肝移植術后糖尿病危險因素及其預防

關鍵詞：肝移植；終末期肝病；糖尿病；危險因素

Abstract：Inrecent years，asthesurvival timeoflivertransplantrecipientscontinues toincrease，serious complicatiosafter transplantation，includingdiabetes，whichaectsthelong-termsurvivalofpatients，haveatractedmoreandmoreetion. Diabetesafterlivertransplantationcan increasetheriskof infectionandcardiovasculardisease，whichinturnafects the survivalrateofgraftsandpatients，andtherefore，identificationandinterventionforhigh-riskpopulationsareofgreat importanceforimproving theprognosisofpatients.Thisarticlereviewstheriskfactorsfordiabetesafterlivertransplantation，in ordertodeepentheunderstandingofdiabetesafterlivertransplantationandprovideatheoreticalbasisfordiseasepreventionand treatment.

KeyWords：Liver Transplantation;End StageLiver Disease；Diabetes Mellitus；Risk Factors

Researchfunding：ShanxiProvincial KeyLaboratoryProject（2O2204010931008）；Shanxi CentralGuidance LocalScienceand TechnologyDevelopmentFund Project（YDZJSX2021Bo12）；NationalNaturalScienceFoundationof China（82470693）；Shanxi Key Research and Development Program （202302130501013）

肝移植是目前治療慢性終末期肝病和急性肝衰竭的主要方法[1]，隨著手術技術和圍術期管理水平的提高，肝移植受者術后生存率顯著提高，5年生存率為（204 66.9%～80.7%^[2.3] 。隨著生存期的延長，移植術后糖尿病（post-transplantationdiabetesmellitus，PTDM）等影響患者長期生存的并發癥日益受到關注。PTDM是肝移植受者最常見的代謝并發癥[4]，移植相關因素（如免疫抑制劑）和傳統風險因素（如肥胖、遺傳）都可能導致PTDM的發生。PTDM會顯著增加肝移植受者心血管疾病、感染、慢性腎衰竭和膽道并發癥的風險，降低患者的存活率[5-7]，其中心血管疾病風險尤為突出[8]，PTDM對長期生存的負面影響隨時間逐漸累積，嚴重影響肝移植受者的長期生存預后及生活質量[9]。目前，PTDM的研究主要集中在腎移植領域，肝移植受者的研究相對較少，導致一些肝移植中心對PTDM的認識和重視不足，難以有效評估PTDM的發生風險并采取相應的預防措施。因此，深入了解肝移植受者PTDM的危險因素對于改善患者預后具有重要意義。

1PTDM的定義和診斷標準

移植術后糖尿病的定義一度飽受爭議。2014年之前，移植術后糖尿病采用“NODAT（移植術后新發糖尿病）\"表示，從定義上排除了術前已存在的糖尿病，然而，由于許多移植中心難以在術前進行有效的糖尿病篩查，很難將術后新出現的糖尿病和術前已存在的糖尿病區分開，因此，2014年國際共識會議[10]建議用PTDM表示移植術后糖尿病。PTDM的定義為移植術后新診斷的糖尿病，強調診斷時間點在移植后，而不論其實際發生時間。該定義包括移植前未確診的糖尿病，且診斷需在患者免疫抑制治療穩定且無急性感染的情況下進行，以避免術后早期因手術應激、急性感染、免疫抑制及激素沖擊等干擾因素導致暫時性血糖異常。然而，對于PTDM的診斷時間點，目前尚未達成廣泛共識，部分研究建議將移植術后45d作為診斷起始時間點[11]

目前，PTDM的診斷標準依據美國糖尿病協會（ADA）指南（表1），若術后高血糖未達到PTDM診斷閥值（空腹血糖受損和/或糖耐量受損），則診斷為糖尿病前期（表2）[10]

□服葡萄糖耐量試驗（oral glucose tolerance test，OGTT）是診斷PTDM的金標準，不僅能提高PTDM的檢出率，還可用于診斷糖耐量受損，后者是導致PTDM長期發展、心血管疾病和死亡的獨立危險因素[1]，但由于OGTT耗時耗力，難以廣泛應用，故建議優先篩選高風險人群。FPG對PTDM的診斷推薦采用ADA標準（ 5.6mmol/L ，而非世界衛生組織指南（ 6.1mmol/L ，研究發現FPG對PTDM的診斷敏感性較低[10]。另外，HbA1c雖已用于普通人群2型糖尿病的診斷，但對PTDM的診斷價值有限，術后HbA1c水平易受貧血和免疫抑制劑等因素的干擾，因此，需結合OGTT確認HbA1c異常的患者，同時HbA1c正常也不能排除PTDM[10]

表1糖尿病診斷標準（ADA） Table1 Diagnostic criteria fordiabetesmellitus（ADA）

表2糖代謝狀態分類（ADA Table2 Classification of glucose metabolic status（ADA）

注：典型糖尿病癥狀包括煩渴多飲、多尿、多食、不明原因體質量下降。無糖尿病典型癥狀者，須改日復查確認。FPG，空腹血糖;2HPG，餐后2h血糖；HbA1c，糖化血紅蛋白。

2肝移植受者PTDM的流行病學

肝移植受者PTDM的發生受多方面因素影響，且不同研究中診斷標準、隨訪時間不一致，導致PTDM的報告發生率有較大差異。一項Meta分析顯示，肝移植術后PTDM的總發病率在 15%～25% ，術后1、3、5年的發病率分別為 19.2%，21.8%，25.8%^[12] 。另一項僅納入前瞻性研究和隨機研究的Meta分析顯示，肝移植術后1年和 2～ 3年PTDM的發病率分別為 12% 和 19%^[13] 。各研究報告的發生率雖不盡相同，但均顯示PTDM的發病率隨時間逐漸升高。另外，PTDM的發病率存在地區差異，國內一項針對10204例無術前糖尿病的肝移植受者的研究發現，PTDM的發生率為 24.3%^[6] ，而西方最大規模單中心隊列研究顯示，肝移植受者PTDM的發生率為 16% ，且發病率在術后第一年達到峰值，隨后趨于平穩[14]，一項Meta分析也顯示亞洲人群的發病率高于西方人群[12]。對于某些高危人群，PTDM的發生率更高，例如HCV感染者[15]。此外，多數肝移植受者PTDM可以逆轉，可能與免疫抑制方案[16]、年齡[17]等因素有關。

3肝移植受者PTDM的危險因素

PTDM的發病機制尚未完全明確，但其病理特征與2型糖尿病相似，主要涉及胰島β細胞功能障礙和胰島素抵抗，除了腎糖代謝紊亂和神經遞質失調機制外，許多2型糖尿病的致病途徑也可能在PTDM的發生中發揮作用[18]

PTDM的影響因素復雜多樣，遺傳、肥胖、年齡、性別、激素、免疫抑制劑、病毒感染、供者因素乃至生活方式的改變等都可能導致PTDM的發生[19-21]。一項納入肝移植受者PTDM相關前瞻性研究和隨機研究的Meta分析顯示，最常報道的危險因素有HCV感染、受體年齡、受體身體質量指數（BMI）、男性和使用他克莫司（tacrolimus，TAC）[13]。免疫抑制劑是PTDM的關鍵影響因素之一，包括糖皮質激素、鈣調磷酸酶抑制劑（calciueurin inhibitor，CNI）和哺乳動物雷帕霉素靶蛋白（mammaliantargetofrapamycin，mTOR）抑制劑，其相較于傳統的風險因素更為重要，減少免疫抑制劑用量可能會降低PTDM發生率，但免疫抑制方案的調整必須平衡排斥反應和PTDM[22-23]除了以上所熟知的因素，近年來發現供受體基因[24]、肌肉減少癥[25]和代謝產物變化[26]也與PTDM相關，最近的研究還揭示了TAC通過Syk/BLNK/NF- κB^[27] 和BMP/SMAD[28]信號通路誘導糖代謝紊亂的機制，而萬古霉素則有望緩解TAC引起的高血糖[29]。近5年肝移植受者PTDM危險因素的主要相關研究見表3。

3.1一般因素

3.1.1遺傳遺傳背景在PTDM的發生中起重要作用，糖尿病家族史被認為是PTDM的獨立危險因素[32]。受體和供體的特定基因多態性都可能影響胰島素分泌和敏感性，從而誘發PTDM。Ling等[39]發現供體和受體TCF7L2rs290487多態性均與PTDM顯著相關，且供體rs290487多態性對PTDM的發生具有預測價值。此外，HBF-4A、胰島素受體底物1、KCNJ11-Kir6.2、IL和NFATc4等基因的多態性也與PTDM相關[]

Shaked等[40推測PTDM和2型糖尿病在本質上是同一種疾病，只是潛在機制有所不同，移植術后早期所用激素和免疫抑制劑可能促使遺傳易感性個體更早出現糖尿病表現，能夠預測普通人群2型糖尿病的多基因風險評分（T2DPRS）也可用于預測PTDM的風險，且在肝移植中，供體和受體T2DPRS均與PTDM風險獨立相關。另一項T2DPRS研究發現，受體基因主要影響胰島素分泌的相關通路，而供體基因則與胰島素敏感性相關[24]

3.1.2肥胖肥胖，特別是中心性肥胖，已被證明是PTDM的重要致病因素。術前 BMIgt;25kg/m² 的患者面臨更高的PTDM風險[6]。相較于單純肥胖，中心性肥胖與PTDM的相關性更高[41]，這與2型糖尿病相似。因此，建議肝移植受者術前適當控制體質量。

術后體質量增加也與PTDM相關，且相較于其他器官移植患者，術后體質量增加在肝移植受者中尤為顯著[42-43]，肝移植術后3年，肥胖發生率高達 40.8%^[44] ，可能與遺傳、術后生活方式等因素有關。肥胖伴隨的脂質代謝紊亂將進一步增加PTDM和代謝綜合征的風險。

3.1.3年齡、性別PTDM患者的年齡普遍大于非PTDM患者，當年齡超過45歲，PTDM的發生風險將增加2.2倍[18]。而且隨年齡增加，PTDM發生率顯著上升，有研究顯示，肝移植受者每增加10歲，發生PTDM的風險將增加 45%^[33] 。此外，年齡越大，PTDM不可逆的風險也更高[17]。相較于女性，男性患者更容易出現PTDM，二者存在顯著關聯[21]

3.1.4血糖異常術前FPG異常是PTDM的獨立危險因素[30]，此類患者可能僅是空腹血糖受損，也可能存在術前未診斷的糖尿病，但均具有血糖代謝紊亂的傾向，術后免疫抑制劑等因素可能導致原有的代謝紊亂加重，從而推動PTDM的發生[17]。此外，移植術后早期暫時性高血糖雖不屬于PTDM，但也是PTDM的一個危險因素[10]

表3近5年肝移植受者PTDM危險因素的主要研究Table3Major studies on risk factors for PTDM in liver transplant recipients in the last 5 ye：

3.1.5脂質代謝異常非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是目前增長最快的肝移植適應證，且常伴有糖尿病、肥胖等代謝性疾病及心血管疾病[45]。相較于其他原發病，NASH患者在肝移植術后更可能出現PTDM[14，42]，其發病率約為 40% ，顯著高于其他病因患者的 27%^[46] 。此外，術前TG水平升高也被證明與PTDM密切相關，當術前 TGgt;0.54 mmol/L，PTDM的風險明顯增加[38]

3.1.6低鎂血癥補充鎂已被證明可以改善2型糖尿病患者的胰島素敏感性[47]，腎移植研究也表明PTDM患者的血鎂水平顯著低于未患PTDM的患者，術前及術后1個月的低鎂血癥與PTDM的發生顯著相關[48]。另一項研究還發現低鎂血癥可能介導CNI的致糖尿病效應[49]。然而，口服鎂制劑對腎移植受者PTDM療效不佳[50]。低鎂血癥在肝移植患者中也很常見，但相關研究仍有限。Chen等48系統綜述了低鎂血癥與肝腎移植受者PTDM的相關性，但該綜述僅納入了1項關于肝移植的研究，且僅納入白人群體，尚需更多前瞻性研究證實低鎂血癥與肝移植受者PTDM的相關性。有研究發現，與未患PTDM的患者相比，PTDM患者在移植術前和術后1個月的血鎂水平較低，術前和術后早期低鎂血癥是肝移植受者PTDM的獨立預測因素[51]。低鎂血癥與糖尿病是相互影響的，糖尿病會降低血清鎂水平，而低鎂血癥也可能通過改變胰島素受體酪氨酸激酶或增強氧化應激產生的促炎效應，導致糖尿病的發生[51]

3.1.7炎癥2型糖尿病是一種伴有慢性炎癥的代謝性疾病，促炎因子通過IL-1β和IL-18誘導炎癥反應[52]。腎移植受者PTDM的研究表明，多種炎性標志物（如sTNFR1/MIF/YKL-4O/ERCP/PTX3/IGFBP1）與PTDM密切相關，提示腫瘤壞死因子（TNF）、巨噬細胞和內皮細胞激活等通路參與PTDM的發生發展，這些標志物可能在PTDM的研究和治療中具有潛在應用價值[53]。此外，使用IL-2受體拮抗劑（ Π[L-2Ra 能降低肝移植受者PTDM的發生率，與非IL-2Ra組 （41.8% ）相比，IL-2Ra組PTDM的發生率為 30.4% ，二者的差異具有統計學意義，且IL-2Ra的保護作用與肥胖、免疫抑制方案等因素無關[54]。

3.2移植特異性因素

3.2.1糖皮質激素糖皮質激素的升糖作用已廣為人知，肝移植受者在圍術期及排斥反應時會接受大劑量激素沖擊治療，穩定期也需口服用藥維持免疫耐受。大劑量及長期糖皮質激素暴露導致肝移植受者易出現血糖代謝紊亂，其升糖機制涉及肝臟、骨骼肌、脂肪組織及胰腺等全身多個器官組織[55]。2003年國際共識會議認為糖皮質激素誘發PTDM的風險與累積劑量和用藥時長有關56。因此，早期減量或停用激素有助于降低PTDM的風險。

3.2.2CNI CNI主要包括TAC和環孢素A（cyclosporinA，CsA）。TAC是目前最常用的免疫抑制劑，其在預防急性排斥反應方面效果更佳，但也表現出與PTDM更強的相關性[11]。TAC 誘導PTDM存在劑量依賴性，PTDM患者的他克莫司平均谷濃度更高[57]，細胞和動物實驗也得到了類似結論[58]，存在胰島素抵抗的情況下，TAC誘導的FoxO1和MafA的變化與劑量有關，提示低劑量TAC可能對 β 細胞的毒性較小。然而，TAC劑量的調整必須考慮急性排斥反應，研究發現，TAC濃度 lt;5.89ng/mL 可能安全且有益[57]

不過，TAC似乎不會誘導β細胞凋亡，停用TAC或轉為CsA后FoxO1和MafA的濃度逐漸恢復[58]，這與臨床研究的結果一致，部分肝移植受者PTDM是能夠逆轉的[17]

CNI導致PTDM的機制涉及多個方面。（1）腸道菌群失調：TAC會改變腸道菌群，導致產 β -葡萄醛酸酶的細菌占主導地位，后者通過膽汁酸-FXR-GLP-1通路導致PTDM的發生。β-葡萄醛酸酶抑制劑萬古霉素可以阻斷這一通路，促進L細胞分泌GLP-1，從而在不停用CNI的情況下控制血糖[29]。（2）抑制鈣調磷酸酶-NFAT通路：CNI通過抑制鈣調磷酸酶-NFAT通路導致β細胞增殖減少，胰島素含量減少，TAC和CsA對該通路的抑制作用相當[58]。（3）抑制MafA表達：在存在胰島素抵抗的情況下，TAC還可通過BMP/SMAD信號通路誘導β細胞功能障礙[58]，TAC誘導的磷酸化Smad1/5與代謝應激激活的Fox01 形成復合物發揮協同作用，引起 β 細胞關鍵轉錄因子MafA表達及胰島素分泌減少[28]，CsA則無此影響。（4）降低葡萄糖激酶活性：長期暴露于TAC可降低葡萄糖激酶活性，導致ATP生成和糖酵解減少，從而抑制葡萄糖誘導的胰島素釋放，在此過程中，已糖激酶的活性不受影響[59]。（5）誘導炎癥反應：TAC通過Syk/BLNK/NF- ??κB 信號通路上調IL-1β/TNF- ∝ 的表達，誘導胰腺損傷，而雷帕霉素則下調NF- σ_κB 的表達，對胰腺組織有潛在的保護作用[27]

3.2.3mTORmTOR是一種絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶，廣泛參與體內多種生理和病理信號通路。mTOR抑制劑（如西羅莫司、雷帕霉素等）被發現會增加PTDM的風險，不論是否與CNI合用[6]，且用西羅莫司替代CNI會導致胰島素抵抗惡化[61]。Kotha等[19]比較了3種免疫抑制劑對PTDM發病率的影響，結果顯示使用TAC和西羅莫司發生PTDM的總體風險高于CsA，TAC主要在移植術后2～3年表現出較高的致糖尿病作用，而西羅莫司則主要在移植術后5～10年。

mTOR抑制劑導致糖代謝紊亂的機制尚不清楚，可能與以下機制相關[60.62]。（1）抑制 IRS/PI3K/Akt通路：mTOR抑制劑與mTOR結合，抑制IRS/PI3K/Akt通路，降低Akt的磷酸化水平，導致 β 細胞凋亡增加和胰島素分泌減少。2）糖異生增強： mTOR 抑制劑激活 PGC-1α 等轉錄因子，上調肝臟糖異生基因表達，導致高血糖和糖耐量異常。（3）脂質代謝紊亂：抑制 通路可能會減少脂肪組織的細胞數量和脂質攝取，降低血脂清除能力，進而導致高脂血癥。（4）線粒體功能減退：抑制mTORC1會降低胰腺β細胞線粒體ATP的生成，抑制胰島素分泌。

3.2.4病毒感染與PTDM密切相關的病毒主要是HCV[63-64]和巨細胞病毒（cytomegalovirus，CMV）[6]。HCV和HBV感染者移植術前糖尿病的患病率相似，但移植術后HCV感染者PTDM的發生率明顯更高，多因素分析顯示HCV感染是肝移植受者發生PTDM的獨立危險因素，且感染HCV的患者發生PTDM的風險隨時間持續升高，并將一直持續到移植術后5年[64]。另外，胰島素抵抗的進展隨HCVRNA水平的升高而加快[65]，因此對于HCV陽性的患者應盡量降低病毒水平。

HCV主要通過誘發肝臟和外周組織胰島素抵抗導致糖尿病的發生，胰島素的分泌不受影響[66]。在肝臟，HCV通過抑制IRS-1的酪氨酸磷酸化，導致PI3K-Akt激活減少，從而誘導肝臟胰島素抵抗；在外周，HCV誘導胰島素抵抗的主要部位在骨骼肌，TNF- α 在此過程中發揮核心作用，TNF- α_?∝ 的水平與肝臟和全身胰島素抵抗及糖尿病的發生密切相關。值得注意的是，糖尿病等代謝性疾病也會協同增強HCV誘導的代謝紊亂，并加劇HCV復發和肝纖維化的風險[67]

CMV是肝移植受者最常見的機會性感染[68]。在一般人群和肝腎移植受者中，CMV都表現出與糖尿病的相關性。感染CMV后，肝移植受者PTDM的發生風險將增加4倍，但由于CMV的總體發生率較低，僅少數患者PTDM的發生與之相關[6]。CMV可能通過直接感染β細胞、間接免疫機制和誘導促炎因子等多種方式減少胰島素分泌，從而增加PTDM的風險，具體機制有待進一步研究[69]。總之，肝移植患者術前應積極篩查HCV和CMV感染，術后定期監測并積極治療陽性患者，以降低PTDM的風險。3.2.5供體因素供體類型在肝移植受者PTDM的發生中有一定作用，接受死亡供者移植物的患者術后PTDM發生風險高于活體供者，這可能與死亡供者移植物中促炎因子表達水平較高有關[70]。此外，研究顯示，供肝脂肪變性是肝移植受者發生PTDM的獨立危險因素，脂肪變性供肝組患者在移植后1、3、5年的累積發病率明顯高于非脂肪變性供肝組[71]。其他供體來源的因素有男性和

CMV陽性等[13]。這些因素表明供體特征可能在PTDM的發生中扮演重要角色。

3.2.6手術及術后因素與PTDM相關的手術相關危險因素主要有冷缺血時間 、急性排斥反應、住院時間[30]等。急性排斥反應與肝移植受者PTDM相關[15]，可能與發生排斥反應時體內升糖激素增多及糖皮質激素的使用有關。當術后住院時間超過1個月時，PTDM的發病風險將增加62%[33]

3.3其他因素近年來，肌肉減少癥被發現與各種慢性疾病相關，逐漸受到重視[72]。在肝移植受者中，肌肉減少癥并不少見，甚至在術后仍可能持續存在[73]。研究顯示，肌肉減少癥顯著增加移植受者的死亡風險[74]，并被認為是PTDM的獨立危險因素，肌肉減少患者PTDM的累積發病率明顯高于無肌肉減少的患者[25，75]，且不受年齡、BMI、空腹血糖或免疫抑制方案等因素的影響[25]

PTDM作為代謝性疾病，代謝因素在疾病的發生發展中也起到重要作用。Wang等[26]通過代謝組學發現血漿代謝物的改變，尤其是氨基酸、膽汁酸和溶血磷脂的改變，可能會導致PTDM的進展。

4肝移植受者PTDM的預防

PTDM的危險因素涉及多個方面，其中一些因素是可控的，包括肥胖、FPG異常、脂質代謝紊亂、病毒感染，以及激素和免疫抑制劑的使用等，通過有效管理可控風險因素，可減少PTDM的發生，從而提高肝移植受者的長期生存。

4.1移植術前預防早期篩查和干預對PTDM的預防至關重要。目前，由于一些移植中心對PTDM的重視不足，部分PTDM患者在術前已處于糖尿病或糖尿病前期狀態。研究表明，相較于PTDM，移植術前已存在的糖尿病帶來的終末期腎病和主要心血管事件的風險更高[14，并與NASH患者肝移植術后的全因死亡率及心腎相關死亡率密切相關[76]。因此，術前篩查糖尿病及血糖代謝紊亂對提高肝移植患者的遠期生存率至關重要。由于對所有患者進行OGTT不太現實，故建議采用FPG篩查潛在的糖尿病患者，對FPG異常及高危患者行OGTT，以便早期診斷和干預。

此外，術前還應重點篩查HCV和CMV感染，且供受體均需接受病毒檢測。研究顯示，CMV陰性受體接受CMV陽性供肝后最容易出現CMV感染[68]，因此，供肝的病毒篩查也必不可少。對于病毒陽性的肝移植受者，應盡早進行抗病毒治療，根除HCV與肝移植受者PTDM發生率的降低密切相關[77]。對于病毒陰性的患者，預防優于早期治療，尤其是接受陽性供肝的陰性受體，建議術后10d內開始預防性用藥，通過積極預防，術后 90d 內CMV的感染率最高可降低80%[68，78]

術前肥胖和脂質代謝紊亂是PTDM的重要危險因素，因此建議在移植術前實施營養干預和體質量管理，尤其應關注腹圍和內臟脂肪的增加，不過體質量的控制應在不增加術前負擔的情況下進行。術前及術后早期低鎂血癥與PTDM相關，但尚缺乏前瞻性研究證實補充鎂制劑對PTDM有預防作用。

4.2移植術后預防移植術后PTDM的防治主要是激素和免疫抑制劑的管理。如前所述，糖皮質激素的致糖尿病效應與累積劑量和用藥時長密切相關，術后早期停用糖皮質激素或使用無糖皮質激素的免疫抑制方案能顯著降低PTDM的發生率[79]。在常用免疫抑制劑中，TAC具有較強的免疫抑制效果，但其致PTDM風險較高，相比之下CsA的風險較小，研究也證實，將TAC改為CsA可逆轉PTDM[79]。然而，免疫抑制方案的調整首先要考慮急性排斥反應，這也導致用藥和劑量的調整有限。近期，Li等29提供了一種不停用免疫抑制劑即可緩解PTDM的方案，使用萬古霉素抑制腸道細菌的 β -葡萄醛酸酶，促進L細胞分泌GLP-1，從而防止高血糖。此外，使用IL-2Ra控制炎癥也可顯著降低PTDM的發生[5，54]，但該方法有待進一步多中心研究驗證。

術后應定期監測血糖、血脂、體質量、腹圍以及病毒水平，早期發現PTDM并及時干預，以減少PTDM帶來的不利影響。術后生活方式的調整（如控制飲食、適量運動）對于控制體質量、腹圍和血脂至關重要。

5小結

在肝移植受者中，PTDM是一個日益嚴重的并發癥，影響患者的長期生存率。當前的PTDM研究主要集中于腎移植受者，對于肝移植受者PTDM的大數據研究相對不足。了解影響PTDM發生的多種危險因素，包括遺傳、肥胖、低鎂血癥、免疫抑制劑及其他特定因素，對于早期識別和有效預防PTDM至關重要。因此，加強對肝移植受者PTDM的研究將有助于優化臨床管理，提高患者的遠期預后。

利益沖突聲明：本文不存在任何利益沖突。

作者貢獻聲明：王浩負責設計論文框架，起草論文；樊永強、劉豐負責文獻查找，繪制圖表；史志勇、張瑞負責論文修改；徐鈞負責擬定寫作思路，指導撰寫文章并最后定稿。

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收稿日期：2024-11-19：錄用日期：2024-12-02本文編輯：王亞南引證本文：WANGH，FANYQ，LIUF，etal.Riskfactorsfordiabetesafter liver transplantation and related preventivemeasures[J].JClinHepatol，2025，41（7）：1461-1468.王浩，樊永強，劉豐，等.肝移植術后糖尿病危險因素及其預防[J].臨床肝膽病雜志，2025，41（7）：1461-1468.