2.1.2 巴塞羅那標(biāo)準(zhǔn) Pares等[17]對192例PBC患者進行 1.5～14 年的回顧性隊列研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，117例PBC患者（占比 61% ）對治療有反應(yīng)，其生存率顯著高于Mayo模型的預(yù)測結(jié)果，并提出巴塞羅那標(biāo)準(zhǔn)，將應(yīng)答反應(yīng)定義為UDCA治療1年后，ALP水平下降超過基線值的 40% 或達(dá)到正常水平。

巴塞羅那標(biāo)準(zhǔn)雖然對UDCA治療PBC長期效果進行了評估，但并未進行隨機對照研究，因此，無法確定UDCA治療PBC長期效果是否優(yōu)于其他治療方法，且該標(biāo)準(zhǔn)不包含血清膽紅素等已被證實可評估預(yù)后的指標(biāo)，限制了其臨床應(yīng)用。

2.1.3ParisI標(biāo)準(zhǔn)Corpechot等18將UDCA治療1年后的應(yīng)答反應(yīng)定義為ALP ?3× ULN、AST ≤2× ULN、膽紅素水平正常，并對292例采用UDCA治療的PBC患者進行隊列研究，發(fā)現(xiàn)肝功能指標(biāo)達(dá)到血清膽紅素lt;1mg/dL、ALP≤1.5× ULN和 AST?1×ULN 標(biāo)準(zhǔn)的患者10年移植存活率為90% ，而未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)患者10年移植存活率僅為 51% ，于是提出了ParisI標(biāo)準(zhǔn)。相較于巴塞羅那標(biāo)準(zhǔn)，ParisI標(biāo)準(zhǔn)預(yù)測效能更佳[19]。一項大型驗證性研究認(rèn)為ParisI標(biāo)準(zhǔn)是預(yù)測晚期PBC患者無移植生存的最佳標(biāo)準(zhǔn)[20]。然而，ParisI標(biāo)準(zhǔn)并未對UDCA應(yīng)答不佳患者進行長期預(yù)后的判斷，當(dāng)轉(zhuǎn)向二線治療時，UDCA是否應(yīng)該停藥也待商榷。

2.1.4鹿特丹標(biāo)準(zhǔn)Kuiper等21納人375例PBC患者進行前瞻性隊列研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，對UDCA治療有應(yīng)答者生存期明顯長于無應(yīng)答者，并提出鹿特丹標(biāo)準(zhǔn)，將應(yīng)答反應(yīng)定義為UDCA治療1年時異常的AIb和/或膽紅素水平正常化。鹿特丹標(biāo)準(zhǔn)可幫助臨床醫(yī)生評估PBC患者對UDCA的治療反應(yīng)，從而指導(dǎo)治療決策，但該標(biāo)準(zhǔn)可能無法區(qū)分患者生化指標(biāo)正常是UDCA的治療效果還是疾病進程緩慢。另外，該標(biāo)準(zhǔn)采用血清AIb和膽紅素水平，這兩個指標(biāo)大多反映晚期PBC患者病情變化。因此，鹿特丹標(biāo)準(zhǔn)對早期PBC患者生存預(yù)測能力有限。

2.1.5愛媛標(biāo)準(zhǔn)據(jù)報道，有癥狀PBC患者生存期明顯短于無癥狀PBC 患者[22]。為評估有癥狀PBC患者預(yù)后，Azemoto等[23]提出愛媛標(biāo)準(zhǔn)，用于預(yù)測PBC患者從無癥狀期進展至有癥狀期的風(fēng)險，并將生化應(yīng)答標(biāo)準(zhǔn)定義為UCDA治療6個月后GGT水平下降 ?70% 或降至正常。一項納入134例PBC患者的研究顯示，應(yīng)用UCDA的患者達(dá)到上述應(yīng)答標(biāo)準(zhǔn)者（無需肝移植）生存率明顯高于應(yīng)答不佳者（ P=0.010 ，愛媛標(biāo)準(zhǔn)可用于預(yù)測PBC患者遠(yuǎn)期生存率，預(yù)測價值與ParisI標(biāo)準(zhǔn)相似[24]。愛媛標(biāo)準(zhǔn)是鑒別有可能出現(xiàn)癥狀和保持無癥狀PBC患者的唯一標(biāo)準(zhǔn)，但該標(biāo)準(zhǔn)的提出僅基于回顧性研究，有待于前瞻性研究進一步驗證。

2.1.6多倫多標(biāo)準(zhǔn)Kumagi等[25]開展的回顧性研究觀察了69例PBC患者，在最初組織病理學(xué)診斷后10年再次行肝穿刺活檢并綜合分析，提出多倫多標(biāo)準(zhǔn)。該標(biāo)準(zhǔn)將應(yīng)答反應(yīng)定義為在治療2年后如患者ALP水平 gt;1.67× ULN，則在10年內(nèi)肝組織纖維化分期較前進展1期，如ALPgt;1.76×ULN ，則肝纖維化分期較前進展2期。多倫多標(biāo)準(zhǔn)用于評估肝纖維化程度，優(yōu)勢在于具有較高的準(zhǔn)確性，并可量化肝纖維化程度，但對早期肝纖維化的診斷可能存在一定局限性，且由于需要進行肝穿刺活檢，可接受性受限。2.1.7ParisI標(biāo)準(zhǔn)越來越多的PBC患者在疾病初期被診斷并得到治療，為更好預(yù)測PBC早期治療反應(yīng)，有學(xué)者提出ParisⅡ標(biāo)準(zhǔn)[26]，具體見表1。研究顯示，ParisⅡ標(biāo)準(zhǔn)和鹿特丹標(biāo)準(zhǔn)均為預(yù)測PBC患者總體生存率和肝臟相關(guān)死亡的最佳標(biāo)準(zhǔn)，并可評估UDCA治療前PBC患者的預(yù)后，有助于臨床醫(yī)生制訂和調(diào)整治療方案[23]。應(yīng)用ParisⅡ標(biāo)準(zhǔn)預(yù)測結(jié)果顯示，對UCDA治療有反應(yīng)患者5年生存率為 95% ，而無應(yīng)答患者5年生存率為 85%^[27] 。2.1.8APRI指數(shù)2014年，Trivedi等28]提出APRI指數(shù)（AST/血小板計數(shù)），根據(jù)基線和/或1年后APRI指數(shù)可評估PBC患者長期預(yù)后。該研究結(jié)果顯示，肝移植/死亡相關(guān)風(fēng)險因素包括年齡、膽紅素升高、早發(fā)性肝硬化和基線APRI;APRI指數(shù)是預(yù)測PBC患者肝移植和病死率的獨立預(yù)測因素[28]，優(yōu)于其他生物標(biāo)志物。APRI指數(shù)是UDCA治療反應(yīng)的中度預(yù)測因子，受試者操作特征曲線下面積（AUC）為0.76，特異度為 89% ，但敏感度較低（ 52% ），總體預(yù)測準(zhǔn)確率為 65%^[27] 。

2.1.9ALBI評分ALBI評分最初用于評估肝癌患者肝功能[29]， Chan 等[30]根據(jù)ALBI評分將61例PBC患者的不同預(yù)后分為3組：1級（ ALBI?-2.60 、2級（ALBI： -2.60～ -1.39）和3級（ ALBIgt;-1.39? ，與Mayo模型、European模型比較發(fā)現(xiàn)ALBI評分具有更好的預(yù)測效能，其敏感度、特異度和總體準(zhǔn)確率分別為 71% ） 88% 和 78%^[27] 。另有研究發(fā)現(xiàn)，ALBI評分可簡單、有效地評價代償期PBC患者臨床結(jié)局，與其他預(yù)后評分相比，具有更好的預(yù)測效能[31]。該評分不僅在預(yù)測肝臟相關(guān)死亡或肝移植方面具有較好的優(yōu)勢，且在預(yù)測非肝臟相關(guān)死亡方面也具有較高的敏感性和特異性[32]

2.2連續(xù)積分系統(tǒng)

2.2.1GLOBE評分2015年，Lammers等[33]提出GLOBE評分，該研究對2488例接受UDCA治療的PBC患者進行隨訪，使用 Cox 回歸分析肝移植或死亡相關(guān)危險因素，確定該評分系統(tǒng)（表1）。GLOBE評分考慮了所有死亡原因，因此使用GLOBE評分的終點基線風(fēng)險更高。全因死亡風(fēng)險隨時間推移（隨著衰老）的增加速度快于肝臟相關(guān)死亡的風(fēng)險，因此GLOBE評分風(fēng)險軌跡更陡峭[34]。GLOBE評分適用于不同分期、不同年齡段PBC患者預(yù)后的評估。不足之處是GLOBE評分未考慮其他PBC可能涉及的實驗室變量，如GGT、IgM、IgG和凝血酶原時間等[33]

隨著藥物研發(fā)的深入，奧貝膽酸、過氧化物酶體增殖物激活受體激動劑如貝特類藥物及非膽汁酸法尼酯X受體（farnesoidXreceptor，F(xiàn)XR）激動劑等開始應(yīng)用于PBC的治療，新藥對GLOBE評分的應(yīng)用有一定的影響[35]，值得關(guān)注。2.2.2UK-PBC評分UK-PBC評分的提出基于UK-PBC研究隊列中3000余例PBC參與者的觀察數(shù)據(jù)，包括基線血小板計數(shù)和血清AIb，以及在使用UDCA治療12個月時測定的血清膽紅素、轉(zhuǎn)氨酶和ALP水平[20]，對短期和長期預(yù)后均有較好的預(yù)測能力[36]。

GOLBE評分和UK-PBC評分均可用于評估中國PBC患者短期反應(yīng)和長期預(yù)后，尤其是抗gp210陽性者[37]。多項大型多中心研究顯示，GOLBE評分和UK-PBC評分預(yù)測PBC患者結(jié)局相較于其他預(yù)測模型更準(zhǔn)確，可用于風(fēng)險分層，有助于識別高風(fēng)險患者[12.38-39]，并可以有效預(yù)測UDCA治療反應(yīng)，有助于臨床醫(yī)生及早識別治療應(yīng)答不敏感、需要選擇二線治療的患者，及早調(diào)整治療策略[40]

3小結(jié)和展望

目前，國內(nèi)外已報道數(shù)十種PBC預(yù)后模型和評分系統(tǒng)。Mayo模型是最早提出的預(yù)后模型，多年來被廣泛證實是未經(jīng)治療PBC患者經(jīng)典的預(yù)后模型。ParisⅡ標(biāo)準(zhǔn)相較于ParisI標(biāo)準(zhǔn)具有更高的敏感性和特異性，能夠更好地預(yù)測長期預(yù)后。GLOBE評分和UK-PBC評分預(yù)測能力優(yōu)于其他僅基于治療反應(yīng)的預(yù)后模型，其包含的多個變量可以提高預(yù)測性能，但所產(chǎn)生的復(fù)雜性可能在某種程度上影響模型使用。GLOBE評分、UK-PBC評分、鹿特丹標(biāo)準(zhǔn)和APRI指數(shù)等可用于預(yù)測接受UDCA治療中國PBC患者的長期生存預(yù)后。國內(nèi)王蕊等[41]提出PBC發(fā)生失代償?shù)念A(yù)測模型（即D-PBC模型）： PI=0.862× AST/ALT +0.003× ALP（U/L） -0.293×ChE （KU/L） -0.011× PLT（ 10⁹/L ，能夠準(zhǔn)確預(yù)測代償期PBC患者臨床失代償?shù)陌l(fā)生[41]。雖然國內(nèi)相關(guān)研究報道逐漸增多，但多為驗證性臨床研究，適合中國PBC患者的預(yù)后模型或標(biāo)準(zhǔn)仍需進一步探索與篩選，進而最終應(yīng)用于臨床，為PBC患者診療、預(yù)后判斷提供有價值的參考。

利益沖突聲明：本文不存在任何利益沖突。

作者貢獻聲明：萬玲玲負(fù)責(zé)收集、查閱、整理文獻及論文書寫；梁麗娜負(fù)責(zé)文獻查閱指導(dǎo)及修改論文；盧書明負(fù)責(zé)設(shè)計、指導(dǎo)及論文審閱并最后定稿。

參考文獻：

[1]LU M， ZHOU YR， HALLER IV，et al. Increasing prevalence of primary biliary cholangitis and reduced mortality with treatment[J].Clin Gastroenterol Hepatol，2018，16（8）：1342-1350.e1.DOl：10.1016/j.cgh.2017. 12.033.

[2]ZENG N，DUAN WJ，CHEN S，et al. Epidemiology and clinical course ofprimary biliarycholangitisin theAsia-Pacific region：Asystematicreview and meta-analysis[J]. Hepatol Int， 2019，13（6）： 788-799. DOl： 10. 1007/s12072-019-09984-x.

[3]TRIVELLAJ，JOHNBV，LEVYC.Primary biliarycholangitis：Epidemiology，prognosis，and treatment[J].Hepatol Commun，2023，7（6）： e0179.DOI：10.1097/HC9.0000000000000179.

[4]TANAKA A，LEUNG PS，GERSHWINME.Environmental basisof primarybiliarycholangitis[J].Exp BiolMed（Maywood），2018，243（2）： 184-189.DOI：10.1177/1535370217748893.

[5]HOURI I，HIRSCHFIELD GM. Primary biliary cholangitis：Pathophysiology [J].Clin Liver Dis，2024，28（1）：79-92.DOl： 10.1016/j.cld.2023.06.006.

[6]CHALIFOUX SL，KONYN PG，CHOI G，et al. Extrahepatic manifestationsof primarybiliarycholangitis[J].Gut Liver，2017，11（6）：771-780. DOI： 10.5009/gnl16365.

[7]EFEC，TORGUTALPM，HENRIKSSONI，etal.Extrahepaticautoimmunediseasesinprimarybiliarycholangitis：Prevalenceandsignificance forclinical presentationand disease outcome[J].JGastroenterolHepatol，2021，36（4）：936-942.DOl：10.1111/jgh.15214.

[8]ROLL J，BOYER JL，BARRY D，et al.The prognostic importance of clinical and histologic features in asymptomatic and symptomatic primary biliary cirhosis[J].N Engl J Med，1983，308（1）：1-7.DOl：10. 1056/NEJM198301063080101.

[9]DICKSON ER， GRAMBSCH PM，F(xiàn)LEMING TR， etal. Prognosis in primarybiliary cirrhosis：Model for decision making[J].Hepatology，1989， 10（1）：1-7. DOl： 10.1002/hep.1840100102.

[10]KIM WR，WIESNER RH，POTERUCHA JJ，et al.Adaptation of the Mayoprimarybiliarycirrhosisnatural historymodelforapplicationin liver transplant candidates[J].Liver Transpl，200o，6（4）： 489-494.DOl： 10.1053/jlts.2000.6503.

[11]MIJIC M， SARIC I， DELIJA B， et al. Pretransplant evaluation and liver transplantation outcome in PBC patients[J].CanJGastroenterol Hepatol，2022，2022： 7831165.DOl： 10.1155/2022/7831165.

[12]GOET JC，MURILLO PEREZ CF，HARMS MH，et al.A comparison of prognosticscores（mayo，UK-PBC，andGLOBE）in primarybiliary cholangitis[J].Am J Gastroenterol，2021，116（7）：1514-1522.DOl：10. 14309/ajg.0000000000001285.

[13]FENG J，XUJM，F(xiàn)U HY，etal.Prognostic scores in primarybiliary cholangitis patients with advanced disease[J].World J Gastrointest Surg， 2023，15（8）：1774-1783.DOl：10.4240/wjgs.v15.i8.1774.

[14]CHRISTENSENE，NEUBERGERJ，CROWEJ，etal.Beneficial effect ofazathioprineandpredictionofprognosisinprimarybiliarycirrhosis.Final results of an international trial[J]. Gastroenterology，1985， 89（5）：1084-1091.DOl：10.1016/0016-5085（85）90213-6.

[15]European Association for the Study of the Liver.EASL Clinical Practice Guidelines：The diagnosis and management of patients with primary biliarycholangitis[J].JHepatol，2017，67（1）：145-172.DOl：10.1016/j. jlep.z017.03.UZZ.

[16]ANGULO P，LINDOR KD，THERNEAU TM，et al.Utilization of the Mayoriskscoreinpatientswithprimarybiliarycirrhosisreceivingursodeoxycholic acid[J].Liver，1999，19（2）：115-121.DOl： 10.1111/j.1478- 3231.1999.tb00020.x.

[17]PARES A， CABALLERiA L， RODES J. Excelent long-term survival in patientswith primary biliarycirrhosisand biochemical response to ursodeoxycholic Acid[J].Gastroenterology，2006，130（3）： 715-720.DOl： 10. 1053/j.gastro.2005.12.029.

[18]CORPECHOT C，ABENAVOLI L，RABAHI N，et al. Biochemical response to ursodeoxycholic acid and long-term prognosis in primary biliarycirhosis[J].Hepatology，2008，48（3）：871-877.DOl：10.1002/ hep.22428.

[19]LAMMERS WJ，van BUUREN HR， HIRSCHFIELD GM， et al. Levels of alkaline phosphatase and bilirubin are surrogate end points of outcomes of patientswith primary biliary cirrhosis：An international follow-up study [J].Gastroenterology，2014，147（6）：1338-1349.e5; quize15.DOl：10. 1053/j.gastro.2014.08.029.

[20]CARBONE M，SHARP SJ，F(xiàn)LACK S，et al.The UK-PBC risk sCores： Derivation and validation of a scoring system for long-term predictionofend-stage liverdisease inprimarybiliarycholangitis[J].Hepatology，2016，63（3）： 930-950. DOl： 10.1002/hep.28017.

[21]KUIPER EMM，HANSEN BE，de VRIES RA，et al. Improved prognosisof patientswith primary biliary cirrhosis that have a biochemical response to_ursodeoxycholic acid[J]. Gastroenterology，2009，136（4）： 1281-1287. DOl： 10.1053/j.gastro.2009.01.003.

[22]BALASUBRAMANIAM K，GRAMBSCH PM，WIESNER RH，et al.Diminished survival inasymptomatic primary biliarycirrhosis.Aprospective study[J].Gastroenterology，1990，98（6）：1567-1571.DOl：10.1016/ 0016-5085（90）91091-J.

[23]AZEMOTO N，ABE M，MURATAY，et al. Early biochemical response toursodeoxycholicacid predicts symptom development inpatients withasymptomatic primary biliarycirrhosis[J].JGastroenterol，2009， 44（6）：630-634. DOl： 10.1007/s00535-009-0051-9.

[24]AZEMOTO N，KUMAGI T，ABE M，et al. Biochemical response to ursodeoxycholicacid predicts long-term outcomein Japanesepatientswith primary biliary cirrhosis[J].Hepatol Res，2011，41（4）：310- 317. DOI： 10.1111/j.1872-034X.2011.00782.x.

[25]KUMAGI T，GUINDI M，F(xiàn)ISCHER SE，et al.Baseline ductopenia and treatment response predict long-term histological progression inprimary biliary cirhosis[J].AmJGastroenterol，2010，105（10）：2186- 2194.DOl： 10.1038/ajg.2010.216.

[26]ZHANG LN，SHI TY，SHI XH，etal.Early biochemical response to ursodeoxycholicacid and long-term prognosis of primary biliary cirrhosis：Results of a 14-year cohort study[J].Hepatology，2013，58（1）： 264-272. DOl： 10.1002/hep.26322.

[27]TABABI R， MRABET S， AKKARI I， et al. Prognostic scores in primary biliary cholangitis[J].Future SciOA，2024，10（1）： FSO975.DOl： 10. 2144/fsoa-2023-0203.

[28]TRIVEDI PJ，BRUNS T，CHEUNG A，et al. Optimising risk stratificationinprimary biliary cirrhosis：AST/platelet ratio index predicts outcome independent of ursodeoxycholic acid response[J].J Hepatol， 2014，60（6）： 1249-1258.DOl： 10.1016/j.jhep.2014.01.029.

[29]JOHNSONPJ，BERHANES，KAGEBAYASHI C，et al.Assessment of liverfunctioninpatientswith hepatocellularcarcinoma：Anewevidencebased approach-the ALBl grade[J].J Clin Oncol，2015，33（6）：550- 558.DOI： 10.1200/JCO.2014.57.9151.

[30]CHAN AWH，CHAN RCK，WONG GLH，et al. New simple prognostic score for primary biliary cirrhosis：Albumin-bilirubin score[J].J Gastroenterol Hepatol，2015，30（9）：1391-1396.DOl：10.1111/igh.12938.

[31]CHEN QL， ZHONG R，WANG Y，et al. The albumin-bilirubin score as apredictorof liver-relatedmortalityinprimarybiliarycholangitiswith compensated cirrhosis[J].DigDis，2023，41（6）：946-956.DOl：10. 1159/000531557.

[32] ITOT， ISHIGAMI M，MOROOKA H， et al.The albumin-bilirubin score asa predictor of outcomes in Japanese patients with PBC：An analysis using time-dependent ROC[J]. Sci Rep，2020，10（1）：17812.DOI： 10.1038/s41598-020-74732-3.

[33]LAMMERS WJ， HIRSCHFIELD GM，CORPECHOT C， et al. Development and validation of a scoring system to predict outcomes of patientswith primary biliary cirrhosis receiving ursodeoxycholic acid therapy[J].Gastroenterology，2015，149（7）：1804-1812.e4.DOl：10. 1053/j.gastro.2015.07.061.

[34]CARBONEM，HARMSMH，LAMMERSWJ，etal.Clinicalapplicationof the GLOBE and United Kingdom-primary biliary cholangitis risk scores inatrialcohortofpatientswithprimarybiliarycholangitis[J].Hepatol Commun，2018，2（6）：683-692.DOl：10.1002/hep4.1180.

[35]SOHAL A， KOWDLEY KV.Primary biliary cholangitis： Promising emerginginnovative therapiesand theirimpacton GLOBEscores[J].Hepat Med，2023，15：63-77.DOI：10.2147/HMER.S361077.

[36]CHEUNG AC，GULAMHUSEINAF，JURANBD，etal.External validation of the United Kingdom-primary biliary cholangitis risk scores of patients withprimarybiliarycholangitistreatedwithursodeoxycholicacid[J]. HepatolCommun，2018，2（6）：676-682.DOl：10.1002/hep4.1186.

[37]YANG F，YANG Y，WANG Q，et al.The risk predictive values of UK-PBC and GLOBE scoring system in Chinese patients with primary biliary cholangitis：Theadditional effect of anti-gp21o[J].AlimentPharmacol Ther， 2017，45（5）：733-743.DOl：10.1111/apt.13927.

[38]ALOMARI M，COVUTF，AL MOMANIL，etal.Evaluationof the United Kingdom-primarybiliarycholangitisandglobalprimarybiliarycholangitisgroup prognostic models for primary biliary cholangitis patients treated with ursodeoxycholic acid in theU.S.population[J].JGH Open， 2020，4（2）：132-139.DOl：10.1002/jgh3.12223.

[39]CHEUNG KS，SETO WK，F(xiàn)UNG J，et al.Prognostic factors for transplant-free survival and validation of prognostic models in Chinese patientswith primary biliary cholangitis receiving ursodeoxycholic acid[J].Clin Transl Gastroenterol，2017，8（6）：e100.DOl： 10.1038/ctg.2017.23.

[40]MARENCO-FLORES A，ROJAS AMARIS N，KAHAN T，et al. The eXternal validation of GLOBEand UK-PBC risk scores for predicting ursodeoxycholic acid treatment response in a large U.S.cohort of primarybiliarycholangitis patients[J].JClin Med，2024，13（15）：4497. DOI： 10.3390/jcm13154497.

[41]WANG R，MA JL，ZHANG FK，et al. Prediction of decompensation in patientswith primary biliary cirrhosis[J].Chin Hepatol，2012，17（7）： 460-464. 王蕊，馬佳麗，張?？?，等.原發(fā)性膽汁性肝硬化發(fā)生失代償?shù)念A(yù)測[J]. 肝臟，2012，17（7）：460-464.

收稿日期：2024-10-06：錄用日期：2024-11-21本文編輯：劉曉紅引證本文：WANLL，LIANGLN，LUSM.Researchadvancesinprognosticmodels forprimarybiliarycholangitis[J].UClinHepatol，2025，41（7）：1426-1430.萬玲玲，梁麗娜，盧書明.原發(fā)性膽汁性膽管炎預(yù)后模型的演進與應(yīng)用[J].臨床肝膽病雜志，2025，41（7）：1426-1430